Opdualag

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nivolumab v kombinaci s relatlimabem je spojený s imunitně podmíněnými nežádoucími účinky „Popis vybraných nežádoucích účinků“ nížepopsány v bodě 4.4.

Nejčastější nežádoucí účinky jsou únava artralgie snížená chuť k jídlu
Nejčastější závažné nežádoucí účinky jsou adrenální insuficience močových cest v kombinaci s relatlimabem a 35 % u pacientů léčených nivolumabem.

Souhrn nežádoucích účinků v tabulce
Bezpečnost nivolumabu v kombinaci s relatlimabem byla hodnocena u 355 pacientů s pokročilým
v datovém souboru u pacientů léčených nivolumabem v kombinaci s relatlimabem s mediánem doby
sledování 19,94 měsíce jsou uvedeny v tabulce 2. Frekvence uvedené výše a v tabulce 2 vycházejí
z frekvencí nežádoucích příhod ze všech příčin. Tyto účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových
systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté méně časté každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky v klinických studiích
Infekce a infestace 
Velmi časté infekce močových cest
Časté infekce horních cest dýchacích
Méně časté folikulitida
Poruchy krve a lymfatického systému 
Velmi časté anemie a, lymfopenie a, neutropenie a, leukopeniea
Časté trombocytopenie a, eosinofilie
Méně časté hemolytická anemie
Endokrinní poruchy 
Velmi časté hypotyreóza
Časté adrenální insuficience, hypofyzitida, hypertyreóza, tyreoiditida
Méně časté hypopituitarismus, hypogonadismus
Poruchy metabolismu a výživy 
Velmi časté snížená chuť k jídlu
Časté diabetes mellitus, hypoglykémie a, snížení tělesné hmotnosti, hyperurikémie,
hypoalbuminémie, dehydratace
Psychiatrické poruchy 
Časté stav zmatenosti
Poruchy nervového systému 
Velmi časté bolest hlavy
Časté periferní neuropatie, závratě, dysgeuzie
Méně časté encefalitida, syndrom Guillainův-Barrého, optická neuritida
Poruchy oka 
Časté uveitida, poruchy zraku, suché oko, zvýšené slzení
Méně časté syndrom Vogtův-Koyanagiho-Haradův, oční hyperemie
Srdeční poruchy 
Časté myokarditida
Méně časté perikardiální výpotek
Cévní poruchy 
Časté flebitida
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy 
Velmi časté dyspnoe, kašel
Časté pneumonitida b, nazální kongesce
Méně časté astma
Gastrointestinální poruchy 
Velmi časté průjem, zvracení, nauzea, bolest břicha, zácpa
Časté kolitida, pankreatitida, gastritida, dysfagie, stomatitida, sucho v ústech
Méně časté ezofagitida
Poruchy jater a žlučových cest 
Časté hepatitida
Méně časté cholangitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně 
Velmi časté vyrážka, vitiligo, pruritus
Časté alopecie, lichenoidní keratóza, fotosenzitivní reakce, suchá kůže
Méně časté pemfigoid, psoriáza, kopřivka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně 
Velmi časté muskuloskeletální bolest, artralgie
Časté artritida, svalové spasmy, svalová slabost
Méně časté myositida, Sjögrenův syndrom, polymyalgia rheumatica, revmatoidní artritida, systémový
lupus erythematodes
Poruchy ledvin a močových cest
Časté renální selhání, proteinurie
Méně časté nefritida
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté azoospermie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté únava, horečka
Časté edém, onemocnění podobající se chřipce, zimnice
Vyšetření
Velmi časté zvýšená AST a, zvýšená ALT a, hyponatrémie a, zvýšený kreatinin a, zvýšená alkalická
fosfatáza a, hyperkalémie a, hypokalcémie a, hypomagnesémie a, hyperkalcémie a,
hypokalémiea
ýDVWp ]YêãHQêJDPDJOXWDP\OWUDQVIHUi]Damyláza
0pQ
Poranění, otravy a procedurální komplikace
ýDVWp UHDNFHD Frekvence laboratorních údajů odrážejí podíl pacientů, u kterých došlo ke zhoršení laboratorních hodnot oproti
výchozímu stavu.
b V klinické studii byl hlášen fatální případ.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Imunitně podmíněná pneumonitida
U pacientů léčených nivolumabem v kombinaci s relatlimabem se pneumonitida včetně
intersticiálního plicního onemocnění a infiltrace plic vyskytla u 5,1 % pacientů. Incidence příhod
3./4. stupně byla 0,8 %. Fatální příhody se vyskytly u 0,28 % pacientů. Medián doby do nástupu byl
28 týdnů 12,0 týdne nivolumabu v kombinaci s relatlimabem u 1,7 % pacientů a vyžadovala vysokou dávku
kortikosteroidů pneumonitidou.

Imunitně podmíněná kolitida
U pacientů léčených nivolumabem v kombinaci s relatlimabem se průjem, kolitida nebo časté
vyprazdňování střev vyskytly u 15,8 % pacientů. Incidence příhod 3./4. stupně byla 2,0 %. Medián
doby do nástupu byl 14 týdnů doby do odeznění 3,9 týdne vysazení nivolumabu v kombinaci s relatlimabem u 2,0 % pacientů a vyžadovala vysokou dávku
kortikosteroidů kolitidou.

