PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
AFLUNOV injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce.
Zoonotická vakcína proti chřipce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Povrchové antigeny chřipkového viru
A/turkey/Turkey/1/2005 v dávce 0,5 ml
* pomnožený v oplodněných slepičích vejcích ze zdravých chovů drůbeže
** vyjádřeno v mikrogramech hemaglutininu.
Adjuvans MF59C.1 obsahuje:
skvalen 9,75 miligramů v 0,5 ml
polysorbát 80 1,175 milligramů v 0,5 ml
sorbitan-trioleát 1,175 milligramů v 0,5 ml
citronan sodný 0,66 miligramů v 0,5 ml
kyselina citronová 0,04 miligramů v 0,5 ml
Pomocné látky se známým účinkem:
Vakcína obsahuje 1,899 miligramů sodíku a 0,081 miligramů draslíku v každé 0,5ml dávce.
Přípravek AFLUNOV může obsahovat stopová rezidua vaječných a kuřecích proteinů, ovalbumin,
kanamycin, neomycin-sulfát, formaldehyd, hydrokortison a cetyltrimethylamoniumbromid, které se
používají během výrobního procesu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce.
Mléčně bílá tekutina.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Aktivní imunizace proti subtypu H5N1 chřipkovému viru A.
Tato indikace je založena na údajích o imunogenitě získaných na zdravých dospělých osobách ve
věkuod 18 let a více po podání dvou dávek vakcíny obsahující kmen podobný kmenu
A/turkey/Turkey/1/2005
Přípravek AFLUNOV se má používat v souladu s oficiálními doporučeními.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí a starší osoby Jedna dávka 0,5 ml ve zvolený den.
Druhá dávka 0,5 ml by měla být podána nejdříve za tři týdny.
Přípravek AFLUNOV byl hodnocen na zdravých dospělých osobách a na zdravých starších osobách a posilovací dávce
U starších osob ve věku nad 70 let jsou k dispozici pouze omezené zkušenosti
V případě oficiálně vyhlášené chřipkové pandemie vyvolané virem A/H5N1 lze osobám dříve
očkovaným jednou nebo dvěma dávkami přípravku AFLUNOV, obsahujícími antigen hemaglutininu
podat jednu dávku přípravku AFLUNOV místo dvou dávek, které se vyžadují u dříve neočkovaných
osob
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost vakcíny AFLUNOV u subjektů do 18 let věku dosud nebyla stanovena.
V současnosti dostupné údaje týkající se subjektů ve věku od 6 měsíců do 18 let jsou popsány
v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Nejsou dostupné žádné údaje pro děti ve věku do 6 měsíců.
Způsob podání
Očkování se provádí intramuskulární injekcí do deltového svalu.
4.3 Kontraindikace
Anamnéza anafylaktické stopová rezidua hydrokortison a cetyltrimethylammonium-bromid
Avšak v pandemické situaci vyvolané kmenem obsaženým v této vakcíně může být vhodné podat tuto
vakcínu osobám s anamnézou anafylaxe jak uvedeno výše, pokud budou v případě potřeby okamžitě
k dispozici prostředky pro resuscitaci.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Vysledovatelnost
Pro zlepšení vysledovatelnosti biologických léčivých přípravků je nutné jasně zaznamenat název a
číslo šarže podaného přípravku.
Postupujte opatrně, pokud vakcínu podáváte osobám se známou přecitlivělostí na léčivou látku, na
jakoukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 a na rezidua kanamycin, neomycin-sulfát, formaldehyd, hydrokortison, a cetyltrimethylammonium-bromid
Stejně jako u všech injekčně aplikovaných vakcín je třeba zajistit dostupnost odpovídající lékařské
léčby a dohled pro případ vzácného výskytu anafylaktického šoku po podání vakcíny.
Očkování má být odloženo u pacientů s těžkým horečnatým onemocněním, dokud horečka neustoupí.
Vakcína nesmí být v žádném případě podávána intravaskulárně nebo intradermálně.
Pro subkutánní cestu podávání vakcíny AFLUNOV nejsou k dispozici žádné údaje. Proto musí
zdravotničtí pracovníci vyhodnotit prospěch a možná rizika při podání vakcíny osobám
s trombocytopenií nebo s poruchami krvácení, které představují kontraindikaci pro intramuskulární
aplikaci, pokud možný prospěch nepřeváží riziko krvácení.
Ochrana proti chřipce
Neexistuje korelát ochrany vytvořený pro chřipku typu A Na základě humorálních imunitních odpovědí na vakcínu kmenu A/turkey/Turkey/1/2005 po dvou
dávkách přípravku AFLUNOV protektivní imunitní odpověď nemusí být vyvolána u všech
očkovaných osob. Navíc pprotilátková odpověď u pacientů s endogenní či iatrogenní imunosupresí
nemusí být dostatečná, aby poskytla ochranu.
Byl pozorován určitý stupeň zkřížené imunity proti virům H5N1 odlišných variant od varianty kmene
ve vakcíně. Nicméně stupeň ochrany, který může být vyvolán vůči kmenům H5N1 jiných variant není
znám
Vzhledem k tomu, že se doporučuje druhá dávka, je třeba uvést, že nejsou k dispozici žádné údaje
o bezpečnosti, imunogenitě nebo účinnosti, které by podporovaly vzájemnou zaměnitelnost přípravku
AFLUNOV s jinými monovaletními vakcínami H5N1.
Po každém očkování, někdy i před ním, může v důsledku psychogenní reakce na vpich jehly dojít k
synkopě jsou přechodné poruchy vidění, parestézie, tonicko-klonické pohyby končetin. Je potřeba zavést
opatření proti úrazům v důsledku mdlob.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vakcínu AFLUNOV lze současně podávat se sezónními vakcínami proti chřipce bez adjuvans a
imunizace se má provádět do protilehlých končetin.
Neexistují žádné údaje o současném podávání přípravku AFLUNOV s jinými vakcínami než
sezónními vakcínami proti chřipce bez adjuvans. Pokud je zvažováno současné podání s jinou
vakcínou, provádí se očkování do různých končetin. Je nutno upozornit, že může dojít k zesílení
nežádoucích účinků.
Podstupuje-li pacient imunosupresivní léčbu, může se oslabit jeho imunologická odpověď.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Určité omezené údaje byly získány u žen, které během klinických studií s vakcínou AFLUNOV nebo
podobnými vakcínami pro pandemické H1N1v s adjuvans MF59C.1 otěhotněly.
Odhaduje se nicméně, že více než 90 000 žen během pandemie HIN1 v roce 2009 bylo očkováno
během svého těhotenství vakcínou Focetria AFLUNOV
Postmarketingové spontánně hlášené nežádoucí příhody a intervenční studie nenaznačují přímé či
nepřímé škodlivé účinky expozice působení vakcíny Focetria na těhotenství.
Navíc dvě velké observační studie navržené k hodnocení bezpečnosti expozici působení vakcíny
Focetria v těhotenství neprokázaly zvýšení míry výskytu gestačního diabetu, preeklampsii, potratů,
mrtvě narozených dětí, nízké porodní hmotnosti, předčasného porodu, úmrtí novorocenců a vrozených
malformací mezi téměř 10 000 vakcinovaných těhotných žen a jejich potomků v porovnání
s nevakcinovanými kontrolami.
Protože u přípravku AFLUNOV se nepředpokládá, že bude použit za nouzové situace, jeho podání
během těhotenství by mělo být v rámci preventivního přístupu odloženo.
Zdravotničtí pracovníci musí s ohledem na oficiální doporučení vyhodnotit prospěch a možná rizika
vyplývající z podávání vakcíny těhotným ženám.
Kojení
K použití přípravku AFLUNOV během kojení nejsou k dispozici žádné údaje. Před podáním
přípravku AFLUNOV během kojení musí být zvážen možný prospěch pro matku a riziko pro kojence.
Fertilita
Údaje týkající se fertility u lidí nejsou k dispozici. Studie u králíků nenaznačují reprodukční ani
vývojovou toxicitu přípravku AFLUNOV
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Některé nežádoucí účinky uvedené v bodě 4.8 mohou ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Výskyt nežádoucích účinků byl vyhodnocen v sedmi klinických studiích u zdravých dospělých věku 18 let a výšeod 18 do 60 let, 365 subjektů ve věku od 61 do 70 let a 89 subjektů ve věku nad 70 let. Bezpečnostní
profil napříč klinickými studiemi pomocí přípravku AFLUNOV obsahujícího buď kmen
A/turkey/Turkey/1/2005, nebo A/Vietnam/1194/2004 je srovnatelný.
V souladu s údaji pozorovanými ve studii s hlášenými nežádoucími účinky byl po druhém očkování
sledován všeobecný trend směrem k nižšímu počtu hlášení lokálních účinků v porovnání s první
injekcí. Nezávisle na dávce antigenu byly téměř všechny systémové účinky hlášeny v den očkování
Údaje o bezpečnosti posilovací dávky přípravku AFLUNOV byly získány pouze ze tří klinických
hodnocení osob podána 6 až 18 měsíců po počátečních dávkách. Byla -li posilující dávka podána 18 měsíců po
počátečních dávkách, byl u dospělých zaznamenán mírně vyšší výskyt reakcí. U starších osob se
výskyt reakcí po třetí posilovací dávce zvýšil pouze v poměru ke druhé dávce.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Míra nežádoucích účinků nahlášených po jakýchkoliv vakcinačních dávkách posilovací dávcesystému:
Velmi časté
Třídy systémových orgánů
podle MedDRA
Velmi časté
Časté
< 9 ] i F Q p
< 1/1,000Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
* D V W U R L Q W H V W L Q i O Q t 3 R U X F K \ W N i Q
Pocení
3 R U X F K \ V R X V W D Y \ Myalgie Artralgie
& H O N R Y p Y Zduření
v místě
injekce, bolest
v místě
injekce,
indurace
v místě
injekce,
zarudnutí
v místě
injekce, únava,
malátnost,
zimnice
Ekchymóza
injekce,
horečka
Anafylaxe
Většina těchto nežádoucích účinků obvykle zmizí v průběhu 1-2 dnů bez léčby.
Klinické studie u zvláštních populací
Nežádoucí účinky u zvláštních populací byly hodnoceny ve dvou klinických studiích, V87_25 a
V87_26 zahrnujících dospělé základním onemocněním nebo se imunosupresivními onemocněními.
Studie V87_25 Studie V87_ Zdravotní stav Zdraví S narušenou imunitou Zdraví
Dospělí
6 W D U ã t
–let ' R V S O t
–let 6 W D U ã t
–let ' R V S O t
–let 6 W D U ã t
–let ' R V S O t
–let 6 W D U ã t
–let 3 R þ H W
V X E M H N W$ n=145 n=149 n=59 n=58 n=147 n=148 n=58 n=*skutečné věkové rozpětí zařazené populace
Ve studiích V87_25 a V87_26 byla bezpečnost přípravku AFLUNOV u zdravých pacientů ve shodě se
stávajícími údaji o bezpečnosti z předchozích klinických studií. U pacientů s narušenou imunitou ve
věku 18 až 60 let však došlo k mírně vyšší mírám výskytu nauzey míry výskytu artralgie onemocněním.
Následující vyvolané nežádoucí účinky byly dodatečně shromažďovány v těchto dvou studiích a
hlášeny v následujících frekvencích u všech hodnocených pacientů, kteří dostávali přípravek
AFLUNOV bez ohledu na jejich zdravotní stav: průjem zvracení onemocněním udávali vyšší frekvence průjmu, ztráty chuti k jídlu a zvracení v porovnání se zdravými
subjekty.
