INFLECTRA -
Tabulka obsahu pro lék Inflectra
Genérico: ifliximab
Substância ativa:
Grupo ATC: L04AB02 - ifliximab
Teor de substância ativa: 100MG
Embalagem: Vial
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
infliximabum10mg.
* Infliximab je chimérická lidská-myší IgG1monoklonální protilátka, produkovaná v myších
hybridních buňkách pomocí rekombinantní DNA technologie.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.
Přípravek Inflectravkombinaci smethotrexátem je indikován kredukci známek a příznaků,jakož i
zlepšení fyzické funkce u:
dospělých pacientů s aktivní chorobou, jestliže odpověď na chorobu modifikující
antirevmatickéléky dospělých pacientů s těžkou, aktivní a progresivní chorobou, dříve neléčených methotrexátem
nebo ostatními DMARD.
U těchto populací pacientů bylo rentgenologicky prokázáno snížení rychlosti progrese poškození
kloubů Crohnova choroba u dospělých
Přípravek Inflectraje indikován k:
léčběstředně závažné až závažné aktivní Crohnovy choroby, u dospělých pacientů
nereagujících na plný a adekvátní léčebný režim kortikosteroidy a/nebo imunosupresivynebo
kteří tuto léčbu netolerují nebo u kterých je kontraindikována,
léčbědospělých pacientů saktivní Crohnovou chorobou s píštělemi, nereagujících na plný
aadekvátní léčebný režimkonvenční léčby léčbyCrohnova choroba u dětí
PřípravekInflectraje indikován kléčbětěžké aktivní Crohnovy choroby u dětí a dospívajících ve věku
6-17let, kteří nereagovali na konvenční léčbu zahrnující kortikosteroid, imunomodulátor a primární
nutriční terapii; nebo kteří tuto léčbu netolerují nebo u kterých je kontraindikována. Infliximabbyl
studován pouze vkombinaci skonvenční imunosupresivní léčbou.
Ulcerózní kolitida
Přípravek Inflectraje indikován kléčběstředně závažné až závažné aktivní ulcerózní kolitidy u
dospělých pacientů adekvátně nereagujících na konvenční léčbu,včetně kortikosteroidů a
6-merkaptopurinu kontraindikována.
Ulcerózní kolitida u dětí
Přípravek Inflectraje indikován kléčbězávažné aktivní ulcerózní kolitidy u dětí a dospívajících ve
věku 6-17let adekvátně nereagujících na konvenční léčbu,včetně kortikosteroidů a 6-MP nebo AZA,
nebo kteří tuto léčbu netolerují nebo u kterých je kontraindikována.
Ankylozující spondylitida
Přípravek Inflectraje indikován kléčbězávažné aktivní ankylozující spondylitidy u dospělých
pacientů, kteří nereagovali adekvátně na konvenční léčbu.
Psoriatická artritida
Přípravek Inflectraje indikován kléčběaktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých pacientů
vpřípadě, že u nich nebyla předchozí odpověď na léčbu DMARD adekvátní.
Přípravek Inflectramábýt podáván
vkombinaci smethotrexátem
nebo samotný u pacientů snesnášenlivostí methotrexátu nebo pacientů skontraindikací
podávání methotrexátu.
U infliximabuse prokázalo, že zlepšuje fyzickou funkci u pacientů spsoriatickou artritidou
azpomaluje progresi poškození periferních kloubů hodnocenou rentgenologicky u pacientů
spolyartikulárními symetrickými podtypy choroby Psoriáza
Přípravek Inflectraje indikován kléčběstřednězávažnéaž velmi závažné psoriázy splaky u
dospělých pacientů, unichž selhala, byla kontraindikována či nebyla tolerována jiná systémová léčba,
včetně cyklosporinu, methotrexátu nebopsoralenu sultrafialovým zářenímA
vdiagnostice a léčbě revmatoidní artritidy, zánětlivých onemocnění střev, ankylozující spondylitidy,
psoriatické artritidy nebo psoriázy. Přípravek Inflectraby měl být podáván intravenózně. Infuze
přípravku Inflectraby měli podávat kvalifikovaní zdravotničtí pracovníci proškolení vrozpoznávání
jakýchkoli problémů spojených sinfuzí. Pacienti léčení přípravkem Inflectraby měli obdržet
příbalovou informaci akartu pacienta.
Během léčby přípravkem Inflectraby měla být optimalizována souběžná léčba např. kortikoidy a
imunosupresivy.
Dávkování
Dospělí Revmatoidní artritida
Podávají se 3mg/kg ve formě intravenózní infuze a následně další infuze 3mg/kg ve 2. a 6.týdnu po
první infuzi a pak každý 8.týden.
Přípravek Inflectramusí být podáván současně s methotrexátem.
Dostupná data naznačují, že klinické odpovědi se obvykle dosáhne během 12týdnů léčby. Pokud
odpověď pacienta není dostačující nebo pokud po uplynutí tohoto obdobípacient na léčbu nereaguje,
mělo by se zvážit postupné zvýšení dávky o přibližně 1,5mg/kg každý 8.týden, až do maxima
7,5mg/kg. Alternativně lze zvážit i podávání 3mg/kg každý 4.týden. Pokud se dosáhne přiměřené
odpovědi, měl by pacient pokračovat se zvolenou dávkou nebo dávkovacím intervalem.
U pacientů, kteří během prvních 12týdnů léčby nebo po nastavení dávky nevykazují žádné známky
léčebného přínosu, se má pečlivě zvážit, zda vléčbě pokračovat.
Středně závažná až závažná aktivní Crohnova choroba
Podává se 5mg/kg ve formě intravenózní infuze a následně další infuze 5mg/kg 2týdny po první
infuzi. Pokud pacient nereaguje po 2dávkách, neměla by se podávat žádná další léčba infliximabem.
Dostupná data nepodporují další léčbu infliximabem u pacientů, kteří nereagovali na léčbu během
6týdnů po počáteční infuzi.
U pacientů, kteří reagovali, jsou pro pokračování léčby alternativní postupy:
Udržovací fáze: Dodatečná infuze dávky 5mg/kg v 6.týdnu po počáteční dávce, s následnými
infuzemi každý 8.týden nebo
Opětovné podání: Infuze dávky 5mg/kg v případě, že se opět objevily známky a symptomy
nemoci Ačkoliv chybí srovnávací údaje, omezená data od pacientů, kteří původně reagovali na dávku 5mg/kg,
ale kteří pak přestali reagovat, naznačují, že někteří znich mohou znovu začít reagovat po zvýšení
dávky vléčbě znovu pečlivě zvážit.
Crohnova choroba spíštělemi
5mg/kg podanýchve formě intravenózní infuze a následně další infuze 5mg/kg ve 2. a 6.týdnu po
první infuzi. Jestliže pacient nereaguje po 3dávkách na léčbu, neměla by se další léčba infliximabem
podávat.
U pacientů, kteří odpovídali na léčbu, jsou alternativní postupy pro pokračování léčby následující:
Udržovací fáze: Další infuze 5mg/kg každý 8.týden nebo
Opětovné podání: Infuze 5mg/kg, objeví-li se znovu známky a symptomy nemoci, následovaná
infuzemi 5mg/kg každý 8.týden Ačkoliv chybí srovnávací údaje, omezená data od pacientů, kteří původně reagovali na dávku 5mg/kg,
ale kteří pak přestali reagovat, naznačují, že někteří znich mohou znovu začít reagovat po zvýšení
dávky vléčbě znovu pečlivě zvážit.
U Crohnovy choroby je omezená zkušenost s opětovným podáváním, vpřípadě, že se znovu objeví
známky a symptomy nemoci, a chybí srovnávací údaje přínosu/rizika těchto alternativních postupů pro
pokračování léčby.
Ulcerózní kolitida
Podává se 5mg/kg ve formě intravenózní infuze a následně další infuze 5mg/kg ve 2.a 6.týdnu po
první infuzi, a pak každý 8.týden.
Dostupné údaje naznačují, že klinická odpověď je obvykle dosažena během 14týdnů léčby, tj. po
třech dávkách. U pacientů, kteří během tohoto období nevykazují žádné známky léčebného přínosu,se
mápečlivě zvážit, zda vléčbě pokračovat.
Ankylozující spondylitida
Podává se 5mg/kg ve formě intravenózní infuze a následně další infuze 5mg/kg ve 2.a 6.týdnu po
první infuzi, a pak každých 6až 8týdnů. Jestliže pacient nereaguje na léčbu do šesti týdnů 2dávkáchPsoriatická artritida
Podává se 5mg/kg ve formě intravenózní infuze a následně další infuze 5mg/kg ve 2. a 6.týdnu po
první infuzi, a pak každý 8.týden.
Psoriáza
Podává se 5mg/kg ve formě intravenózní infuze a následně další infuze 5mg/kg ve 2. a 6.týdnu po
první infuzi, a pak každý 8.týden. Jestliže pacient nereaguje na léčbu do 14týdnů neměla by se další léčba infliximabem podávat.
Opětovné podání u Crohnovy choroby a revmatoidní artritidy
Jestliže se známky a příznaky choroby znovu objeví, infliximab může být opět podán během 16týdnů
po poslední infuzi. Vklinických studiích byly opožděné hypersenzitivní reakce méně časté a objevily
se po intervalu bez léčby infliximabem kratším než 1rok opětovného podávání po intervalu bez léčby infliximabem delším než 16týdnů nebyla prokázána. To
platí u pacientů s Crohnovou chorobou i u pacientů s revmatoidní artritidou.
Opětovné podání u ulcerózní kolitidy
Bezpečnost a účinnost opětovného podání, jiného než každý 8.týden, nebyla prokázána Opětovné podání u ankylozující spondylitidy
Bezpečnost a účinnost opětovného podání, jiného než každý 6. až 8.týden, nebyla prokázána body4.4 a 4.8Opětovné podání u psoriatické artritidy
Bezpečnost a účinnost opětovného podání, jiného než každý 8.týden, nebyla prokázána Opětovné podání u psoriázy
Omezené zkušenosti s opětovnou léčbou psoriázy jednotlivou dávkou infliximabupo 20týdnech
svědčí pro snížení účinnosti a vyšší incidenci mírných až středně závažných poinfuzních reakcí v
porovnání s úvodní indukční terapií Omezené zkušenosti zopětovné léčby reindukčním režimem po vzplanutí onemocnění svědčí oproti
udržovací léčbě podávané v8-týdenních intervalech pro vyšší incidenci reakcí na infuzi, včetně
závažných Opětovné podání u různých indikací
Vpřípadě přerušení udržovací léčby a nutnosti nového zahájení léčby se používání reindukčního
režimu nedoporučuje jednorázovou dávkou následovanou udržovací dávkou podle výše uvedených doporučení.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Specifické studie nebyly sinfliximabem u starších pacientů provedeny. Vklinických studiích nebyly
pozorovány žádné významnějšína věku závislé rozdíly vclearance nebo distribučním objemu. Žádná
úprava dávky není potřeba Poškození ledvina/nebo jater
Infliximab nebyl studován u této populace pacientů. Doporučenou dávku není možné stanovit bod5.2
poprvní infuzi a pak každých 8týdnů. Dostupné údaje nepodporují další léčbu infliximabem u dětí a
dospívajících, kteří nereagují během prvních 10týdnů léčby Někteří pacienti mohou kudržení klinického prospěchu potřebovat kratší dávkovací interval, zatímco
pro jiné bude delší interval postačující.Pacienti, u kterých byldávkovací interval zkrácenna méně než
8týdnů,mohou mítzvýšenériziko výskytunežádoucích účinků.Pokračování vléčbě se zkrácenými
intervaly je třeba pečlivě zvážit u pacientů, kteří nevykazují další léčebný přínos po změně
dávkovacího intervalu.
Bezpečnost a účinnost infliximabu udětí sCrohnovou chorobou mladších než 6let nebyla dosud
stanovena.V současnosti dostupné farmakokinetické údaje jsou popsány vbodě5.2, ale na jejich
základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkováníudětí mladších 6let.
Ulcerózní kolitida Podává se 5mg/kg ve formě intravenózní infuze a následně další infuze 5mg/kg ve2.a 6.týdnu
poprvní infuzi a pak každých 8týdnů. Dostupné údaje nepodporují další léčbu infliximabem u
dětských pacientů, kteří nereagují během prvních 8týdnů léčby Bezpečnost a účinnost infliximabu udětí sulcerózní kolitidou mladších než 6let nebyla dosud
stanovena. V současnosti dostupné farmakokinetické údaje jsou popsány vbodě5.2, ale na jejich
základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkováníudětí mladších 6let.
Psoriáza
Bezpečnost a účinnost infliximabu u dětí a dospívajícíh mladších 18let pro indikaci psoriáza nebyla
dosud stanovena. V současnosti dostupné údaje jsou popsány vbodě5.2, ale na jejich základě nelze
učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Juvenilní idiopatická artritida, psoritická artritida a ankylozující spondylitida
Bezpečnost a účinnost infliximabu u dětí a dospívajícíh mladších 18let pro indikace juvenilní
idiopatická artritida, psoritická artritida a ankylozující spondylitidanebyla dosud stanovena.
Vsoučasnosti dostupné údaje jsou popsány vbodě5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.
Juvenilní revmatoidní artritida
Bezpečnost a účinnost infliximabu u dětí a dospívajícíh mladších 18let pro indikaci juvenilní
revmatoidní artritidanebyla dosud stanovena. Vsoučasnosti dostupné údaje jsou popsány v
bodech4.8a 5.2, alena jejich základěnelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Infliximab by měl být podáván ve formě intravenózní infuze trvající 2hodiny. Všichni pacienti,
kterým je podáváninfliximab,musí být nejméně po dobu 1-2hodin po infuzi sledováni pro akutní
reakce spojené s infuzí.K dispozici musí být vybavení pro akutní pomoc, jako je adrenalin,
antihistaminika, kortikosteroidy a vybavení pro umělé dýchání. Ke snížení rizika vzniku reakcí
spojených sinfuzí, zvláště pokud se reakce spojené sinfuzí dříve objevily, mohou být pacienti
předléčeni např. antihistaminikem, hydrokortisonem a/nebo paracetamolem a rychlost infuze může být
snížena Zkrácené doby infuze u všech indikací u dospělých osob
U pečlivě vybraných dospělých pacientů,kteří tolerovali alespoň tři úvodní 2-hodinové infuze
infliximabu následných infuzí trvajících nejméně 1hodinu. Pokud při zkrácené infuzi dojde kreakci nainfuzi, lze
vpřípadě pokračování léčby zvážit u dalších infuzí pomalejší rychlost podávání infuze. Zkrácené
infuze dávek >6mg/kg nebyly studovány Instrukce pro přípravu a podání, viz bod6.
vbodě6.Pacientis tuberkulózou nebo s jinými závažnými infekcemi, jako jsou sepse, abscesy a oportunní
infekce Pacienti se středně závažným nebo závažným srdečním selháním body4.4a4.8
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infuzní reakce a hypersenzitivita
Podávání infliximabu bylo spojeno sakutními reakcemi po infuzi, včetně anafylaktického šoku
aopožděných hypersenzitivních reakcí Akutní infuzní reakce včetně anafylaktických reakcí se mohou rozvinout průběhu infuze nebo během několika málo hodin po podání infuze. Jestliže se objeví akutní reakce při
infuzi, musí být infuze okamžitě přerušena. K dispozici musí být vybavení pro akutní pomoc,jako je
adrenalin, antihistaminika, kortikosteroidy a vybavení pro umělé dýchání. Kprevenci mírných a
přechodných reakcí mohou být pacienti předléčeni např. antihistaminikem, hydrokortisonem a/nebo
paracetamolem.
Proti infliximabu se mohou vyvinout protilátky,spojené se vzrůstem frekvence infuzních reakcí. Malá
část infuzních reakcí byly závažné alergické reakce. Byla pozorována také souvislost mezi vývojem
protilátek proti infliximabu a redukcí trvání odpovědi na léčbu. Současné podávání imunomodulátorů
bylo spojeno s nižší incidencí protilátek proti infliximabua redukcí frekvence infuzních reakcí. Účinek
současné imunomodulační terapie byl větší u občasně léčených pacientů než u pacientů sudržovací
léčbou. U pacientů, kteří přerušili imunosupresivní léčbu před nebo v průběhu léčby infliximabem, je
větší rizikovývoje těchto protilátek. Protilátky proti infliximabu nemusejí být ve vzorcích séra vždy
detekovány. Pokud se dostaví závažné reakce, je nutné zahájit symptomatickou léčbu a další infuze
infliximabu se nesmí podávat Vklinických studiích byly hlášeny opožděné hypersenzitivní reakce. Dostupná data nasvědčují
zvýšenému riziku opožděné hypersenzitivity sprodlužujícím se intervalem bez léčby infliximabem.
Pacienti by měli být poučeni, že v případě výskytu jakýchkoli opožděných nežádoucích účinků bod4.8po delším období bez léčby, musí být pečlivě sledováni zhlediska eventuálního výskytu známek a
symptomů opožděné hypersenzitivity.
Infekce
Před započetím, v průběhu a po ukončení léčby infliximabem musí být pacienti pečlivě monitorováni
sohledem na přítomnost infekce včetně tuberkulózy. Protože eliminace infliximabu může trvat až šest
měsíců, monitorování by mělo po tuto dobu pokračovat. Pokud se rozvine u pacienta vážná infekce
nebo sepse, nesmí být další léčba infliximabem zahájena.
Opatrnosti je třeba, pokud je zvažováno podání infliximabu pacientůmtrpícím chronickou infekcí čis
anamnézou rekurentních infekcí, včetně současné imunosupresivní léčby. Pacienti by měli být
poučeni, aby se vhodným způsobem vyvarovali možným rizikovým faktorům pro rozvoj infekce.
Tumor nekrotizující faktor alfa odpověď. Experimentální data ukazují, že TNFαje nezbytný pro eliminaci intracelulárních infekcí.
Klinická zkušenost ukazuje, že obranyschopnost proti infekci je u některých pacientů léčených
infliximabem snížena.
Je třeba zdůraznit, že suprese TNFαmůže maskovat symptomy infekce, jako je horečka. Časné
rozpoznání atypických klinických projevů závažnýchinfekcí a typického klinického projevu vzácných
a neobvyklých infekcí je nesmírně důležité sohledem na minimalizaci časového prodlení kzahájení
diagnózy a léčby.
Pacienti užívající blokátory TNF jsou náchylnější kzávažným infekcím.
U pacientů léčených infliximabem byly pozorovány tuberkulóza, bakteriální infekce,včetně sepse
apneumonie, invazivní mykotické, virové a ostatní oportunní infekce. Některé z těchto infekcí byly
fatální, nejčastěji hlášené oportunní infekce spoměrem mortality >5% zahrnují pneumocystózu,
kandidózu, listeriózu a aspergilózu.
Pacienti, u kterých se vprůběhu léčby infliximabem objeví nová infekce, mají být pečlivě
monitorováni a měli by podstoupit kompletní diagnostickévyšetření. Pokud se u pacienta rozvine
nová závažná infekce nebo sepse, podávání infliximabu má být přerušeno a až dozvládnutí infekce se
mápodávat příslušná antimikrobiální či antimykotická terapie.
Tuberkulóza
U pacientů léčených infliximabembyly hlášeny případy aktivní tuberkulózy. Je třeba zdůraznit, že ve
většině těchto hlášení byla tuberkulóza extrapulmonální, projevující se jako lokální nebo
diseminované onemocnění.
Před započetím léčby infliximabem musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní a
inaktivní tuberkulózy nebo možného dřívějšího kontaktu s tuberkulózou a dřívější a/nebo současné
imunosupresivní léčby. Příslušná screeningová vyšetření, a/nebo vyšetření stanovující uvolnění interferonu gamapacienta léčeného přípravkem Inflectra. Je třeba, aby lékař vzal do úvahy riziko falešně negativních
výsledků tuberkulinového kožního testu, zvláště u pacientů se závažnou chorobou nebo
imunosuprimovaných pacientů.
V případě diagnózy aktivní tuberkulózy nesmí být léčba infliximabem započata U podezření na latentní tuberkulózu by měl být konzultován lékař specializovaný na léčbu
tuberkulózy. Ve všech níže popsaných situacích je třeba pečlivě zvážit poměr prospěchu a rizika léčby
infliximabem.
Pokud je diagnostikována neaktivní infliximabem započata léčba latentní tuberkulózy antituberkulotiky podle místních pokynů.
U pacientů svícečetnými nebo významnými rizikovými faktory tuberkulózy a negativním vyšetřením
na latentní tuberkulózu by se měla před zahájením podávání infliximabu zvážit antituberkulózní
terapie.
Použití antituberkulózní terapie by se mělo zvážit rovněž před zahájením léčby infliximabem u
pacientů sanamnézou latentní nebo aktivní tuberkulózy, u kterých nelze zajistit patřičný průběh léčby.
U pacientů, kterým se během léčby a po léčbě latentní tuberkulózy podával infliximab, bylo hlášeno
několik případů aktivní tuberkulózy.
Všichni pacienti by měli být informováni, že mají vyhledat lékaře, jakmile se u nich projeví během
léčby nebo po ukončení léčby infliximabem známky/příznaky svědčící pro tuberkulózu kašel, chřadnutí/úbytek tělesné hmotnosti, zvýšená teplotaInvazivní mykotické infekce
U pacientůléčenýchinfliximabem může dojít krozvoji invazivníchmykotickýchinfekcí, jako je
aspergilóza, kandidóza, pneumocystóza, histoplazmóza, kokcidiomykóza nebo blastomykóza, a již v
časné fázi těchto onemocnění by měl být konzultován lékař specializovaný na léčbu invazivních
mykotických infekcí.
Invazivní mykotické infekce se mohou vyskytovat spíše jako diseminované než lokalizované
onemocnění a testované antigeny aprotilátky mohou být u některých pacientů saktivní infekcí
negativní. V průběhu stanovení diagnózy by měla býtzvážena příslušná empirická antimykotická
terapie, beroucí v úvahu jak riziko těžké mykotické infekce, tak riziko antimykotické léčby.
U pacientů, kteří žili nebo cestovali voblastech sendemickým výskytem invazivních mykotických
infekcí, jako je histoplazmóza, kokcidiomykóza nebo blastomykóza, by se mělyještě před zahájením
léčby infliximabem pečlivě zvážit její přínosy a rizika.
Crohnova chorobas píštělemi
Pacienti sCrohnovou chorobou s píštělemi s akutně hnisajícími píštělemi nesmí zahájit léčbu
infliximabem, dokud není vyloučen zdroj možné infekce, zvláště absces Reaktivace hepatitidy B Reaktivace hepatitidy B se objevila u pacientů, kteří dostávali antagonisty TNF, včetně infliximabu,
kteří jsou chronickými přenašeči tohoto viru. Některé případy skončily fatálně.
Pacienti před zahájením léčby infliximabem mají být vyšetřeni na HBV infekci. U pacientů
spozitivním výsledkem testu na HBV infekci se doporučuje konzultace s lékařem se zkušenostmi
sléčbou hepatitidy B. Přenašeči HBV, kteří potřebují léčbu infliximabem, by měli být pečlivě
monitorováni ohledně známek a příznaků aktivní infekce HBV během léčby a po několik měsíců po
jejím ukončení. Adekvátní údaje o léčbě pacientů, kteří jsou přenašeči HBV a užívají spolu sterapií
antagonistou TNF jako prevenci reaktivace HBV antivirovou léčbu, nejsou k dispozici. U pacientů,
ukterých dojde kreaktivaci HBV, by se mělo podávání infliximabu zastavit a měla by se zahájit
účinná antivirová terapie svhodnou podpůrnou léčbou.
Poruchy jater a žlučových cest
Po uvedení infliximabuna trh byly pozorovány případy žloutenky a neinfekční hepatitidy, některé s
rysy autoimunitní hepatitidy. Vyskytly se ojedinělé případy jaterního selhání, které měly za následek
transplantaci jater nebo úmrtí. U pacientů s příznaky nebo známkami jaterní dysfunkce by měl být
zhodnocen průkaz jaterního poškození. Jestliže se objeví žloutenka a/nebo zvýšení ALT≥5krát horní
limit normálního rozmezí, je třeba přerušit podávání infliximabu azajistit pečlivé vyšetření
abnormality.
Současné podávání TNF-alfa inhibitoru a anakinry
Vklinických studiích se současným užíváním anakinry a jiné TNFα-blokující látky etanerceptu byly
zjištěny závažné infekce a neutropenie, bez přídavného klinického přínosu ve srovnání s etanerceptem
samotným. Vzhledem k povaze nežádoucích účinků, pozorovaných při kombinované léčbě
etanerceptu a anakinry, mohou být podobné toxicity také výsledkem kombinace anakinry a ostatních
TNFα-blokujících látek. Proto se kombinace infliximabu a anakinry nedoporučuje.
