Kymriah

Po podání infuze přípravku Kymriah pediatrickým a mladým dospělým pacientům s r/r B-
lymfocytární ALL, r/r DLBCLa pacientům s r/r FL, vykazoval tisagenlekleucel obvykle počáteční
rychlou expanzi a následně pomalejší biexponenciální pokles. Vysoká variabilita mezi subjekty byla
spojena s metrikami expozice in vivo
Buněčná kinetika u pediatrických a mladých dospělých pacientů s B-lymfocytární ALL

Souhrn parametrů buněčné kinetiky tisagenlekleucelu u pediatrických a mladých dospělých pacientů
s B-lymfocytární ALL je níže uveden v tabulce 9. Maximální expanze vyšší u pacientů s CR/CRi Zpožděná a nižší expanze byla pozorována u pacientů bez odpovědi odpovědí
Tabulka 9 Parametry buněčné kinetiky tisagenlekleucelu u pediatrických a mladých
dospělých pacientů s r/r B-lymfocytární ALL
Parametr Souhrnné statistické
údaje
Pacienti odpovídající
na léčbu n=Pacienti
neodpovídající na
léčbu n=Cmax 35 300 Geometrický průměr
309 000 25,2 Buněčná kinetika u dospělých pacientů s DLBCL

Souhrn parametrů buněčné kinetiky tisagenlekleucelu u pacientů s DLBCL je níže uveden v
tabulce 10.

Tabulka 10 Parametry buněčné kinetiky tisagenlekleucelu u pacientů s r/r DLBCL

Parametr Souhrnné statistické
údaje
Pacienti odpovídající
na léčbu n=Pacienti neodpovídající
na léčbu známon=Cmax 840 Geometrický průměr
61 200 129
Buněčná kinetika u pacientů s FL

Souhrn buněčných kinetických parametrů tisagenlekleucelu u pacientů s FL pomocí BOR je uveden v
tabulce 11 níže.

Geometrický průměr AUC0-28d u respondentů byl 2,9krát vyšší ve srovnání s pacienty bez odpovědi,
zatímco geometrický průměr hodnoty Cmax byl 2,1krát vyšší u respondentů ve srovnání s pacienty bez
odpovědi.

Tabulka 11 Parametry buněčné kinetiky tisagenlekleucelu u pacientů s r/r FL

Parametr Souhrnné statistické
údaje
Pacienti odpovídající
na léčbu
N=Pacienti neodpovídající
na léčbu N=Cmax Geometrický průmě
Biodistribuce

U pediatrických a mladých dospělých pacientů s B-lymfocytární ALL byl tisagenlekleucel přítomen v
krvi a kostní dřeni více než 2 roky. Rozdělení tisagenlekleucelu v krvi a kostní dřeni bylo následující:
ve dni 28 bylo v kostní dřeni přítomno 47,2 % tisagenlekleucelu přítomného v krvi, zatímco ve
měsících to bylo 68,3 % a v 6 měsících 69 % dospělých pacientů s B-lymfocytární ALL tisagenlekleucel prochází do mozkomíšního moku a
přetrvává zde až 1 rok
U dospělých pacientů s DLBCL detekován v periferní krvi až 3 roky a až 9 měsíců v kostní dřeni. Rozdělení tisagenlekleucelu v krvi a
kostní dřeni bylo následující: ve dni 28 bylo v kostní dřeni přítomno 70 % tisagenlekleucelu
přítomného v krvi, a ve 3 měsících 50 % a to jak u respondérů, tak i u non-respondérů.

U dospělých pacientů s FL periferní krvi a až po dobu 3 měsíců v kostní dřeni u pacientů s kompletní odezvou. Rozdělenív krvi a
kostní dřeni, v kostní dřeni bylo téměř 54 % toho, co bylo přítomno v krvi ve 3. měsíci u pacientů
reagujících i nereagujících na léčbu.

Eliminace

Eliminační profil přípravku Kymriah zahrnuje bi-exponenciální pokles v periferní krvi a kostní dřeni.

Linearita/nelinearita

Neexistuje žádný zjevný vztah mezi dávkou a AUC0-28d nebo Cmax.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Korelační diagram parametrů buněčné kinetiky a věku pacientů s FLa Cmax
Pohlaví
Pohlaví nebylo identifikováno jako významná charakteristika ovlivňující expanzi tisagenlekleucelu u
pacientů s B-lymfocytární ALL, u pacientů s DLBCL a u pacientů s FL. Přípravek Kymriah byl podán
43 % pacientek a 57 % pacientů v klinické studii B2202, 38 % pacientek a 62 % pacientů v klinické
studii C2201 a 34 % pacientek a 66 % pacientů v klinické studii E2202. Dále se ve studii Eukázalo, že geometrické průměry parametrů expozice daném pořadí, vyšší u pacientek ve srovnání s pacienty mužského pohlaví. I když je interpretace
expanze ve vztahu k pohlaví obtížná kvůli překrývajícím se rozsahům a vysoké variabilitě mezi
subjekty.

Rasa/etnická příslušnost
Existují jen omezené informace o tom, že rasa/etnická příslušnost má vliv na expanzi přípravku
Kymriah u pediatrických a mladých dospělých pacientů s ALL, DLBCL a FL. V klinické studii Bbylo celkem 73,4 % bělochů, 12,7 % Asiatů a 3,9 % pacientů dalších etnik. V klinické studii Cbylo celkem 85 % bělochů, 9 % Asiatů, 4 % černochů nebo afroameričanů a 3 pacienti rasy. Ve studii E2202 bylo 75 % bělochů, 13 % Asiatů, 1 % černochů nebo Afroameričanů a 10 %
neznámé rasy.

Tělesná hmotnost
U pacientů s ALL, DLBCL a FL v hmotnostním rozmezí 38,4 až 186,7 kg; FL: 44,3 až 127,7 kgtělesné hmotnosti nevykazoval žádný zjevný vztah mezi těmito parametry.

Předchozí transplantace
Předchozí transplantace neměla u pediatrických a mladých dospělých pacientů s B-lymfocytární ALL,
u dospělých pacientů s DLBCL nebo dospělých pacientů s FL vliv na expanzi/perzistenci přípravku
Kymriah.