Postmarketingové sledování
Po podání přípravku AFLUNOV nejsou k dispozici žádné údaje z postmarketingového sledování.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny při postmarketingovém sledování u přípravku Focetria
MF59C.1 jako přípravek AFLUNOV, schváleného pro použití u dětí ve věku 6 měsíců a více,
dospělých a starších osob:
Poruchy krve a lymfatického systému
Lymfadenopatie
Poruchy imunitního systému
Alergické reakce, anafylaxe včetně dyspnoe, bronchospasmus, laryngální edém, které vedou
ve vzácných případech k šoku
Poruchy nervového systému
Bolest hlavy, závratě, somnolence, synkopa. Neurologické poruchy, jako je neuralgie, parestézie,
křeče a neuritida
Srdeční poruchy
Palpitace, tachykardie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Kašel
Gastrointestinální poruchy
Gastrointestinální poruchy jako je nauzea, zvracení, bolest břicha a průjem
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Celkové kožní reakce včetně svědění, kopřivky nebo nespecifické vyrážky, angioedém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Svalová slabost, bolest končetin
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie
Další nežádoucí účinky hlášené v rámci postmarketingového sledování u sezónních trivalentních
vakcín bez adjuvans ve všech věkových skupinách a sezónní trivalentní vakcíny proti chřipce se
dílčím jednotkovým adjuvans MF59C.1:, schválena pro použití u starších osob věku 65 let a více:
Poruchy krve a lymfatického systému
Trombocytopenie reverzibilní
Poruchy nervového systému
Neurologické poruchy, například encefalomyelitida a syndrom Guillain-Barré
Cévní poruchy
Vaskulitida, která může být spojena s dočasným postižením ledvin
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Erythema multiforme
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Rozsáhl otok injikované končetiny trvající déle než jeden týden, reakce podobná celulitidě v místě
vpichu
Pediatrická populace
Výskyt nežádoucích účinků u přípravku AFLUNOV klinické studii dávce k vyšší reaktogenitě než po druhém očkování. Reaktogenita po třetí dávce podané 12 měsíců po
první dávce byla vyšší než po první a druhých dávek. Procentuální podíl subjektů, které nahlásily
lokální reakce, byl vyšší u starších věkových skupin, především v důsledku vyššího počtu hlášení
bolesti. U malých dětí byly nejčastěji hlášenými reakcemi zrudnutí a bolestivost; podrážděnost
a neobvyklý pláč byly nejčastěji hlášenými systemickými reakcemi. U dětí a dospívajících byla
nejčastěji hlášenou lokální reakcí bolest; únava a bolest hlavy byly nejčastěji hlášenými systemickými
reakcemi. Ve všech věkových skupinách nízký procentuální podíl subjektů hlásil horečku.
Injekce 1 Injekce 2 Injekce AFLUNOV AFLUNOV AFLUNOV
Malé děti Lokální 47% 46% 60%
Systemické 59% 51% 54%
Horečka ≥ Jiný nežádoucí účinek 54% 49% 35%
Děti Lokální 66% 58% 74%
Systemické ㌲─ ㌳─ 45%
Horečka ≥ Jiný nežádoucí účinek 36% 31% 19%
Dospívající Lokální 81% 㜰─ 81%
Systemické 69% 52% 69%
Horečka ≥ Jiný nežádoucí účinek
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nebyl hlášen žádný případ předávkování.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Vakcína proti chřipce, ATC kód J07BB
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické studie s přípravkem AFLUNOV byly prováděny buď s dřívějším kmenem
A/Vietnam/1194/2004
Imunitní odpověď vůči vakcíně AFLUNOV A/Vietnam/1194/2004 a A/turkey/Turkey/1/2005
Dospělí Byla provedena klinická studie fáze II AFLUNOV 156 zdravým dospělým osobám v intervalu 3 týdnů. Imunogenicita byla hodnocena
v podmnožině zařazeno 2 693 dospělých subjektů a byly jim podány dvě dávky přípravku
AFLUNOV v podskupině zařazeno 194 subjektů, kteří byli v rozmezí tří týdnů očkováni dvěma dávkami vakcíny
AFLUNOV
Míra séroprotekce*, míra sérokonverze** a faktor sérokonverze*** pro protilátku anti-HA proti
H5N1 A/Vietnam/1194/2004 a H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 u dospělých osob, měřeno testem SRH,
byly následující:
Protilátka anti-HA
Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = Studie V87PA/turkey/Turkey/21 dnů po 2. dávce
n = 1㠲
Míra séroprotekce
Míra sérokonverze
Faktor sérokonverze
Protilátka anti-HA Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = 1Základní sérologický status < 4 mmMíra séroprotekce spol.Míra sérokonverze spol.Faktor sérokonverze spol.* Séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní
na výchozí návštěvě zvýšení plochy SRH u subjektů, které byly séropozitivní na výchozí návštěvě SRH > 4 mm2*** poměry geometrického průměru
Výsledky testu mikroneutralizace míru séroprotekce a sérokonverze v rozsahu od 67% výsledkům získaným testem SRH.
Výsledky testu MN proti homolognímu kmenu A/turkey/Turkey/1/2005 v klinické studii
V87P11 ukazují míru séroprotekce a sérokonverze v rozsahu 85 % Imunitní odpověď na očkování vyhodnocená testem MN odpovídá výsledkům získaným testem SRH.
Přetrvávání protilátek po základním očkování v této populaci bylo vyhodnoceno testy inhibice
hemaglutinace dokončení základních vakcinačních schémat se hladiny protilátek ve 202. den snížily
o 1/5 až 1/2 jejich předchozích hladin.
Starší osoby Míra séroprotekce*, míra sérokonverze** a faktor sérokonverze** pro protilátku anti-HA proti
H5N1 starších studiích, byly následující:
Protilátka anti-HA
Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = 84a
Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = 210b
Studie V87PA/turkey/Turkey/21 dnů po 2. dávce
n = 1㌲c
Míra séroprotekce
Míra sérokonverze
Faktor sérokonverze
Protilátka anti-HA Studie V87PA/Vietnam/21. dnů po 2. dávce
n = Studie V87PA/Vietnam/21. dnů po 2. dávce
n = Základní sérologický status < 4 mmMíra séroprotekce Míra sérokonverze Faktor sérokonverze a Věk 62–88 let; b Věk 61–68 let; c Věk 61–89 let
* Séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní
na výchozí návštěvě zvýšení plochy SRH u subjektů, které byly séropozitivní na výchozí návštěvě SRH > 4 mm2*** GMR SRH
Výsledky testu MN proti homolognímu kmenu A/Vietnam/1194/2004 ukazují míru séroprotekce
a sérokonverze v rozsahu od 57% pořadí. Výsledky z testu MN podobně jako výsledky ze SRH ukázaly u populace starších subjektů
silnou imunitní odpověď po dokončení sérií základního očkování.
Výsledky testu MN proti homolognímu kmenu A/turkey/Turkey/1/2005 v klinické studii
V87P11 ukazují míru séroprotekce a sérokonverze v rozsahu 68 % Imunitní odpověď na očkování vyhodnocená testem MN je podobná jako výsledky získané
testem SRH.
Na základě údajů získaných z klinických hodnocení V87P1, V87P11 a V87_13 přetrvávání protilátek
po základním očkování v této populaci vyhodnocené testy HI, SRH, a MN se snížilo z 1/2 na 1/5 jejich
hladiny po očkování ve 202. den ve srovnání se 43. dnem po dokončení základního očkování. Až 50 %
od 62 do 88 let mělo séroprotekci po šesti měsících.
Třetí očkování. Uvedeny jsou výsledky zkoušek SRH.
Míra séroprotekce*, míra sérokonverze** a faktor sérokonverze*** pro protilátku anti-HA proti
H5N1 A/Vietnam/1194/2004, měřené testem SRH, byly následující:
Studie V87PDospělí
booster po 2. dávce
Studie V87PDospělí
booster po 2.
dávce
6 W X G L H 6 W D U ã t booster po 2.
dávce
6 5 + n = 7 n = 3 n = 0 t U D V S R O
% Míra sérokonverze spol.Faktor sérokonverze
* Séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní
na výchozí návštěvě zvýšení plochy SRH u subjektů, které byly séropozitivní na výchozí návštěvě SRH > 4 mm2*** GMR SRH
Údaje o zkřížené reaktivitě u dospělých
Křížová imunitní odpověď vyvolaná kmenem H5N1 A/Vietnam/1194/2004 proti kmenům H5NA/turkey/Turkey/1/2005 a H5N1 A/Indonesia/
Po druhém a třetím očkování byla zjištěna určitá heterologní imunitní odpověď proti kmenům
A/turkey/Turkey/1/2005 reaktivitu vakcíny kladu 1 proti kmenům kladu 2.
Míra séroprotekce*, míra sérokonverze** a faktor sérokonverze*** pro protilátky anti-HA vůči kmeni
H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 po 2. dávce u dospělých osob ve věku od 18 do 60 let, změřené testy
SRH a HI, byly následující:
Protilátka anti-HA
Studie V87P1dávce
n = 6
Studie dávce
n = Studie V87Pdávce
n = SRH
Míra séroprotekce Míra sérokonverze spol.Faktor sérokonverze spol. n = 6 Míra séroprotekce Míra sérokonverze spol.Faktor sérokonverze spol.* Séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní
na výchozí návštěvě zvýšení plochy SRH u subjektů, které byly séropozitivní na výchozí návštěvě SRH > 4 mm2*** GMR SRH
° měřeno testem HI ≥ °° GMR HI
Výsledky testu MN pro tři klinické studie ve výše uvedené tabulce ukázaly míru séroprotekce a míru
sérokonverze proti kmeni A/turkey/Turkey/2005 v rozsahu od 10% A/turkey/Turkey/2005 v rozsahu od 1,59 do 2,95.
Křížová imunitní odpověď vyvolaná kmenem A/turkey/Turkey/1/2005 proti kmenům
A/Indonesia/5/2005 a A/Vietnam/
Po druhém očkování v klinické studii V87P11 byla zjištěna určitá heterologní imunitní odpověď proti
kmenu A/Indonesia/5/2005 kmenům kladu 2.1.
Míra séroprotekce*, míra sérokonverze** a faktor sérokonverze*** pro protilátky proti HA vůči
kmenům H5N1 A/Indonesia/5/2005 a A/Vietnam/1194/2004 po druhé dávce u dospělých osob
ve věku od 18 do 60 let a starších osob
Protilátka
proti HA
Studie V87P11, dospělí
n = 1Studie V87P11, starší osoby
n = 1 A/ Indonesia/ 5/ Míra séroprotekce Faktor sérokonverze Míra séroprotekce Faktor sérokonverze a skutečné věkové rozpětí zařazené populace
* měřeno testem SRH ≥ 25 mm** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní
na výchozí návštěvě zvýšení plochy SRH u subjektů, které byly séropozitivní na výchozí návštěvě SRH > 4 mm2*** poměry geometrického průměru SRH
° měřeno testem HI ≥ °° poměry geometrického průměru HI
Výsledky testu MN pro kmen A/Indonesia/5/2005 ukázaly míru séroprotekce 38 % u dospělých u dospělých a 30 % a 2,19
Výsledky testu MN pro kmen A/Vietnam/1194/2004 ukázaly míru séroprotekce 10 % u dospělých u dospělých a 7 % a 1,33
Dlouhodobá paměť posílení imunity:
Jediné očkování přípravkem AFLUNOV v rámci základního očkování před 6 až 8 lety dvě dávky odlišné náhradní vakcíny H5N o stejném
složení jako přípravek AFLUNOV, ale s použitím kmene H5N3 vyvolalo vysokou a prudkou
sérologickou odpověď.