Současné podávání TNF-alfa inhibitoru a abataceptu
Současné podávání TNF-antagonistů a abataceptu bylo vklinických studiích spojeno se zvýšeným
rizikem infekcí, včetně závažných infekcí, vporovnání sTNF-antagonisty samotnými, bez zvýšeného
klinického prospěchu. Kombinace infliximabu a abataceptu se nedoporučuje.
Současné podávání sjinou biologickou léčbou
Informace týkající se současného podávání infliximabu sjinou biologickou léčbou používanoukléčbě
stejných stavůjakoinfliximabjsou nedostatečné.Současné používání infliximabu stěmito biologiky
se nedoporučuje vzhledem kmožnosti zvýšeného rizika infekce a dalších potenciálních
farmakologických interakcí.
Změna mezi biologickými DMARD
Pokud je u pacienta změněna léčba z jedné biologické látky na jinou, je nutná zvýšená opatrnost a
pacienti musí být i nadále monitorováni, jelikož překrývající se biologická aktivita může dále zvyšovat
riziko výskytu nežádoucích účinků, včetně infekce.
Vakcinace
Pokud je to možné, doporučuje se, aby byli všichni pacienti proočkování v souladu se současnými
pokyny k očkování před zahájením léčby přípravkem Infectra. Pacienti léčení infliximabem mohou
podstoupit souběžnéočkování, kromě očkování živými vakcínami V podskupině 90 dospělých pacientů s revmatoidní artritidou ze studie ASPIRE došlo k účinnému
dvojnásobnému zvýšení titrů na polyvalentní pneumokokovou vakcínu s podobným rozčleněním
vkaždé skupině [n=46]buňkách. Nicméně studie z publikované literatury týkající se různých indikací artritida, psoriáza, Crohnova chorobaTNF terapií, včetně infliximabu, mohou vyvolat nižší imunitní odpověď než u pacientů, kteří
nedostávali anti-TNF léčbu.
Živé vakcíny/terapeutické infekční agens
U pacientů, léčených anti-TNF, jsou kdispozici omezené údaje týkající se odpovědi na očkování
živými vakcínami nebo sekundárního přenosu infekce živými vakcínami. Použití živých vakcín může
způsobit klinické infekce, včetně diseminovaných infekcí. Současné podávání živýchvakcín
sinfliximabem se nedoporučuje.
Expozice kojenců in utero
U kojenců, kteří byli in uterovystaveni infliximabu bylo po podání BCG vakcíny po narození hlášeno
úmrtí způsobené diseminovanou infekcí Bacillus Calmette-Guérin inuterovystaveni infliximabu, se po narození doporučuje počkat 12měsíců před podáním živých
vakcín. Pokud jsou sérové hladiny infliximabu ukojence nedetekovatelné nebo bylo podávání
infliximabu omezeno na první trimestr těhotenství, je možné zvážit podání živé vakcíny vdřívějším
termínu, pokud existuje zřetelný klinický přínos pro daného kojence Expozice kojenců přes mateřské mléko
Podání živé vakcíny kojenému dítěti během doby, kdy matka používá infliximab, se nedoporučuje,
ledaže sérové hladiny infliximabu ukojence jsou nedetekovatelné Terapeutická infekční agens
Další použití terapeutických infekčních agens, jako jsou živé atenuované bakterie do močového měchýře při léčbě rakovinydiseminovaných infekcí. Nedoporučuje se podávat terapeutické infekční agens současně
sinfliximabem.
Autoimunní procesy
Relativní deficit TNFαzpůsobený anti-TNF terapií může vést kiniciaci autoimunitního procesu.
Pokud se u nemocného po léčbě infliximabem objeví příznaky, které svědčí pro lupus-like syndrom
apacient má pozitivní protilátky proti dvouvláknové DNA, další léčba infliximabem nesmí být
podávána Neurologické příhody
Používání TNF blokujících látek, včetně infliximabu, bylo spojeno s případy vzniku nebo exacerbací
klinických symptomů a/nebo radiografického nálezu demyelinizačních poruch centrálního nervového
systému, včetně sklerózy multiplex, a periferních demyelinizačních poruch, včetně Guillain-Barré
syndromu. U pacientů s preexistujícími nebo nedávno vzniklými demyelinizačními poruchami, je
nutné pečlivě zvážit prospěch a riziko anti-TNF terapie před zahájením léčby infliximabem. Jestliže se
tyto poruchy rozvinou, je nutné zvážit přerušení léčby infliximabem.
Malignity a lymfoproliferativní poruchy
V kontrolovaných klinických studiích slátkami blokujícími TNF, bylo pozorováno více případů
malignit včetně lymfomu u pacientů, kteří dostávali TNF blokátor ve srovnání skontrolními pacienty.
Vprůběhu klinických studií infliximabuu všech schválených indikací byl výskyt lymfomu upacientů
léčených infliximabemvyšší, než se očekávalo pro běžnou populaci, výskyt lymfomu byl však vzácný.
V postmarketingovém sledování byly u pacientů léčených antagonisty TNF hlášeny případy leukemie.
Existuje zvýšená možnost rizika lymfomu a leukemie u pacientů srevmatoidní artritidou, kteří trpí
dlouhotrvajícím, vysoce aktivním, zánětlivým onemocněním, které komplikuje posouzení rizika.
Vexplorativní klinické studii hodnotící použití infliximabuu pacientů se středně závažnou až těžkou
chronickou obstrukční plicní chorobou vporovnání skontrolní skupinou pacientů hlášeno větší množství malignit. Všichni pacienti měli
anamnézu těžkého kuřáctví. Mělo by se dbát zvýšené opatrnosti při zvažování léčby u pacientů s
vyšším rizikem malignity vdůsledku těžkého kuřáctví.
Při současných znalostech nelze vyloučit možné riziko vývoje lymfomů a ostatních malignit
upacientů léčených látkami blokujícími TNF TNF blokátorem u pacientů snádorovým onemocněním vanamnéze nebo při zvažování pokračování
léčby u pacientů, u nichž se nádorové onemocnění objevilo.
Opatrnosti je téžzapotřebí u pacientů s psoriázou a anamnézou extenzivní imunosupresivní terapie
nebo dlouhodobé léčby PUVA.
Malignity, některé fatální, byly hlášeny v postmarketingovém sledování u dětí, dospívajících
amladých dospělých ≤18let věkupředstavovaly různorodé druhy malignit a zahrnovaly vzácné malignity obvykle spojené
simunosupresí. Riziko rozvoje malignit u pacientů léčených TNF blokátory nelze vyloučit.
U pacientů léčených blokátory TNF včetně infliximabu byly vobdobí po uvedení přípravku na trh
hlášeny případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu lymfomu se vyznačuje velmi agresivním průběhem onemocnění a obvykle bývá fatální. Téměř všichni
pacienti byli současně sblokátorem TNF nebo těsně před jeho nasazením léčeni AZA nebo 6-MP.
Velká většinapřípadůtohoto onemocnění vsouvislosti sinfliximabem se vyskytlau pacientů
sCrohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou a většina znich byla hlášena u adolescentů nebo
mladých dospělých mužů. Mělo by se pečlivě zvážit potenciální riziko kombinace AZA či 6-MP
sinfliximabem. Riziko rozvoje hepatosplenického T-buněčného lymfomu upacientů léčených
infliximabem nemůže být vyloučeno U pacientů, kteří byli léčeni látkami blokujícími TNF včetně infliximabu byl hlášen výskyt melanomu
a karcinomu Merkelových buněk upacientů srizikovými faktory pro vznik rakoviny kůže.
Retrospektivní populační kohortová studie využívající údaje ze švédských národních zdravotních
registrů zjistila zvýšenou incidenci karcinomu děložního krčku u žen srevmatoidní artritidou léčených
infliximabem ve srovnání spacientkami dosud neléčenými biologickou léčbou nebo běžnou populací,
včetně žen starších 60 let. U žen léčených infliximabem se musí pokračovat v pravidelném screeningu
včetně pacientek starších 60 let.
Všichni pacienti sulcerózní kolitidou, kteří mají zvýšené riziko dysplazie nebo karcinomu tlustého
střeva cholangitidouvpravidelných intervalech před zahájením léčby a vprůběhu onemocnění vyšetřeni. Toto vyšetření by
mělo zahrnovat kolonoskopii a biopsii podle místních doporučení. Současné údaje nenaznačují, zda
léčba infliximabem ovlivňuje riziko vývoje dysplazie nebo karcinomu tlustého střeva.
Jelikož možnost zvýšeného rizika vývoje karcinomu u pacientů léčených infliximabem s nově
diagnostikovanou dysplazií není stanovena, rizika a přínosy pokračujicí léčby pro jednotlivé pacienty
musí býtklinickým lékařem pečlivě zhodnoceny.
Srdeční selhání
Infliximab by měl být podáván s opatrností u pacientů s mírným srdečním selháním Pacienti by měli být pečlivě monitorováni a léčba infliximabem nesmí pokračovat u pacientů, u
kterých se rozvinuly nové nebo zhoršily původní příznaky srdečního selhání Hematologické reakce
U pacientů, kterým byly podávány blokátory TNF, včetně infliximabu, byla hlášena pancytopenie,
leukopenie, neutropenie a trombocytopenie. Všichnipacienti by měli být poučeni, aby okamžitě
vyhledali lékařskou péči, jestliže se u nich objeví známky nebo příznaky připomínající krevní
dyskrazii mělo zvážit upacientů s potvrzenými významnými hematologickými abnormalitami.
Ostatní
Zkušenosti sposouzením bezpečnosti léčby infliximabem u pacientů, kteří podstoupili chirurgické
výkony, včetně artroplastiky, jsou omezené. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít v úvahu
dlouhý poločas eliminace infliximabu. Pacient léčený infliximabem, u kterého je potřeba provést
chirurgický výkon, musí být pečlivě monitorován na výskyt infekcí a musí být provedena příslušná
opatření.
Nedostatečná reakce na léčbu Crohnovy choroby může signalizovat přítomnost fixní fibrotické
striktury, která může vyžadovat chirurgickou léčbu. Není žádný důkaz o tom, že infliximab zhoršuje
nebo vyvolává fibrotickéstriktury.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U pacientů ve věku 65leta starších léčených infliximabem byl výskyt závažných infekcí vyšší než u
pacientů mladších 65let. Některé případy byly fatální.Při léčbě starších pacientů je třeba věnovat
zvláštní pozornost riziku infekcí
Vklinických studiích byly infekce u populací pediatrických pacientů hlášeny častěji než u populací
dospělých pacientů Vakcinace
U pediatrických pacientů se před zahájením léčby infliximabem doporučuje, pokud možno, provést
všechny vakcinace podle současných směrnic o očkování.Pediatričtí pacienti na infliximabu mohou
podstoupit souběžnéočkování, kromě očkování živými vakcínami Malignity a lymfoproliferativní poruchy
Malignity, některé fatální, byly hlášeny v postmarketingovém sledování u dětí, dospívajících
amladých dospělých ≤18let věkupředstavovaly různorodé druhy malignit a zahrnovaly vzácné malignity obvykle spojené
simunosupresí. Riziko rozvoje malignit u dětí a dospívajících léčených TNF blokátory nelze vyloučit.
U pacientů léčených blokátory TNF včetně infliximabu byly vobdobí po uvedení přípravku natrh
hlášeny případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu
se vyznačuje velmi agresivním průběhem onemocnění a obvykle bývá fatální. Téměř všichni pacienti
byli současně sblokátorem TNF nebo těsně před jeho nasazením léčeni AZA nebo 6-MP. Velká
většinapřípadůtohoto onemocnění vsouvislosti sinfliximabem se vyskytlau pacientů sCrohnovou
chorobou nebo ulcerózní kolitidou a většina znich byla hlášena u adolescentů nebo mladých
dospělých mužů. Mělo by se pečlivě zvážit potenciální riziko kombinace AZA či 6-MP
sinfliximabem. Riziko rozvoje hepatosplenického T-buněčného lymfomu u pacientů léčených
infliximabem nemůže být vyloučeno Obsah sodíku
Přípravek Inflectra obsahuje méně než 1mmolvpodstatě„bez sodíku“. Přípravek Inflectra se však ředí roztokem chloridu sodnéhona infuzi9mg/ml
U pacientů s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou a Crohnovou chorobou se ukazuje, že
současné podávání methotrexátu a ostatních imunomodulátorů redukuje tvorbu protilátek proti
infliximabu a zvyšuje plasmatickou koncentraci infliximabu. Nicméně výsledky nejsou jisté, vzhledem
k nedostatečným metodám, používaným ke stanovení infliximabu v séru a protilátek proti infliximabu.
Kortikosteroidy nejeví klinickyvýznamný vliv na farmakokinetiku infliximabu.
Kombinace infliximabu sjinou biologickou léčbou používanou kléčbě stejných stavůjako infliximab,
včetněanakinryaabataceptu,se nedoporučuje Současně sinfliximabem se nedoporučuje aplikovat živé vakcíny. Také se nedoporučuje podávat živé
vakcíny kojencům po in uteroexpozici infliximabu po dobu 12měsíců ponarození. Pokud jsou sérové
hladiny infliximabu ukojence nedetekovatelné nebo bylo podávání infliximabu omezeno na první
trimestr těhotenství, je možné zvážit podání živé vakcíny vdřívějším termínu, pokud existuje zřetelný
klinický přínos pro daného kojencePodání živé vakcíny kojenému dítěti během doby, kdy matka používá infliximab, se nedoporučuje,
ledaže sérové hladiny infliximabu ukojence jsou nedetekovatelné Nedoporučuje se podávat terapeutická infekční agens současně sinfliximabem
Ženy ve fertilním věkumajízvážit užíváníadekvátní antikoncepcekzábraně otěhotnění a vjejím
užívání pokračovat nejméně 6měsíců po poslední kúře infliximabem.
Těhotenství
Nevelký počet prospektivně shromážděnýchtěhotenství vystavených infliximabu se známými
výsledky, včetněpřibližně 1100těhotenství vystavených působení během prvního trimestru,
nenaznačuje zvýšenou četnost malformací u novorozenců.
Na základě výsledků observační studie ze severní Evropy u žen vystavených působení infliximabu
vprůběhu těhotenství sženami vystavenými pouze imunomodulátorům a/nebo kortikosteroidům pozorovány zvýšené riziko předčasné narození dítěte p=0,0007infliximabem a/nebo závažnost základního onemocnění ve vztahu ktěmtovýsledkům zůstávají
nejasné.
Vzhledem k jeho inhibici TNFαmůže podávání infliximabu vprůběhu těhotenství ovlivnit normální
imunitní reakce unovorozeného dítěte. Ve studii toxických účinků na normální vývoj u myší za užití
analogické protilátky selektivně inhibující funkční aktivitu myšího TNFαnebyla zjištěna toxicita pro
matku ani žádné embryotoxické ani teratogenní účinky Dostupná klinická zkušenost je omezená. Infliximab má býtvprůběhu těhotenství používán pouze,
pokud je to zcelanezbytné.
Infliximab prochází placentou a byl detekován v séru kojenců po dobu až 12měsíců od narození.
Ukojenců, kteří byliin utero vystaveni infliximabu, může být zvýšené riziko infekce, včetně
závažných diseminovaných infekcí, které mohou být fatální. Nedoporučuje se podávání živých vakcín
body4.4 a 4.5infliximabu omezeno na první trimestr těhotenství, je možné zvážit podání živé vakcíny vdřívějším
termínu, pokud existuje zřetelný klinický přínos pro daného kojence. Byly také hlášeny případy
agranulocytózy Kojení
Omezené údaje zpublikované literatury naznačují, žeinfliximab byl detekován vnízkých hladinách
vmateřskémmlécevkoncentracích až do 5% jeho hladiny vséru matky. Infliximab byl také
detekován vséru kojence po expozici infliximabem prostřednictvím mateřského mléka. Přestože se
očekává, že systémová expozice ukojeného dítěte bude nízká, protože je infliximab do značné míry
degradován vgastrointestinálním traktu, podávání živých vakcín kojenému dítěti během doby, kdy je
matce podáván infliximab, se nedoporučuje, ledaže sérové hladiny infliximabu ukojence jsou
nedetekovatelné. Podávání infliximabu může být zvažováno během kojení.
Fertilita
Preklinická data jsou nedostatečná, aby mohl být učiněn závěr o účincích infliximabu na fertilitu a na
celkovou reprodukční funkci
mohou objevit závratě
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem vklinických studiích byla infekce horních cest dýchacích,
vyskytující se u25,3% pacientů léčených infliximabem ve srovnání s16,5% pacientů vkontrolní
skupině. Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s užíváním blokátorů TNF, které byly u infliximabu
hlášeny, zahrnují reaktivaci HBV, CHFoportunní infekce a TBCsystémovýlupuserythematodes/lupus-like syndrom, demyelizační poruchy, hepatobiliární příhody,
lymfom, HSTCL, leukemii, karcinom Merkelových buněk, melanom, pediatrické malignity,
sarkoidózu/reakci podobnousarkoidóze Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka1 vyjmenovává nežádoucí účinky založené na zkušenosti zklinických studií i nežádoucí
účinky, některé sfatálními následky, hlášené po uvedení přípravku na trh. Vrámci tříd orgánových
systémů jsou nežádoucí účinky uvedené podle popisu frekvence výskytu vnásledujících kategoriích:
velmi častéfrekvenční skupině jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
TabulkaNežádoucí účinky vklinických studiích a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh
Infekce a infestace
Velmi časté:Virové infekce simplexČasté:Bakteriální infekce Méně časté:Tuberkulóza, plísňové infekce, Vzácné:
Není známo:
Meningitida, oportunní infekce [pneumocystóza, histoplazmóza, aspergilóza, kokcidiomykóza,
kryptokokóza, blastomykóza], bakteriální infekce [atypické
mykobakteriální, listerióza, salmonelóza] a virové infekce
[cytomegalovirus]Průlomová infekce Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené Vzácné:Lymfom, nehodgkinský lymfom, Hodgkinova choroba, leukemie,
melanom, karcinom děložního krčku.
Není známo:Hepatosplenický T-lymfom dospělých mužů sCrohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidoukarcinom Merkelových buněk, Kaposiho sarkom.
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté:Neutropenie, leukopenie, anemie, lymfadenopatie.
Méně časté:Trombocytopenie, lymfopenie, lymfocytóza.
Vzácné:Agranulocytózainuterohemolytická anemie, idiopatická trombocytopenická purpura.
Poruchy imunitního systému
Y≥cíóIůpěgóoV ž≥cíóIůo≥syp≥míilmR DnRloóIůo≥syp≥míilm/ vamj C≥cmdpiíiz≥j 7c≥Poruchy metabolismu a výživy
góoV ž≥cíóIOycpiPsychiatrické poruchy
Y≥cíóIOěgóoV ž≥cíóIůeoóniěj ≥tií≥lěj ne≥íěoacíj caeoapěolěj oěDnRloóIůPoruchy nervového systému
Děpei ž≥cíóIFapěcí kp≥CyS
Y≥cíóIDěgóoV ž≥cíóICRlkC≥íyj oědDnRloóIOoě≥ oědudpp≥ioAF≥éěor noReaIGóCor eanmaCóPoruchy oka
Y≥cíóIRaoádomíiCiíiz≥S
góoV ž≥cíóIRěDnRloóIXozasí≥peiíiz≥S
éěor noReaIOaž≥coR níiosdniS
Srdeční poruchy
Y≥cíóIO≥lkym≥góoV ž≥cíóIPcyomaDnRloóIGy≥oBn≥j éěor noReaIgyam≥Cévní poruchy
Y≥cíóITygóoV ž≥cíóIUěDnRloóIKhVkaCó cěpkRorj Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté:Infekce horních cest dýchacích, sinusitida.
Časté:Infekce dolních cest dýchacích dyspnoe, epistaxe.
Méněčasté:Plicní edém, bronchospasmus, pleuritida, pleurální efuze.
Vzácné:Intersticiální onemocnění plic onemocnění, pulmonární fibrózy a pneumonitidyGastrointestinální poruchy
Děpei ž≥cíóIFapěcí hZilk≥j o≥dně≥S
Y≥cíóIu≥cígóoV ž≥cíóIDoíěcíioRpor Poruchy jater a žlučových cest
Y≥cíóIůhoagóoV ž≥cíóITěDnRloóIůdíaiedoiíor kěéěor noReaIř≥íěPoruchy kůže a podkožní tkáně
Y≥cíóIéaCV CnoimpR ≥pagóoV ž≥cíóIFdpBnor ěkyDnRloóI
éěor noReaI
OabilmR ěě7EůFOJj ≥mdíor těoě7ůuXUJj pilkěoaizor CkaPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Y≥cíóIůPoruchy ledvin a močových cest
Y≥cíóIDosěmlě eažaC/lk lěcíS
góoV ž≥cíóIUyěpaoěsPoruchy reprodukčního systému a prsu
góoV ž≥cíóID≥tioiíiz≥S
Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace
Děpei ž≥cíóI,ě≥mlě cY≥cíóIFapěcí o≥ nieoilěj ězóeS
góoV ž≥cíóICkaDnRloóIuVyšetření
góoV ž≥cíóIUaniíiCor ≥díaDnRloóIůhoa*Včetně bovinní tuberkulózy Reakce v souvislosti s infuzemi
Reakce v souvislosti s infuzí byla definována v klinických studiích jako nežádoucí účinek objevující
se během infuze nebo během 1hodiny po ukončení infuze. Vklinických studiích fázeIIIbyly reakce
na infuze zaznamenány přibližně u 18% pacientů léčených infliximabem a přibližně u 5% pacientů z
placebové skupiny. Celkově zaznamenal reakci na infuzi vyšší podíl pacientů užívajících monoterapii
infliximabem vporovnání s pacienty užívajícími infliximab spolu simunomodulancii. Přibližně u 3%
pacientů byla léčba kvůli reakci na infuzi přerušena a kúpravě došlo u všech pacientů buď snáslednou
léčbou, nebo bez ní. Zpacientů léčených infliximabem, u kterých došlo kreakci na infuzi vprůběhu
indukčního období trvajícího až do 6.týdne, zaznamenalo 27% reakci na infuzi vprůběhu
udržovacího období, tj. od 7.týdne až do 54.týdne. Zpacientů, u kterých nedošlo vprůběhu
indukčního období kreakci na infuzi, zaznamenalo reakci na infuzi vprůběhu udržovacího období
9%.
Vklinickém hodnocení u pacientů srevmatoidní artritidou 2hodin,pokud jde o první 3infuze. U pacientů, u kterých se nevyskytly závažné reakce na infuzi,
mohla být doba trvání dalšíchinfuzí zkrácena na nejméně 40 minut. Vtomto klinickém hodnocení
obdrželo šedesát šest procent pacientů či méně a 44% pacientů pacientů léčených infliximabem, kteří obdrželi alespoň jednu zkrácenou infuzi, se vyskytly reakce
spojené sinfuzí v15% případů a závažné reakce spojené sinfuzí se vyskytly v0,4% případů.
Vklinickém hodnocení pacientů sCrohnovou chorobou 16,6% infliximab vkombinaci sAZA au5,6% závažná reakce spojená s infúzí Po uvedení na trh byly s podáváním infliximabuspojeny případy reakcí podobných anafylaktickým,
včetně laryngeálního/faryngeálního otoku a závažného bronchospazmu, a záchvaty křečíByly hlášeny případy dočasné ztráty zraku vyskytující se během infuze nebo do dvouhodin po infuzi
infliximabu. Byly hlášeny případy vtěsné časové spojitosti sinfuzí infliximabu, také byly hlášeny cévní mozkovépříhody vtěsné časové
spojitosti s infuzí infliximabu.
Reakce na infuzi po opětovném podání infliximabu
Bylo navrženo klinické hodnocení u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou kposouzení
účinnosti a bezpečnosti dlouhodobé udržovací léčby ve srovnání sopětovnou léčbou indukčním
režimem infliximabuPacienti neužívali žádnou souběžnou imunosupresivní léčbu. Vrameni sopětovnou léčbou došlo u
4% pacientů Většina závažných reakcí na infuzi se objevila během druhé infuze ve 2.týdnu. Interval mezi poslední
udržovací dávkou a první reindukční dávkou byl vrozmezí od 35 do 231dní. Příznaky zahrnovaly
mimo jiné dušnost, kopřivku, otok obličeje a hypotenzi. Ve všech případech byla léčba infliximabem
přerušena a/nebo byla zahájena jiná terapie, súplným vymizením známek a příznaků.
Opožděná hypersenzitivita
Vklinických studiích byly opožděné hypersenzitivní reakce méně časté a vyskytly se po intervalu bez
léčby infliximabem kratším než 1rok. Ve studiích zaměřených na psoriázu se časně v průběhu léčby
objevovaly reakce opožděné hypersenzitivity.Známky a příznaky zahrnovaly myalgii a/nebo altralgii
shorečkou a/nebo vyrážkou, uněkterých pacientů svýskytem svědění, otoku obličeje, rukou nebo rtů,
dysfagie, kopřivky, bolesti vkrku a bolesti hlavy.
