CUTAQUIG -

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

CUTAQUIG 165 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Immunoglobulinum humanum normale (SCIg)

Jeden ml obsahuje:
immunoglobulinum humanum normale......165 mg
(čistota nejméně 95 % IgG)

Jedna injekční lahvička 6 ml obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 1 g.
Jedna injekční lahvička 10 ml obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 1,65 g.
Jedna injekční lahvička 12 ml obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 2 g.
Jedna injekční lahvička 20 ml obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 3,3 g.
Jedna injekční lahvička 24 ml obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 4 g.
Jedna injekční lahvička 48 ml obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 8 g.

Rozdělení podtříd IgG (přibližné hodnoty):

IgG1 ............ 71 %
IgG2 ............ 25 %
IgG3 ............ 3 %
IgG4............ 2 %

Maximální obsah IgA je 300 mikrogramů/ml.

Vyrobeno z plazmy od lidských dárců.

Pomocné látky se známým účinkem:
Tento léčivý přípravek obsahuje 33,1 mg sodíku v injekční lahvičce o objemu 48 ml a 13,8 mg sodíku
v injekční lahvičce o objemu 20 ml, viz bod 4.4.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.
Tekutý přípravek je čirý a bezbarvý.
Během uchovávání se tekutina může změnit na mírně opalizující a bledě žlutou.
Osmolalita tekutého přípravku je 310 až 380 mosmol/kg.
pH roztoku je 5–5,5.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Substituční terapie u dospělých, dětí a dospívajících (0-18 let) při:
• syndromech primární imunodeficience (PID) s narušenou tvorbou protilátek (viz bod 4.4).
• syndromech sekundárních imunodeficiencí (SID) u pacientů, kteří trpí závažnými nebo
rekurentními infekcemi, neúčinnou antimikrobiální léčbou a buďto prokázaným selháním
specifických protilátek (PSAF)* nebo mají hladinu IgG v séru < 4g/l.

*PSAF = neschopnost dosáhnout alespoň dvojnásobný zvýšení titru protilátek IgG proti
pneumokokovému polysacharidu nebo polypeptidových antigenových vakcín

4.2 Dávkování a způsob podání

Substituční léčbu je třeba zahájit a sledovat pod dohledem lékaře se zkušenostmi v oblasti léčby
imunodeficience.

Dávkování
Dávka a režim dávkování závisí na indikaci.

Substituční léčba
Tento léčivý přípravek je třeba podávat subkutánně.

Při substituční léčbě může být potřeba dávku individuálně přizpůsobit pro každého pacienta v
závislosti na farmakokinetické a klinické odpovědi. Přípravek Cutaquig se může podávat
v pravidelných intervalech, denně až každý druhý týden.
Následující dávkovací režimy jsou uvedeny jako doporučení.

Substituční léčba při syndromech primární imunodeficience (jak jsou definovány v bodě 4.1)

Dávkovací režim musí zajistit navození minimální hladiny IgG (stanovené před další infuzí) nejméně
až 6 g/l a cílit na dosažení referenčního intervalu sérového IgG pro daný věk. Může být potřeba
aplikovat úvodní nasycovací dávku nejméně 0,2 až 0,5 g/kg (1,2 až 3,0 ml/kg) tělesné hmotnosti. Tu
může být potřeba rozdělit do několika dní s maximální denní dávkou 0,1 až 0,15 g/kg.

Po dosažení ustáleného stavu hladin IgG se podávají opakovaně udržovací dávky tak, aby bylo
dosaženo kumulativní měsíční dávky v řádu 0,4–0,8 g/kg (2,4 až 4,8 ml/kg). Každou jednotlivou
dávku může být potřeba injekčně podat na jiném místě těla.

Minimální hladiny je třeba měřit a vyhodnocovat v souvislosti s výskytem infekcí. V zájmu snížení
četnosti infekcí může být nutné zvýšit dávku a snažit se dosáhnout vyšších minimálních hladin.

Substituční léčba při syndromech sekundární imunodeficience (jak jsou definovány v bodě 4.1)

Doporučená dávka podávaná v opakovaných intervalech (přibližně jednou týdně) je stanovená tak, aby
se dosáhla měsíční kumulativní dávka 0,2 – 0,4 g/kg (1,2 – 2,4 ml/kg). Každou dávku je nutné podat
injekčně do jiné části těla.
Průběžné hodnoty IgG je nutné měřit a vyhodnocovat společně s výskytem infekce. Dávka má být
podle potřeby upravena k dosažení optimální ochrany proti infekcím, zvýšení dávky může být
nezbytné u pacientů s přetrvávající infekcí; snížení dávky lze zvážit, když je pacient nadále bez
infekce.