Imunitně podmíněná hepatitida
U pacientů léčených nivolumabem v kombinaci s relatlimabem se abnormality jaterních testů vyskytly
u 13,2 % pacientů. Incidence příhod 3./4. stupně byla 3,9 %. Medián doby do nástupu byl 11 týdnů
v kombinaci s relatlimabem u 2,0 % pacientů a vyžadovala vysokou dávku kortikosteroidů
u 38,3 % pacientů s imunitně podmíněnou hepatitidou.

Imunitně podmíněná nefritida a porucha funkce ledvin
U pacientů léčených nivolumabem v kombinaci s relatlimabem se nefritida nebo porucha funkce
ledvin vyskytly u 4,5 % pacientů. Incidence příhod 3./4. stupně byla 1,4 %. Medián doby do nástupu
byl 21 týdnů 8,1 týdne vysazení nivolumabu v kombinaci s relatlimabem u 1,1 % pacientů a vyžadovaly vysokou dávku
kortikosteroidů nefritidou a poruchou funkce ledvin.

Imunitně podmíněné endokrinopatie
U pacientů léčených nivolumabem v kombinaci s relatlimabem se endokrinopatie vyskytly
u 26 % pacientů.
Poruchy štítné žlázy včetně hypotyreózy nebo hypertyreózy se vyskytly u 20,8 % pacientů. Incidence
poruch štítné žlázy 3./4. stupně byla nulová. Adrenální insuficience insuficience1,4 %. Incidence hypopituitarismu 3./4. stupně byla nulová. Hypofyzitida se vyskytla u
1,1 % pacientů. Incidence hypofyzitidy 3./4. stupně byla 0,3 %. Diabetes mellitus 1. typuMedián doby do nástupu těchto endokrinopatií byl 13 týdnů u 27,7 % pacientů. Doba do odeznění se pohybovala v rozmezí od 0,4 do 176,0+ týdne. Imunitně
podmíněné endokrinopatie vedly k trvalému vysazení nivolumabu v kombinaci s relatlimabem
u 1,1 % pacientů a vyžadovaly vysokou dávku kortikosteroidů ekvivalent
Imunitně podmíněné kožní nežádoucí účinky
U pacientů léčených nivolumabem v kombinaci s relatlimabem se vyrážka včetně pruritu a vitiliga
vyskytla u 45,1 % pacientů. Incidence příhod 3./4. stupně byla 1,4 %. Medián doby do nástupu byl
týdnů v rozmezí od 0,1 do 166,9+ týdne. Imunitně podmíněné kožní nežádoucí účinky vedly k trvalému
vysazení nivolumabu v kombinaci s relatlimabem u 0,3 % pacientů a vyžadovaly vysokou dávku
kortikosteroidů kožními nežádoucími účinky.

Imunitně podmíněná myokarditida
U pacientů léčených nivolumabem v kombinaci s relatlimabem se myokarditida vyskytla
u 1,4 % pacientů. Incidence příhod 3./4. stupně byla 0,6 %. Medián do nástupu byl 4,14 týdne
u 1,4 % pacientů a vyžadovala vysokou dávku kortikosteroidů ekvivalent
Reakce na infuzi
U pacientů léčených nivolumabem v kombinaci s relatlimabem se hypersenzitivní reakce/reakce na
infuzi vyskytly u 6,8 % pacientů. Všechny příhody byly 1./2. stupně.

Laboratorní abnormality
U pacientů léčených nivolumabem v kombinaci s relatlimabem byl podíl pacientů, u kterých došlo
k posunu z výchozích hodnot na 3. nebo 4. stupeň laboratorních abnormalit, následující: 3,6 %
u anemie, 5,2 % u lymfopenie, 0,3 % u neutropenie, 0,6% u zvýšení alkalické fosfatázy,
2,9 % u zvýšení AST, 3,5 % u zvýšení ALT, 0,3 % u zvýšení celkového bilirubinu, 0,9 % u zvýšení
kreatininu, 1,5 % u hyponatrémie, 1,8 % u hyperkalémie, 0,3 % u hypokalémie, 0,9 %
u hyperkalcémie, 0,6 % u hypokalcémie, 0,9 % u hypermagnesémie a 0,6 % u hypomagnesémie.

Imunogenita
Ve studii CA224047 byla u pacientů hodnotitelných na protilékové protilátky incidence protilátek
proti relatlimabu a neutralizačních protilátek proti relatlimabu vzniklých při léčbě ve skupině
s přípravkem Opdualag 5,6 % a neutralizačních protilátek proti nivolumabu vzniklých při léčbě ve skupině s přípravkem Opdualag
byla 4,0 % žádný průkaz změněné farmakokinetiky
Zvláštní populace

Starší pacienti
Celkově nebyly hlášeny žádné rozdíly v bezpečnosti mezi staršími bod 5.1
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.