Nejsou kdispozici dostatečné údaje o incidenci opožděných hypersenzitivních reakcí po intervalu bez
léčby infliximabem delším než 1rok, ale omezená data zklinických studií nasvědčují zvýšenému
riziku opožděné hypersenzitivity sprodlužujícím se intervalem bez léčby infliximabem V jednoroční klinické studii s opětovanými infuzemi pacientům s Crohnovou chorobou ACCENT1Imunogenita
Pacienti, u kterých se vyvinuly protilátky na infliximab, byli s větší pravděpodobností 2-3krátže současné použití imunosupresivních látek redukuje frekvenci reakcí spojených s infuzí.
V klinických studiích, ve kterých byly aplikovány jednorázové nebo opakované dávky infliximabu v
rozmezí 1až 20mg/kg, byly zjištěny protilátky na infliximab u 14% pacientů léčených různými
imunosupresivy, a u 24% pacientů bez imunosupresivní léčby. U pacientů s revmatoidní artritidou,
kteří dostávali opakovanou dávku methotrexátu v doporučeném dávkovacím režimu, se vyvinuly
protilátky proti infliximabu u 8% pacientů. U pacientů trpících psoriatickou artritidou, kterým bylo
podáváno 5mg/kg si bez methotrexátu, byl výskyt protilátek zaznamenán u 15% pacientů se objevily celkem u 4% pacientů původně léčenýchmethotrexátem a 26% pacientů původně
neléčených methotrexátemseprotilátky proti infliximabu vyvinuly přibližně u 3,3% pacientů užívajících imunosupresiva
au13,3% pacientů, kteří imunosupresiva neužívali. Incidence protilátek je 2-3krát vyšší u pacientů
léčených epizodicky. Vzhledem kmetodologickým nedostatkům nebylo možno na základě
negativního výsledku vyšetření vyloučit přítomnost protilátek na infliximab. U některých pacientů
svysokým titrem protilátek na infliximab byla prokázána snížená účinnost léčby. U pacientů s
psoriázou léčených infliximabem v udržovacím režimu bez současné přítomnosti imunomodulátorů
došlo přibližně ve 28% k tvorbě protilátek proti infliximabu hypersenzitivita“Infekce
U pacientů léčených infliximabem byl zaznamenán výskyt tuberkulózy, bakteriálních infekcí včetně
sepse a pneumonie, invazivních mykotických, virových a dalších oportunních infekcí. Některé ztěchto
infekcí byly fatální; nejčastěji hlášenéoportunní infekce spoměrem mortality >5% zahrnují
pneumocystózu, kandidózu, listeriózu a aspergilózu Vklinických studiích bylo 36% pacientů léčených infliximabem léčeno na infekční komplikace ve
srovnání s25% pacientů ze skupiny placebové.
Vklinických studiích revmatoidní artritidy byla incidence závažných infekcí včetně pneumonie vyšší
ve skupině pacientů léčených infliximabem a methotrexátem ve srovnání se skupinou léčenou
samotným methotrexátem, zvláště při dávkách 6mg/kg nebo vyšších Ve spontánních hlášeních po uvedení přípravku na trh jsou infekce nejčastějším závažným
nežádoucím účinkem. Některé případy končily fatálně. Téměř 50% hlášených úmrtí bylo spojeno s
infekcí. Byly hlášeny případy tuberkulózy, někdy fatální, včetně miliární tuberkulózy a
extrapulmonální tuberkulózy Malignitya lymfoproliferativní poruchy
V klinických studiích sinfliximabem, vrámci nichž bylo léčeno 5780pacientů, reprezentujících
5494 paciento-roků se vyskytlo 5případů lymfomů a 26jiných malignit ve srovnání se žádným
lymfomem a jednou malignitou jiného typu v placebové skupině o 1600pacientech,
reprezentující941paciento-roků.
Vdlouhodobém sledování bezpečnosti klinických studií sinfliximabem vtrvání až 5let,
reprezentujících 6234paciento-roků jiného typu.
Po uvedení na trh byly také hlášeny případy malignit, včetně lymfomu Vexplorativníklinické studii zahrnující pacienty se středně závažnou až těžkou CHOPN, kteří byli
buď současnými, nebo bývalými kuřáky, bylo 157dospělých pacientů léčeno infliximabemvdávkách
podobných dávkám užívaným u revmatoidní artritidy a Crohnovy choroby. U devíti z těchto pacientů
se objevily malignity, včetně 1lymfomu. Medián dalšího sledování byl 0,8roku [95% CI 2,65%-10,6%]sledování byl 0,8roku; incidence 1,3% [95% CI 0,03%-7,0%]plicích, hlavě nebo krku.
Retrospektivní populační kohortová studie zjistila zvýšenou incidenci karcinomu děložního krčku
užen srevmatoidní artritidou léčených infliximabem ve srovnání spacientkamidosud neléčenými
biologickou léčbou nebo běžnou populací, včetně žen starších 60 let Kromě tohobylyu pacientů léčených infliximabempo uvedení na trh hlášeny případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu, přičemž velká většina případů seobjevila u pacientů
sCrohnovou a ulcerózní kolitidou, znichž většina byliadolescentinebo mladídospělímužibod4.4Srdeční selhání
Ve studii Fáze II, provedené za účelem zhodnocení infliximabu u CHF, byla pozorována vyšší
incidence mortality způsobená zhoršením srdečního selhání u pacientů léčených infliximabem, zvláště
u těch, kteří byli léčeni vyšší dávkou 10mg/kg studii byla skupina 150pacientů s NYHA třídyIII-IV CHF léčena třemi infuzemi infliximabu 5mg/kg, 10mg/kg nebo placebem po dobu 6týdnů. Za 38týdnů
zemřelo 9ze 101pacientů léčených infliximabemjedním úmrtím ze 49pacientů, kteří dostávali placebo.
Vhlášeních po uvedení na trh byly u pacientů užívajících infliximab případy zhoršení srdečního
selhání, s identifikovatelnými urychlujícími faktory nebo bez nich. Po uvedení na trh byla také hlášení
nově vzniklých srdečních selhání, včetně srdečního selhání u pacientů bez preexistujícího
kardiovaskulárního onemocnění. Někteří ztěchto pacientů měli méně než 50let.
Poruchy jater a žlučových cest
Vklinických studiích bylo u pacientů, kteří dostávali infliximab, pozorováno mírné nebo střední
zvýšení ALT a AST bez progrese kzávažnému poškození jater. Bylo pozorováno zvýšení ALT≥5x
horní limit normálního rozmezí častěji než ASTinfliximabu jako monoterapie, tak při podávání vkombinaci sostatními imunosupresivními látkami.
Abnormality aminotransferáz byly většinou přechodné, u malého počtu pacientů se však vyskytlo
déletrvající zvýšení. Obecně byli pacienti, u kterých se objevilo zvýšení ALT a AST, asymptomatičtí a
abnormality se zmenšily nebo byly odstraněny buď při pokračování nebo přerušení podávání
infliximabu nebo modifikací doprovodné léčby. Při sledování po uvedení na trh byly hlášeny u
pacientů, kteří dostávali infliximab, případy žloutenky a hepatitidy, některé srysy autoimunitní
hepatitidy TabulkaPodíl pacientů se zvýšenou aktivitou ALT vklinických studiích
IndikacePočet pacientů3Průměrná doba
sledování normy
≥5 x horní limit
normy
placeboinfliximabplaceboinfliximabplaceboinfliximabplaceboinfliximab
Revmatoid-
ní artritida375108758,158,33,2%3,9%0,8%0,Crohnova
choroba324103453,754,02,2%4,9%0,0%1,Crohnova
choroba
udětí
neuplat-
ňuje se
139neuplat-
ňuje se
53.0neuplat-
ňuje se
4,4%neuplat-
ňuje se
1,Ulcerózní
kolitida
24248230,130,81,2%2,5%0,4%0,Ulcerózní
kolitida
udětí
neuplat-
ňuje se
60neuplat-
ňuje se
49,4neuplat-
ňuje se
6,7%neuplat-
ňuje se
1,Ankylozují-
cí
spondylitid
a
7627524,1101,90,0%9,5%0,0%3,Psoriatická
artritida
9819118.139,10,0%6,8%0,0%2,Psoriáza
splaky
281117516,150,10,4%7,7%0,0%3,1Pacienti splacebem dostávali methotrexat, zatímco pacienti sinfliximabem dostávali infliximab i
methotrexat.
2Pacienti splacebem ve 2studiích fázeIII Crohnovy choroby, ACCENT I a ACCENT II, dostávali úvodní
dávku infliximabu 5mg/kg na začátku studie a vudržovací fázi užívali placebo. Pacienti, kteří byli
randomizováni do skupiny splacebem vudržovací fázi a pak zkříženi na infliximab, byli při analýze ALT
zahrnuti do skupiny sinfliximabem. Ve studii Crohnovy choroby fáze III, SONIC, dostali pacienti léčení
placebem AZA 2,5mg/kg/den jako aktivní kontrolu navíc k placebovým infuzím infliximabu.
3Počet pacientů, u kterých byla hodnocena ALT.
4Průměrná doba sledování se týká léčených pacientů.
Antinukleární protilátky V klinických studiích se přibližně u polovinypacientů léčených infliximabem, kteří byli na začátku
ANA negativní, vyvinula během studie pozitivita ANA ve srovnání přibližně s jednou
pětinoupacientů léčených placebem. Protilátky proti dsDNA byly nově detekovány u přibližně17%
pacientů léčených infliximabem ve srovnání s0% zplacebem léčených pacientů. V posledním
vyhodnocení 57% pacientů léčených infliximabem zůstávalo proti dsDNA pozitivní. Nicméně zprávy
o lupusu nebo lupus-like syndromu zůstávají méně časté
Infliximabbyl zkoumán vklinické studii se 120pacienty revmatoidní artritidou bez ohledu na léčbu methotrexátem. Pacienti obdrželi infliximab vdávce 3 nebo
6mg/kg v3dávkovém indukčním režimu udržovací léčbou podávanou každých 8týdnů, vkombinaci smethotrexátem.
Reakce spojené sinfuzí
Reakce spojené sinfuzí se vyskytly u35% pacientů sjuvenilní revmatoidní artritidou léčených
infliximabem vdávce 3mg/kg ve srovnání s 17,5% pacientů léčených dávkou 6mg/kg. Ve skupině
léčené dávkou infliximabu 3mg/kg byla u 4 ze 60pacientů hlášena závažná reakce spojená sinfuzí a
ve3případech byla u pacientů hlášena možná anafylaktická reakce mezi závažnými reakcemi spojenými sinfuzíreakce spojená sinfuzí hlášena u 2 z57pacientů, přičemž vjednom případě se jednalo o potenciální
anafylaktickou reakci Imunogenita
Protilátky proti infliximabu se vytvořily u 38% pacientů léčených dávkou 3mg/kg vporovnání
s12% pacientů léčených dávkou 6mg/kg. Vporovnání se skupinou léčenou dávkou3mg/kg byly
titry protilátek výrazně vyšší, než tomu bylo u skupiny léčené dávkou 6mg/kg.
Infekce
Infekce se vyskytla u 68% 65% podáváno placebo po dobu 14týdnů Pediatričtí pacienti sCrohnovou chorobou
Následující nežádoucí účinky byly ve studii REACH pacientů sCrohnovou chorobou než u dospělých pacientů sCrohnovou chorobou: anémie krev ve stolici zlomeniny kostí rozebírány vdalším textu.
Reakce souvisejícísinfuzí
Ve studii REACH došlo u celkem 17,5% randomizovaných pacientů k1 nebo více reakcím na infuzi.
Nevyskytly se žádné závažné reakce na infuzi a 2 subjekty měly ve studii REACH nezávažné
anafylaktické reakce.
Imunogenita
Protilátky proti infliximabu byly zjištěny u 3 Infekce
Ve studii REACH byly infekce zaznamenány u 56,3%randomizovaných subjektů léčených
infliximabem. Infekce byly hlášeny častěji u těch, kteří dostávali infuze v8-týdenních intervalech,
oproti těm, kteří dostávali infuze ve 12-týdenních intervalech závažné infekce bylyhlášeny u 3subjektů ve skupině sudržovací léčbou podávanou po 8týdnech a u
4subjektů ze skupiny sudržovací léčbou podávanou po 12týdnech. Nejčastějšími hlášenými
infekcemi byly infekce horních cest dýchacích a zánět hltanu, nejčastější hlášenou závažnou infekcí
byl absces. Byly hlášeny tři případy pneumonie nezávažnéPediatričtí pacienti s ulcerózní kolitidou
Celkovývýskytnežádoucíchúčinkůhlášenýchv klinických hodnoceních ulcerózní kolitidy u dětí
hodnocení C0168T72 mezinejčastějihlášené nežádoucí účinky patřily infekce horních cest dýchacích,
faryngitida, bolesti břicha, horečka a bolest hlavy.Nejčastější nežádoucí příhodoubylo zhoršení
ulcerózní kolitidy, které bylo vyšší u pacientů sdávkovacím režimem každých 12týdnů, než
upacientů sdávkovacím režimem každých 8týdnů.
Reakce související s infúzí
Celkově se u 8 závažné reakce na infuzi. Všechny reakce na infuzi byly lehké nebo středně závažné.
Imunogenita
Protilátky proti infliximabu byly zjištěny u 4 Infekce
Infekce byly hlášeny u 31 vyžadovalo perorální nebo parenterální antimikrobiální léčbu. Poměr pacientů sinfekcemi
vC0168T72 byl podobný jako vklinickém hodnocení Crohnovy choroby u dětí vyšší než vklinických hodnoceních ulcerózní kolitidy u dospělých incidence infekcí v C0168T72 byla 13/22 po 8týdnecha 14/23 Infekce horních cest dýchacích systémové respirační infekce. Závažné infekce byly hlášeny u 12% V této studiibylo více pacientů ve skupině 12 až 17 let věku, než ve skupině 6 až 11let věku to, aby mohly být stanoveny závěry o vlivu věku na bezpečnost, byl zde vyšší poměr pacientů se
závažnými nežádoucími účinky a ukončením léčby kvůli nežádoucím účinkům u mladší skupiny než
uskupiny starší. Zatímco poměr pacientů s infekcemi byl také vyšší umladší skupiny, u závažných
infekcí byl poměr u těchto dvou skupin podobný. Celkový poměr nežádoucích účinků a reakcí na
infuze byl mezi skupinami 6 až 11let věku a 12 až 17let věku podobný.
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Spontánně hlášené závažné nežádoucí účinky infliximabu vpediatrické populaci po uvedení na trh
zahrnovaly malignity včetně hepatosplenických T-buněčných lymfomů, přechodných abnormalit
jaterních enzymů, lupus-like syndromů a pozitivních autoprotilátek Další zvláštní populace
Starší pacienti
V klinických studiích revmatoidní artritidy byl výskyt závažných infekcí vyšší u pacientů ve věku
65let a starších léčených infliximabem + methotrexátem závažných infekcí5,2% oproti 2,7% u pacientů mladších 65let Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
zjištěn toxický účinek.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
http://www.ema.europa.eu.
Mechanismus účinku
Infliximab je chimérická lidská-myší monoklonální protilátka, která se váže svysokou afinitou na
rozpustné a transmembránové formy TNFα, ale ne na lymfotoxin αFarmakodynamické účinky
Infliximab inhibuje funkční aktivitu TNFαv širokém spektru in vitro biologických metodik. Infliximab
zabraňoval vývoji polyartritidy u transgenických myší, u kterých se vyvinula polyartritida jako
výsledek vrozené exprese lidského TNFα, a když byl podáván po vzniku nemoci, umožnil léčbu
erodovaných kloubů. In vivo tvoří infliximab velmi rychle stabilní komplexy slidským TNFα, a
současně stím ztrácí TNFαsvou bioaktivitu.
V kloubech pacientů s revmatoidní polyartritidou byly nalezeny zvýšené koncentrace TNFα, které
korelují se zvýšenou aktivitou nemoci. Léčba infliximabem redukovala u revmatoidní artritidy
infiltraci zánětlivých buněk do zanícené oblasti kloubu, jakož i expresi molekul zprostředkujících
celulární adhesi, chemotaxi a tkáňovou degradaci. Po léčbě infliximabem byl u pacientů prokázán
pokles sérových hladin interleukinu 6hemoglobinu u pacientů srevmatoidní artritidou se sníženými hladinami hemoglobinu, ve srovnání s
hodnotami před léčbou. Periferní krevní lymfocyty dále nevykazovaly signifikantní pokles v počtu
nebo v proliferativních odpovědích na in vitromitogenní stimulaci ve srovnání s buňkami neléčených
pacientů. U pacientů s psoriázou vedla léčba infliximabem k poklesu epidermálního zánětu a
normalizaci diferenciace keratinocytů v psoriatických placích. U psoriatické artritidy snížilo
krátkodobé podávání infliximabu počet T-lymfocytů a krevních cév vsynovii i psoriaticky změněné
kůži.
Histologické hodnocení biopsií kolonu, získaných před léčbou a za čtyři týdny po podání infliximabu
prokázalo významný pokles detekovatelného TNFα. Léčba pacientů sCrohnovou chorobou
infliximabem vedla též kpodstatnému snížení obvykle zvýšených sérových hladin markeru zánětu
CRPzcela minimálně, změny lymfocytů, monocytů a neutrofilůse blížily normálním hodnotám.
Mononukleáry vperiferní krvi sneléčenými pacienty nezmenšenou proliferativní reaktivitu na stimuly, a kžádným podstatným
změnám nedocházelo po léčbě infliximabem ani vprodukci cytokinů stimulovanými PBMC. Analýza
mononukleárních buněk lamina propria, získaných biopsií střevní sliznice, prokázala, žepodávání
infliximabu vede kpoklesu počtu buněk schopných exprese TNFαa interferonu γ. Dodatečné
histologické studie přinesly důkazy toho, že léčba infliximabem omezuje infiltraci zánětlivých buněk
do postižených oblastí střeva a hladiny markerů zánětu vtěchto místech. Endoskopická vyšetření
střevní sliznice prokázala u pacientů léčených infliximabem, že se sliznice hojí.
Klinická účinnosta bezpečnost
Revmatoidní artritida udospělých
Účinnost infliximabu byla hodnocena ve dvou multicentrických, randomizovaných, dvojitě slepých,
pivotních klinických hodnoceních: ATTRACT a ASPIRE. Vobou studiích bylo povoleno současné
podávání stabilních dávek kyseliny listové, perorálních kortikosteroidů nesteroidních protizánětlivých léčiv Primárními hodnotícími ukazateli byly redukce známek a příznaků, stanovených podle kritérií
„American College of Rheumatology“ prevence strukturálního poškození kloubů a zlepšení fyzické funkce. Redukce známek a příznaků byla
definována jako nejméně 20% zlepšení následujících 5kritérií: měření funkce/invalidity, reaktivní protein. ACR-N užívá stejná kritéria jako ACR20, počítáno s nejnižším procentem zlepšení
bolesti i otoku kloubů, počtem bolestivých kloubů a průměrem ACR odpovědí na 5zbývajících
kritérií. Strukturální poškození kloubů hodnoceno změnou oproti výchozí hodnotě podle Sharpova bodovacího systému v modifikaci van der
Heijdové 0-440oproti výchozím hodnotám u pacientů v průběhu času bylo použito dotazníku HAQ Assessment Questionnairescale0-3Vklinickém hodnocení ATTRACT kontrolované placebem, kterého se zúčastnilo 428pacientů s
aktivní revmatoidní artritidou, byly hodnoceny odpovědi ve 30. a 54. a 102.týdnu, přestože byli léčeni
methotrexátem. Přibližně 50% pacientů bylo ve funkční tříděIII. Pacientům bylo podáváno placebo,
3mg/kg nebo 10mg/kg infliximabu v 0., 2. a 6.týdnu a poté každý4. nebo 8.týden. Všichni pacienti
dostávali stabilní dávky methotrexátu na stabilních dávkách vprůběhu studie.
Výsledky v 54.týdnu v Tabulce3. Vyšší stupně klinické odpovědi u všech skupin pacientů, léčených infliximabem ve srovnání s methotrexátem samotným.
Redukce v rychlosti progrese strukturálního poškození kloubů pozorována v 54.týdnu u všech skupin pacientů, léčených infliximabem Účinky pozorované v 54.týdnu přetrvávaly až do 102.týdne. Vzhledem k velkému počtu pacientů
vyřazených z léčby nemohla být definována závažnost rozdílu účinku mezi skupinou pacientů
léčených infliximabem a samotným methotrexátem.
TabulkaÚčinky na ACR20, strukturální poškození kloubů a fyzickou funkci v 54.týdnu, ATTRACT
Infliximabb
Kontrolaa3mg/kg
q8týdnů
3mg/kg
q4týdnů
10mg/kg
q8týdnů
10mg/kg
q4týdnů
Celkem
infliximabb
Pacienti s ACR20odpovědí/
pacienti vyhodnocení Celkové skóredZměna oproti výchozí
hodnotě 7.0±10.31.3 ± 6.01.6 ± 8.50.2 ± 3.6-0.7 ± 3.80.6 ± 5.Mediánc
4.nezhoršení/pacienti
vyhodnocení HAQ změna oproti výchozí
hodnotě v průběhu časue
Průměr ± SDc0.2 ± 0.30.4 ± 0.30.5 ± 0.40.5 ± 0.50.4 ± 0.40.4 ± 0.aKontroly = všichni pacienti měli aktivní RA i když byli léčeni stabilními dávkami methotrexátu po dobu
6měsíců před zařazením a zůstali na stabilních dávkách během studie. Souběžné podávání stabilních dávek
orálních kortikosteroidů listová.
bVšechny dávky infliximabu, podávané v kombinaci s methotrexátem a kyselinou listovou, s některými
kortikosteroidy a/nebo NSAID
cp<0,001, pro každou skupinu léčenou infliximabem ve srovnání se skupinou kontrolní
dVětší hodnoty znamenají větší poškození kloubů
eHAQ =Health Assessment Questionnaire; větší hodnoty znamenají menší neschopnost
Ve studii ASPIRE, které se zúčastnilo 1004pacientů dosud neléčených methotrexátemsčasnou
v54.týdnu podáván methotrexát infliximabu v 0., 2. a 6.týdnu a poté každý 8.týden. Výsledky z54.týdnu jsou uvedeny vTabulcePo 54týdnech bylo výsledkem léčby dávkami infliximabu + methotrexátu signifikantně větší zlepšení
známek a symptomů ve srovnání se samotným methotrexátem, jak prokázal poměr pacientů, kteří
dosáhli ACR20, 50a 70odpovědí.
Ve studii ASPIRE mělo více než 90% pacientů nejméně dvakrát rentgenové vyšetření. Snížení
progrese strukturálního poškození byla zjištěna ve 30. a 54.týdnu u skupiny léčené infliximabem +
methotrexátem ve srovnání se skupinou léčenou methotrexátem samotným.
TabulkaÚčinky na ACRn, strukturální poškození kloubů a fyzickou funkci v 54.týdnu, ASPIRE
Infliximab +MTX
Placebo +MTX3mg/kg6mg/kgKombinace
Randomizovaní pacientiProcento ACR zlepšení
Průměr ± SDa24,8 ± 59,737,3 ± 52,842,0 ± 47,339,6 ± 50,Změna oproti výchozí hodnotě vcelkovém
skóre scoreb)
Průměr ± SDa3,70 ± 9,610,42 ± 5,820,51 ± 5,550,46 ± 5,Medián0,430,000,000,Zlepšení oproti výchozí hodnotě v HAQ průměr času od 30. do 54.týdnec
Průměr ± SDd0,68 ± 0,630,80 ± 0,650,88 ± 0,650,84 ± 0,ap <0,001pro každou skupinu léčenou infliximabem ve srovnání se skupinoukontrolní
bVětší hodnoty ukazují větší poškození kloubu
cHAQ = Health Assessment Questionnaire: větší hodnoty ukazují menší invaliditu
dp = 0,030a <0,001pro skupiny pacientů léčených 3mg/kg a 6mg/kg ve srovnání splacebem + MTX
Údaje podporující titrování dávky u revmatoidní artritidy vycházejí ze studií ATTRACT, ASPIRE a
START. START byla randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, trojramenná studie
bezpečnosti na paralelních skupinách. Vjednom zramen studie titrovat dávku u pacientů snedostatečnou odpovědí z 3mg/kg postupným zvyšováním dávky o
1,5mg/kg až na 9mg/kg. Většina kteří tuto titraci potřebovali, dosáhlo 80% klinické odpovědi a u většiny znich pouze jedno zvýšení o 1,5mg/kg.
Crohnova choroba u dospělých
Zahajovací léčba u středně závažné až závažné Crohnovy choroby
Účinnost jednorázového podáníinfliximabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě slepé,
placebem kontrolované studii s podáváním různě velkých dávek, do níž bylo zařazeno 108pacientů s
aktivní Crohnovou chorobou 108pacientů jich bylo 27léčeno doporučenými dávkami infliximabu 5mg/kg. Všichni tito pacienti se
vyznačovali neadekvátní odpovědí na předchozí konvenční léčbu. Nemocní zařazení do studie mohli
pokračovat vsoučasném užívání stabilních dávek konvenční léčby, což také v92% případů nastalo.