Pediatrická populace

Dávkování se u dětí a dospívajících (0–18 let) neliší od dospělých, jelikož dávkování se pro každou
indikaci uvádí vztažené na tělesnou hmotnost a upravuje se na klinický výsledek pro indikace
substituční léčby.

Starší pacienti
Jelikož dávkování se uvádí vztažené na tělesnou hmotnost a upravuje se na klinický výsledek pro výše
uvedené stavy, nepovažuje se dávka pro starší pacienty za rozdílnou od subjektů ve věku 18 až 65 let.
V klinických hodnoceních byl přípravek Cutaquig hodnocen u 17 pacientů starších než 65 let. K
dosažení požadované hladiny IgG v séru nebylo potřeba provést žádné specifické úpravy dávkování.

Způsob podání
Pouze k subkutánnímu podání.

Subkutánní infuzi pro domácí léčbu má zahájit a sledovat lékař se zkušenostmi s vedením pacientů k
domácí léčbě. Pacienta a/nebo pečující osobu je třeba poučit ohledně použití infuzního zařízení,
infuzních technik, techniky aseptické manipulace, vedení deníku léčby a rozpoznání závažných
nežádoucích účinků a opatření, která je třeba v případě těchto závažných nežádoucích účinků
přijmout.

Přípravek Cutaquig lze injikovat do míst jako je břicho, stehno, paže a bok.

Rychlost infuze
Úprava rychlosti infuze a objemu infuze podané na jedno místo se zakládá na toleranci subjektu.

Doporučená počáteční rychlost podání je 15 ml/h/místo u pacientů dosud neléčených pomocí SCIG. U
pacientů již léčených pomocí SCIG a přecházejících na přípravek Cutaquig se doporučuje použít pro
úvodní infuze dříve používané rychlosti infuze. Pro následné infuze, pokud jsou dobře tolerované (viz
bod 4.4), lze rychlost infuze postupně zvýšit přibližně o 10 ml/h/místo každé 2–4 týdny u dospělých
(≥40 kg) a až o 10 ml/h/místo každé 4 týdny u dětí (<40 kg) (viz bod 5.1).

Poté, pokud pacient toleruje počáteční infuze při plné dávce na jedno místo a při maximální rychlosti,
lze na základě uvážení zvýšit rychlost infuze po sobě jdoucích infuzí až do dosažení maximální
průtokové rychlosti 67,5 ml/h/místo u dospělých a 25 ml/h/místo u dětí (viz bod 5.1).

Lze použít několik infuzních zařízení zároveň.

Objem infuze na jedno místo
Objem přípravku infudovaného na jedno místo je různý. U kojenců a dětí lze místo infuze měnit po
podání každých 5–15 ml. U dospělých lze dávky nad 30 ml rozdělit podle preference pacienta. Počet
míst infuze není omezený. Vzdálenost mezi místy infuze musí být nejméně 5 cm.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 (viz
bod 4.4).
Přípravek Cutaquig se nesmí podávat intravaskulárně.

Nesmí se podávat ani intramuskulárně v případě závažné trombocytopenie a u jiných poruch
hemostázy.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokaždé, když je pacientovi podán přípravek Cutaquig, důrazně se doporučuje zaznamenat název
a číslo šarže přípravku, aby bylo zachováno spojení mezi pacientem a šarží přípravku.


Tento léčivý přípravek obsahuje jako pomocnou látku maximálně 90 mg maltózy na jeden ml.
Interferencí maltózy při měření glykémie může dojít k falešnému zvýšení odečtů hladiny glukózy a v
důsledku toho k nesprávnému podání inzulinu s následnou život ohrožující hypoglykémií a smrtí.
Může také dojít k tomu, že skutečná hypoglykémie není léčena, pokud je hypoglykemický stav
maskován falešně zvýšenými odečty hladiny glukózy (viz bod 4.5). Informace o akutním renálním
selhání viz níže.

Přípravek Cutaquig je pouze k subkutánnímu podání. Pokud je přípravek Cutaquig nedopatřením
podán do cévy, u pacientů se může rozvinout šok.

Doporučená rychlost infuze uvedená v bodě 4.2 musí být pečlivě dodržena. Během doby podávání
infuze je nutno pacienty důkladně monitorovat a pečlivě sledovat výskyt jakýchkoliv příznaků.

Některé nežádoucí účinky se mohou vyskytnout častěji u pacientů, kteří dostávají normální lidský
imunoglobulin poprvé nebo, ve vzácných případech, když se přejde z jednoho přípravku s normálním
lidským imunoglobulinem na jiný nebo pokud od poslední infuze uplynula dlouhá doba.

Případným komplikacím lze často předejít, pokud:
• zpočátku přípravek injikujete pomalu (viz bod 4.2).
• je zajištěno, že jsou u pacientů pečlivě sledovány všechny příznaky po celou dobu podávání
infuze. Během první infuze a první hodinu po první infuzi je třeba případné nežádoucí známky
sledovat zvláště u pacientů, kteří dostávají normální lidský imunoglobulin poprvé, pacientů,
kteří přešli z alternativního imunoglobulinového přípravku, nebo pokud od předchozí infuze
uplynula dlouhá doba.
Všichni ostatní pacienti mají být sledováni po dobu alespoň 20 minut po ukončení podání infuze.

V případě nežádoucího účinku je nutné buď snížit rychlost podávání, nebo infuzi zastavit. Při
podezření na reakce alergického nebo anafylaktického typu je nezbytné injekci okamžitě ukončit.
Léčba závisí na povaze a závažnosti nežádoucího účinku.
V případě šoku je nutné použít standardní lékařský postup léčby pro šokové stavy.

Hypersenzitivita
Skutečné alergické reakce jsou vzácné. Může k nim docházet zejména u pacientů s protilátkami proti
IgA, které je třeba léčit zvlášť opatrně. Pacienty s protilátkami proti IgA, u nichž léčba subkutánními
přípravky s IgG zůstává jedinou možností, lze přípravkem Cutaquig léčit pouze pod pečlivým
lékařským dohledem.
Ve vzácných případech může normální lidský imunoglobulin navodit pokles krevního tlaku s
anafylaktickou reakcí, dokonce i u pacientů, kteří předchozí léčbu normálním lidským
imunoglobulinem tolerovali.

Tromboembolismus
S užíváním imunoglobulinů se pojí tepenné a žilní tromboembolické příhody včetně infarktu
myokardu, cévní mozkové příhody, hluboké žilní trombózy a plicní embolie. Před podáním
imunoglobulinů musí pacienti být dostatečně hydratováni. S opatrností je třeba postupovat u pacientů s
preexistujícími rizikovými faktory trombotických příhod (např. pokročilý věk, hypertenze, diabetes
mellitus a vaskulární onemocnění nebo trombotické epizody v anamnéze, pacienti se získanými či
dědičnými trombofilickými poruchami, pacienti dlouhodobě imobilizovaní, pacienti s hypovolémií
závažného stupně a pacienti s onemocněními, která zvyšují viskozitu krve).
Pacienty je třeba informovat o prvních příznacích tromboembolických příhod, které zahrnují dušnost,
bolest a otok končetiny, fokální neurologické deficity a bolest na hrudi, a poučit je, aby při nástupu
příznaků okamžitě kontaktovali svého lékaře.

Syndrom aseptické meningitidy (SAM)
V souvislosti se subkutánní léčbou imunoglobuliny byl hlášen výskyt syndromu aseptické
meningitidy; příznaky se obvykle začínají projevovat za několik hodin až za dva dny po léčbě.
Vysazení léčby imunoglobuliny může během několika dní vést k remisi SAM bez následků.


Pacienty je třeba informovat o prvních příznacích, které zahrnují silné bolesti hlavy, ztuhlost krku,
ospalost, horečku, fotofobii, nauzeu a zvracení.

Renální dysfunkce/selhání
U pacientů podstupujících léčbu imunoglobuliny byly hlášeny závažné nežádoucí účinky na funkci
ledvin, zejména u přípravků obsahujících sacharózu (přípravek Cutaquig sacharózu neobsahuje). Patří
k nim akutní renální selhání, akutní tubulární nekróza, proximální tubulární nefropatie a osmotická
nefróza. Faktory, které zvyšují riziko renálních komplikací, jsou kromě jiného preexistující renální
insuficience, diabetes mellitus, hypovolemie, souběžně podávané nefrotoxické léčivé přípravky, věk
nad 65 let, sepse, hyperviskozita a paraproteinemie.

