Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Xembify 200 mg/ml roztok pro subkutánní injekci


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Immunoglobulinum humanum normale (SCIg)

Jeden ml obsahuje:
Immunoglobulinum humanum normale 200 mg
(čistota: nejméně 98 % tvoří imunoglobulin typu G (IgG))

Jedna injekční lahvička o objemu 5 ml obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 1 g.
Jedna injekční lahvička o objemu 10 ml obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 2 g
Jedna injekční lahvička o objemu 20 ml obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 4 g
Jedna injekční lahvička o objemu 50 ml obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 10 g

Zastoupení podtříd IgG (přibližné hodnoty):
IgG1............. 62 %
IgG2............. 30 %
IgG3............. 4,3 %
IgG4............. 3,2 %

Maximální obsah IgA je 160 mikrogramů/ml.

Vyrobeno z plazmy lidských dárců.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Roztok pro subkutánní injekci.
Roztok je čirý až slabě opalescentní a bezbarvý nebo bledě žlutý nebo světle hnědý.
Přípravek Xembify má přibližnou osmolalitu v rozmezí od 280 do 404 mOsmol/kg a pH v rozmezí od
4,1 do 4,8.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Substituční léčba dospělých, dětí a dospívajících (0-18 let) u:

• Syndromů primárního imunodeficitu (Primary Immunodeficiency Syndromes, PID) s poruchou
tvorby protilátek (viz bod 4.4).
• Hypogamaglobulinémie a rekurentních bakteriálních infekcí u pacientů s chronickou
lymfocytární leukémií (Chronic Lymphocytic Leukaemia, CLL), u kterých selhala profylaktická
léčba antibiotiky nebo je kontraindikována.
• Hypogamaglobulinémie a rekurentních bakteriálních infekcí u pacientů s mnohočetným
myelomem (Multiple Myeloma, MM).
• Hypogamaglobulinémie u pacientů před a po alogenní transplantaci hematopoetických
kmenových buněk (haematopoietic stem cell transplantation, HSCT).

4.2 Dávkování a způsob podání

Substituční léčba musí být zahájena a monitorována pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou
imunodeficience.

Dávkování

Velikost dávky a režim dávkování závisí na indikaci.

Substituční léčba

Přípravek musí být podáván subkutánně.

V rámci substituční léčby může být nutné dávku každého pacienta stanovit individuálně v závislosti na
farmakokinetické a klinické odpovědi. Následující režim dávkování může sloužit jako návod.

Režim dávkování je třeba upravit tak, aby bylo dosaženo minimální hladiny IgG (měřená před další
infuzí) nejméně 5-6 g/l s cílem dosažení hladin IgG v séru v rámci normálního referenčního rozmezí
vzhledem k věku. Může být nutné podat nasycovací dávku alespoň 0,2 až 0,5 g/kg (1 až 2,5 ml/kg)
tělesné hmotnosti. Dávku může být nutné rozdělit do několika dnů, s maximální denní dávkou 0,1 až
0,15 g/kg tělesné hmotnosti.

Po dosažení rovnovážného stavu hladin IgG jsou udržovací dávky podávány v opakovaných
intervalech (přibližně jednou týdně) s cílem dosažení kumulativní měsíční dávky řádově 0,4 až
0,8 g/kg tělesné hmotnosti. Každou jednotlivou dávku může být potřeba injekčně podat do různých
anatomických míst.

Minimální hladiny mají být měřeny a hodnoceny v souvislosti s výskytem infekcí. Ke snížení četnosti
infekcí může být nezbytné zvýšit dávku a usilovat o dosažení vyšších minimálních hladin.

Starší pacienti

Vzhledem k tomu, že je dávka určena tělesnou hmotností a přizpůsobena klinickému obrazu výše
uvedených onemocnění, nepovažuje se dávkování u starší populace za odlišné od dávkování
u pacientů ve věku 18 až 65 let.

V klinických studiích byl přípravek Xembify hodnocen u 5 subjektů s PID ve věku > 65 let a nebyla
nutná žádná specifická úprava dávky pro dosažení požadovaných hladin IgG v séru.

Pediatrická populace

Vzhledem k tomu, že dávkování je pro každou indikaci stanoveno na základě tělesné hmotnosti a je
upravováno podle klinického obrazu indikací v rámci substituční léčby, dávkování u dětí
a dospívajících (0-18 let) se neliší od dávkování pro dospělé.

