Poteligeo

Farmakokinetika – lymfomem mogamulizumabu každý týden nebo každé 2 týdny a zahrnovala doporučenou dávku 1,0 mg/kg
a režim Populační FK analýza zahrnovala 444 pacientů, kteří dostávají mogamulizumab v šesti klinických
hodnoceních. Expozice mogamulizumabu se zvyšovala proporcionálně s dávkou v rozmezí 0,1 až
1,0 mg/kg.

Absorpce
Mogamulizumab se podává intravenózně, a proto je okamžitě a kompletně biologicky dostupný.

Distribuce
Na základě populační FK analýzy byl geometrický průměr [% variační koeficient distribučního objemu
Biotransformace
Metabolická cesta mogamulizumabu není charakterizována. Očekává se, že je mogamulizumab
degradován na malé peptidy a aminokyseliny prostřednictvím katabolické cesty stejným způsobem
jako endogenní IgG.

Eliminace
Na základě populační FK analýzy je geometrický průměr
Linearita a akumulace
Mogamulizumab vykazuje lineární FK od dávky v rozmezí dávek 0,01 mg/kg do 1 mg/kg. Na základě
populační FK analýzy byly koncentrace v ustáleném stavu mogamulizumabu dosaženy po 12 týdnech
opakovaného podávání, pokud se podávaly s použitím doporučeného režimu a systémová akumulace
byla 1,7násobná. Při analýze síly testu nebyla evidentní žádná odchylka od proporcionality dávky.

Porucha funkce ledvin
Vliv poruchy funkce ledvin na clearance mogamulizumabu byl hodnocen populační FK analýzou u
pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin a u pacientů s normální funkcí ledvin nebyly zjištěny žádné
klinicky významné rozdíly v clearance mogamulizumabu.

Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na clearance mogamulizumabu byl hodnocen populační FK analýzou u
pacientů s lehkou poruchou funkce jater [ULN] a AST vyšší než ULN nebo TB nižší než 1- až 1,5násobek ULN a jakákoliv hladina AST;
n = 80AST; n = 3pacienty s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater a pacientů s normální funkcí jater.
Mogamulizumab nebyl hodnocen u pacientů s těžkou poruchou funkce jater ULN a jakékoliv AST
Další zvláštní skupiny pacientů
Účinky různých kovariát na FK mogamulizumabu byly hodnoceny v populačních FK analýzách.
Následující faktory neměly žádný klinicky významný účinek na Cl mogamulizumabu: věk k dispozici u jiných etnických skupinfunkce jater, podtyp onemocnění exprese CCR4 nebo stav ECOG, i když je třeba poznamenat, že pacienti s ECOG PS ≥2 byli
z klinických hodnocení vyřazeni.

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Účinnost
Analýza expozice-odpovědi ukázala, že účinnost nebyla v pivotní studii korelována s expozicí
mogamulizumabu. Účinnost měřená zlepšením v PFS na základě hodnocení zkoušejícího nebyla
spojena se zvyšující se expozicí mogamulizumabu.