Hemolýza
IgG mohou obsahovat protilátky proti krevním skupinám, které se mohou chovat jako hemolyziny a
vyvolat obalení červených krvinek (RBC) imunoglobulinem in vivo, což lze detekovat jako pozitivitu
přímého antiglobulinového testu (Coombsův test) a vzácně mohou způsobit hemolýzu.
Příjemci imunoglobulinových přípravků mají být sledováni, zda se u nich neprojeví klinické známky a
příznaky hemolýzy.

Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje 33,1 mg sodíku v injekční lahvičce o objemu 48 ml a 13,8 mg sodíku
v injekční lahvičce o objemu 20 ml, což odpovídá 1,7 %, respektive 0,7 % doporučeného maximálního
denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 gramy sodíku.

Ovlivnění sérologického testování
Po injekci imunoglobulinu může mít přechodný vzestup různých pasivně přenesených protilátek v krvi
pacienta za následek falešně pozitivní výsledky sérologického testování.

Pasivní přenos protilátek proti erytrocytárním antigenům, např. A, B a D, může ovlivňovat některé
sérologické testy na protilátky proti červeným krvinkám, například přímý antiglobulinový test (DAT,
přímý Coombsův test).

Přenosná agens
Standardní opatření k prevenci infekcí vzniklých v důsledku užívání léčivých přípravků vyrobených z
lidské krve nebo plazmy zahrnují výběr dárců, vyšetřování jednotlivých odběrů a směsí plazmy na
specifické ukazatele infekce a zařazení účinných výrobních postupů k inaktivaci/odstranění virů.
Navzdory tomu nelze při podání léčivých přípravků připravených z lidské krve či plazmy zcela
vyloučit možnost přenosu infekčních agens. To se také týká neznámých či nově objevovaných virů
a jiných patogenů.

Přijatá opatření jsou pokládána za účinná proti obaleným virům, jako je např. virus lidské
imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV).

Účinnost přijatých opatření může být omezena proti neobaleným virům, jako je virus hepatitidy A
(HAV) a parvovirus B19.

Z klinické zkušenosti víme, že nedochází k přenosu hepatitidy A nebo parvoviru B19 imunoglobuliny
a předpokládá se také, že obsah protilátek ve velké míře přispívá k protivirové bezpečnosti.

Pediatrická populace

Uvedená upozornění a opatření platí jak pro dospělé, tak i děti.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Živé oslabené virové vakcíny

Po podání imunoglobulinu může dojít ke snížení účinnosti živých oslabených virových vakcín, jako
jsou vakcíny proti spalničkám, zarděnkám, příušnicím a planým neštovicím, po dobu minimálně
týdnů až 3 měsíců. Po podání tohoto léčivého přípravku by mělo očkování živými oslabenými
virovými vakcínami proběhnout nejdříve za 3 měsíce. U spalniček může toto snížení účinku trvat až
rok.
Pacienti očkovaní proti spalničkám proto mají být vyšetřeni na protilátky.

Měření glykémie
Přípravek Cutaquig obsahuje maltózu, kterou některé typy systémů k měření glykémie mohou chybně
interpretovat jako glukózu. Vzhledem k možnosti falešně zvýšených odečtů hladiny glukózy se u
diabetických pacientů musí k měření nebo monitorování glykémie používat pouze testovací systémy k
měření glykémie specifické pro glukózu.

Pediatrická populace

Uvedené interakce platí jak pro dospělé, tak i děti.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost tohoto léčivého přípravku během těhotenství nebyla stanovena v kontrolovaných
klinických hodnoceních, proto má být těhotným ženám a kojícím matkám podáván jen s velkou
opatrností. Bylo prokázáno, že imunoglobulinové přípravky procházejí placentou, ve třetím trimestru
ve zvýšené míře. Klinická zkušenost s imunoglobuliny naznačuje, že nejsou očekávány žádné škodlivé
účinky na průběh těhotenství, ani na zdraví plodu či novorozence.

Kojení
Imunoglobuliny se vylučují do mléka a mohou přispět k ochraně novorozence před patogeny
vstupujícími do organizmu sliznicemi.