Přípravek Xembify byl hodnocen u 43 pediatrických subjektů s PID ve věku od 2 do 16 let (včetně),
z nichž 28 subjektů bylo ve věku 12 let nebo mladších. U dětí nebyly potřebné žádné specifické
úpravy dávky pro dosažení požadovaných hladin IgG v séru.

Způsob podání

Pouze k subkutánnímu podání.

Subkutánní infuze v rámci domácí léčby musí být zahájena a monitorována zdravotnickým
pracovníkem se zkušenostmi s vedením pacientů během domácí léčby. Lze použít infuzní pumpy
vhodné pro subkutánní podání imunoglobulinů. Pacient nebo ošetřovatel musí být seznámen
s použitím infuzní pumpy, infuzních technik, vedením deníku léčby a s opatřeními, která mají být
přijata v případě závažných nežádoucích účinků.

Injekce přípravku Xembify může být podána do míst jako je břicho, stehno, horní část paže a laterální
část kyčle. Doporučená počáteční rychlost infuze závisí na individuálních potřebách pacienta. Úprava
rychlosti infuze a objemu infuze v každém místě aplikace závisí na snášenlivosti pacienta.

Doporučuje se použít počáteční rychlost podávání 10 ml/h/místo infuze. Pokud je dobře snášena (viz
bod 4.4), lze u prvních dvou infuzí rychlost podání zvyšovat v intervalech nejméně 10 minut
maximálně na 20 ml/h/místo infuze pro pediatrické pacienty a maximálně na 25 ml/h/místo pro
dospělé pacienty.

Pokud je tato rychlost infuze po dobu dvou infuzí dobře tolerována (viz bod 4.4), může být postupně
zvýšena na 35 ml/hod/místo.

Souběžně lze použít více než jednu pumpu. Množství přípravku podaného infuzí do konkrétního místa
se liší. U kojenců a dětí lze místa infuze měnit pokaždé po podání 5-15 ml. U dospělých lze dávky nad
30 ml rozdělit podle preferencí pacienta. Počet míst pro podání infuze není omezen. Vzdálenost mezi
místy podání infuze má být nejméně 5 cm. Místa podání infuzí je třeba střídat a vyhnout se kostním
prominencím.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 (viz
bod 4.4). Přípravek Xembify se nesmí podávat intravaskulárně nebo intramuskulárně.

Pacienti, kteří měli anafylaktickou nebo závažnou systémovou reakci po podání lidského
imunoglobulinu.

Pacienti s nedostatkem IgA s protilátkami proti IgA a anamnézou hypersenzitivity na léčbu lidským
imunoglobulinem.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Z důvodu zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků se má přesně zaznamenat název
a číslo šarže podaného přípravku.

Náhodné podání přípravku Xembify do krevní cévy může u pacienta vyvolat šok.

Je třeba důsledně dodržovat doporučenou rychlost infuze uvedenou v bodě 4.2. Po dobu podávání
infuze je třeba pacienty monitorovat a pečlivě sledovat výskyt jakýchkoliv nežádoucích příznaků.

Určité nežádoucí účinky se mohou objevovat častěji u pacientů, kterým je podáván normální lidský
imunoglobulin poprvé nebo, ve vzácných případech, pokud se přípravek obsahující normální lidský
imunoglobulin mění nebo pokud uběhla dlouhá doba od předchozí infuze.

Případným komplikacím lze často předejít pokud:
• zpočátku aplikujete přípravek pomalu (nepřekračujte 25 ml/hod/místo);
• ujistěte se, že pacienti jsou pečlivě sledováni pro případný výskyt jakýchkoli nežádoucích
účinků během celé doby podání infuze. Především, pacienti, kterým nebyl dosud aplikován
normální lidský imunoglobulin, pacienti, kteří přešli z alternativního přípravku nebo pacienti, u
kterých uplynul dlouhý časový interval od předchozí infuze, musí být během první aplikace
infuze a hodinu po aplikaci první infuze sledováni v nemocnici, aby se zachytily případné
nežádoucí účinky.
Všichni ostatní pacienti musí být sledováni nejméně po dobu 20 minut po podání.

V případě výskytu nežádoucího účinku je nutné buď snížení rychlosti podávání infuze, nebo zastavení
infuze. Potřebná léčba závisí na povaze a závažnosti nežádoucího účinku. Reakce alergického nebo
anafylaktického typu vyžadují okamžité ukončení podávání.
V případě šoku má být léčba vedena podle standardních léčebných doporučení pro léčbu šoku.

