Circadin

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých

Farmakokinetické interakce

 Melatonin v dávkách přesahujících terapeutické koncentrace indukuje CYP3A in vitro. Klinický
význam tohoto nálezu není znám. V případě indukce může dojít ke snížení plazmatických
koncentrací současně užívaných léčivých přípravků.
 Melatonin neindukuje enzymy CYP1A in vitro v dávkách přesahujících terapeutické
koncentrace. Pravděpodobnost vzniku interakce melatoninu a jiných léčivých látek v důsledku
působení melatoninu na CYP1A není významná.
 Metabolismus melatoninu je zprostředkován hlavně enzymy CYP1A. Interakce melatoninu a
jiných léčivých látek v důsledku jejich účinku na CYP1A je tedy možná.
 Fluvoxamin zvyšuje koncentrace melatoninu inhibicí jeho metabolismu působením na jaterní isozymy cytochromu P450 CYP2C19. U pacientů užívajících fluvoxamin je nutná opatrnost. Je zapotřebí se této kombinaci
vyhnout.
 Opatrnosti je zapotřebí u pacientů užívajících 5- nebo 8-methoxypsoralen který inhibuje metabolismus melatoninu a tím zvyšuje jeho hladiny.
 Je zapotřebí postupovat opatrně u pacientů užívajících cimetidin, inhibitor CYP2D, který
zvyšuje hladiny melatoninu v plazmě inhibicí jeho metabolismu.
 Kouření cigaret může snižovat hladiny melatoninu indukcí CYP1A2.
 U pacientek užívajících estrogeny zapotřebí opatrnosti. Estrogeny zvyšují hladiny melatoninu inhibicí jeho metabolismu na
CYP1A1 a CYP1A2.
 Inhibitory CYP1A2  Induktory CYP1A2 melatoninu.
 V literatuře existuje velké množství údajů popisujících účinek adrenergních
agonistů/antagonistů, opiátových agonistů/antagonistů, antidepresiv, inhibitorů prostaglandinů,
benzodiazepinů, tryptofanu a alkoholu na endogenní sekreci melatoninu. Účinek těchto látek na
dynamiku nebo kinetiku přípravku Circadin a působení přípravku Circadin na dynamiku či
kinetiku těchto látek nebylo studováno.

Farmakodynamické interakce

 Alkohol snižuje působení přípravku Circadin na spánek, a proto by se neměl požívat společně
s přípravkem Circadin.
 Circadin může prohlubovat sedativní vlastnosti benzodiazepinů a hypnotik
nebenzodiazepinového typu, jako jsou například zaleplon, zolpidem a zopiklon. V klinických
studiích byla jasně prokázána přechodná farmakodynamická interakce přípravku Circadin a
zolpidemu jednu hodinu po společném podání. Souběžné podání vedlo ke zhoršení pozornosti,
paměti a koordinace v porovnání s podáním pouze samotného zolpidemu.
 Ve studiích podávání přípravku Circadin společně s thioridazinem a imipraminem, což jsou
látky ovlivňující centrální nervový systém, nebyly nalezeny klinicky významné
farmakokinetické interakce. Avšak současné podání přípravku Circadin vedlo ke zvýšeným
pocitům klidu, k potížím při plnění úkolů v porovnání s podáním samotného imipraminu a ke
zvýšeným pocitům „tupé hlavy“ v porovnání s podáním samotného thioridazinu.