Fertilita
Klinická zkušenost s imunoglobuliny naznačuje, že nejsou očekávány žádné škodlivé účinky na
plodnost.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Schopnost řídit a obsluhovat stroje může být narušena některými nežádoucími účinky souvisejícími s
přípravkem Cutaquig. Pacienti, u nichž se v průběhu léčby vyskytují nežádoucí účinky, mají před
řízením a obsluhováním strojů počkat, než odezní.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Příležitostně se mohou vyskytnout nežádoucí účinky, jako jsou zimnice, bolest hlavy, závrať, horečka,
zvracení, alergické reakce, nauzea, artralgie, nízký krevní tlak a středně silná bolest dolní části zad.

Ve vzácných případech mohou normální lidské imunoglobuliny způsobit náhlý pokles krevního tlaku
a v ojedinělých případech anafylaktický šok, dokonce ačkoli pacient nevykazoval žádnou
hypersenzitivitu při předchozím podání.

Často se vyskytují lokální reakce v místech infuze: otok, bolestivost, zčervenání, ztvrdnutí, místní
pocit tepla, svědění, zhmoždění a vyrážka. Frekvence výskytu těchto reakcí se obvykle v průběhu
léčby snižuje.

Informace o bezpečnosti v souvislosti s přenosnými agens viz bod 4.4.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Klinické údaje o bezpečnosti přípravku Cutaquig u subjektů s PID vycházejí z pivotní, otevřené,
jednoramenné, prospektivní, multicentrické studie fáze III (n=75, 4 462 infuzí), prospektivní,
otevřené, jednoramenné, multicentrické prodloužené studie fáze III (n=27, 2 777 infuzí) a otevřené,
tříramenné, multicentrické studie fáze III (n=64, 1 338 infuzí).
Níže uvedená tabulka je uspořádána podle tříd orgánových systémů podle MedDRA (úroveň třídy
orgánových systémů a upřednostňovaného názvu).

Četnosti jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných
údajů nelze určit).
Nežádoucí účinky jsou v každé četnosti seřazeny podle klesající závažnosti.

Četnost nežádoucích účinků na subjekt a infuzi v klinických studiích přípravku Cutaquig:

Třída orgánových systémů podle
MedDRA
Nežádoucí účinek Četnost/infuze Četnost/subjekt
Poruchy nervového systému Bolest hlavy
Závrať
Méně časté
Vzácné
Časté
Méně časté
Gastrointestinální poruchy Nauzea
Distenze břicha
Bolest břicha
Zvracení
Dávení
Méně časté
Vzácné
Vzácné
Vzácné
Vzácné
Časté
Časté
Časté
Časté
Méně časté
Poruchy jater a žlučových cest Zvýšení transamináz Vzácné Méně časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka
Kožní reakce
Vzácné
Vzácné
Méně časté
Méně časté
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie
Artralgie
Vzácné
Vzácné
Časté
Méně časté
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Reakce v místě injekce
Pyrexie
Zimnice
Únava
Hrudní diskomfort
Onemocnění podobné
chřipce
Malátnost
Bolest
Velmi časté
Vzácné
Vzácné
Méně časté
Vzácné
Vzácné

Vzácné
Vzácné
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
Méně časté
Méně časté

Méně časté
Méně časté
Vyšetření Přítomnost volného
hemoglobinu
Coombsův test
pozitivní
Haptoglobin snížený
Zvýšený hemoglobin
Zvýšený kreatinin v
krvi
Vzácné

Vzácné

Vzácné
Vzácné
Vzácné
Časté

Méně časté

Méně časté
Méně časté
Méně časté

V průběhu užívání přípravku Cutaquig byly po jeho schválení zaznamenány následující nežádoucí
účinky. Protože byly tyto nežádoucí reakce hlášené na dobrovolné bázi populací neurčité velkosti,
nelze vždy spolehlivě odhadnout četnost jejich výskytu ani stanovit kauzální souvislost s užíváním
přípravku.
Tento seznam nezahrnuje reakce, které již byly hlášeny v klinických studiích s přípravkem Cutaquig:


Třída orgánových systémů MedDRA: Nežádoucí reakce (PT)
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita (např.
erytém, kopřivka)
Cévní poruchy Tromboembolie, trombóza
(např. hluboká žilní
trombóza, cévní mozková
příhoda), hypertenze
Poruchy kůže a podkožní tkáně Pruritus
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad

Při používání subkutánních imunoglobulinových přípravků po schválení registrace byly hlášeny
následující nežádoucí účinky: edém obličeje, tremor, bledost, bronchospasmus, dyspnoe, kašel,
průjem, zrudnutí, pocit horka, pocit chladu, astenie, bolest v místě vpichu, stažení hrdla, aseptická
meningitida.