V I. fázi klinického hodnocení primární vakcinaci před 6–8 lety dvěma dávkami vakcíny H5N3 vaccine/A/Duck/Singapore/97 s
adjuvans MF59, 2 posilovací dávky přípravku AFLUNOV první dávce, které napodobují prepandemické primární očkování plus jednorázovou dávku heterologní
posilovací vakcíny, vykázaly míru séroprotekce a sérokonverze 100 % plochy SRH
Alternativní vakcinační schémata:
V klinické studii vyhodnocující 4 různá vakcinační schémata u 240 subjektů ve věku od 18 do 60 let,
u kterých byla druhá dávka podána buď 1, 2, 3 nebo 6 týdnů po první dávce přípravku AFLUNOV
očkování vysokých koncentrací protilátek na základě hodnocení pomocí SRH. Míry séroprotekce SRH
se pohybovaly od 86 % do 98 %, míry sérokonverze od 64 % do 90 % a GMR dosahoval 2,92 až 4,57.
Hodnota imunitní odpovědi byla nižší u skupiny, které byla podána 2. dávka o jeden týden později
a vyšší u skupin s vakcinačním schématem o delším intervalu.
Subjekty se základními nebo imunosupresivními onemocněními:
Imunogenita přípravku AFLUNOV pacientů onemocněními klinických hodnoceních fáze III inaktivovaného adjuvans MF59 schválených u starších osob ve věku 65 let a starších jako
komparátoruklinických hodnoceních se imunogenita přípravku AFLUNOV indukcí zvýšení titrů protilátek
Geometrický průměr plochy*, míra séroprotekce*, míra sérokonverze* a koeficient sérokonverze**
pro protilátku H proti H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 měřená pomocí kvantitativních analýz SRH za
21 dnů po 2. dávce byly následující:
Studie V87_ Dospělí Dospělí 6 W D U ã t – O H W a
6 W D U ã t – O H W a
3 U R W L O i W N \ Zdravotní stavy
stavy
n = Zdraví
plochy 31,58,29,27,Míra séroprotekce CI65,89,58,57,Míra sérokonverze CI72,98,64,66,a skutečné věkové rozpětí zařazené populace
* měřeno pomocí kvantitativní analýzy SRH, séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm2, sérokonverze:
plocha SRH ≥ 25 mm2 pro subjekty s výchozí plochou SRH ≤ 4 mm2 nebo minimálně 50 %
zvýšení plochy SRH pro subjekty s plochou > 4 mm2.
** poměry geometrických průměrů SRH
Výsledky HI pro dvě klinické studie představily nižší hodnoty než hodnoty hlášené v předchozích
studiích. Míry sérokonverze proti homolognímu viru A/turkey/Turkey/1/2005 se pohybovaly od
37,50 % do 43,10 % u zdravých dospělých a od 19,18 % do 26,47 % u dospělých s imunosupresivním
nebo základním onemocněním v prvním a druhém případě; míry sérokonverze se pohybovaly od
21,43 % do 30,65 % u zdravých starších subjektů a od 24,49 % do 27,86 % u starších subjektů s
imunosupresivním nebo základním onemocněním. Podobné trendy byly pozrovány u míry
séroprotekce u obou studií.
Výsledky MN proti homolognímu viru A/turkey/Turkey/1/2005 vykazovly míru sérokonverze
66,67 % u zdravých dospělých osob a pohybovaly se od 33,57 % do 54,14 % u zdravých dospělých s
imunosupresivním nebo základním onemocněním v prvním a druhém případě; míry sérokonverze se
pohybovaly od 24,39 % do 29,03 % u zdravých starších subjektů a od 31,65 % do 39,42 % u starších
subjektů s imunosupresivním nebo základním onemocněním. Podobné trendy byly pozrovány u míry
séroprotekce u obou studií.
V obou studiích V87_25 a V87_26 naznačují nižší hladiny protilátek analýz HI, SRH a MNzákladním onemocněním nebo narušením imunity, že přípravek AFLUNOV nemůže vyvolat stejnou
úroveň ochrany proti kmenu A/H5N1 při porovnání se zdravými dospělými poskytly omezené údaje o imunogenitě u subjektů s určitými základními onemocněními příjemci transplantátu a pacienti s probíhajícím léčením tumorových onemocněnístudiích byly rovněž naměřeny nižší koncentrace protilátek a snížené míry séroprotekce proti
homolognímu viru A/turkey/Turkey/1/2005 byly rovněž naměřeny u zdravých starších osob v
porovnání se zdravými dospělými osobami, i když předchozí studie prokázaly indukci dostatečných
imunogenních odpovědí proti kmenům H5N1
Koeficient sérokonverze
3,6,2,2, Studie V87_ Dospělí Dospělí O H W D
Starší osoby
6 W D U ã t – O H W a
3 U R W L O i W N \ Narušení imunity
imunity
n =
= G U D Y t
n = Geometrický průměr
plochy 26,48,26,23,Míra séroprotekce CI60,87,58,53,Míra sérokonverze CI61,89,64,56,Koeficient sérokonverze
3,7,3,2,Dostupné údaje u pediatrické populace
Klinická studie věku od 6 měsíců do 17 let. Dvě dávky přípravku AFLUNOV byly podány ve třítýdenním intervalu
a třetí dávka byla podána 12 měsíců po první dávce. 3 týdny po 2. očkování věkových skupin protilátek vůči kmeni A/Vietnam/1194/2004 podle měření pomocí testů SRH a HI, viz tabulka níže*.
V této studii nebyly pozorovány žádné vážné nežádoucí účinky související s vakcínou.
Malé děti HI
% SP GMR 43. den až 1. den 129 % SC den
97 ─
97 ─
89 ─
SRH
n = % SP GMR až 1. den
% SC 卐 㴀 séroprotekce
SC = sérokonverze
Výsledky testu MN proti kmeni A/Vietnam/1194/2004 ukazují míru séroprotekce 99% spol.: 94-100spol.: 96-100
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem AFLUNOV u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při aktivní
imunizaci proti subtypu H5N1 chřipkového viru kmene A. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.
Informace z neklinických studií
Účinnost proti expozici viru homolognímu a heterolognímu vůči vakcínovým kmenům byla
vyhodnocena na fretkách. Byl testován přípravek AFLUNOV H5N1 podobná přípravku AFLUNOV nebo dvě dávky vakcíny obsahující 3,75 nebo 7,5 mikrogramy antigenu, následovaných provokačním
testem v podobě smrtící dávky viru A/Vietnam/1203/04.
Všechna zvířata, kterým byly podány 2 dávky přípravku AFLUNOV byla chráněna a ze zvířat, kterým
byla podána jedna dávka tohoto přípravku, bylo chráněno 94%. 87% zvířat exponovaných virem
heterologním vůči vakcíně bylo chráněno po 2 dávkách vakcíny a jedna dávka heterologní vakcíny
chránila 56% zvířat.
V podobné studii byla intranazální expozice odložena přibližně 4 měsíce po druhé dávce vakcíny
obsahující 3,75 nebo 7,5 mikrogramů antigenu. V této studii bylo 100% zvířat chráněno proti
homologní expozici a 81% zvířat bylo chráněno proti heterologní expozici. Očkování chránilo zvířata
proti smrtelné expozici, i když titry protilátky HI byly nízké nebo nedetekovatelné.
Byla také testována účinnost vůči expozici heterologního viru A/Indonesia/5/2005. Fretkám
byla podána jedna nebo dvě dávky vakcíny intratracheální cestou ve 49. den. Dvě dávky vakcíny chránily 92% zvířat a jedna dávka vakcíny
chránila 50% zvířat proti provokačnímu testu virem A/Indonesia/5/2005. U očkovaných skupin bylo
sníženo poškození plic. Virové množení a virové titry v plicích byly také sníženy, což naznačuje, že
očkování může snížit riziko virového přenosu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Neuplatňuje se.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané s přípravkem AFLUNOV a s vakcínou proti sezónní chřipce obsahující
adjuvans MF59C.1 a založené na konvenčních studiích toxicity po opakovaném podávání, lokální
tolerance, plodnosti samic a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
Chlorid draselný Dihydrogenfosforečnan draselný Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného Hexahydrát chloridu hořečnatého Dihydrát chloridu vápenatého Voda na injekci
Informace o adjuvans viz bod 2.
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
0,5 ml v předplněné injekční stříkačce
Balení obsahující 1 nebo 10 předplněných stříkaček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Před použitím jemně protřepejte.
Po protřepání má přípravek AFLUNOV vzhled mléčné bílé suspenze.
Před podáním vizuálně zkontrolujte suspenzi. V případě výskytu jakýchkoli částic a/nebo
abnormálního vzhledu vakcínu zlikvidujte.
Veškerá nepoužitá vakcína nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Seqirus S.r.l.
Via del Pozzo 3/A, S. Martino
53035 Monteriggioni Itálie.
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/658/001-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 29. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 17. července
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců biologické léčivé látky
Seqirus Vaccines Ltd
Gaskill Road, Speke, Liverpool
L24 9GR
Velká Británie
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Seqirus Netherlands B.V.
Paasheuvelweg 1105BJ Amsterdam
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
• Úřední propouštění šarží
Podle článku 114 směrnice 2001/83/ES bude úřední propouštění šarží provádět některá státní
laboratoř nebo laboratoř k tomuto účelu určená.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti během chřipkové pandemie:
Během pandemické situace nemusí být roční frekvence předkládání PSUR dostatečná pro sledování
bezpečnosti pandemické vakcíny, u níž se počítá v krátkém časovém období s vysokou mírou jejího
podávání. Taková situace vyžaduje pohotové hlášení údajů o bezpečnosti, které mohou mít
nejdůležitější dopad na poměr přínosů a rizik během pandemie. Bezprostřední analýza hromadných
údajů o bezpečnosti má vzhledem k míře podávání zásadní důležitost pro rozhodování regulačních
orgánů a ochranu očkované populace.
Proto, jakmile je vyhlášena pandemie a začne se používat zoonotická vakcína, musí držitel rozhodnutí
o registraci frekvenci uvedené v plánu řízení rizik
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
LEPENKOVÁ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
AFLUNOV injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce.
Zoonotická vakcína proti chřipce
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna dávka 0,5 ml obsahuje: povrchové antigeny chřipkového viru pomnožený v oplodněných slepičích vejcích ze zdravých chovů drůbeže, kmene:
A/turkey/Turkey/1/2005
Adjuvans: olej MF59C.1 ve vodní emulzi obsahující skvalen jakožto olejovou fázi, stabilizovaný
polysorbátem 80, sorbitan-trioleátem, citronanem sodným a kyselinou citronovou.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Chlorid sodný
Chlorid draselný Dihydrogenfosforečnan draselný Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného Hexahydrát chloridu hořečnatého Dihydrát chloridu vápenatého Voda na injekci
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční suspenze
předplněná injekční stříkačka 10 předplněných injekčních stříkaček
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Podávejte intramuskulárně do deltového svalu.
Varování: Neaplikujte intravaskulárně nebo intradermálně.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Před použitím jemně protřepejte.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Seqirus S.r.l.
Via del Pozzo 3/A, S. Martino
53035 Monteriggioni Itálie.
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/658/001 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/10/658/002 10 předplněných injekčních stříkaček
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ STŘÍKAČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
AFLUNOV injekce
Vakcína proti zoonotické chřipce H5Ni.m.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
0,5 ml
6. JINÉ
Uchovávejte v chladničce.
