Sodium oxybate kalceks

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva nervového systému, ATC kód: N07XX
Natrium-oxybát je látka s tlumivým účinkem na centrální nervový systém, která snižuje excesivní
ospalost v průběhu dne a kataplexii u pacientů s narkolepsií a modifikuje spánkovou architekturu
redukcí fragmentace nočního spánku. Není znám přesný mechanismus, kterým natrium-oxybát
účinkuje, ale předpokládá se, že natrium-oxybát vyvolává podporu spánku s pomalými (delta) vlnami
a konsolidaci nočního spánku. Natrium-oxybát podaný před nočním spánkem zvyšuje spánek stadia
a 4 a spánkovou latenci, ale snižuje frekvenci nástupu spánkových period REM (SOREMP). Na
účinku přípravku se mohou podílet i další mechanismy, které dosud nebyly objasněny. Více než 80 %
pacientů v databázi klinických studií užívalo současně stimulancia.

Účinnost natrium-oxybátu v léčbě příznaků narkolepsie byla stanovena ve 4 multicentrických,
randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích s paralelními skupinami
(studie 1, 2, 3 a 4) u pacientů s narkolepsií s kataplexií, s výjimkou studie 2, u které nebyla kataplexie
k zařazení vyžadována. Současné užívání stimulancií bylo povoleno ve všech studiích (s výjimkou
fáze aktivní léčby u studie 2); ve všech studiích mimo studii 2 byla před nasazením účinné léčby
vysazena antidepresiva. V každé studii byla denní dávka rozdělena do 2 stejných dílčích dávek. První
dávka byla užita každý večer před ulehnutím, druhá dávka o 2,5 až 4 hodiny později.

Tabulka 1 Souhrn klinických studií s natrium-oxybátem v léčbě narkolepsie
Studie
Primární
parametry
účinnosti
n Sekundární parametry účinnosti Trvání Aktivní léčba a dávka (g/den)
Studie 1 EDS (ESS);
CGIc
246 MWT/spánková
architektura/
kataplexie/Naps/FOSQ
týdnů Natrium-oxybát 4,5-Studie 2 EDS (MWT) 231 spánková architektura/
ESS/CGIc/Naps 8 týdnů
Natrium-oxybát 6-Modafinil 200-600 mg
Studie 3 Kataplexie 136 EDS (ESS)/CGIc/Naps 4 týdny Natrium-oxybát 3-Studie 4 Kataplexie 55 žádné 4 týdny Natrium-oxybát 3-EDS – excesivní denní spavost; ESS – Epworthská spánková škála; MWT – Test udržení bdělosti;
Naps – počet nechtěných denních usnutí; CGIc – Celkový klinický dojem změny; FOSQ – funkční
výsledky spánkového dotazníku

Do studie 1 bylo zařazeno 246 pacientů s narkolepsií. Studie 1 obsahovala periodu titrace v trvání
týdne. Primárním parametrem účinnosti byly změny v nadměrné denní spavosti měřené
Epworthskou spánkovou škálou (ESS) a změna celkové tíže příznaků narkolepsie hodnocená
zkoušejícím pomocí škály Celkového klinického dojmu změny (CGI-c).

Tabulka 2 Souhrn výsledků ESS ve studii Epworthská spánková škála (ESS; rozsah 0-24)
Skupina s dávkou
[g/den (n)]
Počáteční
stav
Cílový
parametr
Medián změny
od počátečního
stavu
Změna proti počátečnímu
stavu v porovnání
s placebem (p-hodnota)
Placebo (60) 17,3 16,7 -0,5 -
4,5 (68) 17,5 15,7 -1,0 0,6 (63) 17,9 15,3 -2,0 0,9 (55) 17,9 13,1 -2,0 < 0,
Tabulka 3 Souhrn výsledků CGI-c ve studii Celkový klinický dojem změny (CGI-c)
Skupina s dávkou
[g/den (n)]
Respondéři*
n (%)
Změna proti počátečnímu stavu v porovnání
s placebem (p-hodnota)
Placebo (60) 13 (21,7) -
4,5 (68) 32 (47,1) 0,6 (63) 30 (47,6) < 0,9 (55) 30 (54,4) < 0,* Data CGI-c byla analyzována s definováním respondérů jako pacientů, kteří vykázali velmi výrazné
nebo výrazné zlepšení.


Studie 2 porovnávala účinek perorálně užívaného natrium-oxybátu, modafinilu a natrium-oxybátu +
modafinilu s placebem v léčbě denní ospalosti u narkolepsie. Během 8 týdnů trvající dvojitě zaslepené
periody užívali pacienti modafinil v jejich obvyklé dávce nebo placebo. Natrium-oxybát nebo placebo
užívali v dávce 6 g/den první 4 týdny a ve zvýšené dávce 9 g/den po zbylé 4 týdny. Primárním
parametrem účinnosti byla excesivní denní spavost měřená objektivní odpovědí v MWT.

Tabulka 4 Souhrn výsledků MWT ve studii STUDIE Skupina s dávkou Počáteční stav Cílový parametr
Průměrná změna
proti počátečnímu
stavu
Cílový parametr
v porovnání s placebem
Placebo (56) 9,9 6,9 -2,7 -
Natrium-oxybát (55) 11,5 11,3 0,16 < 0,Modafinil (63) 10,5 9,8 -0,6 0,Natrium-oxybát +
modafinil (57) 10,4 12,7 2,3 < 0,
Do studie 3 bylo zařazeno 136 pacientů s narkolepsií se střední až těžkou kataplexií (medián
21 kataplektických záchvatů za týden) v počátečním stavu. Primárním parametrem účinnosti byla
frekvence záchvatů kataplexie.

Tabulka 5 Souhrn výsledků ve studii Dávka Počet subjektů Záchvaty kataplexie
Studie 3 Počáteční stav
Medián změny
od počátečního
stavu
Změna proti
počátečnímu stavu
v porovnání
s placebem
(p-hodnota)
Medián záchvatů/týden
Placebo 33 20,5 -4 -
3,0 g/den 33 20,0 -7 0,6,0 g/den 31 23,0 -10 0,9,0 g/den 33 23,5 -16 0,
Do studie 4 bylo zařazeno 55 pacientů s narkolepsií, kteří užívali natrium-oxybát v otevřeném
uspořádání po dobu 7-44 měsíců. Pacienti byli randomizováni k pokračování v léčbě natrium-
oxybátem v jejich obvyklé dávce nebo k podávání placeba. Studie 4 byla uspořádána specificky
k zhodnocení kontinuální účinnosti natrium-oxybátu po dlouhodobé léčbě. Primárním parametrem
účinnosti byla frekvence záchvatů kataplexie.

Tabulka 6 Souhrn výsledků ve studii Léčebná skupina Počet subjektů Záchvaty kataplexie
Studie 4 Počáteční stav Medián změny od počátečního stavu
Změna proti
počátečnímu
stavu v porovnání
s placebem
(p-hodnota)
Medián záchvatů/2 týdny
Placebo 29 4,0 21,0 -
Natrium-oxybát 26 1,9 0 p < 0,
Ve studii 4 byla odpověď numericky podobná u pacientů léčených dávkou 6 až 9 g/den, ale nebyl
pozorován žádný účinek u dávek nižších než 6 g/den.