Pediatrická populace

Předpokládá se, že četnost, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí jsou stejné jako u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Následky předávkování nejsou známy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hyperimunní séra a imunoglobuliny: imunoglobuliny, normální lidské,
pro extravaskulární aplikaci, ATC kód: J06BA01.

Normální lidský imunoglobulin obsahuje převážně imunoglobulin G (IgG) se širokým spektrem
protilátek proti infekčním agens.

Normální lidský imunoglobulin obsahuje protilátky IgG přítomné v běžné populaci. Zpravidla se
připravuje ze směsi lidské plazmy od minimálně 1 000 dárců. Má distribuci podtříd imunoglobulinu G,
která je proporcionální s tou, která se vyskytuje v nativní lidské plazmě. Odpovídajícími dávkami
tohoto léčivého přípravku lze abnormálně nízké hladiny imunoglobulinu G vrátit do normálního
rozmezí.

V klinickém hodnocení bylo celkem 75 subjektů (37 dospělých, 12 malých dětí [≥2 a <6], 14 starších
dětí [≥6 a <12], 12 dospívajících [≥12 a <17]) se syndromy primární imunodeficience léčeno
přípravkem Cutaquig po dobu až 64 týdnů.

Průměrná podávaná dávka každý týden byla na jeden subjekt 0,187 g/kg u dospělých osob, 0,150 g/kg
u malých dětí, 0,164 g/kg u starších dětí a 0,170 g/kg u dospívajících osob. Subjektům bylo podáno
celkem 4 462 týdenních infuzí přípravku Cutaquig.
U subjektů užívajících v klinické studii přípravek Cutaquig nebyly hlášeny žádné závažné bakteriální
infekce ani během wash-in/wash-out periody, ani během období účinnosti.
Přípravek Cutaquig byl hodnocen u 38 pediatrických subjektů (26 dětí [ve věku mezi 2 až <12 lety] a
12 dospívajících [ve věku mezi 12 až <16 lety]) s primární imunodeficiencí. K dosažení požadované
hladiny IgG v séru nebylo potřeba provést žádné úpravy dávkování specifické pro pediatrické
pacienty.

Prodloužená studie byla prospektivní, otevřená, jednoramenná, multicentrická studie fáze 3 sledující
bezpečnost, do které bylo zařazeno 27 subjektů (17 dospělých, 2 malé děti [≥2 a <6], 4 starší děti [≥6 a
<12], 4 dospívající [≥12 a <17]) s primární imunodeficiencí. Dvacet jedna subjektů bylo původně
léčeno v klíčové studii a 6 subjektů bylo nově zařazeno. Subjekty byly sledovány po dobu až 4,5 roku
u subjektů dříve zařazených do klíčové studie a 12 měsíců u nových subjektů. Subjekty dostávaly
přípravek Cutaquig v týdenním režimu (25 subjektů) nebo v režimu „každý druhý týden“ (2 subjekty).
Průměrná skutečná infuzní dávka přípravku Cutaquig na pacienta byla 0,127 g/kg u malých dětí,
0,210 g/kg u starších dětí, 0,160 g/kg u dospívajících pacientů a 0,166 g/kg u dospělých pacientů.
Subjekty dostaly celkem 2 777 infuzí (2 740 týdně a 37 každý druhý týden). Byla hlášena jedna SBI
(závažná bakteriální infekce) typu bakteriémie/sepse.

Ke sledování bezpečnosti, tolerance a účinnosti přípravku Cutaquig bylo do prospektivní, otevřené,
tříramenné multicentrické studie fáze III zařazeno 64 subjektů s PID (59 dospělých, 1 malé dítě [≥2 a
<6], 2 starší děti [≥6 a <12], 2 dospívající [≥12 a <17]) ve věku 5 až 74 let.
Po absolvování 4týdenního stabilizačního období vstoupily subjekty do léčebného období se
sledováním po dobu 24 týdnů a byly zařazeny do jedné ze 3 kohort:
• Kohorta 1 hodnotila zvýšený objem na jedno místo podání s maximálním objemem 100 ml na
jedno místo podání.
• Kohorta 2 hodnotila zvýšení průtoku infuze na jedno místo podání až do maximální hodnoty
100 ml/hod/místo nebo maximální průtok dosažitelný pumpou.
• Kohorta 3 hodnotila přípravek Cutaquig v režimu každý druhý týden v dávce odpovídající
dvojnásobku týdenní dávky závislé na tělesné hmotnosti pacienta (mg/kg).