Seqirus S.r.l. – Itálie
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
AFLUNOV injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
Vakcína proti zoonotické chřipce
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než budete touto vakcínou očkován/a,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek AFLUNOV a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek AFLUNOV podán
3. Jak se přípravek AFLUNOV podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek AFLUNOV uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek AFLUNOV a k čemu se používá
AFLUNOV je vakcína určená pro dospělé ve věku 18let a starší s cílem podávat ji v kontextu
propuknutí epidemií zoonotických virových chřipek aby se zabránilo chřipce způsobené viry H5N1 podobnými vakcinačnímu kmenu uvedenému v bodě 6.
Viry zoonotické chřipky příležitosti infikují lidi a mohou způsobit onemocnění pohybující se
v rozsahu od infekce horních cest dýchacích pneumonie, syndrom akutní dechové tísně, šok a dokonce i úmrtí. Lidské infekce jsou primárně
způsobeny kontaktem s infikovanými zvířaty, ale mezi lidmi se snadno nešíří.
Vakcína AFLUNOV je rovněž určena k podávání v případě, že se očekává případná pandemie
způsobená stejným nebo podobným kmenem.
Když je člověku podána vakcína, imunitní systém ochranu
Vakcína AFLUNOV, podobně jako jiné vakcíny, nemůže plně chránit všechny osoby, které jsou jí
očkovány.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než vám bude přípravek AFLUNOV podán
Přípravek AFLUNOV by Vám neměl být podán:
• jestliže jste již dříve prodělal/a náhlou, život ohrožující alergickou reakci na kteroukoli složku
přípravku AFLUNOV mohou vyskytovat ve stopovém množství: vejce a kuřecí bílkovina, ovalbumin, formaldehyd,
kanamycin a neomycin-sulfát bromid nedostatečnost a otok obličeje nebo jazyka. V případě pandemické situace pro Vás však může
být vhodnější, abyste byl/a očkován/a přípravkem AFLUNOV a bylo zajištěno, že v případě
alergické reakce bude okamžitě k dispozici vhodná lékařská péče.
Upozornění a opatření
Před podáním této vakcíny se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou
• pokud jste prodělal/a jakoukoli alergickou reakci na kteroukoli složku obsaženou v této vakcíně,
vejce, kuřecí bílkovinu, ovalbumin, formaldehyd, kanamycin a neomycin-sulfát hydrokortison nebo na cetyltrimethylamonium bromid
• jestliže máte závažnou infekci s horečkou Vaše očkování obvykle odloženo až do doby, kdy se budete cítit lépe. Menší infekce, jako
je nachlazení, by neměly být problém, ale Váš lékař nebo zdravotní sestra by Vám měli sdělit,
zda Vám může být vakcína AFLUNOV aplikována.
• pokud máte podstoupit vyšetření krve pro potvrzení infekce určitými typy virů. V několika
prvních týdnech po očkování přípravkem AFLUNOV nemusí být výsledky těchto testů správné.
Informujte lékaře, který objednal tato vyšetření, že Vám byl v nedávné době podán přípravek
AFLUNOV.
• jestliže trpíte imunodeficitem může být podán, ale požadovaný ochranný účinek nemusí být vyvolán.
Prosím informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud máte problém se srážlivostí krve nebo se
Vám snadno tvoří modřiny.
Po každé injekci, nebo dokonce před ní, může dojít k mdlobám. Proto informujte lékaře nebo
zdravotní sestru, pokud Vás při předchozích injekcích postihly mdloby.
Přípravek AFLUNOV nemusí plně chránit každého, kdo bude očkován, zvláště starší osoby a osoby
s oslabeným imunitním systémem, jako jsou pacienti s HIV, nebo osoby se základními dlouhodobými
obtížemi, jako je cukrovka, onemocnění plic nebo srdeční problémy. Pokud budete mít slabý imunitní
systém nebo základní dlouhodobý zdravotní problém, sdělte to svému lékaři.
Ve všech těchto případech INFORMUJTE SVÉHO LÉKAŘE NEBO ZDRAVOTNÍ SESTRU, jelikož
očkování nemusí být doporučeno nebo může být nutné jeho odložení.
Další léčivé přípravky a přípravek AFLUNOV
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalnebo o tom, že Vám byla v nedávné době podána jiná vakcína.
Údaje získané u dospělých osob ukázaly, že přípravek AFLUNOV může být podáván souběžně
s vakcínami proti sezónní chřipce bez adjuvans. Nejsou k dispozici žádné informace o podávání
přípravku AFLUNOV s vakcínami, které nejsou proti chřipce. Pokud se nelze vyhnout současnému
podání přípravku AFLUNOV s jinými vakcínami, je nutné vakcíny aplikovat do různých končetin.
V takových případech mohou být nežádoucí účinky silnější.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než tuto vakcínu dostanete.Váš lékař musí posoudit
přínosy a možná rizika podání vakcíny.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Některé účinky uvedené v bodě 4. „Možné nežádoucí účinky“ mohou ovlivnit schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.
Přípravek AFLUNOV obsahuje sodík a draslík.
Přípravek AFLUNOV obsahuje méně než 1 mmol sodíku
3. Jak se přípravek AFLUNOV podává
Vakcínu podává lékař nebo zdravotní sestra v souladu s oficiálními doporučeními.
Vakcína je podávána do svalu v horní části paže do žíly.
Dospělí ve věku 18 a starší:
Bude podána jedna dávka 0,5 ml. Druhá dávka 0,5 ml by měla být podána nejdříve za 3 týdny.
Zkušenosti s podáváním u osob starších 70 let jsou omezené.
Použití u dětí
Děti ve věku od 6 měsíců do 17 let
Zkušenosti s podáváním u dětí ve věku od 6 měsíců do 17 let jsou omezené. Očkování se
v současnosti u této věkové skupiny nedoporučuje.
Děti vě věku méně než 6 měsíců
Očkování se v současnosti u této věkové skupiny nedoporučuje.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i přípravek AFLUNOV nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Po očkování se mohou objevit alergické reakce, které vedou ve vzácných případech k šoku. Lékaři
jsou si této možnosti vědomi a mají pro tyto případy k dispozici prostředky pro naléhavou léčbu.
Níže uváděné nežádoucí účinky se projevily v klinických studiích přípravku AFLUNOV u dospělých
a starších osob:
Velmi časté • Bolest v místě vpichu
• Ztvrdnutí kůže v místě injekce
• Zarudnutí v místě injekce
• Otok v místě injekce
• Svalová bolest
• Bolest hlavy
• Únava
• Pocit celkové nepohody
• Třes
Časté • Kožní podlitiny v místě injekce
• Bolesti kloubů
• Horečka a pocit na zvracení
• Pocení
Vzácné • Anafylaktická reakce
Tyto nežádoucí účinky obvykle zmizí v průběhu 1-2 dnů bez léčby. Pokud přetrvávají, JE TŘEBA
VYHLEDAT LÉKAŘE.
Nežádoucí účinky u pacientů se základními dlouhodobými zdravotními obtížemi, jako je cukrovka,
onemocnění plic či srdeční obtíže a oslabenými imunitním systémem pacienti s HIV
Pocit na zvracení, bolesti kloubů, průjem a ztráta chuti k jídlu byly hlášeny velmi často u této
populace. Navíc bylo často hlášeno zvracení.
Nežádoucí účinky zjištěné v klinických studiích u dětí a dospívajících Mezi obecně hlášené nežádoucí účinky ve věkové skupině od 6 do 35 měsíců patří velmi často
zarudnutí v místě injekce, svalová bolest, podrážděnost a neobvyklý pláč. Ve věkové skupině
od 36 měsíců do 17 let byly velmi často hlášené tyto reakce: bolest, bolest hlavy a únava.
Další vzácné nežádoucí účinky zjištěné po běžném použití:
Níže uvedené nežádoucí účinky se objevily v několika dnech či týdnech po očkování jinou vakcínou
zvanou Focetria H1N1v – podobnou přípravku AFLUNOV. Tyto nežádoucí účinky se mohou
vyskytnout po podání přípravku AFLUNOV.
• Celkové kožní reakce včetně
• svědění
• kopřivky
• vyrážky nebo otoku kůže a sliznic
• angioedém vyvolaný alergickou reakcí
• Střevní poruchy, jako je
• pocit na zvracení
• zvracení
• bolest břicha
• průjem
• Bolest hlavy, závratě, ospalost, mdloby
• Neurologické poruchy, jako je
• prudká bodavá nebo pulzující bolest podél jednoho či více nervů
• mravenčení
• záchvaty
• neuritida
• Otok lymfatických uzlin, palpitace
• Alergické reakce s možností dýchavičnost, sípot, otok hrdla, nebo mohou vést k nebezpečnému
poklesu krevního tlaku, který, pokud není léčen, může vést k šoku. Lékaři jsou si této možnosti
vědomi a mají pro tyto případy k dispozici pohotovostní léčbu.
Údaje u dětí a dospívajících svědčí o mírném poklesu nežádoucích účinků po podání druhé dávky
vakcíny; nedochází ke zvýšení výskytu horečky.
Kromě toho se za několik dnů nebo týdnů po očkování vakcínami podávanými běžně každý rok jako
prevence proti sezónní chřipce projevily níže uvedené nežádoucí účinky. Tyto nežádoucí účinky se
mohou vyskytnout i po podání přípravku AFLUNOV.
• Snížení počtu krevních destiček v krvi, což může vyvolat krvácení nebo modřiny.
• Vaskulitida s ledvinami• Erythema multiforme přípravky, infekce nebo onemocnění• Neurologické poruchy, jako je encefalomyelitida paralýzy známý jako syndrom Guillain-Barré.
• Otok, bolest a zarudnutí v místě vpichu větší než 10 cm a trvající déle než jeden týden podobná celulitidě v místě vpichu• Rozsáhlý otok končetiny, kde byla podána injekce, trvající déle než jeden týden
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek aflunov uchovávat
Uchovávejte tuto vakcínu mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek AFLUNOV po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek AFLUNOV obsahuje
• Léčivá látka:
Povrchové antigeny chřipkového viru
A/turkey/Turkey/1/2005 v 0,5 ml dávce
* pomnožený v oplodněných slepičích vejcích ze zdravých chovů drůbeže.
** vyjádřeno v mikrogramech hemaglutininu.
• Adjuvans MF59C.1:
0,5 ml vakcíny obsahuje 9,75 mg skvalenu, 1,175 mg polysorbátu 80, 1,175 mg
sorbitan-trioleátu, 0,66 mg citronanu sodného a 0,04 mg kyseliny citronové.
• Další složky:
Dalšími složkami jsou: chlorid sodný, chlorid draselný, dihydrogenfosforečnan draselný,
dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, hexahydrát chloridu hořečnatého, dihydrát chloridu
vápenatého a voda na injekci.
Jak přípravek AFLUNOV vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek AFLUNOV je injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce.
Suspenze je mléčně bílá tekutina.
Dodává se v předplněné injekční stříkačce připravené k okamžitému použití, která obsahuje jednu
injekční dávku 0,5 ml.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce:
Držitel rozhodnutí o registraci
Seqirus S.r.l.
Via del Pozzo 3/A, S. Martino
53035 Monteriggioni Itálie.
Výrobce
Seqirus Netherlands B.V.
Paasheuvelweg 1105BJ Amsterdam
Nizozemsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
AFLUNOV injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce.