Hypersenzitivita

Pravé alergické reakce jsou vzácné. Mohou se objevit zejména u pacientů s anti-IgA protilátkami, tito
pacienti mají být léčeni zvlášť opatrně. Pacienti s anti-IgA protilátkami, u nichž je léčba subkutánními
IgG přípravky jedinou možností, mají být léčeni přípravkem Xembify pouze pod důkladným
lékařským dohledem.

Vzácně může normální lidský imunoglobulin vyvolat pokles krevního tlaku s anafylaktickou reakcí,
dokonce i u pacientů, kteří předchozí léčbu normálním lidským imunoglobulinem dobře tolerovali.

Tromboembolie

S použitím imunoglobulinů jsou spojovány arteriální a venózní tromboembolické příhody zahrnující
infarkt myokardu, cévní mozkovou příhodu, hlubokou žilní trombózu a plicní embolii. Před podáním
imunoglobulinů mají být pacienti dostatečně hydratováni. Opatrnost je třeba u pacientů s již
existujícím rizikem výskytu trombotické příhody (jako je užívání estrogenů, pokročilý věk,
hypertenze, diabetes mellitus a anamnéza vaskulárního onemocnění nebo trombotických epizod,
pacienti se získanými nebo vrozenými trombofilními poruchami, dlouhodobě imobilizovaní pacienti,
pacienti s těžkou hypovolemií, pacienti s onemocněními, která zvyšují viskozitu krve).

Pacienti mají být informováni o prvních příznacích tromboembolických příhod, mezi které patří
dušnost, bolest a otok končetiny, fokální neurologické deficity a bolest na hrudníku a mají být
poučeni, aby při výskytu těchto příznaků ihned kontaktovali svého lékaře.

Syndrom aseptické meningitidy (Aseptic Meningitis Syndrome, AMS)

V souvislosti se subkutánní léčbou imunoglobuliny byl hlášen syndrom aseptické meningitidy;
příznaky se zpravidla objevují během několika hodin až 2 dní po léčbě. Vyšší výskyt AMS byl
pozorován častěji u žen než u mužů. AMS je charakterizován následujícími známkami a příznaky:
závažné bolesti hlavy, ztuhlá šíje, ospalost, horečka, světloplachost, nauzea a zvracení. Pacienti se
známkami a příznaky AMS mají být důkladně neurologicky vyšetřeni, včetně vyšetření mozkomíšního
moku, aby byly vyloučeny jiné příčiny meningitidy. Přerušení léčby imunoglobulinem může během
několika dní vést k remisi AMS bez následků.
Pacienti musí být informováni o prvních příznacích AMS. AMS se může vyskytovat častěji
v souvislosti s vysokými dávkami a/nebo vysokou rychlostí infuze.

Renální dysfunkce/selhání

U pacientů léčených imunoglobulinem byly hlášeny závažné renální nežádoucí účinky, zejména
u přípravků obsahujících sacharózu (přípravek Xembify sacharózu neobsahuje). Tyto účinky zahrnují
akutní selhání ledvin, akutní tubulární nekrózu, proximální tubulární nefropatii a osmotickou nefrózu.
Mezi faktory, které zvyšují riziko renálních komplikací, patří mimo jiné již existující renální
insuficience, diabetes mellitus, hypovolémie, souběžné podávání nefrotoxických léčivých přípravků,
věk nad 65 let, sepse, hyperviskozita a paraproteinémie.

Pacienti s poruchou funkce ledvin mají být rovněž sledováni, zejména pacienti s již existující renální
insuficiencí nebo s rizikem akutního selhání ledvin.

Interference se sérologickými testy

Po injekční aplikaci imunoglobulinu může v krvi pacienta dojít k přechodnému vzestupu pasivně
přenesených protilátek, a tím ke vzniku zavádějících pozitivních výsledků sérologických testů.
Pasivní přenos protilátek proti erytrocytárním antigenům, například A, B, D, může ovlivnit některé
sérologické testy na protilátky proti červeným krvinkám, například přímý antiglobulinový test (direct
antiglobulin test, PAT, přímý Coombsův test). V případě vysokých dávek nebo krevních skupin jiných
než 0 může dojít k hemolýze, proto je doporučeno monitorování.

Přenosná agens

Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků
vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, testování jednotlivých odběrů
krve a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a účinné výrobní kroky, při nichž jsou
inaktivovány nebo odstraněny viry. Přes všechna tato opatření při přípravě léků vyráběných z lidské
krve nebo plazmy nelze možnost přenosu infekčních agens zcela vyloučit. To platí i pro jakékoli
neznámé nebo vznikající viry a jiné patogeny.

