Oxaliplatina mylan

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí reakce oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluoruracilem (5-FU)/kyselinou folinovou
(FA) byly gastrointestinální (průjem, nauzea, zvracení a mukozitida), hematologické (neutropenie,
trombocytopenie) a neurologické (akutní periferní senzorická neuropatie a periferní senzorická
neuropatie po kumulativní dávce). Celkově byly tyto reakce častější a závažnější u oxaliplatiny a
kombinace s 5-fluoruracilem (5-FU)/kyselinou folinovou než u kombinace s 5-fluoruracilem (5-FU)
nebo kyselinou folinovou samostatně.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Četnost hlášených nežádoucích účinků uvedených v tabulce vychází z klinických studií léčby
metastazujícího onemocnění a adjuvantní léčby (zahrnuto 416 a 1108 pacientů v rameni oxaliplatina +
5-fluoruracil (5-FU)/kyselina folinová (FA)) a z postmarketingových zkušeností.

Četnosti v této tabulce jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
< 1/10); méně časté (≥ 1/1000, < 1/100); vzácné (≥ 1/10000, < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10000), není
známo (z dostupných údajů nelze určit).

Bližší údaje jsou shrnuty v tabulce.


Třída orgánového
systému podle
MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné
Infekce a infestace* Infekce Rinitida
Infekce horních
cest dýchacích
Neutropenická
sepse
Sepse+
Poruchy krve a
lymfatického
systému*
Anemie
Neutropenie
Trombocytopenie
Leukopenie
Lymfopenie
Febrilní
neutropenie
Imunoalergická
trombocytopenie
Hemolytická anemie
Poruchy imunitního
systému*
Alergie/alergická
reakce++

Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie
Hyperglykemie
Hypokalemie
Hypenatremie
Dehydratace
Hypokalcemie
Metabolická
acidóza

Psychiatrické
poruchy
Deprese
Insomnie
Nervozita
Poruchy nervového
systému*
Periferní senzorická
neuropatie
Senzorické poruchy
Dysgeusie
Bolest hlavy
Závratě
Motorická neuritida
Meningismus
Dysartrie
Zadní reverzibilní
leukoencefalopatický
syndrom (RPLS
nebo PRES) (viz bod
4.4.)
Poruchy oka Konjunktivitida
Poruchy zraku
Přechodné snížení
zrakové ostrosti
Poruchy zrakového
pole
Neuritida optiku
Přechodná ztráta
zraku, která se po
skončení léčby
upraví
Poruchy ucha a
labyrintu
Ototoxicita Hluchota

Cévní poruchy Krvácení
Zrudnutí
Hluboká žilní
trombóza
Hypertenze

Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy*
Dušnost
Kašel
Epistaxe
Škytavka
Plicní embolie
Intersticiální plicní
onemocnění, někdy
fatální
Plicní fibróza**
Gastrointestinální
poruchy*
Nauzea
Průjem
Zvracení
Stomatitida/
mukositida
Bolest břicha
Zácpa
Dyspepsie
Gastroezofageální
reflux
Rektální krvácení
Gastrointestinální
krvácení
Ileus
Intestinální
obstrukce
Kolitida vč. průjmu
způsobeného
infekcí Clostridium
difficile
Pankreatitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Poškození kůže
Alopecie
Olupování kůže (tj.
Syndrom ruka-
noha)
Erytematózní
vyrážka
Vyrážka
Hyperhidróza
Poškození nehtů

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad Artralgie
Bolest kostí

Poruchy ledvin a
močových cest
Hematurie
Dysurie
Abnormální
frekvence močení

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava
Horečka+++
Astenie
Bolest
Reakce v místě
vpichu++++


Vyšetření Zvýšení hladiny
jaterních enzymů
Zvýšení hladiny
alkalické fosfatázy
v krvi
Zvýšení hladiny
bilirubinu v krvi
Zvýšení hladiny
laktát
dehydrogenázy v
krvi
Zvýšení hmotnosti
(v rámci adjuvantní
léčby)
Zvýšení hladiny
kreatininu v krvi
Snížení tělesné
hmotnosti (v
případě metastáz)

Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Pád
* Viz podrobný odstavec níže.
** Viz bod 4.4.
+ Včetně fatálních následků
++ Velmi časté alergie/alergické reakce, ke kterým dochází v průběhu infuze, jsou v některých
případech fatální. Časté alergické reakce zahrnující kožní vyrážku, zejména kopřivku, zánět spojivek a
rýmu. Časté anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce včetně bronchospasmu, angioedému, hypotenze,
pocitů bolesti na hrudi a anafylaktického šoku. Hodiny nebo dokonce dny po podání infuze
s oxaliplatinou byla také hlášena opožděná hypersensitivita.
+++ Velmi častá horečka, třesavka (třes), buď infekčního původu (s febrilní neutropenií nebo bez ní)
nebo izolovaná horečka pravděpodobně imunologického mechanismu.
++++ Byly hlášeny reakce v místě vpichu zahrnující lokální bolestivost, začervenání, otok a trombózu.
Extravazace může také vyvolat lokální bolest a zánět, které mohou být závažné a mohou vést ke
komplikacím včetně nekrózy, zvláště když je infuze oxaliplatiny podána do periferní žíly (viz bod 4.4.).

Popis vybraných nežádoucích účinků

Poruchy krve a lymfatického systému

Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5-FU/FA
85 mg/m2 každé 2 týdny
Léčba metastazujícího
onemocnění
Adjuvantní léčba
Všechny
stupně
St. 3 St. 4 Všechny
stupně
St. 3 St. Anemie 82,2 3 < 1 75,6 0,7 0,Neutropenie 71,4 28 14 78,9 28,8 12,Trombocytopenie 71,6 4 < 1 77,4 1,5 0,Febrilní neutropenie 5,0 3,6 1,4 0,7 0,7 0,


Vzácné ( 1/10 000,  1/1 000)
Diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC), včetně případů s fatálními následky (viz bod 4.4).

Postmarketingové sledování – četnost výskytu: není známo
Hemolyticko-uremický syndrom
Autoimunitní pancytopenie
Pancytopenie
Sekundární leukémie

Infekce a infestace
Výskyt u pacientů (%)
Oxaliplatina a 5-FU/FA
85 mg/m2 každé 2 týdny
Léčba metastazujícího
onemocnění
Všechny stupně
Adjuvantní léčba
Všechny stupně
Sepse (zahrnující sepsi a
neuropenickou sepsi)
1.5 1.
Postmarketingové sledování – četnost výskytu: není známo
Septický šok, zahrnující případy s fatálními následky.

Poruchy imunitního systému
Výskyt alergických reakcí u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5-FU/FA
85 mg/m2 každé 2 týdny
Léčba metastazujícího
karcinomu tlustého střeva
Adjuvantní léčba
Celkově St. 3 St. 4 Celkově St. 3 St. Alergické reakce/alergie 9,1 1 < 1 10,3 2,3 0,
Poruchy nervového systému
Neurologická toxicita je v případě oxaliplatiny toxicita limitující dávku. Zahrnuje senzorickou periferní
neuropatii charakterizovanou dysestézií a/nebo parestézií v končetinách, které mohou být spojeny s
křečemi, často vyvolanými chladem. Tyto symptomy se vyskytují až u 95 % léčených pacientů. Délka
trvání těchto symptomů, které obvykle vymizí v období mezi jednotlivými terapeutickými cykly, se
prodlužuje s počtem cyklů.

Výskyt bolesti a/nebo funkční poruchy jsou důvodem, v závislosti na trvání symptomů, pro úpravu
dávky nebo dokonce k přerušení léčby (viz bod 4.4).

Tato funkční porucha zahrnuje potíže s jemnou motorikou a je pravděpodobně důsledkem senzorického
poškození. Riziko výskytu trvalých obtíží při kumulativní dávce přibližně 850 mg/m2 (tj.
10 cyklů) je přibližně 10 % a 20 % při kumulativní dávce 1 020 mg/m2 (tj. 12 cyklů).
Ve většině případů se příznaky neurologické toxicity zlepší nebo zcela vymizí po přerušení léčby. Při
adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva nemělo 6 měsíců po ukončení léčby 87 % pacientů žádné
příznaky nebo se u nich vyskytly mírné příznaky. Po tříletém sledování vykazovaly přibližně 3 %
pacientů buď přetrvávající lokalizované parestezie mírné intenzity (2,3%) nebo parestezie, které mohou