Zoonotická vakcína proti chřipce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Povrchové antigeny chřipkového viru
A/turkey/Turkey/1/2005 v dávce 0,5 ml
* pomnožený v oplodněných slepičích vejcích ze zdravých chovů drůbeže
** vyjádřeno v mikrogramech hemaglutininu.
Adjuvans MF59C.1 obsahuje:
skvalen 9,75 miligramů v 0,5 ml
polysorbát 80 1,175 milligramů v 0,5 ml
sorbitan-trioleát 1,175 milligramů v 0,5 ml
citronan sodný 0,66 miligramů v 0,5 ml
kyselina citronová 0,04 miligramů v 0,5 ml
Pomocné látky se známým účinkem:
Vakcína obsahuje 1,899 miligramů sodíku a 0,081 miligramů draslíku v každé 0,5ml dávce.
Přípravek AFLUNOV může obsahovat stopová rezidua vaječných a kuřecích proteinů, ovalbumin,
kanamycin, neomycin-sulfát, formaldehyd, hydrokortison a cetyltrimethylamoniumbromid, které se
používají během výrobního procesu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce.
Mléčně bílá tekutina.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Aktivní imunizace proti subtypu H5N1 chřipkovému viru A.
Tato indikace je založena na údajích o imunogenitě získaných na zdravých dospělých osobách ve
věkuod 18 let a více po podání dvou dávek vakcíny obsahující kmen podobný kmenu
A/turkey/Turkey/1/2005
Přípravek AFLUNOV se má používat v souladu s oficiálními doporučeními.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí a starší osoby Jedna dávka 0,5 ml ve zvolený den.
Druhá dávka 0,5 ml by měla být podána nejdříve za tři týdny.
Přípravek AFLUNOV byl hodnocen na zdravých dospělých osobách a na zdravých starších osobách a posilovací dávce
U starších osob ve věku nad 70 let jsou k dispozici pouze omezené zkušenosti
V případě oficiálně vyhlášené chřipkové pandemie vyvolané virem A/H5N1 lze osobám dříve
očkovaným jednou nebo dvěma dávkami přípravku AFLUNOV, obsahujícími antigen hemaglutininu
podat jednu dávku přípravku AFLUNOV místo dvou dávek, které se vyžadují u dříve neočkovaných
osob
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost vakcíny AFLUNOV u subjektů do 18 let věku dosud nebyla stanovena.
V současnosti dostupné údaje týkající se subjektů ve věku od 6 měsíců do 18 let jsou popsány
v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Nejsou dostupné žádné údaje pro děti ve věku do 6 měsíců.
Způsob podání
Očkování se provádí intramuskulární injekcí do deltového svalu.
4.3 Kontraindikace
Anamnéza anafylaktické stopová rezidua hydrokortison a cetyltrimethylammonium-bromid
Avšak v pandemické situaci vyvolané kmenem obsaženým v této vakcíně může být vhodné podat tuto
vakcínu osobám s anamnézou anafylaxe jak uvedeno výše, pokud budou v případě potřeby okamžitě
k dispozici prostředky pro resuscitaci.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Vysledovatelnost
Pro zlepšení vysledovatelnosti biologických léčivých přípravků je nutné jasně zaznamenat název a
číslo šarže podaného přípravku.
Postupujte opatrně, pokud vakcínu podáváte osobám se známou přecitlivělostí na léčivou látku, na
jakoukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 a na rezidua kanamycin, neomycin-sulfát, formaldehyd, hydrokortison, a cetyltrimethylammonium-bromid
Stejně jako u všech injekčně aplikovaných vakcín je třeba zajistit dostupnost odpovídající lékařské
léčby a dohled pro případ vzácného výskytu anafylaktického šoku po podání vakcíny.
Očkování má být odloženo u pacientů s těžkým horečnatým onemocněním, dokud horečka neustoupí.
Vakcína nesmí být v žádném případě podávána intravaskulárně nebo intradermálně.
Pro subkutánní cestu podávání vakcíny AFLUNOV nejsou k dispozici žádné údaje. Proto musí
zdravotničtí pracovníci vyhodnotit prospěch a možná rizika při podání vakcíny osobám
s trombocytopenií nebo s poruchami krvácení, které představují kontraindikaci pro intramuskulární
aplikaci, pokud možný prospěch nepřeváží riziko krvácení.
Ochrana proti chřipce
Neexistuje korelát ochrany vytvořený pro chřipku typu A Na základě humorálních imunitních odpovědí na vakcínu kmenu A/turkey/Turkey/1/2005 po dvou
dávkách přípravku AFLUNOV protektivní imunitní odpověď nemusí být vyvolána u všech
očkovaných osob. Navíc pprotilátková odpověď u pacientů s endogenní či iatrogenní imunosupresí
nemusí být dostatečná, aby poskytla ochranu.
Byl pozorován určitý stupeň zkřížené imunity proti virům H5N1 odlišných variant od varianty kmene
ve vakcíně. Nicméně stupeň ochrany, který může být vyvolán vůči kmenům H5N1 jiných variant není
znám
Vzhledem k tomu, že se doporučuje druhá dávka, je třeba uvést, že nejsou k dispozici žádné údaje
o bezpečnosti, imunogenitě nebo účinnosti, které by podporovaly vzájemnou zaměnitelnost přípravku
AFLUNOV s jinými monovaletními vakcínami H5N1.
Po každém očkování, někdy i před ním, může v důsledku psychogenní reakce na vpich jehly dojít k
synkopě jsou přechodné poruchy vidění, parestézie, tonicko-klonické pohyby končetin. Je potřeba zavést
opatření proti úrazům v důsledku mdlob.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vakcínu AFLUNOV lze současně podávat se sezónními vakcínami proti chřipce bez adjuvans a
imunizace se má provádět do protilehlých končetin.
Neexistují žádné údaje o současném podávání přípravku AFLUNOV s jinými vakcínami než
sezónními vakcínami proti chřipce bez adjuvans. Pokud je zvažováno současné podání s jinou
vakcínou, provádí se očkování do různých končetin. Je nutno upozornit, že může dojít k zesílení
nežádoucích účinků.
Podstupuje-li pacient imunosupresivní léčbu, může se oslabit jeho imunologická odpověď.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Určité omezené údaje byly získány u žen, které během klinických studií s vakcínou AFLUNOV nebo
podobnými vakcínami pro pandemické H1N1v s adjuvans MF59C.1 otěhotněly.
Odhaduje se nicméně, že více než 90 000 žen během pandemie HIN1 v roce 2009 bylo očkováno
během svého těhotenství vakcínou Focetria AFLUNOV
Postmarketingové spontánně hlášené nežádoucí příhody a intervenční studie nenaznačují přímé či
nepřímé škodlivé účinky expozice působení vakcíny Focetria na těhotenství.
Navíc dvě velké observační studie navržené k hodnocení bezpečnosti expozici působení vakcíny
Focetria v těhotenství neprokázaly zvýšení míry výskytu gestačního diabetu, preeklampsii, potratů,
mrtvě narozených dětí, nízké porodní hmotnosti, předčasného porodu, úmrtí novorocenců a vrozených
malformací mezi téměř 10 000 vakcinovaných těhotných žen a jejich potomků v porovnání
s nevakcinovanými kontrolami.
Protože u přípravku AFLUNOV se nepředpokládá, že bude použit za nouzové situace, jeho podání
během těhotenství by mělo být v rámci preventivního přístupu odloženo.
Zdravotničtí pracovníci musí s ohledem na oficiální doporučení vyhodnotit prospěch a možná rizika
vyplývající z podávání vakcíny těhotným ženám.
Kojení
K použití přípravku AFLUNOV během kojení nejsou k dispozici žádné údaje. Před podáním
přípravku AFLUNOV během kojení musí být zvážen možný prospěch pro matku a riziko pro kojence.
Fertilita
Údaje týkající se fertility u lidí nejsou k dispozici. Studie u králíků nenaznačují reprodukční ani
vývojovou toxicitu přípravku AFLUNOV
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Některé nežádoucí účinky uvedené v bodě 4.8 mohou ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Výskyt nežádoucích účinků byl vyhodnocen v sedmi klinických studiích u zdravých dospělých věku 18 let a výšeod 18 do 60 let, 365 subjektů ve věku od 61 do 70 let a 89 subjektů ve věku nad 70 let. Bezpečnostní
profil napříč klinickými studiemi pomocí přípravku AFLUNOV obsahujícího buď kmen
A/turkey/Turkey/1/2005, nebo A/Vietnam/1194/2004 je srovnatelný.
V souladu s údaji pozorovanými ve studii s hlášenými nežádoucími účinky byl po druhém očkování
sledován všeobecný trend směrem k nižšímu počtu hlášení lokálních účinků v porovnání s první
injekcí. Nezávisle na dávce antigenu byly téměř všechny systémové účinky hlášeny v den očkování
Údaje o bezpečnosti posilovací dávky přípravku AFLUNOV byly získány pouze ze tří klinických
hodnocení osob podána 6 až 18 měsíců po počátečních dávkách. Byla -li posilující dávka podána 18 měsíců po
počátečních dávkách, byl u dospělých zaznamenán mírně vyšší výskyt reakcí. U starších osob se
výskyt reakcí po třetí posilovací dávce zvýšil pouze v poměru ke druhé dávce.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Míra nežádoucích účinků nahlášených po jakýchkoliv vakcinačních dávkách posilovací dávcesystému:
Velmi časté
Třídy systémových orgánů
podle MedDRA
Velmi časté
Časté
< 9 ] i F Q p
< 1/1,000Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
* D V W U R L Q W H V W L Q i O Q t 3 R U X F K \ W N i Q
Pocení
3 R U X F K \ V R X V W D Y \ Myalgie Artralgie
& H O N R Y p Y Zduření
v místě
injekce, bolest
v místě
injekce,
indurace
v místě
injekce,
zarudnutí
v místě
injekce, únava,
malátnost,
zimnice
Ekchymóza
injekce,
horečka
Anafylaxe
Většina těchto nežádoucích účinků obvykle zmizí v průběhu 1-2 dnů bez léčby.
Klinické studie u zvláštních populací
Nežádoucí účinky u zvláštních populací byly hodnoceny ve dvou klinických studiích, V87_25 a
V87_26 zahrnujících dospělé základním onemocněním nebo se imunosupresivními onemocněními.
Studie V87_25 Studie V87_ Zdravotní stav Zdraví S narušenou imunitou Zdraví
Dospělí
6 W D U ã t
–let ' R V S O t
–let 6 W D U ã t
–let ' R V S O t
–let 6 W D U ã t
–let ' R V S O t
–let 6 W D U ã t
–let 3 R þ H W
V X E M H N W$ n=145 n=149 n=59 n=58 n=147 n=148 n=58 n=*skutečné věkové rozpětí zařazené populace
Ve studiích V87_25 a V87_26 byla bezpečnost přípravku AFLUNOV u zdravých pacientů ve shodě se
stávajícími údaji o bezpečnosti z předchozích klinických studií. U pacientů s narušenou imunitou ve
věku 18 až 60 let však došlo k mírně vyšší mírám výskytu nauzey míry výskytu artralgie onemocněním.
Následující vyvolané nežádoucí účinky byly dodatečně shromažďovány v těchto dvou studiích a
hlášeny v následujících frekvencích u všech hodnocených pacientů, kteří dostávali přípravek
AFLUNOV bez ohledu na jejich zdravotní stav: průjem zvracení onemocněním udávali vyšší frekvence průjmu, ztráty chuti k jídlu a zvracení v porovnání se zdravými
subjekty.