Přijatá opatření jsou považována za účinná u obalených virů, například u viru lidské imunodeficience
(HIV), viru hepatitidy B (HBV) a viru hepatitidy C (HCV), a u neobaleného viru hepatitidy A (HAV).
Přijatá opatření mohou mít omezenou účinnost proti neobaleným virům, například proti
parvoviru B19.

Klinické studie znovu potvrdily absenci přenosu hepatitidy A nebo parvoviru B19 imunoglobuliny,
předpokládá se, že obsah protilátek ve velké míře přispívá k virové bezpečnosti.

V zájmu pacientů, kterým je přípravek Xembify podáván, se doporučuje zaznamenávat název a číslo
šarže aplikovaného přípravku z důvodů zabezpečení spojení mezi pacientem a číslem šarže přípravku.

Pediatrická populace

Uvedená upozornění a opatření platí jak pro dospělé, tak pro děti.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Živé oslabené virové vakcíny

Po podání imunoglobulinu může dojít ke snížení účinnosti živých oslabených virových vakcín, jako
jsou vakcíny proti spalničkám, zarděnkám, příušnicím a planým neštovicím; po dobu minimálně
týdnů až 3 měsíců. Mezi podáním tohoto přípravku a očkováním živou oslabenou virovou vakcínou
by měl uplynout interval 3 měsíců. V případě vakcíny proti spalničkám může toto snížení účinnosti
trvat až 1 rok. Z tohoto důvodu u pacientů očkovaných vakcínou proti spalničkám by měla být
zkontrolována hladina protilátek.

Pediatrická populace

Uvedené interakce platí jak pro dospělé, tak pro pediatrickou populaci.

Starší pacienti

Uvedené interakce platí pro starší pacienty.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost aplikace tohoto přípravku těhotným ženám nebyla ověřena v kontrolovaných klinických
studiích, proto má být u těhotných a kojících žen podáván jen s velkou opatrností.

U imunoglobulinových přípravků bylo prokázáno, že procházejí placentou, ve třetím trimestru ve
zvýšené míře. Klinické zkušenosti s imunoglobuliny nepředpokládají škodlivé účinky na průběh
těhotenství nebo na plod či novorozence.

Kojení

Imunoglobuliny se vylučují do mateřského mléka a mohou přispět k ochraně novorozence před
patogeny, které do organismu vstupují sliznicemi.

Fertilita

Klinické zkušenosti s imunoglobuliny nepředpokládají škodlivé účinky na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Xembify má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, např. závrať (viz bod 4.8)
Pacienti, u kterých se během léčby vyskytnou nežádoucí účinky, mají s řízením a obsluhou strojů
počkat do doby, kdy nežádoucí účinky odezní.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Příležitostně může dojít k výskytu nežádoucích účinků, jako jsou např. zimnice, bolest hlavy, závrať,
horečka, zvracení, alergické reakce, nauzea, artralgie, nízký krevní tlak a středně silná bolest v dolní
části zad.

Vzácně mohou normální lidské imunoglobuliny vyvolat náhlý pokles krevního tlaku a v jednotlivých
případech anafylaktický šok, a to i v případech, kdy se při předchozím podání u pacienta nevyskytly
žádné známky hypersenzitivity.

Častý je výskyt lokálních reakcí v místě infuze: otok, bolestivost, zarudnutí, zatvrdnutí tkáně, místní
pocit tepla, svědění, modřiny a vyrážka.

Informace o bezpečnosti vzhledem k přenosným agens, viz bod 4.4.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Bezpečnost subkutánně podávaného přípravku Xembify byla hodnocena ve dvou prospektivních,
otevřených, nekontrolovaných multicentrických studiích fáze 3 u 110 mužských nebo ženských
subjektů ve věku 2 - 72 let se syndromem primární imunodeficience (PID) dříve léčeným IVIg/SCIg.
49 subjektů bylo v severoamerické studii a 61 subjektů v evropské studii.

V obou studiích ukončilo léčbu přípravkem Xembify osm subjektů z důvodu nežádoucích účinků,
všechny byly mírné nebo středně závažné, kromě inkompetence aortální chlopně v důsledku vrozené
anomálie.

Následující tabulka používá klasifikaci podle MedDRA systému tříd orgánových systémů (SOC a
Preferred Term Level).

Četnost výskytu byly hodnoceny podle následující konvence: Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
< 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné
(< 1/10 000). V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti
(všechny nezávažné).

Četnost nežádoucích účinků (ADRs) spojených s přípravkem Xembify v klinických studiích
u 1 % nebo více subjektů a na jednu infuzi
MedDRA systém tříd
orgánových systémů
(SOC)
Nežádoucí účinek Četnost/subjekta (N = 110 subjektů)
Četnost/infuzib
(N = 4 098 infuzí)
Infekce a infestace Rinitida 3 (2,7 %) časté 4 (0,0010) méně časté
Poruchy nervového systému Bolest hlavy 4 (3,6 %) časté 4 (0,0010) méně časté
Gastrointestinální poruchy Průjem 3 (2,7 %) časté 3 (0,0007) vzácné
Nauzea 2 (1,8 %) časté 2 (0,0005) vzácné
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Papula 2 (1,8 %) časté 2 (0,0005) vzácné
Pruritus 2 (1,8 %) časté 2 (0,0005) vzácné
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Artralgie 3 (2,7 %) časté 3 (0,0007) vzácné
Bolest zad 3 (2,7 %) časté 3 (0,0007) vzácné
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Reakce v místě podání
infuze
35 (31,8 %) velmi časté 125 (0,0305) časté
Pyrexie 2 (1,8 %) časté 4 (0,0010) méně časté
Vyšetření Snížená hladina
imunoglobulinu G v krvi
(1,8 %) časté 2 (0,0005) vzácné
a Frekvence na subjekt se vypočítá pomocí počtu subjektů s nežádoucími účinky s výjimkou infekcí, u nichž
byla alespoň možnost příčinného vztahu s přípravkem Xembify, děleno celkovým počtem subjektů.
b Frekvence na jednu infuzi se vypočítá pomocí počtu infuzí spojených s nežádoucími účinky s výjimkou
infekcí, u nichž byla alespoň možnost příčinného vztahu s přípravkem Xembify, děleno celkovým počtem
infuzí.

Zkušenosti po uvedení na trh

Během používání přípravku Xembify po jeho uvedení na trh byly identifikovány a hlášeny následující
nežádoucí účinky: reakce v místě podání infuze, například erytém a otok, dyspnoe, únava, bolest,
nauzea a bolest hlavy. Není vždy možné spolehlivě odhadnout frekvenci těchto reakcí.

Pediatrická populace

Předpokládá se, že frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků u pediatrické populace jsou stejné
jako u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Následky předávkování nejsou známy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hyperimunní séra a imunoglobuliny: imunoglobuliny, normální lidské,
pro extravaskulární podání, ATC kód: J06BA
Mechanismus účinku

Přípravek Xembify poskytuje široké spektrum opsonizačních a neutralizačních protilátek
imunoglobulinů G (IgG) proti bakteriálním, virovým, parazitickým a mykoplazmatickým agens
a jejich toxinům. Role těchto protilátek a mechanismus účinku přípravku Xembify nejsou plně
objasněny.

Farmakodynamické účinky

Normální lidský imunoglobulin obsahuje především imunoglobulin G (IgG) se širokým spektrem
protilátek proti různým infekčním agens.
Normální lidský imunoglobulin obsahuje IgG protilátky přítomné v běžné populaci. Obvykle je
připravován ze směsné plazmy od minimálně 1 000 dárců. Distribuce podtříd imunoglobulinu G
odpovídá jejich distribuci v přirozené lidské plazmě. Odpovídající dávky tohoto léčivého přípravku
mohou vrátit abnormální nízké hladiny imunoglobulinu G do normálního rozmezí.

Klinická účinnost u PID

V evropské studii bylo léčeno přípravkem Xembify celkem 61 subjektů se syndromem primární
imunodeficience ve věku od 2 let do 69 let a to po dobu až 52 týdnů. Průměrná dávka podaná každý
týden byla 125,5 mg/kg tělesné hmotnosti. Během léčebného období tím byly trvale dosaženy
minimální hladiny IgG s průměrnou koncentrací 947,64 mg/dl. Subjekty obdržely celkem 3 045 infuzí
přípravku Xembify podávaných jednou týdně. Roční míra závažných bakteriálních infekcí (serious
bacterial infections, SBI) byla 0,017 na subjekt a rok (jednostranný 99 % horní limit spolehlivosti
0,036), což představovalo jeden subjekt s pneumonií léčený perorálními antibiotiky v ambulantním
režimu s vyřešením do 4 dnů.