Primárním hodnotícím kritériem byl podíl pacientů, u nichž bylo možno zaznamenat léčebnou
odpověď, definovanou poklesem CDAI o≥70bodů oproti výchozí hodnotě ve 4.týdnu studie, a to
bez nutnosti zvýšení užívání léčivých přípravků nebo provedení chirurgického výkonu pro Crohnovu
chorobu. Pacienti, u nichž byla ve 4.týdnu zaznamenána léčebná odpověď, byli dále sledování až do
12.týdne. Sekundárními hodnotícími kritérii byly: podíl pacientů, u nichž bylo možno ve 4.týdnu
zaznamenat klinickou remisi Ve 4.týdnu po podání jedné dávky bylo dosaženo klinické odpovědi u 22z27léčených infliximabem v dávce 5mg/kg ve srovnání se 4z25<0,001remise pozorována vprůběhu 2týdnů s maximální odpovědí ve 4.týdnu. Při posledním vyšetření ve
12.týdnu 13z27Udržovací léčba u středně závažné až závažné aktivní Crohnovy choroby udospělých
Účinnost opakovaných infuzí s infliximabem byla studována v jednoroční klinické studii
pacientů kortikoidy a/nebo imunosupresivadruhém týdnu se u všech pacientů hodnotila klinická odpověď a byli randomizováni do jedné ze
3léčených skupin; skupina léčená placebem, skupina léčená dávkou 5mg/kg a skupina léčená dávkou
10mg/kg. Všechny 3skupiny dostaly opakované infuze v týdnu 2a 6a pak každý 8.týden.
Z573 randomizovaných pacientů bylo u 335 pacienti byli klasifikováni jako respondéři 2.týdne a byli zahrnuti do primární analýzy Tabulka5dosaženo klinické odpovědi u 32% sinfliximabem. Později se obě skupiny počtem pozdních respondérů nelišily.
Ko-primárními hodnotícími kritérii byly podíl pacientů vklinické remisi doba do ztráty odpovědi až do 54.týdne. Po 6.týdnu bylo možné snížit dávku kortikoidů.
TabulkaVliv na míru odpovědi a remise, údaje zklinického hodnocení ACCENTI ACCENTI % pacientů
Placebo
Udržovací léčba
Udržovací léčba
5mg/kg
Infliximab
Udržovací léčba
10mg/kg
Průměrný čas do ztráty odpovědi až do
54.týdne
19týdnů38týdnů
Klinická odpověďa27,351,Klinická odpověďa15,538,bCDAI<150 ve 30. i 54.týdnu a 3měsíce před 54.týdnem bez kortikoidů u pacientů, kteří při zařazení
užívali kortikoidy.
Od 14.týdne mohli pacienti, kteří odpovídali na léčbu, ale následně došlo kvytracení jejich klinického
prospěchu, přejít na dávku infliximabu o 5mg/kg vyšší než byla dávka, ke které byli původně
randomizováni. Osmdesát devět procent odpovědi na udržovací léčbu infliximabem vdávce 5mg/kg, po 14.týdnu zareagovalo na léčbu
infliximabem vdávce 10mg/kg.
Zlepšení měřítek kvality života, snížení hospitalizací souvisejících schorobou a užívání
kortikosteroidů byly zřejmé ve 30.a 54.týdnuu skupin sinfliximabem porovnávaných splacebovou
skupinou.
Infliximab s AZA nebo bez AZA byl hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené studii saktivním
komparátorem chorobou aměli medián trvání choroby 2,3roků. Nazačátku 27,4% pacientů užívalo systémové
kortikosteroidy, 14,2%pacientů užívalo budesonid a54,3%pacientů užívalo sloučeniny 5-ASA.
Pacienti byli randomizováni do skupin sAZA v monoterapii, infliximabem vmonoterapii
neboinfliximabem aAZA vkombinované léčbě. Infliximab byl podáván v dávce
5mg/kgv0.,2.,6.týdnu apoté každý 8týden. AZA byl podáván vdenní dávce 2,5mg/kg.
Primárnímcílovým ukazetelemtéto studie byla remise bez nutnosti užívat kortikosteroidy v26.týdnu,
která byla definována jako pacient vklinické remisi neužíval perorální systémové kortikosteroidy vdávce >6mg/den. Výsledky viz TabulkaPodíl pacientů se slizničním hojením v26.týdnu byl signifikantně vyšší ve skupinách infliximab s
AZA vkombinaci skupinou AZAv monoterapiiTabulkaProcento pacientů, kteří dosáhli klinické remise bez nutnosti užívat kortikosteroidy v26.týdnu,
SONIC
Monoterapie
AZA
Monoterapie
Infliximab
Kombinační terapie
Infliximab + AZA
26.týden
Všichni randomizovaní pacienti30,0% 56,8% *Hodnoty p reprezentují jednotlivé léčebné skupiny sinfliximabem vesrovnání smonoterapií AZA
Obdobné trendy vdosažení klinické remise bez nutnosti užívat kortikosteroidy byly pozorovány
v50.týdnu. Navíc bylo při užívání infliximabu pozorováno zlepšení kvality života, měřené dle IBDQ.
Zahajovací léčba u aktivní Crohnovy choroby s píštělemi
Účinnost byla také hodnocena v randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii, do níž
bylo zařazeno 94pacientů s Crohnovou chorobou s píštělemi, trvající nejméně 3měsíce. Znich bylo
31léčeno infliximabem vdávce 5mg/kg. Přibližně 93% zúčastníků studie bylo vpředchozím období
léčeno antibiotiky nebo imunosupresivy.
Současné užívání stálých dávek léků konvenční terapie bylo povoleno a 83% pacientů pokračovalo
alespoň v jedné ztěchto terapií. Nemocní dostávali tři dávky infliximabu nebo placeba, a to v 0., 2. a
6.týdnu. Pacienti byli sledováni celkem po dobu 26týdnů. Primárním hodnotícím kritériem bylo
procento pacientů, u nichž bylo možno zaznamenat klinickou odpověď, definovanou jako pokles počtu
píštělí, drénovatelných mírnou kompresí, o≥50% oproti výchozí hodnotě, a to nejméně při dvou po
sobě následujících návštěvách lékaře sodstupem 4týdnů, bez nutnosti zvyšovat užívání léčivých
přípravků nebo nutnosti chirurgického výkonu pro Crohnovu chorobu.
V placebové skupině dosáhlo klinické odpovědi 8ze 31infliximabemv dávce 5mg/kg to bylo 21ze 31klinické odpovědi činil ve skupině léčené infliximabem 2týdny. Medián trvání klinické odpovědi byl
12týdnů. Uzavření píštěle se podařilo dosáhnout u 55% pacientů léčených infliximabem, ale jen u
13% pacientů ze skupiny placebové Udržovací léčba u aktivní Crohnovy choroby s píštělemi
Účinnost opakovaných infuzí infliximabu u pacientů s Crohnovou chorobou s píštělemi byla
hodnocena v jednoroční klinické studii infliximabu 5mg/kg v týdnu0, 2a 6. Na začátku mělo 87% pacientů perianální píštěle, 14%
abdominální píštěle a 9% rektovaginální píštěle. Průměr skóre CDAI byl 180. Ve 14.týdnu proběhlo
hodnocení klinické odpovědi u 282pacientů, kteří pak byli randomizováni do skupin, které dostaly
buď placebo nebo 5mg/kg infliximabu každý 8týden po dobu 46týdnů.
Respondéři 14.týdne od randomizace do ztráty odpovědi kortikoidů.
TabulkaVliv na míru odpovědi, údaje ze studie ACCENTII ACCENTII Placebo
Udržovací léčba
Udržovací léčba
Průměrný čas do ztráty odpovědi až do 54.týdne 14týdnů>40týdnů<0,54.týden
Odpověď píštělí bAbsence jakýchkoli drénujících píštělí
Počínaje 22.týdnem mohli pacienti, kteří původně reagovali na léčbu a následně přestali reagovat,
přejít kaktivní nové léčbě každých 8týdnů, sdávkou infliximabu o 5mg/kg vyšší než byla dávka, ke
které byli původně randomizováni. Mezi pacienty ze skupiny sdávkou infliximabu 5mg/kg, kteří po
22.týdnu přešli na vyšší dávku zdůvodu ztráty odpovědi píštělí, celkem 57% novou terapii infliximabem vdávce 10mg/kg každých 8týdnů.
Nebyl signifikantní rozdíl mezi infliximabem a placebem v poměru pacientů s udrženým uzavřením
všech píštělí do 54.týdne, dále nebyl signifikantní rozdíl vsymptomech, jako jsou proktalgie, abscesy
a infekce močového traktu nebo pro počet nově vzniklých píštělí během léčby.
Udržovací léčba infliximabem podávaným každých 8týdnů oproti placebu významně snižovala
potřebu hospitalizací spojených snemocí a chirurgických zákroků. Navíc bylo pozorováno snížení
užívání kortikosteroidů a zlepšení kvality života.
Ulcerózní kolitida u dospělých
Bezpečnost a účinnost infliximabu byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných klinických studiích závažnou až závažnou aktivní ulcerózní kolitidou nedostatečnou odpovědí na konvenční léčby [perorální kortikosteroidy, aminosalicyláty a/nebo
imunomodulátory aminosalicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulátorů. Vobou studiích byli pacienti
randomizováni buď do skupiny, ve které užívali placebo, infliximab vdávce 5mg/kg nebo infliximab
vdávce 10mg/kg vtýdnech0, 2, 6, 14a 22a ve studiiACT 1vtýdnech30, 38a 46. Snížení dávky
kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu8.
TabulkaÚčinky na klinickou odpověď, klinickou remisi a slizniční hojení vtýdnech8a Kombinované údaje z ACT1a Infliximab
Placebo5mg/kg10mg/kgKombinovaná
léčba
Randomizované subjektyProcento subjektů sklinickou odpovědí a strvalou klinickou odpovědí
Klinická odpověď vtýdnu8a33,2%66,9%65,3%66,Klinická odpověď vtýdnu30a27,9%49,6%55,4%52,Trvalá odpověď
3019,3%45,0%49,6%47,Procento subjektů vklinické remisi a trvalé remisi
Klinická remise vtýdnu8a10,2%36,4%29,8%33,Klinická remise vtýdnu30a13,1%29,8%36,4%33,Trvalá remise týdnech8a 30Slizniční hojení vtýdnu8a32,4%61,2%60,3%60,Slizniční hojení vtýdnu30a27,5%48,3%52,9%50,ap <0,001, u každé skupiny léčenéinfliximabem oproti placebu
Účinnost infliximabu do týdne54byla hodnocena ve studii ACTVtýdnu54byla zaznamenána klinická odpověď u 44,9% pacientů ve skupině skombinovanou
léčbou infliximabem ve srovnání s19,8% pacientů ve skupině placeba slizniční hojení se vtýdnu54vyskytla u větší části pacientů ve skupině s kombinovanou léčbou
infliximabem ve srovnání se skupinou placeba 18,2%, p<0,001pacientů užívající kombinovanou léčbu infliximabem než u pacientů ve skupině placeba oproti 14,0%, p<0,001a resp. 20,2% oproti 6,6%, p<0,001Větší část pacientů ve skupině kombinované léčby infliximabem mohla přerušit užívání
kortikosteroidů bez přerušení klinické remise ve srovnání se skupinou placeba vtýdnu30oproti 7,2%, p<0,001, kombinovaná analýza dat zACT1 a ACT28,9%, p=0,022, data zACT1Kombinovaná analýza dat ze studií ACT1 a ACT2 a jejich prodloužení, hodnocených od začátku po
54týdnů, prokázala u léčby infliximabem snížení hospitalizací a chirurgických zákroků souvisejících
sulcerózní kolitidou. Počet hospitalizací souvisejících sulcerózní kolitidou byl významně nižší ve
skupinách léčených infliximabem vdávce 5a10mg/kg než vplacebové skupině hospitalizací na 100paciento-roků: 21 a 19 oproti 40 vplacebové skupině; p=0,019, respektive
p=0,007infliximabem vdávce 5 a 10mg/kg také nižší než ve skupině placebové chirurgických zákroků na 100paciento-roků: 22 a 19 oproti 34; p=0,145, respektive p=0,022Podíl subjektů, které podstoupily kdykoli během 54týdnů po první infuzi hodnoceného léčiva
kolektomii, byl sledován ve studiích ACT1 a ACT2 i jejich prodlouženích a získaná data pak byla
kombinována. Ve skupině sinfliximabem vdávce 5mg/kg a 10mg/kg podstoupilo kolektomii méně
subjektů placebové Snížení incidence kolektomie bylo hodnoceno také vjiné randomizované, dvojitě zaslepené studii
kolitidou, u kterých se nepodařilo dosáhnout odpovědi na intravenózníkortikosteroidy a u kterých
proto bylo vyšší riziko kolektomie. Významně méně kolektomií bylo během 3měsíců od infuze
hodnoceného léčiva provedeno u pacientů, kterým byla aplikována jednotlivá dávka infliximabu
5mg/kg, než u pacientů, kteří dostávali placebo Ve studiích ACT1 i ACT2 infliximab zlepšil kvalitu života, což potvrdilo statisticky významné
zlepšení jak u měřítka specifického pro nemoc, IBDQ, tak zlepšením 36-položkového krátkého
dotazníku SF-Ankylozující spondylitida udospělých
Účinnost a bezpečnost infliximabu byly posuzovány ve dvou multicentrických, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů saktivní ankylozující spondylitidou Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI] skóre≥4 a bolest ≥4na škále 1-10Vprvní studii 5mg/kg infliximabu, nebo placebo v týdnu 0, 2, 612.týdnem, začali pacienti léčení placebem dostávat infliximab vdávce5mg/kg každých 6týdnů až
do 54.týdne. Po prvním roce klinického hodnocení přešlo 53pacientů dootevřeného pokračování
klinického hodnocení, které trvalo až do 102.týdne.
Ve druhé klinické studii a pak každých 6týdnů až do 24.týdne. Posléze všechny subjekty pokračovaly nainfliximabu
každých 6týdnů až do 96.týdne. Skupina1 dostávala 5mg/kg infliximabu. Ve Skupině2, po
počáteční infuzi ve 36.týdnu, pak pacienti sBASDAI skóre ≥3 zjištěným při 2 po sobě jdoucích
návštěvách dostávali 7,5mg/kg infliximabu každých 6týdnů až do 96.týdne.
Vklinickém hodnocení ASSERT bylo zlepšení známek a příznaků pozorováno už 2.týden. Ve
24.týdnu bylo ve skupině splacebem 15/78 sinfliximabem vdávce 5mg/kg jich bylo 123/201 80subjektů, mezi nimi 71 Vklinickém hodnocení P01522 bylo zlepšení známek a příznaků také pozorováno již 2.týden. Ve
12.týdnu byli vplacebové skupině 3/35 infliximabu jich bylo 20/35 6týdnů. Ve 102.týdnu zůstávalo na léčbě infliximabem ještě 49pacientů, mezi nimi 30 BASDAI50 respondérů.
Vobou studiích se také významně zlepšila fyzická funkce a kvalita života, vychází-li se z měření
pomocí BASFI a skóre fyzické složky SF-Psoriatická artritida udospělých
Účinnost a bezpečnost byla hodnocena vrámci dvou multicentrických, dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných studií u pacientů trpících aktivní psoriatickou artritidou.
Vrámci první klinické studie 104pacientů trpících aktivní polyartikulární psoriatickou artritidou. Během 16týdnů dvojitě zaslepené
fáze dostávali pacienti buď 5mg/kg infliximabu nebo placebo vtýdnu0, 2, 6a 14vkaždé skupiněpacienti následovně 5mg/kg infliximabu každých 8týdnů až do 46.týdne. Po prvním roce studie bylo
78pacientů převedeno do následné nezaslepené části, trvající až do 98.týdne.
Vrámci druhé klinické studie skupině 200pacientů trpících aktivní psoriatickou artritidou kloubůVprůběhu první 24-týdenní dvojitě zaslepené fáze bylo pacientům v0., 2., 6., 14. a 22.týdnu
podáváno buď 5mg/kg infliximabu nebo placebo 47pacientů sméně než 10% zlepšením oproti výchozímu stavu sohledem na otok a bolestivost
kloubů převedeno na podávání infliximabu spodávaným placebem převedeni na podávání infliximabu. Přípravek byl poté podáván všem
pacientům až do 46.týdne.
Hlavní výsledky hodnocení účinnosti vrámci klinických studií IMPACT a IMPACT2 jsou uvedeny
níže vtabulceTabulkaÚčinek na ACR a PASI ve studiích IMPACT a IMPACTIMPACTIMPACTPlacebo
Infliximab
Infliximab
Placebo
Infliximab
Infliximab
Randomizovaní
pacienti
5252N/AaOdpověďACR zpacientů)
Nodpověď ACR20*5odpověď ACR50*0odpověď ACR70*0Odpověď PASI zpacientůNOdpověď PASI75**1 *Počítačová ITT analýza, při které byly subjekty schybějícími údaji uvedeni jako nereagující
aÚdajez98.týdne pro IMPACT zahrnují údaje o kombinovaných pacientech splacebem i infliximabem,
kteří se účastnili nezaslepeného prodloužení hodnocení
bNa základě pacientů svýchozím PASI >2,5 pro IMPACT a pacientů s>3% výchozím BSA psoriatickým
postižením kůže pro IMPACT**Odpověď PASI75 pro IMPACT není zahrnuta vzhledem knízkému N; p<0,001 pro infliximab proti
placebu ve 24.týdnu pro IMPACTVrámci klinických hodnocení IMPACT a IMPACT2 byly zjištěny klinické odpovědi již ve 2.týdnu,
které přetrvávaly až do 98. respektive 54.týdne. Účinnost byla potvrzena při současném i bez
současného podávání methotrexátu. U pacientů léčených infliximabem bylo pozorováno snížení
vparametrech periferní charakteristiky aktivity psoriatické artritidy počet bolestivých/citlivých kloubů, daktylitida a přítomnost entezopatieVklinickém hodnocení IMPACT2 se posuzovaly rentgenologické změny. Na začátku, ve 24. a
54.týdnu se shromažďovaly rentgenové snímky rukou a nohou. Léčbainfliximabem ve srovnání
splacebem zpomalovala progresi poškození periferních kloubů, primárního hodnotícího kritéria ve
24.týdnu, vyjadřovaného změnou celkového upraveného skóre vdH-S oproti výchozímu stavu
0,70±2,53; p<0,001skóre vdH-S v54.týdnu záporná.
U pacientů léčených infliximabem bylo zjištěno signifikantní zlepšení fyzické výkonnosti, hodnocené
HAQ. Signifikantní zlepšení v kvalitě života závislé na zdraví bylo rovněž prokázáno ve
vypracovaných fyzických i mentálních souhrnných skóre škály SF-36 vrámci studie IMPACTPsoriáza udospělých
Účinnost infliximabu byla hodnocena ve dvou multicentrických randomizovaných dvojitě slepých
studiích: SPIRIT a EXPRESS. Pacienti v obou studiích měli psoriázu s plaky [Body Surface Area -BSA]≥10% a skóre oblasti psoriázy a indexu závažnosti [Psoriasis Area and
Severity Index -PASI]≥12kteří vdesátém týdnu dosáhli≥75% zlepšení způvodních hodnot PASI.
Studie SPIRIT hodnotila účinnost indukční terapie infliximabem u 249pacientů spsoriázou s plaky,
kteří dostávali vpředchozím období PUVA nebo systémovou léčbou. Pacienti obdrželi vtýdnech0,
2a 6infliximab v dávce buď 3, nebo 5mg/kg nebo infuze placeba. Pacienti sPGA skóre≥3byli
způsobilí kdalší infuzní dávce stejné léčby ve26.týdnu.
Ve studii SPIRIT byl podíl pacientů, kteří dosáhli PASI75v10.týdnu 71,7% ve skupině léčené
infliximabem v dávce 3mg/kg, 87,9% ve skupině léčené infliximabem v dávce 5mg/kg a 5,9% ve
skupině placeba pacientů ze skupiny 5mg/kg a 13,8% pacientů ze skupiny 3mg/kg respondéry PASI75. Mezi týdny
6a 26se příznaky psoriázy postupně vrátily smediánem času do relapsu choroby>20týdnů. Nebyl
pozorován žádný rebound fenomén.
Studie EXPRESS hodnotila účinnost indukční a udržovací terapie infliximabem u 378pacientů
spsoriázou s plaky. Pacienti obdrželi dávku 5mg/kg infliximabu nebo infuze placeba vtýdnech0, 2a
6, následovala udržovací terapie každých 8týdnůdo týdne 22ve skupině placeba a do týdne46ve
skupině infliximabu. Ve 24.týdnu byla skupina placeba převedena na indukční terapii infliximabem
pomocí indexu NAPSI cyklosporinem či acitretinem obdrželo 71,4% pacientů, ačkoliv nebyli nutně na léčbu rezistentní.
Hlavní výsledky jsou uvedeny vtabulce10. U pacientů léčených infliximabem byly významné
klinické odpovědi PASI50patrné při první návštěvě celkové sledované populace.
TabulkaSouhrn odpovědí PASI, PGA odpovědí a procent pacientů se všemi nehty vyčištěnými v
týdnech10, 24a 50. EXPRESS.
Placebo → Infliximab
5mg/kg
Infliximab
5mg/kg
10.týden
N≥90% zlepšení1≥75% zlepšení2≥50% zlepšení6PGA skóre: žádná PGA skóre: žádná 24.týden
N≥90% zlepšení1≥75% zlepšení3≥50%zlepšení5PGA skóre: žádná PGA skóre: žádná 50.týden
N≥90% zlepšení34≥75% zlepšení52≥50% zlepšení61PGA skóre: žádná PGA skóre: žádná kě*ňBAó A*BGó 6ó;,ěGďANc
10.týden1/6524.týden3/65 50.týden27/64 ap<0,001, pro každou ze skupin s infliximabem oproti kontrole.
bn=cAnalýza byla založena na subjektech spsoriázou nehtů při zařazení skóre NAPSI bylove skupině sinfliximabem 4,6, respektive 4,3 ve skupině splacebem.
Významné zlepšení oproti výchozím hodnotám bylo prokázáno u DLQI a mentální složky SF36
požadována stabilní dávka 6-MP, AZA nebo MTX kortikosteroidydostávali infliximab vdávce 5mg/kg buď v8-týdenních, nebo v12-týdenních intervalech jako
udržovací léčbu. Pokud odpověď během udržovací léčby vymizela, bylo možné přejít kvyšší dávce
pediatrických pacientů přešlo ktéto léčbě intervalem a 23subjektů ve skupině sudržovací léčbou s12-týdenním intervalemztěchto pacientů Podíl subjektů sklinickou odpovědí vtýdnu10 byl 88,4% vtýdnu10 byl 58,9% Vtýdnu30 byl podíl subjektů sklinickou remisí vyšší ve skupině s8-týdenním intervalem 31/5255,8% skupině sudržovací léčbou s12-týdenním intervalem Údaje o píštělích vycházejí ze skóre PCDAI. Z22subjektů ze sloučených skupin sudržovací léčbou
s8-a 12-týdenními intervaly,které měly při zařazení do studie píštěle, mělo 63,6% odezvu na léčbupíštělí vtýdnu10, respektive 59,1% významná redukce užívání kortikosteroidů.
Ulcerózní kolitida u dětí Bezpečnost a účinnost infliximabu byly hodnoceny vmulticentrickém, randomizovaném,
nezaslepeném, paralelně uspořádaném klinickém hodnocení ve věku od 6 do 17let kolitidou léčbu. Při vstupu do klinického hodnocení 53% pacientů užívalo imunomodulační léčbu a/nebo MTXasnižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po 0.týdnu.
Všichni pacienti podstoupili indukční režim 5mg/kg infliximabu v0, 2. a 6.týdnu. Pacienti, kteří
neodpovídali na infliximab v8.týdnu následné sledování bezpečnosti. V8.týdnu bylo randomizováno 45pacientů, kteří užívali 5mg/kg
infliximabu jakoudržovací léčbu buď v8 nebo ve12týdenních intervalech.
Poměr pacientů sklinickou odpovědí na léčbu v8.týdnu byl 73,3% v8týdnu pro skupinu se současnou imunomodulační léčboupři vstupu i pro skupinu bez této léčby
byla podobná. Klinická remise v8.týdnu měřená pomocí skóre indexu aktivity ulcerózní kolitidy u
dětí V 54.týdnubyl poměr pacientů sklinickou remisí měřenou dle skóre PUCAI 38% sudržovací léčboupodávanou po 8týdnecha 18% po 12týdnech. Upacientů užívajících kortikosteroidy při vstupu byl poměr pacientů vremisi
aneužívajících kortikosteroidy v54.týdnu 38,5% 8týdnecha 0% V tomto klinickém hodnocení bylo více pacientů ve skupině 12 až 17let věku, než ve skupině 6 až
11let věku stanoveny definitivní závěry o vlivuvěku, byl zde vyšší počet pacientů vmladší věkové skupině,
ukterých bylo zvyšováno dávkování nebo byla ukončena léčba zdůvodu nedostatečného účinku.