Postmarketingové sledování
Po podání přípravku AFLUNOV nejsou k dispozici žádné údaje z postmarketingového sledování.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny při postmarketingovém sledování u přípravku Focetria
MF59C.1 jako přípravek AFLUNOV, schváleného pro použití u dětí ve věku 6 měsíců a více,
dospělých a starších osob:
Poruchy krve a lymfatického systému
Lymfadenopatie
Poruchy imunitního systému
Alergické reakce, anafylaxe včetně dyspnoe, bronchospasmus, laryngální edém, které vedou
ve vzácných případech k šoku
Poruchy nervového systému
Bolest hlavy, závratě, somnolence, synkopa. Neurologické poruchy, jako je neuralgie, parestézie,
křeče a neuritida
Srdeční poruchy
Palpitace, tachykardie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Kašel
Gastrointestinální poruchy
Gastrointestinální poruchy jako je nauzea, zvracení, bolest břicha a průjem
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Celkové kožní reakce včetně svědění, kopřivky nebo nespecifické vyrážky, angioedém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Svalová slabost, bolest končetin
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie
Další nežádoucí účinky hlášené v rámci postmarketingového sledování u sezónních trivalentních
vakcín bez adjuvans ve všech věkových skupinách a sezónní trivalentní vakcíny proti chřipce se
dílčím jednotkovým adjuvans MF59C.1:, schválena pro použití u starších osob věku 65 let a více:
Poruchy krve a lymfatického systému
Trombocytopenie reverzibilní
Poruchy nervového systému
Neurologické poruchy, například encefalomyelitida a syndrom Guillain-Barré
Cévní poruchy
Vaskulitida, která může být spojena s dočasným postižením ledvin
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Erythema multiforme
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Rozsáhl otok injikované končetiny trvající déle než jeden týden, reakce podobná celulitidě v místě
vpichu
Pediatrická populace
Výskyt nežádoucích účinků u přípravku AFLUNOV klinické studii dávce k vyšší reaktogenitě než po druhém očkování. Reaktogenita po třetí dávce podané 12 měsíců po
první dávce byla vyšší než po první a druhých dávek. Procentuální podíl subjektů, které nahlásily
lokální reakce, byl vyšší u starších věkových skupin, především v důsledku vyššího počtu hlášení
bolesti. U malých dětí byly nejčastěji hlášenými reakcemi zrudnutí a bolestivost; podrážděnost
a neobvyklý pláč byly nejčastěji hlášenými systemickými reakcemi. U dětí a dospívajících byla
nejčastěji hlášenou lokální reakcí bolest; únava a bolest hlavy byly nejčastěji hlášenými systemickými
reakcemi. Ve všech věkových skupinách nízký procentuální podíl subjektů hlásil horečku.
Injekce 1 Injekce 2 Injekce AFLUNOV AFLUNOV AFLUNOV
Malé děti Lokální 47% 46% 60%
Systemické 59% 51% 54%
Horečka ≥ Jiný nežádoucí účinek 54% 49% 35%
Děti Lokální 66% 58% 74%
Systemické ㌲─ ㌳─ 45%
Horečka ≥ Jiný nežádoucí účinek 36% 31% 19%
Dospívající Lokální 81% 㜰─ 81%
Systemické 69% 52% 69%
Horečka ≥ Jiný nežádoucí účinek
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nebyl hlášen žádný případ předávkování.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Vakcína proti chřipce, ATC kód J07BB
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické studie s přípravkem AFLUNOV byly prováděny buď s dřívějším kmenem
A/Vietnam/1194/2004
Imunitní odpověď vůči vakcíně AFLUNOV A/Vietnam/1194/2004 a A/turkey/Turkey/1/2005
Dospělí Byla provedena klinická studie fáze II AFLUNOV 156 zdravým dospělým osobám v intervalu 3 týdnů. Imunogenicita byla hodnocena
v podmnožině zařazeno 2 693 dospělých subjektů a byly jim podány dvě dávky přípravku
AFLUNOV v podskupině zařazeno 194 subjektů, kteří byli v rozmezí tří týdnů očkováni dvěma dávkami vakcíny
AFLUNOV
Míra séroprotekce*, míra sérokonverze** a faktor sérokonverze*** pro protilátku anti-HA proti
H5N1 A/Vietnam/1194/2004 a H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 u dospělých osob, měřeno testem SRH,
byly následující:
Protilátka anti-HA
Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = Studie V87PA/turkey/Turkey/21 dnů po 2. dávce
n = 1㠲
Míra séroprotekce
Míra sérokonverze
Faktor sérokonverze
Protilátka anti-HA Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = 1Základní sérologický status < 4 mmMíra séroprotekce spol.Míra sérokonverze spol.Faktor sérokonverze spol.* Séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní
na výchozí návštěvě zvýšení plochy SRH u subjektů, které byly séropozitivní na výchozí návštěvě SRH > 4 mm2*** poměry geometrického průměru
Výsledky testu mikroneutralizace míru séroprotekce a sérokonverze v rozsahu od 67% výsledkům získaným testem SRH.
Výsledky testu MN proti homolognímu kmenu A/turkey/Turkey/1/2005 v klinické studii
V87P11 ukazují míru séroprotekce a sérokonverze v rozsahu 85 % Imunitní odpověď na očkování vyhodnocená testem MN odpovídá výsledkům získaným testem SRH.
Přetrvávání protilátek po základním očkování v této populaci bylo vyhodnoceno testy inhibice
hemaglutinace dokončení základních vakcinačních schémat se hladiny protilátek ve 202. den snížily
o 1/5 až 1/2 jejich předchozích hladin.
Starší osoby Míra séroprotekce*, míra sérokonverze** a faktor sérokonverze** pro protilátku anti-HA proti
H5N1 starších studiích, byly následující:
Protilátka anti-HA
Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = 84a
Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = 210b
Studie V87PA/turkey/Turkey/21 dnů po 2. dávce
n = 1㌲c
Míra séroprotekce
Míra sérokonverze
Faktor sérokonverze
Protilátka anti-HA Studie V87PA/Vietnam/21. dnů po 2. dávce
n = Studie V87PA/Vietnam/21. dnů po 2. dávce
n = Základní sérologický status < 4 mmMíra séroprotekce Míra sérokonverze Faktor sérokonverze a Věk 62–88 let; b Věk 61–68 let; c Věk 61–89 let
* Séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní
na výchozí návštěvě zvýšení plochy SRH u subjektů, které byly séropozitivní na výchozí návštěvě SRH > 4 mm2*** GMR SRH
Výsledky testu MN proti homolognímu kmenu A/Vietnam/1194/2004 ukazují míru séroprotekce
a sérokonverze v rozsahu od 57% pořadí. Výsledky z testu MN podobně jako výsledky ze SRH ukázaly u populace starších subjektů
silnou imunitní odpověď po dokončení sérií základního očkování.
Výsledky testu MN proti homolognímu kmenu A/turkey/Turkey/1/2005 v klinické studii
V87P11 ukazují míru séroprotekce a sérokonverze v rozsahu 68 % Imunitní odpověď na očkování vyhodnocená testem MN je podobná jako výsledky získané
testem SRH.
Na základě údajů získaných z klinických hodnocení V87P1, V87P11 a V87_13 přetrvávání protilátek
po základním očkování v této populaci vyhodnocené testy HI, SRH, a MN se snížilo z 1/2 na 1/5 jejich
hladiny po očkování ve 202. den ve srovnání se 43. dnem po dokončení základního očkování. Až 50 %
od 62 do 88 let mělo séroprotekci po šesti měsících.
Třetí očkování. Uvedeny jsou výsledky zkoušek SRH.
Míra séroprotekce*, míra sérokonverze** a faktor sérokonverze*** pro protilátku anti-HA proti
H5N1 A/Vietnam/1194/2004, měřené testem SRH, byly následující:
Studie V87PDospělí
booster po 2. dávce
Studie V87PDospělí
booster po 2.
dávce
6 W X G L H 6 W D U ã t booster po 2.
dávce
6 5 + n = 7 n = 3 n = 0 t U D V S R O
% Míra sérokonverze spol.Faktor sérokonverze
* Séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní
na výchozí návštěvě zvýšení plochy SRH u subjektů, které byly séropozitivní na výchozí návštěvě SRH > 4 mm2*** GMR SRH
Údaje o zkřížené reaktivitě u dospělých
Křížová imunitní odpověď vyvolaná kmenem H5N1 A/Vietnam/1194/2004 proti kmenům H5NA/turkey/Turkey/1/2005 a H5N1 A/Indonesia/
Po druhém a třetím očkování byla zjištěna určitá heterologní imunitní odpověď proti kmenům
A/turkey/Turkey/1/2005 reaktivitu vakcíny kladu 1 proti kmenům kladu 2.
Míra séroprotekce*, míra sérokonverze** a faktor sérokonverze*** pro protilátky anti-HA vůči kmeni
H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 po 2. dávce u dospělých osob ve věku od 18 do 60 let, změřené testy
SRH a HI, byly následující:
Protilátka anti-HA
Studie V87P1dávce
n = 6
Studie dávce
n = Studie V87Pdávce
n = SRH
Míra séroprotekce Míra sérokonverze spol.Faktor sérokonverze spol. n = 6 Míra séroprotekce Míra sérokonverze spol.Faktor sérokonverze spol.* Séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní
na výchozí návštěvě zvýšení plochy SRH u subjektů, které byly séropozitivní na výchozí návštěvě SRH > 4 mm2*** GMR SRH
° měřeno testem HI ≥ °° GMR HI
Výsledky testu MN pro tři klinické studie ve výše uvedené tabulce ukázaly míru séroprotekce a míru
sérokonverze proti kmeni A/turkey/Turkey/2005 v rozsahu od 10% A/turkey/Turkey/2005 v rozsahu od 1,59 do 2,95.
Křížová imunitní odpověď vyvolaná kmenem A/turkey/Turkey/1/2005 proti kmenům
A/Indonesia/5/2005 a A/Vietnam/
Po druhém očkování v klinické studii V87P11 byla zjištěna určitá heterologní imunitní odpověď proti
kmenu A/Indonesia/5/2005 kmenům kladu 2.1.
Míra séroprotekce*, míra sérokonverze** a faktor sérokonverze*** pro protilátky proti HA vůči
kmenům H5N1 A/Indonesia/5/2005 a A/Vietnam/1194/2004 po druhé dávce u dospělých osob
ve věku od 18 do 60 let a starších osob
Protilátka
proti HA
Studie V87P11, dospělí
n = 1Studie V87P11, starší osoby
n = 1 A/ Indonesia/ 5/ Míra séroprotekce Faktor sérokonverze Míra séroprotekce Faktor sérokonverze a skutečné věkové rozpětí zařazené populace
* měřeno testem SRH ≥ 25 mm** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní
na výchozí návštěvě zvýšení plochy SRH u subjektů, které byly séropozitivní na výchozí návštěvě SRH > 4 mm2*** poměry geometrického průměru SRH
° měřeno testem HI ≥ °° poměry geometrického průměru HI
Výsledky testu MN pro kmen A/Indonesia/5/2005 ukázaly míru séroprotekce 38 % u dospělých u dospělých a 30 % a 2,19
Výsledky testu MN pro kmen A/Vietnam/1194/2004 ukázaly míru séroprotekce 10 % u dospělých u dospělých a 7 % a 1,33
Dlouhodobá paměť posílení imunity:
Jediné očkování přípravkem AFLUNOV v rámci základního očkování před 6 až 8 lety dvě dávky odlišné náhradní vakcíny H5N o stejném
složení jako přípravek AFLUNOV, ale s použitím kmene H5N3 vyvolalo vysokou a prudkou
sérologickou odpověď.