V severoamerické studii bylo léčeno přípravkem Xembify celkem 49 subjektů se syndromem primární
imunodeficience ve věku od 2 let do 72 let po dobu až 24 týdnů. Průměrná dávka podaná každý týden
byla 178,9 mg/kg tělesné hmotnosti. Během léčebného období tím byly trvale dosaženy minimální
hladiny IgG s průměrnou koncentrací 1 244,84 mg/dl. Subjekty obdržely celkem 1 053 infuzí
přípravku Xembify podávaných jednou týdně. Roční míra SBI během léčby přípravkem Xembify byla
0,049 na subjekt a rok (jednostranný 99 % horní limit spolehlivosti 0,110), což představovalo jeden
subjekt se sepsí zapříčiněnou kočičím kousnutím.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Xembify byla u pediatrických subjektů dosud stanovena. Přípravek
Xembify byl hodnocen u 28 pediatrických subjektů s PID ve věku od 2 let do 12 let (včetně)
a u 15 pediatrických subjektů ve věku od více než 12 let do méně než 17 let. Nebyly zjištěny žádné
rozdíly ve farmakokinetice, bezpečnosti a účinnosti léčby ve srovnání s dospělými subjekty. U dětí
nebyly potřebné žádné specifické úpravy dávky pro dosažení požadovaných hladin IgG v séru. Mezi
dospělými a pediatrickými pacienty s PID nebyly ve studiích zjištěny žádné rozdíly ve
farmakodynamických vlastnostech.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Xembify v indikaci primární imunodeficience u všech podskupin pediatrické populace
pro předčasně narozené novorozence a/nebo novorozence narozené v termínu (0-27 dní), kojence
a batolata (28 dní až 23 měsíců). Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2.

Starší pacienti

Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti u subjektů s PID ve věku
> 65 let a subjektů s PID ve věku od 18 do 65 let. V klinických studiích byl přípravek Xembify
hodnocen u 5 pacientů s PID ve věku > 65 let.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po subkutánním podání přípravku Xembify jsou maximální sérové hladiny dosaženy přibližně po
dnech.

Distribuce

Týdenní dávkování

V klinickém hodnocení přípravku Xembify (n = 61) v Evropě dosáhly subjekty trvalých minimálních
hladin IgG (medián 909,10 mg/dl) po dobu 52 týdnů, při podávání týdenních dávek s mediánem
113,0 mg/kg tělesné hmotnosti. Údaje z klinického hodnocení přípravku Xembify ukazují, že
minimální hladiny IgG v séru lze udržovat dávkovacími režimy od 400 mg do 848 mg/kg tělesné
hmotnosti /4 týdny.

Souhrn minimálních koncentrací celkového IgG v ustáleném stavu během předchozího režimu
a s.c. fází (populace IgG)

Minimální koncentrace
během předchozího
režimu (mg/dl)
Minimální koncentrace během s.c. fáze (mg/dl)
Statistické údaje Průměr minimálních koncentrací a Průměr minimálních koncentrací b Poměr minimálních průměrů, s.c./předchozí režim
n 59 59 Průměr±SD 891,37 ± 165,943 947,64 ± 150,262 1,078 ± 0,CV% 18,6 15,9 13,Medián 874,00 909,10 1,min, max 516,5; 1 255,0 629,2; 1 340,8 0,83; 1,Geometrický
průměr
875,96 936,48 1,
Minimální koncentrace
během předchozího
režimu (mg/dl)
Minimální koncentrace během s.c. fáze (mg/dl)
Statistické údaje Průměr minimálních koncentrací a Průměr minimálních koncentrací b Poměr minimálních průměrů, s.c./předchozí režim
a Průměr minimálních koncentrací ve fázi předchozího režimu se vypočítá jako průměr minimálních
koncentrací, zatímco jsou subjekty léčeny v předchozím režimu komerční náhrady IgG.
b Průměr minimálních koncentrací v subkutánní (s.c.) fázi (při používání přípravku Xembify) se vypočítá
jako průměr minimálních koncentrací na návštěvách SC#17, SC#18, SC#20, SC#24, SC#28, SC#32,
SC#36, SC#40, SC#44, SC#48, SC#52 a SC#53.

Farmakokinetika přípravku Xembify byla hodnocena ve studii účinnosti a bezpečnosti fáze u 27 dospělých pacientů s PID. Farmakokinetické výsledky jsou uvedeny v tabulce níže.