Jiné pediatrické indikace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnostipředložit výsledky studií
sreferenčním léčivýmpřípravkem obsahujícím infliximabuvšech podskupin pediatrické populace
vléčbě revmatoidní artritidy, juvenilní idiopatické artritidy, psoriatické artritidy, ankylozující
spondylitidy, psoriázy aCrohnovy choroby
lineární vztah mezi velikostí podané dávky a maximální sérovou koncentrací křivkou koncentrací v čase 3,0až 4,1litrův cévním kompartmentu. Nebyly pozorovány žádné časové závislosti farmakokinetických parametrů.
Eliminační mechanismy infliximabu dosud nebyly popsány. Nezměněný infliximab nebyl v moči
detekován. U pacientů s revmatoidní artritidou nebyly zjištěné větší změny v clearanci nebo
distribučním objemu v závislosti na věku nebo hmotnosti. Farmakokinetika infliximabu u starších
pacientů nebyla studována. Studie nebyly provedené též u pacientů s nemocemi jater a ledvin.
Při jednorázových dávkách 3, 5nebo 10mg/kg, byly průměrné hodnoty Cmax77, 118a
277mikrogramů/ml. Průměrný poločas eliminace při těchto dávkách byl v rozmezí 8až 9,5dnů. U
většiny pacientů je možno stanovit infliximab v séru nejméně 8týdnů po doporučené jednorázové
dávce 5mg/kg u Crohnovy choroby a u revmatoidní artritidy po udržující dávce 3mg/kg každý
8.týden.
Následkem opakovaného podávání infliximabu píštělemi a 3nebo 10mg/kg každý 4. nebo 8.týden u revmatoidní artritidyinfliximabu v séru po druhé dávce. Další klinicky významná akumulace nebyla pozorována. U většiny
pacientů s Crohnovou chorobou s píštělemi byl infliximab detekován v séru po dobu 12-titýdnů rozmezí 4-28týdnů
chorobou infliximabu byla nelineárně závislá na tělesné hmotnosti. Po podání 5mg/kg infliximabukaždých
8týdnů, byla predikovanástřední hodnota ustáleného stavu expozice infliximabu koncentrace-čas v ustáleném stavu, AUCssnižší než predikovanástřední hodnota ustáleného stavu expozice léčivému přípravku udospělých.
Střední hodnota AUCss u pediatrických pacientů ve věku od 2let do věku méně než 6let byla
predikovánao40% nižší než u dospělých, ačkoliv počet pacientů podporujících tento odhad je
omezen.
člověka a šimpanze. Vzhledem ktomu je kdispozici jen omezené množství obvyklých preklinických
dat ve vztahu kbezpečnosti léku. Ve studiích toxicity, provedené u myší za užití analogických
protilátek selektivně inhibujících funkční aktivitu myšího TNFα, nebyla zjištěna mateřská toxicita,
embryotoxicita nebo teratogenicita. Ve studii fertility a celkové reprodukční funkce docházelo ke
snížení počtu březích myší podáváním stejných analogických protilátek. Není známo, zda tento nález
je následkem účinku na samce a/nebo samice. V šesti měsíční studii toxicity s opakovaným
podáváním u myší, při užití stejných analogických protilátek proti myšímu TNFα, byly pozorovány
krystalické usazeniny na oční čočce u některých myších samců.Žádná specifická oftalmologická
vyšetření u pacientů, která by objasnila závažnost těchto nálezů pro člověka, nebyla provedena.
Dlouhodobé studie na vyhodnocení karcinogenního potenciálu infliximabu nebyly provedeny. Studie
u myší s deficitem v TNFαneprokázaly zvýšení výskytu zhoubného bujení, i když byly vystaveny
látkám, podněcujícím nádorové bujení a/nebo umožňujícím jeho nové vzplanutí.
Sacharosa
PolysorbátMonohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného.
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen sjinými
léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
Před rozpuštěním
5let při teplotě 2°C –8°C.
Přípravek Inflectra může být uchováván při teplotách maximálně až do 25°C jednorázově po dobu až
6měsíců, nesmí ale překročit původní dobu použitelnosti. Nová doba použitelnosti musí být napsána
na krabičku. Po vyjmutí z chladničky nesmí být přípravekInflectra do chladničky vrácen.
Po rekonstituci a naředění
Chemická a fyzikální stabilita naředěného roztoku byla prokázána na dobu až 60dní při teplotě 2°C
až 8°C a po dobu dalších24hodin při teplotě 25°Cpo vyjmutí z chladničky. Z mikrobiologického
hlediska mábýt infuzní roztok použit okamžitěadoba a podmínky uchovávání přípravku po otevření
před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24hodin při
2°C –8°C, pokud rekonstituce/ředěníneproběhlozakontrolovaných a validovaných aseptických
podmínek.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku při teplotě až do 25°C před jeho rekonstitucí jsou
uvedeny vbodě6.Podmínkyuchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstitucijsou uvedeny v bodě6.6.5Druh obalu a obsah balení
Skleněná injekční lahvička typuI sezátkouzvíčkem.
Velikost balení 1, 2, 3, 4, 5injekčních lahviček.
Na trhu nemusí být kdispozici všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
1.Potřebnou dávku a počet potřebných injekčních lahviček přípravku Inflectraje třeba vypočítat.
Jedna injekční lahvička přípravku Inflectraobsahuje 100mg infliximabu. Je třeba vypočítat,
jaký bude požadovaný celkový objem roztoku přípravku Inflectra.
2.Za aseptických podmínek se rozpustíobsah každé injekční lahvičky přípravku Inflectrav10ml
vody na injekci, a to za použití injekční stříkačky sjehlou 21-gauge třeba odstranitzhrdla injekční lahvičky odtrhávací víčko a otříthrdlo tamponem namočeným
v70% lihu. Středem pryžové zátkyje třeba zasunoutdo injekční lahvičky injekční jehlu a
vstříknout do ní nataženou vodu na injekci, a to směrem na skleněnou stěnu injekční lahvičky.
Injekční lahvičkou je nutno zatočit, aby se roztok jemně promíchal a prášek rozpustil. Je třeba
se vyhnout příliš dlouhému nebo agresivnímu pohybování injekční lahvičkou. INJEKČNÍ
LAHVIČKOU SE NESMÍ TŘEPAT. Při rozpuštění se může vytvořitpěna. Rozpuštěný roztok
se nechá ustát po dobu 5minut. Roztok by měl být bezbarvý až světle žlutý a opalizující. Může
se vněm objevit menší počet průsvitných částic, neboť infliximab je protein. Roztok se nesmí
používat, pokud se vněm objeví neprůhledné či jiné cizí částice nebo je odlišně zbarven.
3.Požadovaný objem připraveného roztoku přípravku Inflectraje třeba doplnit na objem 250ml
roztokem chloridu sodného na infuzi 9mg/ml přípravku Inflectra žádným jiným rozpouštědlem.Ředění může být provedeno tak, že odeberete
objem roztoku chloridu sodného na infuzi9mg/ml infuzního vaku ekvivalentní objemu rozpuštěného přípravku Inflectra.Potom se pomalu přidá
požadované množství roztoku přípravku Inflectrado infuzní láhve o objemu250ml nebo vaku a
jemně se promíchá.Pro objemy větší než 250ml použijte buď větší infuzní vak 1000mlroztoku nepřekročí 4mg/ml.Pokud je rekonstituovaný a naředěný roztok uchováván
vchladničce, infuzní roztok musí být před krokem4 teplotě 25°C po dobu 3hodin. Uchovávání déle než 24hodin při teplotě 2°C–8°C platí pouze
pro přípravu přípravku Inflectra vinfuzním vaku.
4.Připravený infuzní roztok musí být podáván po dobu ne kratší, než je doporučená doba infuze
snízkou vazbou bílkovin přípravek neobsahuje žádné konzervační přísady, doporučuje se podat roztok pro infuzi co
nejdříve, nejpozději však do 3hodin po rekonstituci a naředění. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně by doba neměla být delší než 24hodin při 2°C –8°C, pokud rekonstituce/ředění
neproběhlozakontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Jakékoli zbylé množství
infuzního roztokuse nesmí uchovávatpro opakované použití.
5.Před podáním je třeba přípravekInflectravizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice
nebo není odlišně zabarven. Roztoknesmí být použit, pokud se vněm objeví neprůhledné či
jiné cizí částice nebo odlišné zabarvení.
6.Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 10.09.Datum posledního prodlouženíregistrace: 21.06.10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCIBIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCIBIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKYA VÝROBCEODPOVĚDNÝZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobcůbiologické léčivé látky
CELLTRION Inc.
23 Academy-ro,
Yeonsu-gu,Incheon,Korejská republika
CELLTRION Inc.Yeonsu-gu, Incheon, Korejská republika
Lonza Biologics Tuas Pte Ltd
35 Tuas South Avenue Singapur Singapur
Název a adresa výrobceodpovědnéhoza propouštění šarží
Hospira Zagreb d.o.o.
Prudnička cesta 10291 Prigorje Brdovečko
Chorvatsko
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládáníPSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku Další opatření kminimalizaci rizik
Edukační program sestává zkarty pacienta, kterou pacient nosí usebe. Karta slouží jako připomenutí
kzaznamenání výsledků specializovaných vyšetření včetně data jejich provedení adále ktomu, aby
zdravotničtí pracovníci pečující opacienta získali potřebné informace ojeho současné léčbě
přípravkem.
Karta pacientamusí obsahovat následující klíčová sdělení:
Připomenutí pacientům, aby kartu pacienta ukazovali všem ošetřujícím zdravotnickým
pracovníkům i vsituacích, kdy potřebují rychlou lékařskou pomoc; a sdělení, že pacient používá
přípravek Inflectra
Připomenutí, že mají být zaznamenány obchodní název přípravku a číslo šarže
Možnost pro zaznamenání typu, data a výsledku screeningu na TBC
Informace, že léčba přípravkem Inflectra může zvýšit riziko závažné infekce/sepse, oportunních
infekcí, tuberkulózy, reaktivace hepatitidy Baprůlomové infekce po BCG vakcinaci u kojenců,
kteří byli inuteronebo během kojení vystaveni infliximabu; a informaci, kdy má pacient
vyhledat zdravotnického pracovníka
Kontaktní údaje na předepisujícího lékaře
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Inflectra100mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
infliximabum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahujeinfliximabum100mg.
Po rekonstituci jeden ml obsahuje infliximabum 10mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharosa, polysorbát80, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
1injekční lahvička
injekční lahvičky
injekční lahvičky
injekční lahvičky
injekčních lahviček
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
Před použitím rekonstituujtea nařeďte.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
EXP, pokud nebyl přípravek v chladničce ___________________
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Přípravek může být uchováván při pokojové teplotě pokud však neuplyne původní datum použitelnosti.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/854/001 1injekční lahvička
EU/1/13/854/002 2 injekční lahvičky
EU/1/13/854/0033 injekční lahvičky
EU/1/13/854/004 4 injekční lahvičky
EU/1/13/854/005 5 injekčních lahviček
13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se –odůvodnění přijato.
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Inflectra100mg prášek pro koncentrátpro infuzní roztok
infliximabum
i.v.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Kintravenóznímu použití po rekonstitucia naředění.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
100mg
6.JINÉ
INFLECTRA
100mg prášek pro koncentrát pro infuzní
roztok.
infliximab
KARTA PACIENTA
Ukažte tuto kartu každému lékaři, který Vás léčí.
Tato kartapacientaobsahuje důležité informace,
které byste mělběhem léčby přípravkem Inflectra.
Jméno pacienta:
Jméno lékaře:
Telefonní číslo lékaře:
Po obdržení nové karty si tuto kartu prosím
uschovejte pro případné nahlédnutí po dobu
4měsíců od Vaší poslední dávky přípravku
Inflectra.
Přečtěte si,prosím,pečlivě příbalovou informaci
přípravku Inflectrapřed tím, než začnete tento lék
používat.
Datum zahájení léčby přípravkem Inflectra:
Aktuální podávání přípravku:
Je důležité, abyste spolu sVaším lékařem
zaznamenali název léčivého přípravku a číslo
šarže Vašeho léku.
Název přípravku:
Číslo šarže:
Požádejte svého lékaře, aby vyplnil níže typ a
datum posledního tuberkulózu Vyšetření Vyšetření
Datum Datum
Výsledek: Výsledek:
Dbejte prosím na to, abyste při každé návštěvě
zdravotnického pracovníka mělvšech ostatních léků, které užíváte.
Seznam alergií:
Seznam ostatních léků:
Infekce
Před zahájením léčby přípravkem Inflectra
Informujte svého lékaře, pokud trpíte nějakou
infekcí, i kdyby se jednalo o velmi mírnou
infekci.
Je velmi důležité sdělit svému lékaři, zda jste
někdy mělv blízkém kontaktu sněkým, kdo mělTBC.
Váš lékař Vás vyšetří, zda netrpíte TBC.
Požádejte svého lékaře, aby vyplnil typ a
datum posledního TBC do této karty.
Sdělte svému lékaři, zda trpíte hepatitidou B
nebo zda víte, či máte podezření, že jste
přenašečem viru hepatitidy B.
Během léčby přípravkem Inflectra:
Jestliže se u Vás objeví příznaky infekce,
oznamte to neprodleně svému lékaři. Mezi
tyto příznaky patří horečka, únava,
hmotnosti, noční pocení, průjem, rány,
problémy se zuby, pálení při močení nebo
chřipkové příznaky.
Těhotenství, kojenía očkování
Vpřípadě, že Vám byl přípravek Inflectra
podán během těhotenství, nebo vobdobí, kdy
kojíte,je důležité, abyste otom informovala
dětského lékaře předtím, než Vaše dítě
dostane jakoukoli očkovací látku. Vaše dítě
nesmí být očkováno „živou vakcínou“, jako
je BCG během 12měsíců ponarozenínebo během
období, kdy kojíte, pokud dětský lékař
nedoporučí jinak.
Noste tuto kartu u sebe po dobu 4měsíců po
poslední dávce přípravku Inflectra, nebo
vpřípadě těhotenství po dobu 12měsíců po
narození Vašeho dítěte. Nežádoucí účinky se
mohou objevit za dlouhou dobu po poslední
dávce přípravku.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Inflectra100mg prášekpro koncentrát pro infuzní roztok
infliximabum
Přečtěte si pozorně celoupříbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Váš lékař Vám dá také kartu pacienta, která obsahuje důležité informace o bezpečnosti léčby,
které byste mělpřípravkem Inflectra.
Po obdržení nové karty si tuto kartu prosím uschovejte pro případné nahlédnutí po dobu
4měsíců od Vaší poslední dávky přípravku Inflectra.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit,a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Viz bod Co naleznete v tétopříbalové informaci
1.Co je přípravek Inflectraa kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Inflectrapoužívat.
3.Jak se bude přípravek Inflectrapodávat
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Inflectrauchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Inflectraa k čemu se používá
Přípravek Inflectraobsahuje léčivou látku infliximab, která je kombinací lidské amyší bílkoviny.
Infliximab je monoklonální protilátka, což je druh bílkoviny, která se připojuje k určitýmcílovým
místům vtěle nazývaným TNF Přípravek Inflectrapatří do skupiny léčiv zvané „blokátory TNF“. Používá se u dospělých pacientů
kléčbě následujících zánětlivých onemocnění:
Revmatoidní artritida
Psoriatická artritida
Ankylozující spondylitida Psoriáza
Přípravek Inflectraje také používán u dospělých pacientů a dětí ve věku 6let nebo starších kléčbě:
Crohnovy choroby
Ulcerózní kolitidy
Přípravek Inflectrapůsobí tak, žese cíleněnaváže na TNF alfa zablokuje jeho činnost.TNF alfase zapojuje do zánětlivých procesů vorganismu a její blokování tedy
snižuje zánět vtěle.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů. Pokud máte aktivní revmatoidní artritidu,
budete nejprve léčenpodáván přípravek Inflectrav kombinacisjiným lékem, methotrexátem, ke:
zmírnění známek a příznaků Vašeho onemocnění,
zpomalení poškození kloubů,
zlepšení Vašeho fyzického stavu.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, obvykle doprovázípsoriázu. Pokud tímto
onemocněním trpíte, budete nejprve léčenfungovat, dostanetepřípravekInflectrake:
zmírnění známek a příznaků Vašeho onemocnění,
zpomalení poškozování Vašich kloubů,
zlepšení Vašeho fyzického stavu.
Ankylozující spondylitida Ankylozující spondylitida je zánětlivé onemocnění páteře. Pokud tímto onemocněním trpíte, budete
nejprve léčenpřípravekInflectrake:
zmírnění známek a příznaků Vašeho onemocnění,
zlepšení Vašeho fyzického stavu.
Psoriáza
Psoriáza splaky, budete nejprve léčen/a jinými léky nebo léčebnými metodami, např. fototerapií. Pokud však
tyto léky nebo léčebné metody nebudou dostatečně fungovat, bude Vám podáván přípravek Inflectra
ke zmírnění projevů a příznaků Vašeho onemocnění.
Ulcerózní kolitida
Ulcerózní kolitida je zánětlivé střevní onemocnění. Pokud máte ulcerózní kolitidu, budete nejprve
léčenpřípravek Inflectrakléčbě Vašeho onemocnění.
Crohnova choroba
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střeva. Pokud trpíte Crohnovou chorobou, budete nejprve
léčenpřípravek Inflectrak:
léčbě aktivní Crohnovy choroby,
snížení počtu abnormálních vyústění střev na povrch kůže jinými léky nebo chirurgickými výkony.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Inflectrapoužívat
Nesmítedostávat přípravek Inflectra, jestliže:
Jste alergickýbodě6Jste alergickýTrpíte tuberkulózou Trpíte středně závažným nebo závažným srdečním selháním.
Pokud trpíte některým zvýše uvedených stavů, nepoužívejte přípravek Inflectra. Pokud si nejste
jistýUpozornění a opatření
Před léčbou přípravkem Inflectranebo během níse poraďte se svým lékařem, jestliže:
Jste už dříve bylJestliže jste již vminulosti bylzahajujete znovu léčbu přípravkem Inflectra, sdělte to svému lékaři.
Jestližejste léčbu infliximabem vysadilalergických reakcí, když znovu začnete léčbu.
Infekce
Jestliže trpíte infekčním onemocněním, a to i vpřípadě, že se jedná o mírné onemocnění, sdělte
to svému lékaři dříve, než Vám bude podáván přípravek Inflectra.
Jestliže jsteněkdyžilkokcidiomykóza nebo blastomykóza, sdělte to svému lékaři dříve, než Vám bude podáván
přípravek Inflectra. Tyto infekce jsou vyvolány zvláštním typem plísní, které mohou napadnout
plíce nebo další části těla.
Během léčby přípravkem Inflectramůžete být více náchylnýJestliže Vám je 65let nebo více, je u Vás zvýšené riziko.
Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce způsobené viry, plísněmi,
bakteriemi nebo jinými mikroorganismy v prostředía sepse, které mohou ohrožovat Váš život.
Pokud tedy u sebe během léčby přípravkem Inflectrazaznamenáte kterýkoli zpříznaků infekce,
oznamte to neprodleně svému lékaři. Mezi tyto příznaky patří horečka, kašel, příznaky chřipky,
celková únava, zarudlá nebo horká kůže, rány nebo problémy schrupem. Váš lékař může
doporučit dočasné ukončeníléčbypřípravkemInflectra.
Tuberkulóza Je velmi důležité sdělit svému lékaři, zda jste někdy mělsněkým, kdo měl nebo má TBC.
Váš lékař Vás vyšetří, zda netrpíte TBC. U pacientů léčených infliximabem byly hlášeny
případy onemocnění TBCi u pacientů, kteří již byli léčeni léky proti TBC. Váš lékař zaznamená
výsledky těchto vyšetření do Vaší karty pacienta.
Pokud se Váš lékař bude domnívat, že je u Vás riziko onemocnění TBC, můžete být léčenpřípravky proti TBC ještě předtím, než Vám bude podáván přípravek Inflectra.
Pokud se u Vás během léčby přípravkem Inflectraobjeví kterýkoli zpříznaků tuberkulózy,
oznamte to neprodleně svému lékaři. Mezi tyto příznaky patří přetrvávající kašel, úbytek
hmotnosti, pocit únavy, horečka, noční pocení.
Virus hepatitidy B
Pokudjste nosičem viru HBV nebo jste někdy měllékaře, ještě předtím, než Vám bude přípravek Inflectrapodáván.
Upozorněte svého lékaře, pokud si myslíte, že můžete být vriziku nákazy hepatitidou B.
Váš lékař by Vám mělprovést testy napřítomnostviru hepatitidyB.
Léčba blokátory TNF, jako je Inflectra, může vést u pacientů, kteří jsou nosiči tohoto viru, k
reaktivaci HBV ohrožovat život.
Pokud u Vás dojde kreaktivaci hepatitidy B, Váš lékař možná bude muset zastavit léčbu a podat
Vám léky, jako jsou například účinná antivirotika spodpůrnou léčbou.
Srdeční obtíže
Informujte svého lékaře, jestliže trpíte jakýmikoli srdečními obtížemi, např. mírným srdečním
selháním.
Váš lékař bude pečlivě sledovat Vaše srdce.
Pokud se u Vás během léčby přípravkem Inflectraobjeví nové příznaky srdečního selhánínebo
se stávající příznaky zhorší, je nutno neprodleně kontaktovat lékaře. Mezi tyto příznaky patří
dušnostnebo otoky nohou.
Nádorové onemocnění a lymfom
Dříve než Vám bude podáván přípravek Inflectra, sdělte svému lékaři, zda trpíte nebo jste někdy
vminulosti trpělU pacientů se závažnou revmatoidní artritidou, trpících tímto onemocněním dlouhou dobu,
může být zvýšené riziko vzniku lymfomu.
U dětí a dospělých, kteří užívají přípravek Inflectra,se může zvýšit riziko vzniku lymfomu nebo
jiného nádorového onemocnění.
U některých pacientů, kteří dostávali blokátory TNF, včetně infliximabu, se rozvinul vzácný typ
rakoviny zvaný hepatosplenický T-buněčný lymfom. Ztěchto pacientů bylavětšina dospívající
chlapci nebo mladí mužia většinou měli buď Crohnovu chorobunebo ulcerózní kolitidu. Tento
typ maligního nádorového onemocnění obvykle končil úmrtím. Téměř všichni pacienti vedle
blokátorů TNF také dostávali léky obsahující azathioprin nebo merkaptopurin.
U některých pacientů léčených infliximabem se rozvinuly určité typy kožních nádorových
onemocnění. Pokud seběhem léčby nebo po jejím skončení vyskytnou změny na kůžinebo
výrůstky na kůži, sdělte to svému lékaři.
U některých žen, které jsou léčeny na revmatoidní artritidu infliximabem, se vyvinula rakovina
děložního krčku. Ženám, které používají přípravek Inflectra, včetně žen starších 60 let, může
lékař doporučitpravidelnápreventivní vyšetření na rakovinu děložního krčku.
Plicní onemocnění nebo silní kuřáci
Jestliže trpíte chronickou obstrukční plicní nemocí kuřačka, sdělte to svému lékaři, dříve než Vám bude podáván přípravek Inflectra.
U pacientů sCHOPN a pacientů silných kuřáků/kuřaček může být zvýšené riziko vzniku
rakoviny při léčbě přípravkem Inflectra.
Onemocnění nervového systému
Před podáním přípravkuInflectra, sdělte svému lékaři, zda máte nebo jste mělovlivňoval Váš nervovýsystém.Jedná se oroztroušenou sklerózu, Guillian-Barrého syndrom
zánět očního nervu.
Pokud se u Vás během léčby přípravkem Inflectraobjeví příznaky nervového onemocnění,
oznamte to neprodleně svému lékaři. Mezi tyto příznaky patří poruchy vidění, slabost paží a
nohou, necitlivost nebo brnění jakékoliv části Vašeho těla.
Abnormální otevřené rány na kůži
Jestližemáteabnormálníotevřené rány na kůži bude podáván přípravek Inflectra.
Očkování
Jestliže jste vnedávné době bylsvého lékaře.
Před zahájením léčby přípravkem Inflectra máte podstoupit doporučená očkování. Během léčby
přípravkem Inflectra můžete podstoupit některá očkování, kromě očkování živými vakcínami
vyvolat infekce.