V I. fázi klinického hodnocení primární vakcinaci před 6–8 lety dvěma dávkami vakcíny H5N3 vaccine/A/Duck/Singapore/97 s
adjuvans MF59, 2 posilovací dávky přípravku AFLUNOV první dávce, které napodobují prepandemické primární očkování plus jednorázovou dávku heterologní
posilovací vakcíny, vykázaly míru séroprotekce a sérokonverze 100 % plochy SRH
Alternativní vakcinační schémata:
V klinické studii vyhodnocující 4 různá vakcinační schémata u 240 subjektů ve věku od 18 do 60 let,
u kterých byla druhá dávka podána buď 1, 2, 3 nebo 6 týdnů po první dávce přípravku AFLUNOV
očkování vysokých koncentrací protilátek na základě hodnocení pomocí SRH. Míry séroprotekce SRH
se pohybovaly od 86 % do 98 %, míry sérokonverze od 64 % do 90 % a GMR dosahoval 2,92 až 4,57.
Hodnota imunitní odpovědi byla nižší u skupiny, které byla podána 2. dávka o jeden týden později
a vyšší u skupin s vakcinačním schématem o delším intervalu.
Subjekty se základními nebo imunosupresivními onemocněními:
Imunogenita přípravku AFLUNOV pacientů onemocněními klinických hodnoceních fáze III inaktivovaného adjuvans MF59 schválených u starších osob ve věku 65 let a starších jako
komparátoruklinických hodnoceních se imunogenita přípravku AFLUNOV indukcí zvýšení titrů protilátek
Geometrický průměr plochy*, míra séroprotekce*, míra sérokonverze* a koeficient sérokonverze**
pro protilátku H proti H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 měřená pomocí kvantitativních analýz SRH za
21 dnů po 2. dávce byly následující:
Studie V87_ Dospělí Dospělí 6 W D U ã t – O H W a
6 W D U ã t – O H W a
3 U R W L O i W N \ Zdravotní stavy
stavy
n = Zdraví
plochy 31,58,29,27,Míra séroprotekce CI65,89,58,57,Míra sérokonverze CI72,98,64,66,a skutečné věkové rozpětí zařazené populace
* měřeno pomocí kvantitativní analýzy SRH, séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm2, sérokonverze:
plocha SRH ≥ 25 mm2 pro subjekty s výchozí plochou SRH ≤ 4 mm2 nebo minimálně 50 %
zvýšení plochy SRH pro subjekty s plochou > 4 mm2.
** poměry geometrických průměrů SRH
Výsledky HI pro dvě klinické studie představily nižší hodnoty než hodnoty hlášené v předchozích
studiích. Míry sérokonverze proti homolognímu viru A/turkey/Turkey/1/2005 se pohybovaly od
37,50 % do 43,10 % u zdravých dospělých a od 19,18 % do 26,47 % u dospělých s imunosupresivním
nebo základním onemocněním v prvním a druhém případě; míry sérokonverze se pohybovaly od
21,43 % do 30,65 % u zdravých starších subjektů a od 24,49 % do 27,86 % u starších subjektů s
imunosupresivním nebo základním onemocněním. Podobné trendy byly pozrovány u míry
séroprotekce u obou studií.
Výsledky MN proti homolognímu viru A/turkey/Turkey/1/2005 vykazovly míru sérokonverze
66,67 % u zdravých dospělých osob a pohybovaly se od 33,57 % do 54,14 % u zdravých dospělých s
imunosupresivním nebo základním onemocněním v prvním a druhém případě; míry sérokonverze se
pohybovaly od 24,39 % do 29,03 % u zdravých starších subjektů a od 31,65 % do 39,42 % u starších
subjektů s imunosupresivním nebo základním onemocněním. Podobné trendy byly pozrovány u míry
séroprotekce u obou studií.
V obou studiích V87_25 a V87_26 naznačují nižší hladiny protilátek analýz HI, SRH a MNzákladním onemocněním nebo narušením imunity, že přípravek AFLUNOV nemůže vyvolat stejnou
úroveň ochrany proti kmenu A/H5N1 při porovnání se zdravými dospělými poskytly omezené údaje o imunogenitě u subjektů s určitými základními onemocněními příjemci transplantátu a pacienti s probíhajícím léčením tumorových onemocněnístudiích byly rovněž naměřeny nižší koncentrace protilátek a snížené míry séroprotekce proti
homolognímu viru A/turkey/Turkey/1/2005 byly rovněž naměřeny u zdravých starších osob v
porovnání se zdravými dospělými osobami, i když předchozí studie prokázaly indukci dostatečných
imunogenních odpovědí proti kmenům H5N1
Koeficient sérokonverze
3,6,2,2, Studie V87_ Dospělí Dospělí O H W D
Starší osoby
6 W D U ã t – O H W a
3 U R W L O i W N \ Narušení imunity
imunity
n =
= G U D Y t
n = Geometrický průměr
plochy 26,48,26,23,Míra séroprotekce CI60,87,58,53,Míra sérokonverze CI61,89,64,56,Koeficient sérokonverze
3,7,3,2,Dostupné údaje u pediatrické populace
Klinická studie věku od 6 měsíců do 17 let. Dvě dávky přípravku AFLUNOV byly podány ve třítýdenním intervalu
a třetí dávka byla podána 12 měsíců po první dávce. 3 týdny po 2. očkování věkových skupin protilátek vůči kmeni A/Vietnam/1194/2004 podle měření pomocí testů SRH a HI, viz tabulka níže*.
V této studii nebyly pozorovány žádné vážné nežádoucí účinky související s vakcínou.
Malé děti HI
% SP GMR 43. den až 1. den 129 % SC den
97 ─
97 ─
89 ─
SRH
n = % SP GMR až 1. den
% SC 卐 㴀 séroprotekce
SC = sérokonverze
Výsledky testu MN proti kmeni A/Vietnam/1194/2004 ukazují míru séroprotekce 99% spol.: 94-100spol.: 96-100
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem AFLUNOV u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při aktivní
imunizaci proti subtypu H5N1 chřipkového viru kmene A. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.
Informace z neklinických studií
Účinnost proti expozici viru homolognímu a heterolognímu vůči vakcínovým kmenům byla
vyhodnocena na fretkách. Byl testován přípravek AFLUNOV H5N1 podobná přípravku AFLUNOV nebo dvě dávky vakcíny obsahující 3,75 nebo 7,5 mikrogramy antigenu, následovaných provokačním
testem v podobě smrtící dávky viru A/Vietnam/1203/04.
Všechna zvířata, kterým byly podány 2 dávky přípravku AFLUNOV byla chráněna a ze zvířat, kterým
byla podána jedna dávka tohoto přípravku, bylo chráněno 94%. 87% zvířat exponovaných virem
heterologním vůči vakcíně bylo chráněno po 2 dávkách vakcíny a jedna dávka heterologní vakcíny
chránila 56% zvířat.
V podobné studii byla intranazální expozice odložena přibližně 4 měsíce po druhé dávce vakcíny
obsahující 3,75 nebo 7,5 mikrogramů antigenu. V této studii bylo 100% zvířat chráněno proti
homologní expozici a 81% zvířat bylo chráněno proti heterologní expozici. Očkování chránilo zvířata
proti smrtelné expozici, i když titry protilátky HI byly nízké nebo nedetekovatelné.
Byla také testována účinnost vůči expozici heterologního viru A/Indonesia/5/2005. Fretkám
byla podána jedna nebo dvě dávky vakcíny intratracheální cestou ve 49. den. Dvě dávky vakcíny chránily 92% zvířat a jedna dávka vakcíny
chránila 50% zvířat proti provokačnímu testu virem A/Indonesia/5/2005. U očkovaných skupin bylo
sníženo poškození plic. Virové množení a virové titry v plicích byly také sníženy, což naznačuje, že
očkování může snížit riziko virového přenosu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Neuplatňuje se.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané s přípravkem AFLUNOV a s vakcínou proti sezónní chřipce obsahující
adjuvans MF59C.1 a založené na konvenčních studiích toxicity po opakovaném podávání, lokální
tolerance, plodnosti samic a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
Chlorid draselný Dihydrogenfosforečnan draselný Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného Hexahydrát chloridu hořečnatého Dihydrát chloridu vápenatého Voda na injekci
Informace o adjuvans viz bod 2.
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
0,5 ml v předplněné injekční stříkačce
Balení obsahující 1 nebo 10 předplněných stříkaček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Před použitím jemně protřepejte.
Po protřepání má přípravek AFLUNOV vzhled mléčné bílé suspenze.
Před podáním vizuálně zkontrolujte suspenzi. V případě výskytu jakýchkoli částic a/nebo
abnormálního vzhledu vakcínu zlikvidujte.
Veškerá nepoužitá vakcína nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Seqirus S.r.l.
Via del Pozzo 3/A, S. Martino
53035 Monteriggioni Itálie.
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/658/001-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 29. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 17. července
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců biologické léčivé látky
Seqirus Vaccines Ltd
Gaskill Road, Speke, Liverpool
L24 9GR
Velká Británie
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Seqirus Netherlands B.V.
Paasheuvelweg 1105BJ Amsterdam
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
• Úřední propouštění šarží
Podle článku 114 směrnice 2001/83/ES bude úřední propouštění šarží provádět některá státní
laboratoř nebo laboratoř k tomuto účelu určená.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti během chřipkové pandemie:
Během pandemické situace nemusí být roční frekvence předkládání PSUR dostatečná pro sledování
bezpečnosti pandemické vakcíny, u níž se počítá v krátkém časovém období s vysokou mírou jejího
podávání. Taková situace vyžaduje pohotové hlášení údajů o bezpečnosti, které mohou mít
nejdůležitější dopad na poměr přínosů a rizik během pandemie. Bezprostřední analýza hromadných
údajů o bezpečnosti má vzhledem k míře podávání zásadní důležitost pro rozhodování regulačních
orgánů a ochranu očkované populace.
Proto, jakmile je vyhlášena pandemie a začne se používat zoonotická vakcína, musí držitel rozhodnutí
o registraci frekvenci uvedené v plánu řízení rizik
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
LEPENKOVÁ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
AFLUNOV injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce.
Zoonotická vakcína proti chřipce
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna dávka 0,5 ml obsahuje: povrchové antigeny chřipkového viru pomnožený v oplodněných slepičích vejcích ze zdravých chovů drůbeže, kmene:
A/turkey/Turkey/1/2005
Adjuvans: olej MF59C.1 ve vodní emulzi obsahující skvalen jakožto olejovou fázi, stabilizovaný
polysorbátem 80, sorbitan-trioleátem, citronanem sodným a kyselinou citronovou.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Chlorid sodný
Chlorid draselný Dihydrogenfosforečnan draselný Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného Hexahydrát chloridu hořečnatého Dihydrát chloridu vápenatého Voda na injekci
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční suspenze
předplněná injekční stříkačka 10 předplněných injekčních stříkaček
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Podávejte intramuskulárně do deltového svalu.
Varování: Neaplikujte intravaskulárně nebo intradermálně.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Před použitím jemně protřepejte.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Seqirus S.r.l.
Via del Pozzo 3/A, S. Martino
53035 Monteriggioni Itálie.
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/658/001 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/10/658/002 10 předplněných injekčních stříkaček
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ STŘÍKAČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
AFLUNOV injekce
Vakcína proti zoonotické chřipce H5Ni.m.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
0,5 ml
6. JINÉ
Uchovávejte v chladničce.