interferovat s funkčními aktivitami (0,5 %).
Byly hlášeny akutní neurosenzorické projevy (viz bod 5.3). Obecně se začínají objevovat během
několika hodin po podání přípravku a často se vyskytují při působení chladu. Obvykle se projevují jako
přechodná parestezie, dysestézie a hypoestézie. Akutní syndrom faryngolaryngeální dysestézie se
objevuje u 1 – 2 % pacientů a je charakterizován subjektivními pocity poruchy polykání a
dyspnoí/pocitem dušení, bez objektivního výskytu respirační tísně (žádná cyanóza nebo hypoxie) nebo
laryngospasmu nebo bronchospasmu (žádný stridor, sípání). Ačkoli byla v těchto případech podávána
antihistaminika a bronchodilatancia, tyto příznaky jsou rychle reverzibilní dokonce při absenci jakékoli
léčby. Prodloužení doby infuze pomáhá redukovat výskyt tohoto syndromu (viz bod 4.4).
Příležitostně byly pozorovány jiné příznaky, zahrnující křeče čelisti/křeče svalů/ mimovolní svalové
kontrakce/svalové záškuby/myoklonus, abnormální koordinaci pohybů/abnormální chůzi/
ataxii/poruchy rovnováhy, pocit přiškrcení v hrdle nebo tíseň na hrudi /tlak/dyskomfort/bolest.
Navíc mohou být s výše uvedenými příhodami přidruženy dysfunkce hlavových nervů nebo se také
mohou vyskytnout ojedinělé případy např. ptózy, diplopie, afonie/dysfonie/chrapotu, což je někdy
popisováno jako paralýza hlasivek, abnormálního čití jazyka nebo dysartrie, někdy popisované jako
afázie, neuralgie trigeminu/bolesti obličeje/bolesti očí, snížení ostrosti vidění, poruchy zorného pole.

Během léčby oxaliplatinou byly hlášeny další neurologické symtomy jako dysartrie, ztráta hlubokých
šlachových reflexů a Lhermittův příznak. Byly hlášeny ojedinělé případy zánětu zrakového nervu.

Postmarketingové sledování – četnost výskytu: není známo
Křeč
Ischemická a hemoragická cerebrovaskulární porucha

Srdeční poruchy

Postmarketingové sledování – četnost výskytu: není známo
Prodloužení intervalu QT, což může vést k ventrikulárním arytmiím zahrnujícím Torsade de Pointes,
což může být fatální (viz bod 4.4).
Akutní koronární syndrom zahrnující infarkt myokardu, koronární arteriospazmus a anginu pectoris u
pacientů léčených oxaliplatinou v kombinaci s 5-FU a bevacizumabem.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Postmarketingové sledování – četnost výskytu: není známo
Laryngospasmus
Pneumonie a bronchopneumonie včetně fatálních následků

Gastrointestinální poruchy
Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5-FU/FA
85 mg/m2 každé 2 týdny
Léčba metastazujícího
onemocnění
Adjuvantní léčba
Všechny
stupně
St. 3 St. 4 Všechny
stupně
St. 3 St. Nauzea 69,9 8 < 1 73,7 4,8 0,Průjem 60,8 9 2 56,3 8,3 2,
Zvracení 49,0 6 1 47,2 5,3 0,Mukozitida/stomatitida 39,9 4 < 1 42,1 2,8 0,
Je indikována profylaxe a/nebo léčba účinnými antiemetiky.

Dehydratace, paralytický ileus, střevní obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a porucha funkce
ledvin mohou být způsobeny závažným průjmem/zvracením zejména při kombinování oxaliplatiny s fluoruracilem (5-FU) (viz bod 4.4).

Postmarketingové sledování – četnost výskytu: není známo
Intestinální ischemie, zahrnující případy s fatálními následky (viz bod 4.4)
Gastrointestinální ulcerace a perforace, což může mít fatální následky (viz bod 4.4)
Ezofagitida

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné (< 1/10 000)
Syndrom obstrukce jaterních sinusů, známý také jako venookluzivní onemocnění jater, nebo patologické
projevy týkající se takových jaterních onemocnění, jako je peliosis hepatis, nodulární regenerativní
hyperplazie, perisinusoidální fibróza. Klinickými projevy může být portální hypertenze a/nebo zvýšení
transamináz.

Postmarketingové sledování – četnost výskytu: není známo
Fokální nodulární hyperplazie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Postmarketingové sledování – četnost výskytu: není známo
Rhabdomyolýza, zahrnuje případy s fatálními následky (viz bod 4.4).

Poruchy ledvin a močových cest

Velmi vzácné ( 1/10 000)
Akutní tubulární nekróza, akutní intersticiální nefritida a akutní renální selhání.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Postmarketingové sledování – četnost výskytu: není známo
Hypersensitivní vaskulitida


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek