Kymriah

Přípravek Kymriah musí být podáván ve kvalifikovaném zdravotnickém zařízení s oprávněním k této
léčbě. Léčba má být zahájena pod vedením a dohledem zdravotnického pracovníka se zkušenostmi s
léčbou hematologických malignit, který musí být vyškolen k podávání přípravku a léčbě pacientů
tímto léčivým přípravkem.

Před podáním infuze musí být pro pacienta k dispozici alespoň jedna dávka tocilizumabu pro použití
v případě výskytu syndromu z uvolnění cytokinů zařízení musí mít přístup k dalším dávkám tocilizumabu po dobu 8 hodin. Ve výjimečných případech,
kdy tocilizumab není dostupný z důvodu jeho výpadku na trhu, což je uvedeno v přehledu výpadků
léčivých přípravků Evropské agentury pro léčivé přípravky, má být před infuzí k dispozici vhodná
alternativa tocilizumabu pro léčbu CRS.

Výroba a propuštění přípravku Kymriah obvykle trvá 3-4 týdny.

Dávkování

Přípravek Kymriah je učen pouze pro autologní použití
Léčba spočívá v podání jedné dávky infuze obsahující disperzi pro infuzi CAR+ životaschopných T-
lymfocytů v jednom nebo více infuzních vacích.

Dávkování u pediatrických a mladých dospělých pacientů s B-lymfocytární ALL
Koncentrace CAR+ životaschopných T-lymfocytů závisí na indikaci a tělesné hmotnosti pacienta.
- Pacienti s tělesnou hmotností 50 kg a méně: Dávka je v rozmezí 0,2 až 5 × 106 životaschopných
CAR pozitivních T-lymfocytů/kilogram tělesné hmotnosti.
- Pacienti s tělesnou hmotností nad 50 kg: Dávka je v rozmezí 0,1 až 2,5 × 108 životaschopných
CAR pozitivních T-lymfocytů
Dávkování u dospělých pacientů s DLBCL a FL
- Dávka je v rozmezí 0,6 až 6 × 108 životaschopných CAR pozitivních T-lymfocytů založeno na tělesné hmotnosti
Další informace týkající se dávky naleznete v přiloženém informačním listu šarže.


Příprava před léčbou
Dostupnost Kymriahu musí být potvrzena před zahájením lymfodeplečního režimu. U indikace B-
lymfocytární ALL a DLBCL, se doporučuje přípravek Kymriah podat 2 až 14 dnů po ukončení
lymfodepleční chemoterapie. U FL se doporučuje podávat přípravek Kymriah infuzí 2 až 6 dnů po
dokončení lymfodepleční chemoterapie.

Lymfodepleční chemoterapii lze vynechat, pokud se u pacienta vyskytla významná cytopenie, např.
počet bílých krvinek
Pokud dojde k prodlení více než 4 týdny mezi ukončením lymfodepleční terapie a podáním infuze a
počet leukocytů je > 1 000 buněk/μl, má být pacient před léčbou přípravkem Kymriah znovu přeléčen
lymfodepleční chemoterapií.

B-lymfocytární ALL
Doporučeným léčebným režimem pro lymfodepleční chemoterapii je:
- Fludarabin intravenózně, denně po dobu 2 dnů od první dávky fludarabinu
Pokud se u pacienta při předchozí léčbě cyklofosfamidem projevila hemoragická cystitida stupně 4,
nebo pokud vykazoval chemorefrakterní stav k cyklofosfamidovému režimu podanému krátce před
lymfodepleční chemoterapií, má být použito následující:
- Cytarabin intravenózně, denně po dobu 3 dnů od první dávky cytarabinu
DLBCL a FL
Doporučeným léčebným režimem pro lymfodepleční chemoterapii je:
- Fludarabin intravenózně, denně po dobu 3 dnů od první dávky fludarabinu
Pokud se u pacienta při předchozí léčbě cyklofosfamidem projevila hemoragická cystitida stupně 4,
nebo pokud vykazuje chemorefrakterní stav k cyklofosfamidovému režimu podaném krátce před
lymfodepleční chemoterapií, má být použito následující:
- Bendamustin
Premedikace

Pro minimalizaci potenciální akutní reakce na infuzi se doporučuje, aby byli pacienti premedikováni
paracetamolem a difenhydraminem nebo jiným H1 antihistaminikem přibližně 30 až 60 minut před
podáním infuze přípravku Kymriah. Kortikosteroidy se nemají nikdy užívat s výjimkou život
ohrožujícího stavu
Klinické posouzení před infuzí

Léčba přípravkem Kymriah má být odložena u některých rizikových skupin pacientů
Monitorování po infuzi

- Pacienti mají být denně sledováni po dobu prvních 10 dnů po infuzi pro známky a symptomy
potenciálního syndromu z uvolnění cytokinů příhod a dalších toxicit. Lékaři mají zvážit hospitalizaci během prvních 10 dnů po infuzi nebo
při prvních známkách/symptomech CRS a/nebo neurologických příhod.
- Po prvních 10 dnech po infuzi má být pacient sledován podle uvážení lékaře.
- Pacienti mají být poučeni, aby se zdržovali v blízkosti zdravotnického zařízení hodin
Zvláštní populace
Starší pacienti
B-lymfocytární ALL
Bezpečnost a účinnost přípravku Kymriah u této populace nebyla stanovena.

DLBCL a FL
U pacientů nad 65 let není nutná žádná úprava dávkování.

Pacienti seropozitivní na virus hepatitidy B imunodeficience Nejsou žádné zkušenosti s výrobou přípravku Kymriah pro pacienty s pozitivním testem na HIV,
aktivní HBV nebo aktivní HCV infekci. Leukaferézní materiál od těchto pacientů nebude akceptován
pro výrobu přípravku Kymriah. Před odběrem buněk pro výrobu přípravku musí být provedeno
vyšetření na HBV, HCV a HIV v souladu s klinickými pokyny.

Pediatrická populace
B-lymfocytární ALL
U pediatrických pacientů mladších 3 let jsou jen omezené zkušenosti s přípravkem Kymriah.
V současnosti dostupné údaje pro tuto věkovou skupinu jsou uvedeny v bodech 4.8 a 5.1.

DLBCL
Bezpečnost a účinnost přípravku Kymriah u dětí a dospívajících do 18 let nebyla dosud stanovena. V
současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.

FL
Bezpečnost a účinnost přípravku Kymriah u dětí a dospívajících do 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou k dispozici žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Kymriah je pouze pro intravenózní podání.

Příprava na podání infuze
Přípravek Kymriah je určen výhradně pro autologní použití. Před podáním musí být potvrzeno, že
totožnost pacienta je shodná s identifikačními údaji pacienta na infuzních vacích přípravku Kymriah a
v průvodní dokumentaci. Celkový počet infuzních vaků určených k podání musí být rovněž potvrzen
identifikačními údaji pacienta na informačním listu šarže
Rozmrazení přípravku Kymriah spolu s podáním infuze je nutné správně načasovat
Způsob podání
Přípravek Kymriah má být podán ve formě intravenózní infuze bezlatexovou intravenózní kanylou bez
leukodeplečního filtru, působením gravitace rychlostí přibližně 10 až 20 ml za minutu.

Pokud je podávaný objem přípravku Kymriah ≤20 ml, lze jako alternativní metodu podání použít
intravenózní tlakovou infuzi
Podrobné pokyny k přípravě, podání, opatřením přijatým v případě náhodné expozice a k likvidaci
přípravku Kymriah, viz bod 6.6.