Jestliže Vám byl podáván přípravek Inflectraběhem těhotenství, může mít také Vaše dítě vyšší
riziko vzniku infekce vdůsledku podání živé vakcíny během prvního roku života. Je důležité,
abyste dětského lékaře i ostatní lékaře informovala opoužívání přípravku Inflectra, aby mohli
rozhodnout, kdy by Vaše dítě mělo být očkováno, včetně očkování živými vakcínami, jako je
BCG vakcína Jestliže kojíte, je důležité, abyste informovala dětského lékaře adalší zdravotnické pracovníky
otom, že používáte přípravek Inflectra, předtím, než Vaše dítě dostane jakoukoli vakcínu.Více
informací naleznete vbodě Těhotenství akojení.
Terapeutické infekční agens Promluvte si se svým lékařem, pokud jste vnedávné době podstoupilnaplánovanou léčbu spoužitím původců infekce určených k léčbě používané kléčbě nádorůOperace a stomatologické zákroky
Jestliže se chystáte podstoupit chirurgický výkon nebo stomatologický zákrok, sdělte to svému
lékaři.
Sdělte svému chirurgovi či stomatologovi, že používáte přípravek Inflectraa ukažte mu svou
kartu pacienta.
Problémysjátry
Uněkterých pacientů, kterým byl podáván infliximab, se rozvinuly závažné problémy sjátry.
Pokud se uVás vprůběhu léčby přípravkem Inflectra objeví příznaky problémů sjátry,
neprodleně to oznamte svému lékaři. Mezi tyto příznaky patří zbarvení kůže či očí dožluta,
tmavohnědé zbarvení moči, bolest nebo otok vpravéhorní oblasti břicha, bolest kloubů, kožní
vyrážky nebo horečka.
Nízký počet krvinek
Uněkterých pacientů, kterým byl podáván infliximab, nemusí být tělo schopné vytvořit dostatek
krvinek, které pomáhají bojovat proti infekcím nebo zastavovat krvácení.
Pokud se u Vás vprůběhu léčby přípravkem Inflectra objeví příznaky nízkého počtu krvinek,
neprodleně to oznamte svému lékaři. Mezi tyto příznaky patří přetrvávající horečka, časté
krvácení nebo výskyt modřin, malé červené nebo fialové tečky způsobené krvácením pod kůži
nebo bledost.
Porucha imunitního systému
Uněkterých pacientů, kterým byl podáván infliximab, se rozvinuly příznaky autoimunitního
onemocnění zvaného lupus.
Pokud se u Vásvprůběhu léčby přípravkem Inflectra objeví příznaky onemocnění zvaného
lupus, neprodleně to oznamte svému lékaři. Mezi tyto příznaky patří bolest kloubů nebo vyrážka
na tvářích nebo pažích, která je citlivá na sluneční záření.
Děti a dospívající
Výše uvedené informace se týkají také dětí a dospívajících. Navíc:
U některých dětí a dospívajících pacientů, kteří užívali látky blokující TNF, jako je infliximab,
se rozvinula nádorová onemocnění, včetně neobvyklých druhů, které někdy končily úmrtím.
Ve srovnání s dospělými se u více dětí používajících infliximab rozvinulainfekce.
Děti mají dostávat doporučenáočkování před zahájením léčby přípravkem Inflectra.Děti
mohou vprůběhu léčby přípravkem Inflectra podstoupit některá souběžná očkování, kromě
očkování živými vakcínami.
Přípravek Inflectraby měl být používán pouze u dětí léčených pro Crohnovu chorobu nebo ulcerózní
kolitidu. Tyto děti musí být ve věku 6let nebo starší.
Pokud si nejste jistýlékařem dříve, než začnete přípravek Inflectraužívat.
Další léčivépřípravkya přípravek Inflectra
Pacienti, kteří trpí nějakou formou infekčního onemocnění, obvykle již užívají některé zléčivých
přípravků kléčbě tohoto onemocnění.Tyto léčivé přípravky mohou způsobovat nežádoucí účinky.
Váš lékař Vám poradí, které ztěchto léčivých přípravků musíte i nadále používat během léčby
přípravkem Inflectra.
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat, a to i o jakýchkoli jiných lécích určených kléčbě Crohnovy choroby, ulcerózní
kolitidy, revmatoidní artritidy, ankylozující spondylitidy, psoriatické artritidy nebo psoriázy nebo o
lécích vydávaných bez lékařského předpisu, jako jsou např. vitaminy a rostlinné přípravky.
Zejménainformujte svého lékaře, pokud užíváte některý znásledujících léčivých přípravků:
Léky ovlivňující Váš imunitní systém.
Kineret Orencia Během používání přípravku Inflectra nesmíte být očkovánInflectra používala během těhotenstvínebo jestliže přípravek Inflectra používáte během kojení,
informujte o tom dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky, kteří o Vaše dítě pečují, předtím,
než Vaše dítě dostane jakoukoli očkovací látku.
Pokud si nejste jistýlékařem dříve, než začnete přípravek Inflectraužívat.
Těhotenství,kojenía plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujeteotěhotnět,
poraďte se se svým lékařemdříve, než začnete tento přípravek užívat. Přípravek Inflectra
užívejte vprůběhu těhotenství nebo kojení pouze, pokud to Váš lékař považuje za zcela
nezbytné.
Vprůběhu léčbypřípravkem Inflectraa ještě podobu 6měsíců od ukončení léčby byste neměla
otěhotnět. Poraďte se se svým lékařem o používáníantikoncepce.
Jestliže Vám byl podáván přípravek Inflectraběhem těhotenství, může mít Vaše dítě vyšší riziko
vzniku infekce.
Je důležité, abyste dětského lékaře i ostatní lékaře informovala o používání přípravku Inflectra
před tím, než bude Vašemu dítěti podána jakákoli očkovací látka. Jestliže Vám byl podáván
přípravek Inflectra během těhotenství, podání BCG vakcíny Vašemu dítěti během 12měsíců po narození může vést kinfekci se závažnými komplikacemi,
včetně úmrtí. Živé očkovací látky, jako je BCGvakcína, nesmí být Vašemu dítěti podány během
12měsíců po narození, pokud dětský lékař nedoporučí jinak. Více informací viz bod o
očkování.
Jestliže kojíte, je důležité, abyste informovaladětského lékaře adalší zdravotnické pracovníky
otom, že používáte přípravek Inflectra, předtím, než Vaše dítě dostane jakoukoli vakcínu.Živé
očkovací látky nesmí být Vašemu dítěti podány během období, kdy kojíte, pokud dětský lékař
nedoporučí jinak.
U kojenců narozených ženám léčeným infliximabem během těhotenství byla hlášená závažná
snížení počtu bílých krvinek. Pokud má Vaše dítě nepřetržité horečky nebo infekce, ihned
kontaktujte dětského lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by podávání přípravku Inflectraovlivnilo Vaši schopnost řízení dopravních
prostředků, obsluhování přístrojů nebo strojů. Pokudpo podání přípravku Inflectracítíte únavu,
závratěnebo se necítíte dobře, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné přístroje nebo
stroje.
Přípravek Inflectraobsahujesodík
Inflectraobsahuje méně než 1mmol sodíku“.Před podáním se však přípravek Inflectra smísísroztokem obsahujícím sodík. Pokud
dodržujete dietu snízkým obsahem soli, poraďte se slékařem.
3.Jak se bude přípravek Inflectrapodávat
Jaké množství přípravku Inflectra se podává
Jakou dávku přípravku Inflectra budete dostávat a jak často, rozhodne Váš lékař. Bude to záviset
na Vašem onemocnění, hmotnosti a reakci na léčbu přípravkem Inflectra.
Následující tabulka Vám ukáže, jak často budete obvykle dostávat tento léčivý přípravek po
podání první dávky.
2.dávka2týdny po 1.dávce
3.dávka6týdnů po 1.dávce
Další dávkyKaždých 6 až 8týdnů vzávislosti na Vašem
onemocnění
Revmatoidní artritida
Obvyklá dávka je 3mg na jeden kg tělesné hmotnosti.
Psoriatická artritida, ankylozující spondylitida kolitida, Crohnova choroba
Obvyklá dávka je 5mg na jeden kg tělesné hmotnosti.
Jak se přípravek Inflectrapodává
Přípravek InflectraVám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra ve zdravotnickém zařízení.
Váš lékař nebo sestra připraví léčivo na infuzi.
PřípravekInflectraVám bude podáván infuzí žil,obvykle na paži. Po třetí léčbě může Váš lékař rozhodnout o podávání dávky přípravku
Inflectrapo dobu 1hodiny.
Po dobu infuze a 1až 2hodiny poté budete sledovánPoužití u dětía dospívajících
U dětí doporučená dávka stejná jako u dospělých.
Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Inflectra
Je velmi nepravděpodobné, že by Vám bylo podáno příliš mnoho přípravku Inflectra, protože tento lék
podává vždy lékař nebo zdravotní sestra. Nežádoucí účinky po předávkování přípravkem Inflectra
nejsou známy.
Jestliže jste zapomnělPokud zapomenete nebo zmeškáte návštěvu pro podání přípravku Inflectra, domluvte si novou
návštěvu co nejdříve.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina znich je pouze mírných, nejvýše středně závažných. Avšak u
některých pacientů se mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky a mohou vyžadovat léčbu.
Nežádoucí účinky se mohou projevit i po ukončení léčby přípravkem Inflectra.
Kontaktujte neprodleně svého lékaře vždy, když zaznamenáte kterýkoli z následujících
příznaků:
Příznaky alergické reakce,jako jsou otoky obličeje, rtů, ústní dutiny nebo hrdla, které mohou
způsobit obtíže při polykání nebo dýchání, kožní vyrážka, kopřivka, otoky rukou, nohou nebo
kotníků. Některé ztěchto reakcí mohou být závažné nebo život ohrožující. Alergická reakce se
může objevit během 2hodin po podání injekce nebo i později. Další příznaky alergických
nežádoucíchúčinků, které se mohou projevit až do 12dnů po podání injekce, jsou bolest svalů,
horečka, bolest kloubů nebo čelistí, bolest vkrku, bolest hlavy.
Příznaky srdečních obtíží,jako je nepříjemný pocit na hrudi nebo bolest na hrudi, bolest paže,
bolest břicha, dušnost, úzkost, točení hlavy, závrať, mdloby, pocení, pocit na zvracení
nohou.
Příznaky infekcedušnost, chřipkové příznaky, úbytek tělesné hmotnosti, noční pocení, průjem, rány, nahromadění
hnisu ve střevě nebo okolo konečníku Možné příznaky rakovinyzahrnujícímimo jinéotok lymfatických uzlin, úbytek tělesné
hmotnosti, horečku, neobvyklé uzlíky pod kůží, změny mateřských znamének nebo ve zbarvení
kůže nebo neobvyklé poševní krvácení.
Příznaky plicních obtíží,jako jsou kašel, dechové potíže nebo pocit tíhy na hrudi.
Příznaky neurologických potížízmatenost,potíže s mluvením nebo porozuměním; potíže s viděním jedním nebo oběma očima,
potíže schůzí,závratě,ztráta rovnováhy čikoordinace nebo silná bolest hlavyzáchvaty, brnění/necitlivost jakékoli části Vašeho tělaneboslabost rukou nebo nohou, poruchy
vidění jako např. dvojité vidění či jiné oční problémy.
Příznaky jaterních potížítrpělnebo otok vnadbřišku, bolest kloubů, kožní vyrážkynebo horečka.
Příznaky poruchy imunitního systému,jako jsou bolesti kloubů nebo vyrážka na tvářích či
pažích, která je citlivá na sluneční záření,vyrážka Příznaky nízkého počtu krvinek,jako je přetrvávající horečka, časté krvácení nebo výskyt
modřin, malé červené nebo fialové tečky způsobené krvácením pod kůži nebo bledost.
Příznaky závažných kožních problémů, jako jsou načervenalé tečky vypadající jako terč nebo
kruhové skvrny často scentrálními puchýři na trupu, rozsáhlé oblasti olupování a odlupování
naplněné hnisem, které se mohou šířit po těle. Tyto kožní reakce mohou být doprovázeny
horečkou.
Pokud se u Vás objeví kterýkoliv zvýše uvedených nežádoucích účinků, kontaktujte neprodleně svého
lékaře.
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány při léčbě přípravkem Inflectra:
Velmi časté:mohou se vyskytnoutu více než 1pacientaz Bolest žaludku, nevolnost
Virové infekce,jako např. opar či chřipka
Záněty horních cest dýchacích, jako zánět vedlejších dutin nosních
Bolest hlavy
Nežádoucí účinky spojené spodáním infuze
Bolest.
Časté:mohou se vyskytnout ažu 1pacientazPoruchy činnostijater, zvýšení hodnot jaterních enzymů Plicní nebo hrudní infekce,jako je zánět průdušek nebo zápal plic
Obtížnénebo bolestivé dýchání, bolest na hrudi
Krvácení v žaludku nebo střevech, průjem, poruchy trávení, pálení žáhy, zácpa
Kopřivka,svědivá vyrážka nebo suchá kůže
Problémy srovnováhou nebo pocit závratě
Horečka, zvýšené pocení
Poruchy oběhu,jako je nízký nebo vysoký krevní tlak
Modřiny, návaly nebo krvácení znosu, horká kůže, zarudnutí kůže Pocit únavy či slabosti
Bakteriální infekce,jako jsou např. otrava krve, abscesyInfekce kůže zdůvodu plísní
Krevní obtíže,jako např. anemie krvinek
Otoky lymfatických uzlin
Deprese, poruchy spánku
Oční problémy zahrnující červené oči a infekce
Zrychlení srdečního rytmu nebo bušení srdce
Bolest kloubů, svalů nebo zad
Infekce močových cest
Lupénka, kožní problémy, jako je ekzém a ztráta vlasů
Reakce vmístě vpichu injekce, jakonapř. bolest, otok, zarudnutí nebo svědění
Třesavka, hromadění tekutiny pod kůží způsobující otoky
Pocit znecitlivění nebo pocit brnění.
Méně časté:mohou se vyskytnout ažu 1pacientazeNedostatečné prokrvení, otoky cév
Nahromaděníkrve mimo krevní cévy Kožní problémy,jako jsou puchýře, bradavice, neobvyklá zabarvení kůže nebo pigmentace,
otoky rtů, ztluštění kůže nebo červená šupinatá kůže
Závažné alergické reakce reakce na cizí proteiny
Zhoršené hojení ran
Zánět jater Zapomnětlivost, podrážděnost, zmatenost, nervozita
Oční problémy,včetně rozmazaného, neostrého či zhoršeného vidění, oteklé oči nebo ječné zrno
Nověvzniklésrdeční selhánínebo jeho zhoršení, pomalý srdeční tep
Mdloby
Křeče, nervové poruchy
Perforace střeva nebo blokáda střev, bolest nebo křeče žaludku
Zánět slinivkybřišní
Plísňové infekce, např. kvasinkovénebo plísňové infekce nehtů
Plicní obtížeTekutina kolem plic Ztížené dýchání způsobené zúžením dýchacích cest
Zánět blány obalující plícezpůsobující ostrou bolest na hrudi, která se zhoršuje při dýchání
Tuberkulóza
Infekce ledvin
Nízký počet krevních destiček, příliš mnoho bílých krvinek
Vaginální infekce
Výsledky vyšetření krve, které vykazují tvorbu „protilátek“ proti vlastnímu tělu
Změny hladin cholesterolu atuků vkrvi.
Vzácné:mohou se vyskytnout ažu 1pacientazDruh rakoviny krve Oběhové selhání krevních cév
Zánět mozkových blan Infekce zdůvodu oslabení imunitního systému
InfekčníhepatitidaB, pokud jste hepatitidou typu B trpělZánět jater způsobený problémem simunitním systémem Problém sjátry, kterýzpůsobuje zbarvení kůže či očí dožluta Abnormální otoky nebo růst tkání
Závažná alergická reakce, která může způsobit ztrátu vědomí amůže být život ohrožující
Prosáknutí malýchcév Poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny sarkoidózaNahromadění imunitních buněk vdůsledku zánětlivé odpovědi Ztráta zájmu a emocí
Závažné kožní problémyjako např. toxická epidermální nekrolýza, Stevensův–Johnsonův
syndrom a akutní generalizovaná exanthematózní poustulóza
Jiné kožní problémy jako je erythema multiforme, puchýře aolupování kůže nebo vřídky
Závažná nervová onemocnění jako např.transverzální myelitida, onemocnění podobné
roztroušené skleróze, zánět očního nervu a Guillain–Barrého syndrom
Zánět voku, který může způsobit změny vidění, včetně slepoty
Tekutina vosrdečníkuZávažné plicní obtíže Melanom Rakovina děložního krčku
Snížení počtu krvinek, včetně závažného poklesu počtu bílých krvinek
Malé červené nebo fialové tečky způsobené krvácením pod kůži
Lichenoidní reakce sliznicích)
Abnormální hodnoty krevní bílkoviny nazývané „faktorkomplementu“, která je součástí
imunitního systému.
Není známo:četnost nelze zdostupných údajů určit
Nádorové onemocnění u dětí a dospělých
Vzácný druh rakoviny krve, který se vyskytuje většinou u dospívajících chlapců nebo mladých
mužůJaterní nedostatečnost
Karcinom Merkelových buněk Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související sinfekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži.
Zhoršení stavu zvaného dermatomyozitida svalovou slabostí)
Srdeční záchvat
Mozková mrtvice
Dočasná ztráta zraku během infuze nebo do2hodin po infuzi.
Infekce způsobená živou vakcínou zdůvodu oslabenéhoimunitníhosystému.
Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
U dětí, které používaly infliximabpři Crohnově chorobě,se ukázaly některé odlišnosti vnežádoucích
účincích ve srovnání s dospělými, kteří používali infliximabpři Crohnově chorobě.Nežádoucí účinky,
které se vyskytly častějiu dětí,byly: nízký počet červených krvinek nízké hladiny bílých krvinek nízké hladiny bílýchkrvinek, které bojují proti infekci infekce a alergické reakce dýchacích cest.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkolinežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Inflectrauchovávat
Přípravek Inflectrabudeobvykleuchováván odbornými zdravotnickými pracovníky ve zdravotnickém
zařízení. Podmínky pro uchovávání, které bystemělUchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnostiuvedené na štítku a krabičce
za"EXP". Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Tento léčivý přípravek může být také uchováván v původní krabičce mimo chladničku při
teplotách maximálně až do 25°C jednorázově po dobu až 6měsíců, pokud však neuplyne
původní datum použitelnosti. V tomto případě přípravek do chladničky znovu nevracejte.
Napište novou dobu použitelnosti na krabičku, uveďte den/měsíc/rok. Pokud léčivý přípravek
není použit do nové doby použitelnosti nebo dobypoužitelnosti vytištěné na krabičce, podle
toho co nastane dříve, zlikvidujte ho.
Po přípravě přípravku Inflectrapro infuzi se doporučuje jeho použití co nejdříve 3hodinvchladničce při teplotě od 2°C – 8°Cpo dobu až 60 dní apo dobudalších24hodinpři teplotě
25 °C po vyjmutí z chladničky.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud je jinak zbarvený nebo se vněm objeví cizí částice.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Inflectraobsahuje
Léčivou látkou je infliximabum. Jedna injekční lahvička obsahujeinfliximabum100mg. Po
přípravě obsahuje jeden mililitr 10mg infliximabu.
Pomocnými látkami jsou sacharosa, polysorbát80, monohydrát dihydrogenfosforečnanu
sodného a dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného.
Jak přípravek Inflectravypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Inflectrase dodává jako skleněná injekční lahvička obsahující prášek pro koncentrát pro
infuzní roztok. Prášek je bílý.
Přípravek Inflectra se vyrábí vbaleních po 1, 2, 3, 4 nebo 5injekčních lahvičkách. Na trhu nemusí být
všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce
Hospira Zagreb d.o.o.
Prudnička cesta 10291 Prigorje Brdovečko
Chorvatsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel: +370 5 251 България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България
Тел.: +359 2 970 Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.: + 36 1 488 37 Česká republika
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420 283 004 Malta
Drugsales Ltd
Tel: +356 21419070/Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 20 11 Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eestifiliaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer ΕλλάςA.E.
Τηλ: +30 210 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 France
Pfize
Tél: + 33 Pfizer Romania S.R.L.
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800 633 363 Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421 2 3355 Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer ΕλλάςΑ.Ε. Τηλ: +357 United Kingdom Pfizer Limited
Tel: + 44 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: + 371 670 35 Tato příbalová informace byla naposledy revidována{MM/RRRR}.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyna adrese: http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Pacienti léčení přípravkem Inflectra musí dostat kartu pacienta.
Pokyny pro použití a manipulaci –podmínky uchovávání
Uchovávejte při teplotě 2°C –8°C.
Přípravek Inflectra může být uchováván při teplotách maximálně až do 25°C jednorázově po dobu až
6měsíců, nesmí ale překročit původní dobu použitelnosti. Nová doba použitelnosti musí být napsána
na krabičku. Po vyjmutí z chladničky nesmí být přípravek Inflectra do chladničky vrácen.
Pokyny pro použití a manipulaci –rozpuštění, ředění a podání
V zájmu zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků se má podrobně zaznamenat název
a číslo šarže podaného léčivého přípravku.
1.Potřebnou dávku apočet potřebných injekčních lahviček přípravku Inflectraje třeba vypočítat.
Jedna injekční lahvička přípravku Inflectraobsahuje 100mg infliximabu. Je třeba vypočítat,
jaký bude požadovaný celkový objem roztoku přípravku Inflectra.
2.Za aseptických podmínek se rozpustí obsah každé injekční lahvičky přípravku Inflectrav10ml
vody na injekci, a to za použití injekční stříkačky sjehlou 21-gauge třeba odstranit zhrdla injekční lahvičky odtrhávací víčko a otřít hrdlo tamponem namočeným
v70% lihu. Středem pryžové zátky je třeba zasunout do injekční lahvičky injekční jehlu a
vstříknout do ní nataženou vodu na injekci, a to směrem na skleněnou stěnu injekční lahvičky.
Injekční lahvičkou je nutno zatočit, aby se roztok jemně promíchal a prášek rozpustil. Je třeba
se vyhnout příliš dlouhému nebo agresivnímu pohybování injekční lahvičkou. INJEKČNÍ
LAHVIČKOU SE NESMÍ TŘEPAT. Při rozpuštění se může vytvořitpěna. Rozpuštěný roztok
se nechá ustát po dobu 5minut. Roztok by měl být bezbarvýaž světle žlutý a opalizující. Může
se vněm objevit menší počet průsvitných částic, neboť infliximab je protein. Roztok se nesmí
používat, pokud se vněm objeví neprůhledné či jiné cizí částice nebo je odlišně zbarven.
3.Požadovaný objem připraveného roztoku přípravku Inflectraje třeba doplnit na objem 250ml
roztokem chloridu sodného na infuzi 9mg/ml přípravku Inflectra žádným jiným rozpouštědlem.Ředění může být provedeno tak, že odeberete
objem roztoku chloridu sodného na infuzi9mg/ml infuzního vaku ekvivalentní objemu rozpuštěného přípravku Inflectra. Potom se pomalu přidá
požadované množství roztoku přípravku Inflectrado infuzní láhve o objemu250ml nebo vaku a
jemně se promíchá.Pro objemy větší než 250ml použijte buď větší infuzní vak 1000mlroztoku nepřekročí 4mg/ml.Pokud je rekonstituovaný a naředěný roztok uchováván
vchladničce, infuzní roztok musí být před krokem 4 teplotě 25°C po dobu 3hodin. Uchovávání déle než 24hodin při teplotě 2°C–8°C platí pouze
pro přípravu přípravku Inflectravinfuzním vaku.
4.Připravený infuzní roztok musí být podáván po dobu ne kratší, než je doporučená doba infuze
snízkou vazbou bílkovin přípravek neobsahuje žádné konzervační přísady, doporučuje se podat roztok pro infuzi co
nejdříve, nejpozději však do 3hodin po rekonstituci a naředění. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně by doba neměla být delší než 24hodin při 2°C –8°C, pokud rekonstituce/ředění
neproběhlozakontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Jakékoli zbylé množství
infuzního roztoku se nesmí uchovávat pro opakovanépoužití.
5.Před podáním je třeba přípravek Inflectravizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice
nebo není odlišně zabarven. Roztok nesmí být použit, pokud se vněm objeví neprůhledné či
jiné cizí částice nebo odlišné zabarvení.
6.Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidovánvsouladu smístními
požadavky.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Inflectra100mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahujeinfliximabum*100mg.Po rekonstituciobsahujejedenmlroztokuinfliximabum10mg.
* Infliximab je chimérická lidská-myší IgG1monoklonální protilátka, produkovaná v myších
hybridních buňkách pomocí rekombinantní DNA technologie.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.
3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztokPrášek je bílý.4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Revmatoidní artritidaPřípravek Inflectravkombinaci smethotrexátem je indikován kredukci známek a příznaků,jakož i
zlepšení fyzické funkce u:
dospělých pacientů s aktivní chorobou, jestliže odpověď na chorobu modifikující
antirevmatickéléky dospělých pacientů s těžkou, aktivní a progresivní chorobou, dříve neléčených methotrexátem
nebo ostatními DMARD.
U těchto populací pacientů bylo rentgenologicky prokázáno snížení rychlosti progrese poškození
kloubů Crohnova choroba u dospělých
Přípravek Inflectraje indikován k:
léčběstředně závažné až závažné aktivní Crohnovy choroby, u dospělých pacientů
nereagujících na plný a adekvátní léčebný režim kortikosteroidy a/nebo imunosupresivynebo
kteří tuto léčbu netolerují nebo u kterých je kontraindikována,
léčbědospělých pacientů saktivní Crohnovou chorobou s píštělemi, nereagujících na plný
aadekvátní léčebný režimkonvenční léčby léčbyCrohnova choroba u dětí
PřípravekInflectraje indikován kléčbětěžké aktivní Crohnovy choroby u dětí a dospívajících ve věku
6-17let, kteří nereagovali na konvenční léčbu zahrnující kortikosteroid, imunomodulátor a primární
nutriční terapii; nebo kteří tuto léčbu netolerují nebo u kterých je kontraindikována. Infliximabbyl
studován pouze vkombinaci skonvenční imunosupresivní léčbou.
Ulcerózní kolitida
Přípravek Inflectraje indikován kléčběstředně závažné až závažné aktivní ulcerózní kolitidy u
dospělých pacientů adekvátně nereagujících na konvenční léčbu,včetně kortikosteroidů a
6-merkaptopurinu kontraindikována.
Ulcerózní kolitida u dětí
Přípravek Inflectraje indikován kléčbězávažné aktivní ulcerózní kolitidy u dětí a dospívajících ve
věku 6-17let adekvátně nereagujících na konvenční léčbu,včetně kortikosteroidů a 6-MP nebo AZA,
nebo kteří tuto léčbu netolerují nebo u kterých je kontraindikována.
Ankylozující spondylitida
Přípravek Inflectraje indikován kléčbězávažné aktivní ankylozující spondylitidy u dospělých
pacientů, kteří nereagovali adekvátně na konvenční léčbu.
Psoriatická artritida
Přípravek Inflectraje indikován kléčběaktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých pacientů
vpřípadě, že u nich nebyla předchozí odpověď na léčbu DMARD adekvátní.
Přípravek Inflectramábýt podáván
vkombinaci smethotrexátem
nebo samotný u pacientů snesnášenlivostí methotrexátu nebo pacientů skontraindikací
podávání methotrexátu.
U infliximabuse prokázalo, že zlepšuje fyzickou funkci u pacientů spsoriatickou artritidou
azpomaluje progresi poškození periferních kloubů hodnocenou rentgenologicky u pacientů
spolyartikulárními symetrickými podtypy choroby Psoriáza
Přípravek Inflectraje indikován kléčběstřednězávažnéaž velmi závažné psoriázy splaky u
dospělých pacientů, unichž selhala, byla kontraindikována či nebyla tolerována jiná systémová léčba,
včetně cyklosporinu, methotrexátu nebopsoralenu sultrafialovým zářenímA
4.2Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Inflectramusí být zahájena a kontrolována kvalifikovanými lékaři se zkušenostmivdiagnostice a léčbě revmatoidní artritidy, zánětlivých onemocnění střev, ankylozující spondylitidy,
psoriatické artritidy nebo psoriázy. Přípravek Inflectraby měl být podáván intravenózně. Infuze
přípravku Inflectraby měli podávat kvalifikovaní zdravotničtí pracovníci proškolení vrozpoznávání
jakýchkoli problémů spojených sinfuzí. Pacienti léčení přípravkem Inflectraby měli obdržet
příbalovou informaci akartu pacienta.
Během léčby přípravkem Inflectraby měla být optimalizována souběžná léčba např. kortikoidy a
imunosupresivy.
Dávkování
Dospělí Revmatoidní artritida
Podávají se 3mg/kg ve formě intravenózní infuze a následně další infuze 3mg/kg ve 2. a 6.týdnu po
první infuzi a pak každý 8.týden.
Přípravek Inflectramusí být podáván současně s methotrexátem.
Dostupná data naznačují, že klinické odpovědi se obvykle dosáhne během 12týdnů léčby. Pokud
odpověď pacienta není dostačující nebo pokud po uplynutí tohoto obdobípacient na léčbu nereaguje,
mělo by se zvážit postupné zvýšení dávky o přibližně 1,5mg/kg každý 8.týden, až do maxima
7,5mg/kg. Alternativně lze zvážit i podávání 3mg/kg každý 4.týden. Pokud se dosáhne přiměřené
odpovědi, měl by pacient pokračovat se zvolenou dávkou nebo dávkovacím intervalem.
U pacientů, kteří během prvních 12týdnů léčby nebo po nastavení dávky nevykazují žádné známky
léčebného přínosu, se má pečlivě zvážit, zda vléčbě pokračovat.
Středně závažná až závažná aktivní Crohnova choroba
Podává se 5mg/kg ve formě intravenózní infuze a následně další infuze 5mg/kg 2týdny po první
infuzi. Pokud pacient nereaguje po 2dávkách, neměla by se podávat žádná další léčba infliximabem.
Dostupná data nepodporují další léčbu infliximabem u pacientů, kteří nereagovali na léčbu během
6týdnů po počáteční infuzi.
U pacientů, kteří reagovali, jsou pro pokračování léčby alternativní postupy:
Udržovací fáze: Dodatečná infuze dávky 5mg/kg v 6.týdnu po počáteční dávce, s následnými
infuzemi každý 8.týden nebo
Opětovné podání: Infuze dávky 5mg/kg v případě, že se opět objevily známky a symptomy
nemoci Ačkoliv chybí srovnávací údaje, omezená data od pacientů, kteří původně reagovali na dávku 5mg/kg,
ale kteří pak přestali reagovat, naznačují, že někteří znich mohou znovu začít reagovat po zvýšení
dávky vléčbě znovu pečlivě zvážit.
Crohnova choroba spíštělemi
5mg/kg podanýchve formě intravenózní infuze a následně další infuze 5mg/kg ve 2. a 6.týdnu po
první infuzi. Jestliže pacient nereaguje po 3dávkách na léčbu, neměla by se další léčba infliximabem
podávat.
U pacientů, kteří odpovídali na léčbu, jsou alternativní postupy pro pokračování léčby následující:
Udržovací fáze: Další infuze 5mg/kg každý 8.týden nebo
Opětovné podání: Infuze 5mg/kg, objeví-li se znovu známky a symptomy nemoci, následovaná
infuzemi 5mg/kg každý 8.týden Ačkoliv chybí srovnávací údaje, omezená data od pacientů, kteří původně reagovali na dávku 5mg/kg,
ale kteří pak přestali reagovat, naznačují, že někteří znich mohou znovu začít reagovat po zvýšení
dávky vléčbě znovu pečlivě zvážit.
U Crohnovy choroby je omezená zkušenost s opětovným podáváním, vpřípadě, že se znovu objeví
známky a symptomy nemoci, a chybí srovnávací údaje přínosu/rizika těchto alternativních postupů pro
pokračování léčby.
Ulcerózní kolitida
Podává se 5mg/kg ve formě intravenózní infuze a následně další infuze 5mg/kg ve 2.a 6.týdnu po
první infuzi, a pak každý 8.týden.
Dostupné údaje naznačují, že klinická odpověď je obvykle dosažena během 14týdnů léčby, tj. po
třech dávkách. U pacientů, kteří během tohoto období nevykazují žádné známky léčebného přínosu,se
mápečlivě zvážit, zda vléčbě pokračovat.
Ankylozující spondylitida
Podává se 5mg/kg ve formě intravenózní infuze a následně další infuze 5mg/kg ve 2.a 6.týdnu po
první infuzi, a pak každých 6až 8týdnů. Jestliže pacient nereaguje na léčbu do šesti týdnů 2dávkáchPsoriatická artritida
Podává se 5mg/kg ve formě intravenózní infuze a následně další infuze 5mg/kg ve 2. a 6.týdnu po
první infuzi, a pak každý 8.týden.
Psoriáza
Podává se 5mg/kg ve formě intravenózní infuze a následně další infuze 5mg/kg ve 2. a 6.týdnu po
první infuzi, a pak každý 8.týden. Jestliže pacient nereaguje na léčbu do 14týdnů neměla by se další léčba infliximabem podávat.
Opětovné podání u Crohnovy choroby a revmatoidní artritidy
Jestliže se známky a příznaky choroby znovu objeví, infliximab může být opět podán během 16týdnů
po poslední infuzi. Vklinických studiích byly opožděné hypersenzitivní reakce méně časté a objevily
se po intervalu bez léčby infliximabem kratším než 1rok opětovného podávání po intervalu bez léčby infliximabem delším než 16týdnů nebyla prokázána. To
platí u pacientů s Crohnovou chorobou i u pacientů s revmatoidní artritidou.
Opětovné podání u ulcerózní kolitidy
Bezpečnost a účinnost opětovného podání, jiného než každý 8.týden, nebyla prokázána Opětovné podání u ankylozující spondylitidy
Bezpečnost a účinnost opětovného podání, jiného než každý 6. až 8.týden, nebyla prokázána body4.4 a 4.8Opětovné podání u psoriatické artritidy
Bezpečnost a účinnost opětovného podání, jiného než každý 8.týden, nebyla prokázána Opětovné podání u psoriázy
Omezené zkušenosti s opětovnou léčbou psoriázy jednotlivou dávkou infliximabupo 20týdnech
svědčí pro snížení účinnosti a vyšší incidenci mírných až středně závažných poinfuzních reakcí v
porovnání s úvodní indukční terapií Omezené zkušenosti zopětovné léčby reindukčním režimem po vzplanutí onemocnění svědčí oproti
udržovací léčbě podávané v8-týdenních intervalech pro vyšší incidenci reakcí na infuzi, včetně
závažných Opětovné podání u různých indikací
Vpřípadě přerušení udržovací léčby a nutnosti nového zahájení léčby se používání reindukčního
režimu nedoporučuje jednorázovou dávkou následovanou udržovací dávkou podle výše uvedených doporučení.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Specifické studie nebyly sinfliximabem u starších pacientů provedeny. Vklinických studiích nebyly
pozorovány žádné významnějšína věku závislé rozdíly vclearance nebo distribučním objemu. Žádná
úprava dávky není potřeba Poškození ledvina/nebo jater
Infliximab nebyl studován u této populace pacientů. Doporučenou dávku není možné stanovit bod5.2
Pediatrická populace
Crohnova choroba Podává se 5mg/kg ve formě intravenózní infuze a následně další infuze 5mg/kg ve 2.a 6.týdnupoprvní infuzi a pak každých 8týdnů. Dostupné údaje nepodporují další léčbu infliximabem u dětí a
dospívajících, kteří nereagují během prvních 10týdnů léčby Někteří pacienti mohou kudržení klinického prospěchu potřebovat kratší dávkovací interval, zatímco
pro jiné bude delší interval postačující.Pacienti, u kterých byldávkovací interval zkrácenna méně než
8týdnů,mohou mítzvýšenériziko výskytunežádoucích účinků.Pokračování vléčbě se zkrácenými
intervaly je třeba pečlivě zvážit u pacientů, kteří nevykazují další léčebný přínos po změně
dávkovacího intervalu.
Bezpečnost a účinnost infliximabu udětí sCrohnovou chorobou mladších než 6let nebyla dosud
stanovena.V současnosti dostupné farmakokinetické údaje jsou popsány vbodě5.2, ale na jejich
základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkováníudětí mladších 6let.
Ulcerózní kolitida Podává se 5mg/kg ve formě intravenózní infuze a následně další infuze 5mg/kg ve2.a 6.týdnu
poprvní infuzi a pak každých 8týdnů. Dostupné údaje nepodporují další léčbu infliximabem u
dětských pacientů, kteří nereagují během prvních 8týdnů léčby Bezpečnost a účinnost infliximabu udětí sulcerózní kolitidou mladších než 6let nebyla dosud
stanovena. V současnosti dostupné farmakokinetické údaje jsou popsány vbodě5.2, ale na jejich
základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkováníudětí mladších 6let.
Psoriáza
Bezpečnost a účinnost infliximabu u dětí a dospívajícíh mladších 18let pro indikaci psoriáza nebyla
dosud stanovena. V současnosti dostupné údaje jsou popsány vbodě5.2, ale na jejich základě nelze
učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Juvenilní idiopatická artritida, psoritická artritida a ankylozující spondylitida
Bezpečnost a účinnost infliximabu u dětí a dospívajícíh mladších 18let pro indikace juvenilní
idiopatická artritida, psoritická artritida a ankylozující spondylitidanebyla dosud stanovena.
Vsoučasnosti dostupné údaje jsou popsány vbodě5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.
Juvenilní revmatoidní artritida
Bezpečnost a účinnost infliximabu u dětí a dospívajícíh mladších 18let pro indikaci juvenilní
revmatoidní artritidanebyla dosud stanovena. Vsoučasnosti dostupné údaje jsou popsány v
bodech4.8a 5.2, alena jejich základěnelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Infliximab by měl být podáván ve formě intravenózní infuze trvající 2hodiny. Všichni pacienti,
kterým je podáváninfliximab,musí být nejméně po dobu 1-2hodin po infuzi sledováni pro akutní
reakce spojené s infuzí.K dispozici musí být vybavení pro akutní pomoc, jako je adrenalin,
antihistaminika, kortikosteroidy a vybavení pro umělé dýchání. Ke snížení rizika vzniku reakcí
spojených sinfuzí, zvláště pokud se reakce spojené sinfuzí dříve objevily, mohou být pacienti
předléčeni např. antihistaminikem, hydrokortisonem a/nebo paracetamolem a rychlost infuze může být
snížena Zkrácené doby infuze u všech indikací u dospělých osob
U pečlivě vybraných dospělých pacientů,kteří tolerovali alespoň tři úvodní 2-hodinové infuze
infliximabu následných infuzí trvajících nejméně 1hodinu. Pokud při zkrácené infuzi dojde kreakci nainfuzi, lze
vpřípadě pokračování léčby zvážit u dalších infuzí pomalejší rychlost podávání infuze. Zkrácené
infuze dávek >6mg/kg nebyly studovány Instrukce pro přípravu a podání, viz bod6.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivitana léčivou látku,na jiné myší proteiny nebo nakteroukoli pomocnou látkuuvedenouvbodě6.Pacientis tuberkulózou nebo s jinými závažnými infekcemi, jako jsou sepse, abscesy a oportunní
infekce Pacienti se středně závažným nebo závažným srdečním selháním body4.4a4.8
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
SledovatelnostAby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infuzní reakce a hypersenzitivita
Podávání infliximabu bylo spojeno sakutními reakcemi po infuzi, včetně anafylaktického šoku
aopožděných hypersenzitivních reakcí Akutní infuzní reakce včetně anafylaktických reakcí se mohou rozvinout průběhu infuze nebo během několika málo hodin po podání infuze. Jestliže se objeví akutní reakce při
infuzi, musí být infuze okamžitě přerušena. K dispozici musí být vybavení pro akutní pomoc,jako je
adrenalin, antihistaminika, kortikosteroidy a vybavení pro umělé dýchání. Kprevenci mírných a
přechodných reakcí mohou být pacienti předléčeni např. antihistaminikem, hydrokortisonem a/nebo
paracetamolem.
Proti infliximabu se mohou vyvinout protilátky,spojené se vzrůstem frekvence infuzních reakcí. Malá
část infuzních reakcí byly závažné alergické reakce. Byla pozorována také souvislost mezi vývojem
protilátek proti infliximabu a redukcí trvání odpovědi na léčbu. Současné podávání imunomodulátorů
bylo spojeno s nižší incidencí protilátek proti infliximabua redukcí frekvence infuzních reakcí. Účinek
současné imunomodulační terapie byl větší u občasně léčených pacientů než u pacientů sudržovací
léčbou. U pacientů, kteří přerušili imunosupresivní léčbu před nebo v průběhu léčby infliximabem, je
větší rizikovývoje těchto protilátek. Protilátky proti infliximabu nemusejí být ve vzorcích séra vždy
detekovány. Pokud se dostaví závažné reakce, je nutné zahájit symptomatickou léčbu a další infuze
infliximabu se nesmí podávat Vklinických studiích byly hlášeny opožděné hypersenzitivní reakce. Dostupná data nasvědčují
zvýšenému riziku opožděné hypersenzitivity sprodlužujícím se intervalem bez léčby infliximabem.
Pacienti by měli být poučeni, že v případě výskytu jakýchkoli opožděných nežádoucích účinků bod4.8po delším období bez léčby, musí být pečlivě sledováni zhlediska eventuálního výskytu známek a
symptomů opožděné hypersenzitivity.
Infekce
Před započetím, v průběhu a po ukončení léčby infliximabem musí být pacienti pečlivě monitorováni
sohledem na přítomnost infekce včetně tuberkulózy. Protože eliminace infliximabu může trvat až šest
měsíců, monitorování by mělo po tuto dobu pokračovat. Pokud se rozvine u pacienta vážná infekce
nebo sepse, nesmí být další léčba infliximabem zahájena.
Opatrnosti je třeba, pokud je zvažováno podání infliximabu pacientůmtrpícím chronickou infekcí čis
anamnézou rekurentních infekcí, včetně současné imunosupresivní léčby. Pacienti by měli být
poučeni, aby se vhodným způsobem vyvarovali možným rizikovým faktorům pro rozvoj infekce.
Tumor nekrotizující faktor alfa odpověď. Experimentální data ukazují, že TNFαje nezbytný pro eliminaci intracelulárních infekcí.
Klinická zkušenost ukazuje, že obranyschopnost proti infekci je u některých pacientů léčených
infliximabem snížena.
Je třeba zdůraznit, že suprese TNFαmůže maskovat symptomy infekce, jako je horečka. Časné
rozpoznání atypických klinických projevů závažnýchinfekcí a typického klinického projevu vzácných
a neobvyklých infekcí je nesmírně důležité sohledem na minimalizaci časového prodlení kzahájení
diagnózy a léčby.
Pacienti užívající blokátory TNF jsou náchylnější kzávažným infekcím.
U pacientů léčených infliximabem byly pozorovány tuberkulóza, bakteriální infekce,včetně sepse
apneumonie, invazivní mykotické, virové a ostatní oportunní infekce. Některé z těchto infekcí byly
fatální, nejčastěji hlášené oportunní infekce spoměrem mortality >5% zahrnují pneumocystózu,
kandidózu, listeriózu a aspergilózu.
Pacienti, u kterých se vprůběhu léčby infliximabem objeví nová infekce, mají být pečlivě
monitorováni a měli by podstoupit kompletní diagnostickévyšetření. Pokud se u pacienta rozvine
nová závažná infekce nebo sepse, podávání infliximabu má být přerušeno a až dozvládnutí infekce se
mápodávat příslušná antimikrobiální či antimykotická terapie.
Tuberkulóza
U pacientů léčených infliximabembyly hlášeny případy aktivní tuberkulózy. Je třeba zdůraznit, že ve
většině těchto hlášení byla tuberkulóza extrapulmonální, projevující se jako lokální nebo
diseminované onemocnění.
Před započetím léčby infliximabem musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní a
inaktivní tuberkulózy nebo možného dřívějšího kontaktu s tuberkulózou a dřívější a/nebo současné
imunosupresivní léčby. Příslušná screeningová vyšetření, a/nebo vyšetření stanovující uvolnění interferonu gamapacienta léčeného přípravkem Inflectra. Je třeba, aby lékař vzal do úvahy riziko falešně negativních
výsledků tuberkulinového kožního testu, zvláště u pacientů se závažnou chorobou nebo
imunosuprimovaných pacientů.
V případě diagnózy aktivní tuberkulózy nesmí být léčba infliximabem započata U podezření na latentní tuberkulózu by měl být konzultován lékař specializovaný na léčbu
tuberkulózy. Ve všech níže popsaných situacích je třeba pečlivě zvážit poměr prospěchu a rizika léčby
infliximabem.
Pokud je diagnostikována neaktivní infliximabem započata léčba latentní tuberkulózy antituberkulotiky podle místních pokynů.
U pacientů svícečetnými nebo významnými rizikovými faktory tuberkulózy a negativním vyšetřením
na latentní tuberkulózu by se měla před zahájením podávání infliximabu zvážit antituberkulózní
terapie.
Použití antituberkulózní terapie by se mělo zvážit rovněž před zahájením léčby infliximabem u
pacientů sanamnézou latentní nebo aktivní tuberkulózy, u kterých nelze zajistit patřičný průběh léčby.
U pacientů, kterým se během léčby a po léčbě latentní tuberkulózy podával infliximab, bylo hlášeno
několik případů aktivní tuberkulózy.
Všichni pacienti by měli být informováni, že mají vyhledat lékaře, jakmile se u nich projeví během
léčby nebo po ukončení léčby infliximabem známky/příznaky svědčící pro tuberkulózu kašel, chřadnutí/úbytek tělesné hmotnosti, zvýšená teplotaInvazivní mykotické infekce
U pacientůléčenýchinfliximabem může dojít krozvoji invazivníchmykotickýchinfekcí, jako je
aspergilóza, kandidóza, pneumocystóza, histoplazmóza, kokcidiomykóza nebo blastomykóza, a již v
časné fázi těchto onemocnění by měl být konzultován lékař specializovaný na léčbu invazivních
mykotických infekcí.
Invazivní mykotické infekce se mohou vyskytovat spíše jako diseminované než lokalizované
onemocnění a testované antigeny aprotilátky mohou být u některých pacientů saktivní infekcí
negativní. V průběhu stanovení diagnózy by měla býtzvážena příslušná empirická antimykotická
terapie, beroucí v úvahu jak riziko těžké mykotické infekce, tak riziko antimykotické léčby.
U pacientů, kteří žili nebo cestovali voblastech sendemickým výskytem invazivních mykotických
infekcí, jako je histoplazmóza, kokcidiomykóza nebo blastomykóza, by se mělyještě před zahájením
léčby infliximabem pečlivě zvážit její přínosy a rizika.
Crohnova chorobas píštělemi
Pacienti sCrohnovou chorobou s píštělemi s akutně hnisajícími píštělemi nesmí zahájit léčbu
infliximabem, dokud není vyloučen zdroj možné infekce, zvláště absces Reaktivace hepatitidy B Reaktivace hepatitidy B se objevila u pacientů, kteří dostávali antagonisty TNF, včetně infliximabu,
kteří jsou chronickými přenašeči tohoto viru. Některé případy skončily fatálně.
Pacienti před zahájením léčby infliximabem mají být vyšetřeni na HBV infekci. U pacientů
spozitivním výsledkem testu na HBV infekci se doporučuje konzultace s lékařem se zkušenostmi
sléčbou hepatitidy B. Přenašeči HBV, kteří potřebují léčbu infliximabem, by měli být pečlivě
monitorováni ohledně známek a příznaků aktivní infekce HBV během léčby a po několik měsíců po
jejím ukončení. Adekvátní údaje o léčbě pacientů, kteří jsou přenašeči HBV a užívají spolu sterapií
antagonistou TNF jako prevenci reaktivace HBV antivirovou léčbu, nejsou k dispozici. U pacientů,
ukterých dojde kreaktivaci HBV, by se mělo podávání infliximabu zastavit a měla by se zahájit
účinná antivirová terapie svhodnou podpůrnou léčbou.
Poruchy jater a žlučových cest
Po uvedení infliximabuna trh byly pozorovány případy žloutenky a neinfekční hepatitidy, některé s
rysy autoimunitní hepatitidy. Vyskytly se ojedinělé případy jaterního selhání, které měly za následek
transplantaci jater nebo úmrtí. U pacientů s příznaky nebo známkami jaterní dysfunkce by měl být
zhodnocen průkaz jaterního poškození. Jestliže se objeví žloutenka a/nebo zvýšení ALT≥5krát horní
limit normálního rozmezí, je třeba přerušit podávání infliximabu azajistit pečlivé vyšetření
abnormality.
Současné podávání TNF-alfa inhibitoru a anakinry
Vklinických studiích se současným užíváním anakinry a jiné TNFα-blokující látky etanerceptu byly
zjištěny závažné infekce a neutropenie, bez přídavného klinického přínosu ve srovnání s etanerceptem
samotným. Vzhledem k povaze nežádoucích účinků, pozorovaných při kombinované léčbě
etanerceptu a anakinry, mohou být podobné toxicity také výsledkem kombinace anakinry a ostatních
TNFα-blokujících látek. Proto se kombinace infliximabu a anakinry nedoporučuje.
Současné podávání TNF-alfa inhibitoru a abataceptu
Současné podávání TNF-antagonistů a abataceptu bylo vklinických studiích spojeno se zvýšeným
rizikem infekcí, včetně závažných infekcí, vporovnání sTNF-antagonisty samotnými, bez zvýšeného
klinického prospěchu. Kombinace infliximabu a abataceptu se nedoporučuje.
