Orphacol

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění jater a žlučových cest, žlučové kyseliny a
jejich deriváty, ATC kód: A05AA
Kyselina cholová je hlavní primární žlučovou kyselinou u člověka. U pacientů s vrozeným nedostatkem
3β–hydroxy–Δ5–C27–steroid oxidoreduktázy a Δ4–3-oxosteroid–5β–reduktázy je biosyntéza primárních
žlučových kyselin snížena nebo chybí. Obě vrozená onemocnění jsou extrémně vzácná, v Evropě
s prevalencí přibližně 3 až 5 pacientů s nedostatkem 3β–hydroxy–Δ5–C27–steroid oxidoreduktázy na miliónů obyvatel a s odhadovaným 10krát nižším výskytem u nedostatku Δ4–3–oxosteroid–5β–reduktázy.
Bez léčby převažují v játrech, séru a moči nefyziologické cholestatické a hepatotoxické metabolity
žlučových kyselin. Účelný základ léčby tvoří obnovení komponenty odtoku žluči, závislé na žlučových
kyselinách, umožňující obnovu žlučové sekrece a žlučové eliminace toxických metabolitů; zastavení
tvorby toxických metabolitů žlučových kyselin zápornou zpětnou vazbou na cholesterol-7α–hydroxylázu,
jež je enzymem omezujícím rychlost v syntéze žlučových kyselin; a zlepšení nutričního stavu pacienta
napravením střevní malabsorpce tuků a v tucích rozpustných vitamínů.

Klinické zkušenosti byly v literatuře popsány u malých skupin pacientů a na základě jednotlivých
kazuistik; absolutní počty pacientů jsou vzhledem k vzácnosti onemocnění malé. Vzhledem k vzácnosti
onemocnění bylo rovněž provedení kontrolovaných klinických studií nemožné. Celkově jsou v literatuře
zaznamenány výsledky léčby kyselinou cholovou u přibližně 60 pacientů s nedostatkem 3β–hydroxy–ΔC27–steroid oxidoreduktázy. Podrobné dlouhodobé údaje o léčbě kyselinou cholovou v monoterapii jsou
dostupné u 14 pacientů pozorovaných po dobu až 12,9 let. Výsledky léčby kyselinou cholovou u sedmi
pacientů s nedostatkem Δ4–3–oxosteroid–5β–reduktázy po dobu až 14 let jsou zaznamenány v literatuře.
Podrobné středně až dlouhodobé údaje jsou dostupné u 5 z těchto pacientů, z nichž jeden byl léčen
monoterapií kyselinou cholovou. Ukázalo se, že perorální léčba kyselinou cholovou: oddálí nebo zabrání
potřebě transplantace jater; obnoví normální laboratorní hodnoty; zlepší histologické léze v játrech a
významně zlepší všechny pacientovi příznaky. Vyšetření moči hmotnostní spektrometrií během léčby
kyselinou cholovou ukazuje přítomnost kyseliny cholové a významné snížené nebo dokonce úplné
vymizení toxických metabolitů žlučových kyselin. To svědčí o obnově účinné zpětné kontroly syntézy
žlučových kyselin a metabolické rovnováhy. Dále koncentrace kyseliny cholové v krvi byla normální a
vitamíny rozpustné v tucích se vrátily do svého normálního rozmezí.

Pediatrická populace
Klinické zkušenosti zaznamenané v literatuře pocházejí z populace pacientů s vrozeným nedostatkem 3β–
hydroxy–Δ5–C27–steroid oxidoreduktázy nebo Δ4–3–oxosteroid–5β–reduktázy, jež zahrnuje hlavně
kojence ve věku od jednoho měsíce, děti a dospívající. Nicméně absolutní počty případů jsou nízké.

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke vzácné
povaze onemocnění, pro které je indikován, a z etických důvodů nebylo možné získat úplné informace o
přínosech a rizicích tohoto léčivého přípravku.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace a tento
souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.