Atriance

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnostní profil nelarabinu v doporučených dávkách u dospělých (1500 mg/m2) a u dětí
(650 mg/m2) vychází z údajů z pivotních klinických studií, kterých se účastnilo 103 dospělých
pacientů a 84 pediatrických pacientů. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly únava,
gastrointestinální poruchy, hematologické poruchy, respirační poruchy, poruchy nervového systému
(somnolence, periferní neurologické poruchy [senzorické a motorické], závrať, hypestezie, parestezie,
bolest hlavy) a pyrexie. Neurotoxicita je dávku limitující toxicita spojená s léčbou nelarabinem (viz
bod 4.4).

Tabelární seznam nežádoucích účinků

Klasifikace frekvence nežádoucích účinků je určena následujícím způsobem: velmi časté (≥1/10),
časté (≥1/100, až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi
vzácné (<1/10 000) a neznámá četnost (nemůže být určena na základě dostupných údajů)

Nežádoucí účinky Dospělí (1500 mg/m2)
n = Děti (650 mg/m2)
n = Infekce a infestace
Infekce (zahrnující, ale neomezující se pouze na tyto
infekce: sepse, bakteriemie, pneumonie, mykotická
infekce)
Velmi časté: 40 (39 %) Velmi časté: 13 (15 %)
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Syndrom nádorového rozpadu (viz též údaje z
programu "compassionate use" a nepivotních studií)
Časté: 1 (1 %) neaplikovatelné
Poruchy krve a lymfatického systému
Febrilní neutropenie Velmi časté: 12 (12 %) Časté: 1 (1 %)
Neutropenie Velmi časté: 83 (81 %) Velmi časté: 79 (94 %)
Leukopenie Časté: 3 (3 %) Velmi časté: 32 (38 %)
Trombocytopenie Velmi časté: 89 (86 %) Velmi časté: 74 (88 %)
Anemie Velmi časté: (99 %)
Velmi časté: 80 (95 %)
Poruchy metabolismu a výživy
Hypoglykemie neaplikovatelné Časté: 5 (6 %)
Hypokalcemie Časté: 3 (3 %) Časté: 7 (8 %)
Hypomagnezemie Časté: 4 (4 %) Časté: 5 (6 %)
Hypokalemie Časté: 4 (4 %) Velmi časté: 9 (11 %)
Anorexie Časté: 9 (9 %) neaplikovatelné
Psychiatrické poruchy
Stav zmatenosti Časté: 8 (8 %) Časté: 2 (2 %)
Poruchy nervového systému
Epileptické záchvaty (včetně křečí, záchvatů grand
mal, status epilepticus)
Časté: 1 (1 %) Časté: 5 (6 %)
Amnézie Časté: 3 (3 %) neaplikovatelné
Somnolence Velmi časté: 24 (23 %) Časté: 6 (7 %)
Poruchy periferního nervového systému
(senzorického a motorického)
Velmi časté: 22 (21 %) Velmi časté: 10 (12 %)
Hypestezie Velmi časté: 18 (17 %) Časté: 5 (6 %)
Parestezie Velmi časté: 15 (15 %) Časté: 3 (4 %)
Ataxie Časté: 9 (9 %) Časté: 2 (2 %)
Poruchy rovnováhy Časté: 2 (2 %) neaplikovatelné
Třes Časté: 5 (5 %) Časté: 3 (4 %)
Závratě Velmi časté: 22 (21 %) neaplikovatelné
Bolest hlavy Velmi časté: 15 (15 %) Velmi časté: 14 (17 %)
Porucha chuti Časté: 3 (3 %) neaplikovatelné
Poruchy oka
Rozmazané vidění Časté: 4 (4 %) neaplikovatelné
Cévní poruchy
Hypotenze Časté: 8 (8 %) neaplikovatelné
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Pleurální výpotek Časté: 10 (10 %) neaplikovatelné
Sípot Časté: 5 (5 %) neaplikovatelné
Dušnost Velmi časté: 21 (20 %) neaplikovatelné
Kašel Velmi časté: 26 (25 %) neaplikovatelné
Gastrointestinální poruchy
Průjem Velmi časté: 23 (22 %) Časté: 2 (2 %)
Stomatitida Časté: 8 (8 %) Časté: 1 (1 %)
Zvracení Velmi časté: 23 (22 %) Časté: 8 (10 %)
Bolest břicha Časté: 9 (9 %) neaplikovatelné
Zácpa Velmi časté: 22 (21 %) Časté: 1 (1 %)
Nauzea Velmi časté: 42 (41 %) Časté: 2 (2 %)
Poruchy jater a žlučových cest
Hyperbilirubinemie Časté: 3 (3 %) Časté: 8 (10 %)
Zvýšení transamináz neaplikovatelné Velmi časté: 10 (12 %)
Zvýšení aspartátaminotransferázy Časté: 6 (6 %) neaplikovatelné
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Svalová slabost Časté: 8 (8 %) neaplikovatelné
Myalgie Velmi časté: 13 (13 %) neaplikovatelné
Artralgie Časté: 9 (9 %) Časté: 1 (1 %)
Bolest zad Časté: 8 (8 %) neaplikovatelné
Bolesti končetin Časté: 7 (7 %) Časté: 2 (2 %)
Rhabdomyolýza, zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy
v krvi (viz “Postmarketingové údaje“)
Vzácné:
neaplikovatelné
Vzácné:
neaplikovatelné
Poruchy ledvin a močových cest
Zvýšený kreatinin v krvi Časté: 2 (2 %) Časté: 5 (6 %)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Otok Velmi časté: 11 (11 %) neaplikovatelné
Porucha chůze Časté: 6 (6 %) neaplikovatelné
Periferní otok Velmi časté: 15 (15 %) neaplikovatelné
Pyrexie Velmi časté: 24 (23 %) Časté: 2 (2 %)
Bolest Velmi časté: 11 (11 %) neaplikovatelné
Únava Velmi časté: 51 (50 %) Časté: 1 (1 %)
Slabost Velmi časté: 18 (17 %) Časté: 5 (6 %)

Popis vybraných nežádoucích účinků

Infekce a infestace
U dospělé populace bylo zaznamenáno jedno dodatečné hlášení progresivní multifokální
leukoencefalopatie potvrzené biopsií.
Byla zaznamenána hlášení někdy fatálních oportunních infekcí u pacientů podstupujících léčbu
nelarabinem.

Poruchy nervového systému
Byly hlášeny případy spojené s demyelinizací a vzestupnou periferní neuropatií s příznaky podobnými
syndromu Guillain-Barré.
U dvou pacientů z pediatrické skupiny došlo k fatálním neurologickým příhodám.

Údaje ze studií NCI/ programu "compassionate use" a studií fáze I

Kromě nežádoucích účinků zaznamenaných v pivotních klinických studiích jsou dále k dispozici údaje
od 875 pacientů ze studií NCI/ programu "compassionate use" (podávání přípravku z humanitních
důvodů) (694 pacientů) a z fáze I studií s nelarabinem (181 pacientů). Byly pozorovány následující
nežádoucí účinky:

Benigní a maligní nádory (včetně cyst a polypů)
Syndrom nádorového rozpadu – 7 případů (viz bod 4.2 a 4.4)

Postmarketingové údaje

Rhabdomyolýza a zvýšená hladina kreatinfosfokinázy v krvi byly zaznamenány po uvedení nelarabinu
na trh. Zahrnují jak spontánně hlášené nežádoucí účinky, tak i závažné nežádoucí účinky hlášené
z pokračujících klinických studií.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.