Farmakokinetické parametry celkového IgG v séru při používání přípravku Xembify
(farmakokinetická populace)
Statistické údaje
Farmakokinetické vlastnosti
AUC0-7 dní
(h*mg/dl)
Cmax
(mg/dl)
Tmax
(h)
n 27 27 Průměr (SD) 177 445,7 (31 081,89) 1 126,6 (190,11) 50,78 (44,596)
CV% 18 17 87,Medián 172 369,0 1 080,0 68,min, max 132 728; 250 410 828; 1 610 0,0; 166,Geometrický průměr 175 002,1 1 112,2
90 % CI pro geometrický
průměr
165 652,5; 184 879,5 1 055,1; 1 172,4
CI = interval spolehlivosti (confidence interval); CV = variační koeficient (coefficient of variation);
SD = směrodatná odchylka (standard deviation)

Dávkování jednou týdně, jednou za dva týdny nebo častější (2-7krát týdně)

Farmakokinetická (pharmacokinetic, PK) charakterizace dávkování přípravku Xembify jednou za dva
týdny nebo častěji byla prováděna pomocí populačního modelování a simulace založeného na PK.
Údaje o koncentraci IgG v séru zahrnovaly 1 841 vzorků od 95 jedinečných pediatrických a dospělých
subjektů s PID. Ve srovnání s podáváním jednou týdně PK modelování a simulace předpovídaly, že
podávání přípravku Xembify jednou za dva týdny při dvojnásobné týdenní dávce vede k překrývající
expozici IgG v celém dvoutýdenním intervalu. PK modelování a simulace zároveň předpovídaly, že
u stejné celkové týdenní dávky způsobí infuze přípravku Xembify podávané 2-7krát týdně (časté
dávkování) také překrývající se expozici IgG v celém léčebném intervalu.

Eliminace

IgG a komplexy IgG jsou odbourávány v buňkách retikuloendoteliálního systému.

Pediatrická populace

Neexistují teoretické ani pozorované rozdíly v účinku imunoglobulinů u dětí ve srovnání s dospělými.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Imunoglobuliny jsou normální složkou lidského těla. Neklinické údaje získané na základě
toxikologických testů neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Glycin (E 640)
Polysorbát 80 (E 433)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Po otevření injekční lahvičky je doporučeno přípravek ihned použít.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

• Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).
o Přípravek Xembify lze uchovávat při teplotách nepřesahujících 25 °C po dobu až 6 měsíců
kdykoli před datem exspirace.
o V den, kdy je přípravek vyjmut z chladničky, napište na místo na krabičce vyhrazené pro
„Datum likvidace“ buď datum odpovídající 6 měsícům od téhož dne, nebo datum
použitelnosti vytištěné na krabičce, podle toho, co nastane dříve.
o Pokud je přípravek uchováván při pokojové teplotě, nevracejte jej do chladničky. Přípravek
použijte do „Datum likvidace“ nebo jej zlikvidujte.
• Chraňte před mrazem.
• Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• Podávejte ihned po přenesení přípravku Xembify z injekční lahvičky do injekční stříkačky.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

5, 10, 20 nebo 50 ml roztoku v čiré skleněné injekční lahvičce s chlorbutylovou zátkou, hliníkovým
víčkem, plastovým uzávěrem a pružným lemem garantujícím neporušenost obalu.

Velikost balení 1 injekční lavičky:
g / 5 ml
g / 10 ml
g / 20 ml
10 g / 50 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Jedna krabička obsahuje 1 injekční lahvičku přípravku Xembify a 1 příbalovou informaci pro pacienta.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před aplikací je třeba přípravek zahřát na pokojovou nebo tělesnou teplotu (20 oC až 37 oC).

Neprotřepávejte.

Přípravek před podáním vizuálně zkontrolujte. Nepoužívejte roztoky, u kterých došlo ke změně barvy,
jsou zakalené, nebo roztoky, v nichž se nacházejí usazeniny.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Návod k použití

Pouze pro subkutánní podání.
Před použitím nechte roztok zahřát na pokojovou nebo tělesnou teplotu (20 oC až 37 oC).
Neprotřepávejte.
Postupujte podle níže uvedených kroků a k podání přípravku Xembify použijte aseptický postup.
1. Zkontrolujte lahvičky: zkontrolujte čirost, barvu a datum použitelnosti.
2. Příprava infuze:
Připravte si pomůcky: Injekční lahvičku/lahvičky přípravku Xembify, pomocný materiál, nádobu
na ostré předměty, deník/zápisník léčby pacienta a infuzní pumpu.
Připravte si čistý pracovní prostor.
Umyjte si ruce.
3. Odstraňte ochranné víčko z injekční lahvičky, abyste odkryl(a) střední část zátky.
4. Zátku otřete alkoholem a nechte uschnout.
5. Pomocí sterilní stříkačky a jehly
připravte natažení přípravku Xembify
tak, že nejprve vstříknete do injekční
lahvičky množství vzduchu
odpovídající množství přípravku
Xembify, které bude nataženo. Poté
natáhnete požadovaný objem
přípravku Xembify. Pokud je
k dosažení požadované dávky
zapotřebí více injekčních lahviček,
opakujte tento krok. (Obrázek 1)

