Nevanac

Absorpce

Po podávání přípravku NEVANAC oční kapky do obou očí třikrát denně byly u většiny subjektů
zaznamenány 2 nebo 3 hodiny po podání nízké, ale kvantifikovatelné koncentrace nepafenaku a
amfenaku v plazmě. Po očním podání byla průměrná Cmax v plazmě v ustáleném stavu
0,310 ± 0,104 ng/ml pro nepafenak a 0,422 ± 0,121 ng/ml pro amfenak.

Distribuce

Amfenak má vysokou afinitu k albuminům v séru. In vitro dosahovalo procento vazby na potkaní
albumin, lidský albumin a lidské sérum 98,4 %, 95,4 % resp. 99,1 %.

Studie na potkanech ukázaly, že po jednorázovém i opakovaném perorálním podání 14C-nepafenaku se
metabolity radioaktivně značené látky distribuují rozsáhle v celém těle.

Studie na králících prokázaly, že topicky podávaný nepafenak se distribuuje lokálně z přední části oka
do zadních segmentů oka
Biotransformace

Nepafenak podléhá relativně rychlé bioaktivaci na amfenak prostřednictvím očních hydroláz.
Následně je amfenak rozsáhle metabolizován na polárnější metabolity, kdy dochází také k hydroxylaci
aromatického kruhu, což vede ke tvorbě glukuronidového konjugátu. Radiochromatografické analýzy
před hydrolýzou a po hydrolýze β-glukuronidázou naznačily, že všechny metabolity, s výjimkou
amfenaku, jsou ve formě glukuronidových konjugátů. Amfenak byl hlavním metabolitem v plazmě a
představoval zhruba 13 % celkové radioaktivity v plazmě. Druhý nejčastěji zastoupený metabolit v
plazmě byl identifikován jako 5-hydroxy-nepafenak, představující přibližně 9 % celkové radioaktivity
v Cmax.

Interakce s jinými léčivými přípravky: Ani nepafenak ani amfenak neinhibují in vitro při
koncentracích do 3000 ng/ml žádnou hlavní metabolickou aktivitu lidského cytochromu Ppřípravky související s metabolismem zprostředkovaným CYP izoenzymy nepravděpodobné.
Interakce zprostředkované vazbou na bílkoviny jsou také nepravděpodobné.

Eliminace

Po perorálním podání 14C-nepafenaku zdravým dobrovolníkům se zjistilo, že hlavní cestou vylučování
radioaktivních metabolitů byla exkrece močí, jež se podílela na zhruba 85 % vyloučené dávky,
zatímco exkrece stolicí představovala přibližně 6 % dávky. Nepafenak a amfenak nebyly v moči
kvantifikovatelné.

Po jednorázové dávce přípravku NEVANAC 25 pacientům po operaci katarakty se měřily koncentrace
v komorové vodě 15, 30, 45 a 60 minut po podání. Maximální průměrné koncentrace v komorové
vodě byly zjištěny jednu hodinu po podání indikují rychlé pronikání rohovkou.