Vedlejším primárním cílovým ukazatelem bylo porovnání celkových minimálních hladin IgG při
týdenních infuzích a infuzích podávaných každý druhý týden a posouzení bezpečnosti a tolerance
zvýšených objemů infuze a zvýšených rychlostí infuze v každém infuzním místě a při dávkování
každý druhý týden.

Celkem bylo subjektům podáno 1 338 infuzí (386 v kohortě 1, 396 v kohortě 2, 556 v kohortě 3). V
kohortě 1 (n=15 dospělých) byl průměrný maximální realizovaný objem na jedno místo podání
69,4 ml/místo s maximálním objemem 108 ml/místo. Třetina subjektů (5/15; 33,3 %) dosáhla ≥90 %
povoleného maximálního objemu 100 ml/místo, další třetina dosáhla mezi 50 % a <90 % povoleného
maxima a jedna třetina dosáhla <50 % povoleného maxima. Medián maximálního realizovaného
průtoku na subjekt byl 56,9 ml/h, v rozmezí od 34,0 ml/h do 94,7 ml/h.
V kohortě 2 (n=15; 13 dospělých, 1 starší dítě [≥6 a <12], 1 dospívající [≥12 a <17]) byla průměrná
maximální realizovaná průtoková rychlost na jedno místo podání 42,1 ml/h/místo s maximální
průtokovou rychlostí 67,5 ml/h/místo. U 73,3 % bylo dosaženo maximální průtokové rychlosti na
jedno místo podání <50 % povoleného maxima 100 ml/h/místo a ve zbývajících 26,7 % bylo dosaženo
50 až 75 % povoleného maxima. Medián maximálního realizovaného průtoku na subjekt byl
135,0 ml/h a pohyboval se od 51,4 ml/h do 192,0 ml/h.
V kohortě 3 (n=34; 31 dospělých, 1 malé dítě [≥2 a <6], 1 starší dítě [≥6 a <12], 1 dospívající [≥12 a
<17]) byl při dávkování každý druhý týden pozorován pokles průměrných (SD) minimálních hladin
celkového IgG (9,927 [2,0146] g/l) ve srovnání s dávkováním jednou týdně (10,364 [1,9632] g/l)

(p=0,0017; 1stranný 97,5% dolní limit spolehlivosti [LCL] =-0,799). Medián maximálního
realizovaného průtoku na subjekt byl 93,5 ml/h, v rozmezí od 24,3 ml/h do 145,9 ml/h.
Průměrná skutečná dávka přípravku Cutaquig podávaná na tělesnou hmotnost byla 0,143 g/kg v
kohortě 1, 0,157 g/kg v kohortě 2 a 0,256 g/kg v kohortě 3 v uvedeném pořadí.
Během studie nebyly hlášeny žádné SBI a celková četnost SBI byla 0,00 na osobu a rok (98% CI horní
hranice [alternativní metoda] = 0,135 [0,614 v kohortě 1, 0,602 v kohortě 2 a 0,244 v kohortě 3]).

Pediatrická populace

Mezi dospělými a pediatrickými pacienty nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakodynamických
vlastnostech.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

V průběhu třetí fáze klinické studie se uskutečnila doplňková studie zaměřená na farmakokinetiku
(PK) za účasti 37 PID subjektů. Vzorky krve určené pro farmakokinetickou studii byly odebrány před
změnou podávání přípravku Cutaquig (profil IVIG: PKIV), po podání 11. infuze přípravku Cutaquig
(první profil SC: PKSC1) a po podání 28. infuze přípravku Cutaquig (druhý profil SC: PKSC2). Cílem
doplňkové farmakokinetické studie bylo porovnat hodnoty AUC po podání IV a SC při využití faktoru
korekce dávky (DCF) na úrovni 1,5. Pomocí farmakokinetického modelu populace byl stanoven
odhad farmakokinetického parametru a realizovaly se simulace.

Absorpce a distribuce
Po subkutánním podání přípravku Cutaquig bylo vrcholových hladin v séru dosaženo přibližně po
dnech.

V důsledku postupné absorpce jsou výsledkem podávání SCIG v stabilizovaném stavu plošší profily a
mírnější fluktuace v porovnání s léčbou IVIG: průměrná hodnota Cmax byla nižší po SCIG (13,2 ± 3,g/l u PKSCI a 13,5 ± 3,7 g/l u PKSC2) v porovnání s hodnotami na konci období podávání infuzí po
léčbě IVIG (18,0 ± 4,5 g/l). Shodně byly průběžné průměrné hodnoty IgG v séru a IgG v séru v
podskupině vyšší po absolvování léčby SC (11,5 u PKSC1 a 11,7 g/l u PKSC2; celkové rozmezí od
6,5 do 18,9 g/l v porovnání s hodnotami na konci období podávání léčby IVIG (10,1 g/l; rozmezí: 6,g/l až 14,3 g/l).
Biologická dostupnost SC byla vypočítána tak, aby dosahovala 75 %, což odpovídá faktoru korekce
dávky na úrovni 1,3, aby byla dosáhnutá stejná expozice AUC na základě tělesné hmotnosti při léčbě
SCIG v porovnání s léčbou IVIG.

Zrealizovaná farmakokinetická modelování a simulace s použitím údajů z klinické zkoušky s
týdenním dávkováním přípravku Cutaquig naznačily, že úprava dávkování v závislosti na tělesné
hmotnosti bez DCF při nižší biologické dostupnosti SC postačuje na zachování systémové expozice
IgG při intervalech podávání dávky v terapeutickém rozsahu max. 1 týden, včetně častějšího podávání
dávek než jednou týdně (např. denně).
Delší intervaly mezi podáním jednotlivých dávek (především při nižších počátečních hodnotách IgG)
zvyšují riziko, že průběžné hodnoty IgG klesnou pod úroveň 5 g/l.

Příklad: za předpokladu, že počáteční hodnota IgG dosahuje 4,0 g/l a faktor konverze dávky je na
úrovni 1,0 při změně léčby z IVIG na SCIG, předpokládá se, že procentuální podíl subjektů, u kterých
průběžné hodnoty IgG klesnou pod úroveň 5 g/l, se zvýší na 4 % při intervalu dávkování jednou za týdny v porovnání se 1,4 % při intervalech dávkování ≤ Q1W.

Eliminace
IgG a komplexy IgG jsou odbourávány v buňkách retikuloendoteliálního systému. Průměrný poločas
rozpadu IgG po podání přípravku Cutaquig subjektům PID se odhaduje na ~16 [9,2–36,3] dní na
základě výpočtu pomocí farmakokinetického modelování populace, za předpokladu nulové endogenní
tvorby IgG.

Pediatrická populace

Ve farmakokinetických parametrech nebyly zaznamenány žádné klinicky významné rozdíly mezi
dospělými a pediatrickými subjekty z PID studie.

Z farmakokinetického modelování a simulace s daty z klinické studie s týdenním dávkováním
přípravku Cutaquig vyplývá, že dávkování podle tělesné hmotnosti postačí k udržení systémové
expozice IgG v terapeutickém rozmezí bez ohledu na věk.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Imunoglobuliny jsou normálními složkami lidské plazmy. Neklinické údaje získané na základě
konvenčních neklinických farmakologických studií bezpečnosti a lokální tolerance neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka. Jelikož klinické zkušenosti neposkytují žádný důkaz karcinogenního ani
mutagenního potenciálu imunoglobulinů, nebyly prováděny žádné experimentální studie u jiného
živočišného druhu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Maltóza, polysorbát 80, voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Roztok je po prvním otevření injekční lahvičky třeba ihned použít.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 C – 8 C).
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Během doby použitelnosti může být přípravek uchováván bez chlazení při pokojové teplotě
(neuchovávejte při teplotě nad 25 °C) po dobu až 9 měsíců; nepoužitý přípravek musí být po uplynutí
této doby zlikvidován.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

6, 10, 12, 20, 24 nebo 48 ml roztoku v injekční lahvičce (sklo třídy I) s brombutylovou pryžovou
zátkou – velikost balení 1, 10 nebo 20.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek je třeba před použitím ohřát na pokojovou nebo tělesnou teplotu.
Před podáním přípravky vizuálně zkontrolujte, zda neobsahují částice či nevykazují změnu zbarvení.
Roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují usazeniny, se nesmí používat.


Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Octapharma (IP) SPRL
Allée de la Recherche 1070 Brussels (Anderlecht)
Belgie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA

59/298/17-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

22. 5.
10. DATUM REVIZE TEXTU

18. 5.