6. Použijte přípravek Xembify co nejdříve, aby se zabránilo potenciální tvorbě částic způsobené
použitím silikonizovaných stříkaček.
7. Při přípravě pumpy a aplikační hadičky postupujte podle pokynů výrobce. Naplňte hadičku/jehlu
přípravkem Xembify, abyste zajistil(a), že v hadičce nebo v jehle nezůstane před podáním žádný
vzduch.
Obrázek 8. Zvolte počet vpichů a místa vpichů. Měňte místa vpichů při
každém podání. (Obrázek 2)
Podejte infuzi přípravku Xembify do břicha, stehna, horní části
paže, boků, zadní a/nebo laterální části kyčle.
Vyvarujte se oblastí s kostními výběžky, jizev, zanícených
oblastí, míst s povrchovou infekcí nebo krevních cév.

9. Očistěte místo (místa) vpichu antiseptickým roztokem
kruhovým pohybem ze středu místa směrem ven. Místa mají
být čistá, suchá a vzdálená nejméně 5 cm od sebe. (Obrázek 3)

10.Uchopte kůži mezi 2 prsty (sevřete alespoň 2,5 cm kůže)
a vpíchněte jehlu pod úhlem 90 stupňů do podkožní tkáně.
(Obrázek 4)

11.Po každém zavedení jehly se ujistěte, že nedošlo k náhodnému
vpichu do cévy. Nasaďte sterilní stříkačku na konec připravené
aplikační hadičky, zatáhněte za píst, a pokud uvidíte krev,
vyjměte a zlikvidujte jehlu a aplikační hadičku. (Obrázek 5)

12.Opakujte kroky plnění a zavedení jehly pomocí nové jehly, aplikační hadičky a nového místa
infuze. Zajistěte jehlu na daném místě pomocí sterilní gázy nebo průhledného obvazu.
13.Pro první dvě infuze bude rychlost infuze 10 ml za hodinu na infuzní místo. Pokud je tato rychlost
infuze dobře tolerována a nepozorujete žádné vedlejší účinky (viz bod 4.4.) může být rychlost
zvýšena každých 10 minut maximálně na 20 ml za hodinu na infuzní místo pro pediatrické pacienty
a dospívající a 25 ml za hodinu na infuzní místo pro dospělé pacienty. Pokud jsou tyto dvě infuze
dobře tolerovány, může být infuzní rychlost postupně zvýšena na 35 ml za hodinu na infuzní místo.
Zajistěte, aby místa infuze byla u pacientů všech věkových skupin vzdálena nejméně 5 cm od sebe.
Počet míst pro podání infuze se řídí uvážením poskytovatele zdravotní péče. U dospělých lze dávky
nad 30 ml rozdělit podle preferencí pacienta. Počet míst pro podání infuze není omezen.
U dětí je pro konkrétní dávku přípravku Xembify (mg/kg tělesné hmotnosti) zapotřebí menší
celkový objem přípravku než u dospělých. Poskytovatel zdravotní péče může pro dosažení cílové
celkové dávky u dětí zvolit menší objem/místo a/nebo méně míst pro infuzi, v závislosti na
potřebách dítěte.
K vypočtení počtu míst infuze, která se mají použít, se celkový objem dávky přípravku Xembify
vydělí požadovaným objemem (ml/místo).
14.Zaznamenejte informace o infuzi (např. číslo šarže, datum exspirace, dávku, datum, čas,
místo/místa infuze, nežádoucí účinky) do záznamu o ošetření pacienta nebo do protokolu infuze.
15.Pro likvidaci jehly/jehel a infuzní hadičky / infuzních hadiček použijte vhodnou nádobu. Při údržbě
infuzní pumpy postupujte podle pokynů výrobce.
Obrázek Obrázek Obrázek Obrázek 16.Částečně použité injekční lahvičky zlikvidujte.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona – Španělsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA

59/253/20-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. 4.

10. DATUM REVIZE TEXTU

21. 4.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Státního
ústavu pro kontrolu léčiv (SUKL) http://sukl.cz/