Adempas

Absorpce

Dospělí
Absolutní biologická dostupnost riocigvátu je vysoká maximální koncentrace AUC riocigvátu, Cmax se snížila o 35 %.
Biologická dostupnost tableta rozmíchaná v jablečném pyré nebo ve vodě v porovnání s celou tabletou
Pediatrická populace
Dětem byly tablety riocigvátu podávány s jídlem nebo bez jídla. Populační model FK ukázal, že po
perorálním podání se riocigvát u dětí absorbuje stejně snadno jako u dospělých.

Distribuce

Dospělí
Vazba na plazmatické proteiny u dospělých je vysoká, přibližně 95 %, přičemž převážná část se váže
na sérový albumin a alfa 1-kyselý glykoprotein. Distribuční objem je střední a při ustáleném stavu je
přibližně 30 l.

Pediatrická populace
Nejsou dostupné žádné specifické údaje týkající se vazby riocigvátu na plazmatické proteiny u dětí.
Odhad hodnoty Vss, provedený prostřednictvím populačního modelu FK u dětí < 18 let
Biotransformace

Dospělí
N-demetylace, katalyzovaná CYP1A1, CYP3A4, CYP3A5 a CYP2J2, je hlavní cesta biotransformace
riocigvátu a jejím hlavním cirkulujícími aktivním metabolitem je M-1 CYP1A1 katalyzuje tvorbu hlavního metabolitu riocigvátu v játrech a plících a je známo, že je
indukována polycyklickými aromatickými uhlovodíky, které jsou například přítomny v cigaretovém
kouři.

Pediatrická populace
Nejsou dostupné žádné specifické údaje týkající se metabolismu u dětí.

Eliminace

Dospělí
Riocigvát Přibližně 9-44 % podané dávky riocigvátu bylo nalezeno v nezměněné formě ve stolici.
Na základě in vitro dat jsou riocigvát a jeho hlavní metabolit substráty transportních proteinů P-gp
klasifikován jako lék s nízkou clearance. Eliminační poločas je přibližně 7 hodin u zdravých subjektů
a asi 12 hodin u pacientů.

Pediatrická populace
Nejsou dostupné žádné specifické údaje týkající se studie hmotnostní bilace a metabolismu u dětí.
Odhad hodnoty CL, provedený prostřednictvím populačního modelu FK u dětí < 18 letpoločasu
Linearita

Farmakokinetika riocigvátu je lineární od 0,5 do 2,5 mg. Interindividuální variabilita riocigvátu FK profil u dětí je podobný FK profilu u dospělých.

Zvláštní populace

Pohlaví
Farmakokinetické údaje neodhalily žádné významné rozdíly v expozici riocigvátu v závislosti na
pohlaví.

Starší populace
Starší pacienti průměrnými hodnotami AUC přibližně o 40 % vyššími u starších pacientů, což bylo hlavně v důsledku
snížené
Rozdíly mezi rasami
U dospělých neodhalily farmakokinetické údaje žádné významné rozdíly v závislosti na rase.

Různé hmotnostní kategorie
U dospělých neodhalily farmakokinetické údaje žádné významné rozdíly v expozici riocigvátu v
důsledku tělesné hmotnosti.

Porucha funkce jater
U dospělých pacientů s cirhózou Child-Pugh Aje v rámci normální intra-individuální variability. U pacientů s cirhózou poruchou funkce jater v porovnání se zdravými kontrolami. U pacientů se závažnou poruchou funkce jater jako Child-Pugh CU dětí s poruchou funkce jater nejsou dostupné žádné klinické údaje.

Pacienti s hladinou ALT >3násobek ULN a bilirubinu >2násobek ULN nebyli hodnoceni bod 4.4
Porucha funkce ledvin
Celkové hodnoty expozice riocigvátu, upravené pro průměrnou dávku a tělesnou hmotnost, byly vyšší
u pacientů s poruchou funkce ledvin v porovnání pacienty s normální funkcí ledvin. Odpovídající
hodnoty pro hlavní metabolit byly vyšší u osob s poruchou funkce ledvin v porovnání se zdravou
populací. U nekuřáků s mírnou kreatininu < 50-30 ml/minplazmatické koncentrace riocigvátu Údaje u pacientů s clearance kreatininu < 30 ml/min jsou omezené a u dialyzovaných pacientů nejsou
dostupné žádné údaje.
Vzhledem k vysoké vazbě na plazmatické proteiny se u riocigvátu neočekává možnost odstranění
dialýzou.
U dětí s poruchou funkce ledvin nejsou dostupné žádné klinické údaje.