Seqirus S.r.l. – Itálie
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
AFLUNOV injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
Vakcína proti zoonotické chřipce
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než budete touto vakcínou očkován/a,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek AFLUNOV a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek AFLUNOV podán
3. Jak se přípravek AFLUNOV podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek AFLUNOV uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek AFLUNOV a k čemu se používá
AFLUNOV je vakcína určená pro dospělé ve věku 18let a starší s cílem podávat ji v kontextu
propuknutí epidemií zoonotických virových chřipek aby se zabránilo chřipce způsobené viry H5N1 podobnými vakcinačnímu kmenu uvedenému v bodě 6.
Viry zoonotické chřipky příležitosti infikují lidi a mohou způsobit onemocnění pohybující se
v rozsahu od infekce horních cest dýchacích pneumonie, syndrom akutní dechové tísně, šok a dokonce i úmrtí. Lidské infekce jsou primárně
způsobeny kontaktem s infikovanými zvířaty, ale mezi lidmi se snadno nešíří.
Vakcína AFLUNOV je rovněž určena k podávání v případě, že se očekává případná pandemie
způsobená stejným nebo podobným kmenem.
Když je člověku podána vakcína, imunitní systém ochranu
Vakcína AFLUNOV, podobně jako jiné vakcíny, nemůže plně chránit všechny osoby, které jsou jí
očkovány.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než vám bude přípravek AFLUNOV podán
Přípravek AFLUNOV by Vám neměl být podán:
• jestliže jste již dříve prodělal/a náhlou, život ohrožující alergickou reakci na kteroukoli složku
přípravku AFLUNOV mohou vyskytovat ve stopovém množství: vejce a kuřecí bílkovina, ovalbumin, formaldehyd,
kanamycin a neomycin-sulfát bromid nedostatečnost a otok obličeje nebo jazyka. V případě pandemické situace pro Vás však může
být vhodnější, abyste byl/a očkován/a přípravkem AFLUNOV a bylo zajištěno, že v případě
alergické reakce bude okamžitě k dispozici vhodná lékařská péče.
Upozornění a opatření
Před podáním této vakcíny se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou
• pokud jste prodělal/a jakoukoli alergickou reakci na kteroukoli složku obsaženou v této vakcíně,
vejce, kuřecí bílkovinu, ovalbumin, formaldehyd, kanamycin a neomycin-sulfát hydrokortison nebo na cetyltrimethylamonium bromid
• jestliže máte závažnou infekci s horečkou Vaše očkování obvykle odloženo až do doby, kdy se budete cítit lépe. Menší infekce, jako
je nachlazení, by neměly být problém, ale Váš lékař nebo zdravotní sestra by Vám měli sdělit,
zda Vám může být vakcína AFLUNOV aplikována.
• pokud máte podstoupit vyšetření krve pro potvrzení infekce určitými typy virů. V několika
prvních týdnech po očkování přípravkem AFLUNOV nemusí být výsledky těchto testů správné.
Informujte lékaře, který objednal tato vyšetření, že Vám byl v nedávné době podán přípravek
AFLUNOV.
• jestliže trpíte imunodeficitem může být podán, ale požadovaný ochranný účinek nemusí být vyvolán.
Prosím informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud máte problém se srážlivostí krve nebo se
Vám snadno tvoří modřiny.
Po každé injekci, nebo dokonce před ní, může dojít k mdlobám. Proto informujte lékaře nebo
zdravotní sestru, pokud Vás při předchozích injekcích postihly mdloby.
Přípravek AFLUNOV nemusí plně chránit každého, kdo bude očkován, zvláště starší osoby a osoby
s oslabeným imunitním systémem, jako jsou pacienti s HIV, nebo osoby se základními dlouhodobými
obtížemi, jako je cukrovka, onemocnění plic nebo srdeční problémy. Pokud budete mít slabý imunitní
systém nebo základní dlouhodobý zdravotní problém, sdělte to svému lékaři.
Ve všech těchto případech INFORMUJTE SVÉHO LÉKAŘE NEBO ZDRAVOTNÍ SESTRU, jelikož
očkování nemusí být doporučeno nebo může být nutné jeho odložení.
Další léčivé přípravky a přípravek AFLUNOV
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalnebo o tom, že Vám byla v nedávné době podána jiná vakcína.
Údaje získané u dospělých osob ukázaly, že přípravek AFLUNOV může být podáván souběžně
s vakcínami proti sezónní chřipce bez adjuvans. Nejsou k dispozici žádné informace o podávání
přípravku AFLUNOV s vakcínami, které nejsou proti chřipce. Pokud se nelze vyhnout současnému
podání přípravku AFLUNOV s jinými vakcínami, je nutné vakcíny aplikovat do různých končetin.
V takových případech mohou být nežádoucí účinky silnější.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než tuto vakcínu dostanete.Váš lékař musí posoudit
přínosy a možná rizika podání vakcíny.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Některé účinky uvedené v bodě 4. „Možné nežádoucí účinky“ mohou ovlivnit schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.
Přípravek AFLUNOV obsahuje sodík a draslík.
Přípravek AFLUNOV obsahuje méně než 1 mmol sodíku
3. Jak se přípravek AFLUNOV podává
Vakcínu podává lékař nebo zdravotní sestra v souladu s oficiálními doporučeními.
Vakcína je podávána do svalu v horní části paže do žíly.
Dospělí ve věku 18 a starší:
Bude podána jedna dávka 0,5 ml. Druhá dávka 0,5 ml by měla být podána nejdříve za 3 týdny.
Zkušenosti s podáváním u osob starších 70 let jsou omezené.
Použití u dětí
Děti ve věku od 6 měsíců do 17 let
Zkušenosti s podáváním u dětí ve věku od 6 měsíců do 17 let jsou omezené. Očkování se
v současnosti u této věkové skupiny nedoporučuje.
Děti vě věku méně než 6 měsíců
Očkování se v současnosti u této věkové skupiny nedoporučuje.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i přípravek AFLUNOV nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Po očkování se mohou objevit alergické reakce, které vedou ve vzácných případech k šoku. Lékaři
jsou si této možnosti vědomi a mají pro tyto případy k dispozici prostředky pro naléhavou léčbu.
Níže uváděné nežádoucí účinky se projevily v klinických studiích přípravku AFLUNOV u dospělých
a starších osob:
Velmi časté • Bolest v místě vpichu
• Ztvrdnutí kůže v místě injekce
• Zarudnutí v místě injekce
• Otok v místě injekce
• Svalová bolest
• Bolest hlavy
• Únava
• Pocit celkové nepohody
• Třes
Časté • Kožní podlitiny v místě injekce
• Bolesti kloubů
• Horečka a pocit na zvracení
• Pocení
Vzácné • Anafylaktická reakce
Tyto nežádoucí účinky obvykle zmizí v průběhu 1-2 dnů bez léčby. Pokud přetrvávají, JE TŘEBA
VYHLEDAT LÉKAŘE.
Nežádoucí účinky u pacientů se základními dlouhodobými zdravotními obtížemi, jako je cukrovka,
onemocnění plic či srdeční obtíže a oslabenými imunitním systémem pacienti s HIV
Pocit na zvracení, bolesti kloubů, průjem a ztráta chuti k jídlu byly hlášeny velmi často u této
populace. Navíc bylo často hlášeno zvracení.
Nežádoucí účinky zjištěné v klinických studiích u dětí a dospívajících Mezi obecně hlášené nežádoucí účinky ve věkové skupině od 6 do 35 měsíců patří velmi často
zarudnutí v místě injekce, svalová bolest, podrážděnost a neobvyklý pláč. Ve věkové skupině
od 36 měsíců do 17 let byly velmi často hlášené tyto reakce: bolest, bolest hlavy a únava.
Další vzácné nežádoucí účinky zjištěné po běžném použití:
Níže uvedené nežádoucí účinky se objevily v několika dnech či týdnech po očkování jinou vakcínou
zvanou Focetria H1N1v – podobnou přípravku AFLUNOV. Tyto nežádoucí účinky se mohou
vyskytnout po podání přípravku AFLUNOV.
• Celkové kožní reakce včetně
• svědění
• kopřivky
• vyrážky nebo otoku kůže a sliznic
• angioedém vyvolaný alergickou reakcí
• Střevní poruchy, jako je
• pocit na zvracení
• zvracení
• bolest břicha
• průjem
• Bolest hlavy, závratě, ospalost, mdloby
• Neurologické poruchy, jako je
• prudká bodavá nebo pulzující bolest podél jednoho či více nervů
• mravenčení
• záchvaty
• neuritida
• Otok lymfatických uzlin, palpitace
• Alergické reakce s možností dýchavičnost, sípot, otok hrdla, nebo mohou vést k nebezpečnému
poklesu krevního tlaku, který, pokud není léčen, může vést k šoku. Lékaři jsou si této možnosti
vědomi a mají pro tyto případy k dispozici pohotovostní léčbu.
Údaje u dětí a dospívajících svědčí o mírném poklesu nežádoucích účinků po podání druhé dávky
vakcíny; nedochází ke zvýšení výskytu horečky.
Kromě toho se za několik dnů nebo týdnů po očkování vakcínami podávanými běžně každý rok jako
prevence proti sezónní chřipce projevily níže uvedené nežádoucí účinky. Tyto nežádoucí účinky se
mohou vyskytnout i po podání přípravku AFLUNOV.
• Snížení počtu krevních destiček v krvi, což může vyvolat krvácení nebo modřiny.
• Vaskulitida s ledvinami• Erythema multiforme přípravky, infekce nebo onemocnění• Neurologické poruchy, jako je encefalomyelitida paralýzy známý jako syndrom Guillain-Barré.
• Otok, bolest a zarudnutí v místě vpichu větší než 10 cm a trvající déle než jeden týden podobná celulitidě v místě vpichu• Rozsáhlý otok končetiny, kde byla podána injekce, trvající déle než jeden týden
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek aflunov uchovávat
Uchovávejte tuto vakcínu mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek AFLUNOV po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek AFLUNOV obsahuje
• Léčivá látka:
Povrchové antigeny chřipkového viru
A/turkey/Turkey/1/2005 v 0,5 ml dávce
* pomnožený v oplodněných slepičích vejcích ze zdravých chovů drůbeže.
** vyjádřeno v mikrogramech hemaglutininu.
• Adjuvans MF59C.1:
0,5 ml vakcíny obsahuje 9,75 mg skvalenu, 1,175 mg polysorbátu 80, 1,175 mg
sorbitan-trioleátu, 0,66 mg citronanu sodného a 0,04 mg kyseliny citronové.
• Další složky:
Dalšími složkami jsou: chlorid sodný, chlorid draselný, dihydrogenfosforečnan draselný,
dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, hexahydrát chloridu hořečnatého, dihydrát chloridu
vápenatého a voda na injekci.
Jak přípravek AFLUNOV vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek AFLUNOV je injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce.
Suspenze je mléčně bílá tekutina.
Dodává se v předplněné injekční stříkačce připravené k okamžitému použití, která obsahuje jednu
injekční dávku 0,5 ml.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce:
Držitel rozhodnutí o registraci
Seqirus S.r.l.
Via del Pozzo 3/A, S. Martino
53035 Monteriggioni Itálie.
Výrobce
Seqirus Netherlands B.V.
Paasheuvelweg 1105BJ Amsterdam
Nizozemsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
Více o léku Aflunov
Aflunov
Výber produktov v našej ponuke z našej lekárne
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 505 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 375 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 1 290 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 19 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 29 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 139 CZK |