Současné podávání sjinou biologickou léčbou
Informace týkající se současného podávání infliximabu sjinou biologickou léčbou používanoukléčbě
stejných stavůjakoinfliximabjsou nedostatečné.Současné používání infliximabu stěmito biologiky
se nedoporučuje vzhledem kmožnosti zvýšeného rizika infekce a dalších potenciálních
farmakologických interakcí.
Změna mezi biologickými DMARD
Pokud je u pacienta změněna léčba z jedné biologické látky na jinou, je nutná zvýšená opatrnost a
pacienti musí být i nadále monitorováni, jelikož překrývající se biologická aktivita může dále zvyšovat
riziko výskytu nežádoucích účinků, včetně infekce.
Vakcinace
Pokud je to možné, doporučuje se, aby byli všichni pacienti proočkování v souladu se současnými
pokyny k očkování před zahájením léčby přípravkem Infectra. Pacienti léčení infliximabem mohou
podstoupit souběžnéočkování, kromě očkování živými vakcínami V podskupině 90 dospělých pacientů s revmatoidní artritidou ze studie ASPIRE došlo k účinnému
dvojnásobnému zvýšení titrů na polyvalentní pneumokokovou vakcínu s podobným rozčleněním
vkaždé skupině [n=46]buňkách. Nicméně studie z publikované literatury týkající se různých indikací artritida, psoriáza, Crohnova chorobaTNF terapií, včetně infliximabu, mohou vyvolat nižší imunitní odpověď než u pacientů, kteří
nedostávali anti-TNF léčbu.
Živé vakcíny/terapeutické infekční agens
U pacientů, léčených anti-TNF, jsou kdispozici omezené údaje týkající se odpovědi na očkování
živými vakcínami nebo sekundárního přenosu infekce živými vakcínami. Použití živých vakcín může
způsobit klinické infekce, včetně diseminovaných infekcí. Současné podávání živýchvakcín
sinfliximabem se nedoporučuje.
Expozice kojenců in utero
U kojenců, kteří byli in uterovystaveni infliximabu bylo po podání BCG vakcíny po narození hlášeno
úmrtí způsobené diseminovanou infekcí Bacillus Calmette-Guérin inuterovystaveni infliximabu, se po narození doporučuje počkat 12měsíců před podáním živých
vakcín. Pokud jsou sérové hladiny infliximabu ukojence nedetekovatelné nebo bylo podávání
infliximabu omezeno na první trimestr těhotenství, je možné zvážit podání živé vakcíny vdřívějším
termínu, pokud existuje zřetelný klinický přínos pro daného kojence Expozice kojenců přes mateřské mléko
Podání živé vakcíny kojenému dítěti během doby, kdy matka používá infliximab, se nedoporučuje,
ledaže sérové hladiny infliximabu ukojence jsou nedetekovatelné Terapeutická infekční agens
Další použití terapeutických infekčních agens, jako jsou živé atenuované bakterie do močového měchýře při léčbě rakovinydiseminovaných infekcí. Nedoporučuje se podávat terapeutické infekční agens současně
sinfliximabem.
Autoimunní procesy
Relativní deficit TNFαzpůsobený anti-TNF terapií může vést kiniciaci autoimunitního procesu.
Pokud se u nemocného po léčbě infliximabem objeví příznaky, které svědčí pro lupus-like syndrom
apacient má pozitivní protilátky proti dvouvláknové DNA, další léčba infliximabem nesmí být
podávána Neurologické příhody
Používání TNF blokujících látek, včetně infliximabu, bylo spojeno s případy vzniku nebo exacerbací
klinických symptomů a/nebo radiografického nálezu demyelinizačních poruch centrálního nervového
systému, včetně sklerózy multiplex, a periferních demyelinizačních poruch, včetně Guillain-Barré
syndromu. U pacientů s preexistujícími nebo nedávno vzniklými demyelinizačními poruchami, je
nutné pečlivě zvážit prospěch a riziko anti-TNF terapie před zahájením léčby infliximabem. Jestliže se
tyto poruchy rozvinou, je nutné zvážit přerušení léčby infliximabem.
Malignity a lymfoproliferativní poruchy
V kontrolovaných klinických studiích slátkami blokujícími TNF, bylo pozorováno více případů
malignit včetně lymfomu u pacientů, kteří dostávali TNF blokátor ve srovnání skontrolními pacienty.
Vprůběhu klinických studií infliximabuu všech schválených indikací byl výskyt lymfomu upacientů
léčených infliximabemvyšší, než se očekávalo pro běžnou populaci, výskyt lymfomu byl však vzácný.
V postmarketingovém sledování byly u pacientů léčených antagonisty TNF hlášeny případy leukemie.
Existuje zvýšená možnost rizika lymfomu a leukemie u pacientů srevmatoidní artritidou, kteří trpí
dlouhotrvajícím, vysoce aktivním, zánětlivým onemocněním, které komplikuje posouzení rizika.
Vexplorativní klinické studii hodnotící použití infliximabuu pacientů se středně závažnou až těžkou
chronickou obstrukční plicní chorobou vporovnání skontrolní skupinou pacientů hlášeno větší množství malignit. Všichni pacienti měli
anamnézu těžkého kuřáctví. Mělo by se dbát zvýšené opatrnosti při zvažování léčby u pacientů s
vyšším rizikem malignity vdůsledku těžkého kuřáctví.
Při současných znalostech nelze vyloučit možné riziko vývoje lymfomů a ostatních malignit
upacientů léčených látkami blokujícími TNF TNF blokátorem u pacientů snádorovým onemocněním vanamnéze nebo při zvažování pokračování
léčby u pacientů, u nichž se nádorové onemocnění objevilo.
Opatrnosti je téžzapotřebí u pacientů s psoriázou a anamnézou extenzivní imunosupresivní terapie
nebo dlouhodobé léčby PUVA.
Malignity, některé fatální, byly hlášeny v postmarketingovém sledování u dětí, dospívajících
amladých dospělých ≤18let věkupředstavovaly různorodé druhy malignit a zahrnovaly vzácné malignity obvykle spojené
simunosupresí. Riziko rozvoje malignit u pacientů léčených TNF blokátory nelze vyloučit.
U pacientů léčených blokátory TNF včetně infliximabu byly vobdobí po uvedení přípravku na trh
hlášeny případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu lymfomu se vyznačuje velmi agresivním průběhem onemocnění a obvykle bývá fatální. Téměř všichni
pacienti byli současně sblokátorem TNF nebo těsně před jeho nasazením léčeni AZA nebo 6-MP.
Velká většinapřípadůtohoto onemocnění vsouvislosti sinfliximabem se vyskytlau pacientů
sCrohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou a většina znich byla hlášena u adolescentů nebo
mladých dospělých mužů. Mělo by se pečlivě zvážit potenciální riziko kombinace AZA či 6-MP
sinfliximabem. Riziko rozvoje hepatosplenického T-buněčného lymfomu upacientů léčených
infliximabem nemůže být vyloučeno U pacientů, kteří byli léčeni látkami blokujícími TNF včetně infliximabu byl hlášen výskyt melanomu
a karcinomu Merkelových buněk upacientů srizikovými faktory pro vznik rakoviny kůže.
Retrospektivní populační kohortová studie využívající údaje ze švédských národních zdravotních
registrů zjistila zvýšenou incidenci karcinomu děložního krčku u žen srevmatoidní artritidou léčených
infliximabem ve srovnání spacientkami dosud neléčenými biologickou léčbou nebo běžnou populací,
včetně žen starších 60 let. U žen léčených infliximabem se musí pokračovat v pravidelném screeningu
včetně pacientek starších 60 let.
Všichni pacienti sulcerózní kolitidou, kteří mají zvýšené riziko dysplazie nebo karcinomu tlustého
střeva cholangitidouvpravidelných intervalech před zahájením léčby a vprůběhu onemocnění vyšetřeni. Toto vyšetření by
mělo zahrnovat kolonoskopii a biopsii podle místních doporučení. Současné údaje nenaznačují, zda
léčba infliximabem ovlivňuje riziko vývoje dysplazie nebo karcinomu tlustého střeva.
Jelikož možnost zvýšeného rizika vývoje karcinomu u pacientů léčených infliximabem s nově
diagnostikovanou dysplazií není stanovena, rizika a přínosy pokračujicí léčby pro jednotlivé pacienty
musí býtklinickým lékařem pečlivě zhodnoceny.
Srdeční selhání
Infliximab by měl být podáván s opatrností u pacientů s mírným srdečním selháním Pacienti by měli být pečlivě monitorováni a léčba infliximabem nesmí pokračovat u pacientů, u
kterých se rozvinuly nové nebo zhoršily původní příznaky srdečního selhání Hematologické reakce
U pacientů, kterým byly podávány blokátory TNF, včetně infliximabu, byla hlášena pancytopenie,
leukopenie, neutropenie a trombocytopenie. Všichnipacienti by měli být poučeni, aby okamžitě
vyhledali lékařskou péči, jestliže se u nich objeví známky nebo příznaky připomínající krevní
dyskrazii mělo zvážit upacientů s potvrzenými významnými hematologickými abnormalitami.
Ostatní
Zkušenosti sposouzením bezpečnosti léčby infliximabem u pacientů, kteří podstoupili chirurgické
výkony, včetně artroplastiky, jsou omezené. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít v úvahu
dlouhý poločas eliminace infliximabu. Pacient léčený infliximabem, u kterého je potřeba provést
chirurgický výkon, musí být pečlivě monitorován na výskyt infekcí a musí být provedena příslušná
opatření.
Nedostatečná reakce na léčbu Crohnovy choroby může signalizovat přítomnost fixní fibrotické
striktury, která může vyžadovat chirurgickou léčbu. Není žádný důkaz o tom, že infliximab zhoršuje
nebo vyvolává fibrotickéstriktury.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U pacientů ve věku 65leta starších léčených infliximabem byl výskyt závažných infekcí vyšší než u
pacientů mladších 65let. Některé případy byly fatální.Při léčbě starších pacientů je třeba věnovat
zvláštní pozornost riziku infekcí
Pediatrická populace
InfekceVklinických studiích byly infekce u populací pediatrických pacientů hlášeny častěji než u populací
dospělých pacientů Vakcinace
U pediatrických pacientů se před zahájením léčby infliximabem doporučuje, pokud možno, provést
všechny vakcinace podle současných směrnic o očkování.Pediatričtí pacienti na infliximabu mohou
podstoupit souběžnéočkování, kromě očkování živými vakcínami Malignity a lymfoproliferativní poruchy
Malignity, některé fatální, byly hlášeny v postmarketingovém sledování u dětí, dospívajících
amladých dospělých ≤18let věkupředstavovaly různorodé druhy malignit a zahrnovaly vzácné malignity obvykle spojené
simunosupresí. Riziko rozvoje malignit u dětí a dospívajících léčených TNF blokátory nelze vyloučit.
U pacientů léčených blokátory TNF včetně infliximabu byly vobdobí po uvedení přípravku natrh
hlášeny případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu
se vyznačuje velmi agresivním průběhem onemocnění a obvykle bývá fatální. Téměř všichni pacienti
byli současně sblokátorem TNF nebo těsně před jeho nasazením léčeni AZA nebo 6-MP. Velká
většinapřípadůtohoto onemocnění vsouvislosti sinfliximabem se vyskytlau pacientů sCrohnovou
chorobou nebo ulcerózní kolitidou a většina znich byla hlášena u adolescentů nebo mladých
dospělých mužů. Mělo by se pečlivě zvážit potenciální riziko kombinace AZA či 6-MP
sinfliximabem. Riziko rozvoje hepatosplenického T-buněčného lymfomu u pacientů léčených
infliximabem nemůže být vyloučeno Obsah sodíku
Přípravek Inflectra obsahuje méně než 1mmolvpodstatě„bez sodíku“. Přípravek Inflectra se však ředí roztokem chloridu sodnéhona infuzi9mg/ml
4.5Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.U pacientů s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou a Crohnovou chorobou se ukazuje, že
současné podávání methotrexátu a ostatních imunomodulátorů redukuje tvorbu protilátek proti
infliximabu a zvyšuje plasmatickou koncentraci infliximabu. Nicméně výsledky nejsou jisté, vzhledem
k nedostatečným metodám, používaným ke stanovení infliximabu v séru a protilátek proti infliximabu.
Kortikosteroidy nejeví klinickyvýznamný vliv na farmakokinetiku infliximabu.
Kombinace infliximabu sjinou biologickou léčbou používanou kléčbě stejných stavůjako infliximab,
včetněanakinryaabataceptu,se nedoporučuje Současně sinfliximabem se nedoporučuje aplikovat živé vakcíny. Také se nedoporučuje podávat živé
vakcíny kojencům po in uteroexpozici infliximabu po dobu 12měsíců ponarození. Pokud jsou sérové
hladiny infliximabu ukojence nedetekovatelné nebo bylo podávání infliximabu omezeno na první
trimestr těhotenství, je možné zvážit podání živé vakcíny vdřívějším termínu, pokud existuje zřetelný
klinický přínos pro daného kojencePodání živé vakcíny kojenému dítěti během doby, kdy matka používá infliximab, se nedoporučuje,
ledaže sérové hladiny infliximabu ukojence jsou nedetekovatelné Nedoporučuje se podávat terapeutická infekční agens současně sinfliximabem
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věkuŽeny ve fertilním věkumajízvážit užíváníadekvátní antikoncepcekzábraně otěhotnění a vjejím
užívání pokračovat nejméně 6měsíců po poslední kúře infliximabem.
Těhotenství
Nevelký počet prospektivně shromážděnýchtěhotenství vystavených infliximabu se známými
výsledky, včetněpřibližně 1100těhotenství vystavených působení během prvního trimestru,
nenaznačuje zvýšenou četnost malformací u novorozenců.
Na základě výsledků observační studie ze severní Evropy u žen vystavených působení infliximabu
vprůběhu těhotenství sženami vystavenými pouze imunomodulátorům a/nebo kortikosteroidům pozorovány zvýšené riziko předčasné narození dítěte p=0,0007infliximabem a/nebo závažnost základního onemocnění ve vztahu ktěmtovýsledkům zůstávají
nejasné.
Vzhledem k jeho inhibici TNFαmůže podávání infliximabu vprůběhu těhotenství ovlivnit normální
imunitní reakce unovorozeného dítěte. Ve studii toxických účinků na normální vývoj u myší za užití
analogické protilátky selektivně inhibující funkční aktivitu myšího TNFαnebyla zjištěna toxicita pro
matku ani žádné embryotoxické ani teratogenní účinky Dostupná klinická zkušenost je omezená. Infliximab má býtvprůběhu těhotenství používán pouze,
pokud je to zcelanezbytné.
Infliximab prochází placentou a byl detekován v séru kojenců po dobu až 12měsíců od narození.
Ukojenců, kteří byliin utero vystaveni infliximabu, může být zvýšené riziko infekce, včetně
závažných diseminovaných infekcí, které mohou být fatální. Nedoporučuje se podávání živých vakcín
body4.4 a 4.5infliximabu omezeno na první trimestr těhotenství, je možné zvážit podání živé vakcíny vdřívějším
termínu, pokud existuje zřetelný klinický přínos pro daného kojence. Byly také hlášeny případy
agranulocytózy Kojení
Omezené údaje zpublikované literatury naznačují, žeinfliximab byl detekován vnízkých hladinách
vmateřskémmlécevkoncentracích až do 5% jeho hladiny vséru matky. Infliximab byl také
detekován vséru kojence po expozici infliximabem prostřednictvím mateřského mléka. Přestože se
očekává, že systémová expozice ukojeného dítěte bude nízká, protože je infliximab do značné míry
degradován vgastrointestinálním traktu, podávání živých vakcín kojenému dítěti během doby, kdy je
matce podáván infliximab, se nedoporučuje, ledaže sérové hladiny infliximabu ukojence jsou
nedetekovatelné. Podávání infliximabu může být zvažováno během kojení.
Fertilita
Preklinická data jsou nedostatečná, aby mohl být učiněn závěr o účincích infliximabu na fertilitu a na
celkovou reprodukční funkci
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Inflectramá malývliv na schopnost řídit neboobsluhovat stroje. Po podání infliximabu semohou objevit závratě
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profiluNejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem vklinických studiích byla infekce horních cest dýchacích,
vyskytující se u25,3% pacientů léčených infliximabem ve srovnání s16,5% pacientů vkontrolní
skupině. Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s užíváním blokátorů TNF, které byly u infliximabu
hlášeny, zahrnují reaktivaci HBV, CHFoportunní infekce a TBCsystémovýlupuserythematodes/lupus-like syndrom, demyelizační poruchy, hepatobiliární příhody,
lymfom, HSTCL, leukemii, karcinom Merkelových buněk, melanom, pediatrické malignity,
sarkoidózu/reakci podobnousarkoidóze Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka1 vyjmenovává nežádoucí účinky založené na zkušenosti zklinických studií i nežádoucí
účinky, některé sfatálními následky, hlášené po uvedení přípravku na trh. Vrámci tříd orgánových
systémů jsou nežádoucí účinky uvedené podle popisu frekvence výskytu vnásledujících kategoriích:
velmi častéfrekvenční skupině jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
TabulkaNežádoucí účinky vklinických studiích a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh
Infekce a infestace
Velmi časté:Virové infekce simplexČasté:Bakteriální infekce Méně časté:Tuberkulóza, plísňové infekce, Vzácné:
Není známo:
Meningitida, oportunní infekce [pneumocystóza, histoplazmóza, aspergilóza, kokcidiomykóza,
kryptokokóza, blastomykóza], bakteriální infekce [atypické
mykobakteriální, listerióza, salmonelóza] a virové infekce
[cytomegalovirus]Průlomová infekce Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené Vzácné:Lymfom, nehodgkinský lymfom, Hodgkinova choroba, leukemie,
melanom, karcinom děložního krčku.
Není známo:Hepatosplenický T-lymfom dospělých mužů sCrohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidoukarcinom Merkelových buněk, Kaposiho sarkom.
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté:Neutropenie, leukopenie, anemie, lymfadenopatie.
Méně časté:Trombocytopenie, lymfopenie, lymfocytóza.
Vzácné:Agranulocytózainuterohemolytická anemie, idiopatická trombocytopenická purpura.
Poruchy imunitního systému
Y≥cíóIůpěgóoV ž≥cíóIůo≥syp≥míilmR DnRloóIůo≥syp≥míilm/ vamj C≥cmdpiíiz≥j 7c≥Poruchy metabolismu a výživy
góoV ž≥cíóIOycpiPsychiatrické poruchy
Y≥cíóIOěgóoV ž≥cíóIůeoóniěj ≥tií≥lěj ne≥íěoacíj caeoapěolěj oěDnRloóIůPoruchy nervového systému
Děpei ž≥cíóIFapěcí kp≥CyS
Y≥cíóIDěgóoV ž≥cíóICRlkC≥íyj oědDnRloóIOoě≥ oědudpp≥ioAF≥éěor noReaIGóCor eanmaCóPoruchy oka
Y≥cíóIRaoádomíiCiíiz≥S
góoV ž≥cíóIRěDnRloóIXozasí≥peiíiz≥S
éěor noReaIOaž≥coR níiosdniS
Srdeční poruchy
Y≥cíóIO≥lkym≥góoV ž≥cíóIPcyomaDnRloóIGy≥oBn≥j éěor noReaIgyam≥Cévní poruchy
Y≥cíóITygóoV ž≥cíóIUěDnRloóIKhVkaCó cěpkRorj Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté:Infekce horních cest dýchacích, sinusitida.
Časté:Infekce dolních cest dýchacích dyspnoe, epistaxe.
Méněčasté:Plicní edém, bronchospasmus, pleuritida, pleurální efuze.
Vzácné:Intersticiální onemocnění plic onemocnění, pulmonární fibrózy a pneumonitidyGastrointestinální poruchy
Děpei ž≥cíóIFapěcí hZilk≥j o≥dně≥S
Y≥cíóIu≥cígóoV ž≥cíóIDoíěcíioRpor Poruchy jater a žlučových cest
Y≥cíóIůhoagóoV ž≥cíóITěDnRloóIůdíaiedoiíor kěéěor noReaIř≥íěPoruchy kůže a podkožní tkáně
Y≥cíóIéaCV CnoimpR ≥pagóoV ž≥cíóIFdpBnor ěkyDnRloóI
éěor noReaI
OabilmR ěě7EůFOJj ≥mdíor těoě7ůuXUJj pilkěoaizor CkaPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Y≥cíóIůPoruchy ledvin a močových cest
Y≥cíóIDosěmlě eažaC/lk lěcíS
góoV ž≥cíóIUyěpaoěsPoruchy reprodukčního systému a prsu
góoV ž≥cíóID≥tioiíiz≥S
Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace
Děpei ž≥cíóI,ě≥mlě cY≥cíóIFapěcí o≥ nieoilěj ězóeS
góoV ž≥cíóICkaDnRloóIuVyšetření
góoV ž≥cíóIUaniíiCor ≥díaDnRloóIůhoa*Včetně bovinní tuberkulózy Reakce v souvislosti s infuzemi
Reakce v souvislosti s infuzí byla definována v klinických studiích jako nežádoucí účinek objevující
se během infuze nebo během 1hodiny po ukončení infuze. Vklinických studiích fázeIIIbyly reakce
na infuze zaznamenány přibližně u 18% pacientů léčených infliximabem a přibližně u 5% pacientů z
placebové skupiny. Celkově zaznamenal reakci na infuzi vyšší podíl pacientů užívajících monoterapii
infliximabem vporovnání s pacienty užívajícími infliximab spolu simunomodulancii. Přibližně u 3%
pacientů byla léčba kvůli reakci na infuzi přerušena a kúpravě došlo u všech pacientů buď snáslednou
léčbou, nebo bez ní. Zpacientů léčených infliximabem, u kterých došlo kreakci na infuzi vprůběhu
indukčního období trvajícího až do 6.týdne, zaznamenalo 27% reakci na infuzi vprůběhu
udržovacího období, tj. od 7.týdne až do 54.týdne. Zpacientů, u kterých nedošlo vprůběhu
indukčního období kreakci na infuzi, zaznamenalo reakci na infuzi vprůběhu udržovacího období
9%.
Vklinickém hodnocení u pacientů srevmatoidní artritidou 2hodin,pokud jde o první 3infuze. U pacientů, u kterých se nevyskytly závažné reakce na infuzi,
mohla být doba trvání dalšíchinfuzí zkrácena na nejméně 40 minut. Vtomto klinickém hodnocení
obdrželo šedesát šest procent pacientů či méně a 44% pacientů pacientů léčených infliximabem, kteří obdrželi alespoň jednu zkrácenou infuzi, se vyskytly reakce
spojené sinfuzí v15% případů a závažné reakce spojené sinfuzí se vyskytly v0,4% případů.
Vklinickém hodnocení pacientů sCrohnovou chorobou 16,6% infliximab vkombinaci sAZA au5,6% závažná reakce spojená s infúzí Po uvedení na trh byly s podáváním infliximabuspojeny případy reakcí podobných anafylaktickým,
včetně laryngeálního/faryngeálního otoku a závažného bronchospazmu, a záchvaty křečíByly hlášeny případy dočasné ztráty zraku vyskytující se během infuze nebo do dvouhodin po infuzi
infliximabu. Byly hlášeny případy vtěsné časové spojitosti sinfuzí infliximabu, také byly hlášeny cévní mozkovépříhody vtěsné časové
spojitosti s infuzí infliximabu.
Reakce na infuzi po opětovném podání infliximabu
Bylo navrženo klinické hodnocení u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou kposouzení
účinnosti a bezpečnosti dlouhodobé udržovací léčby ve srovnání sopětovnou léčbou indukčním
režimem infliximabuPacienti neužívali žádnou souběžnou imunosupresivní léčbu. Vrameni sopětovnou léčbou došlo u
4% pacientů Většina závažných reakcí na infuzi se objevila během druhé infuze ve 2.týdnu. Interval mezi poslední
udržovací dávkou a první reindukční dávkou byl vrozmezí od 35 do 231dní. Příznaky zahrnovaly
mimo jiné dušnost, kopřivku, otok obličeje a hypotenzi. Ve všech případech byla léčba infliximabem
přerušena a/nebo byla zahájena jiná terapie, súplným vymizením známek a příznaků.
Opožděná hypersenzitivita
Vklinických studiích byly opožděné hypersenzitivní reakce méně časté a vyskytly se po intervalu bez
léčby infliximabem kratším než 1rok. Ve studiích zaměřených na psoriázu se časně v průběhu léčby
objevovaly reakce opožděné hypersenzitivity.Známky a příznaky zahrnovaly myalgii a/nebo altralgii
shorečkou a/nebo vyrážkou, uněkterých pacientů svýskytem svědění, otoku obličeje, rukou nebo rtů,
dysfagie, kopřivky, bolesti vkrku a bolesti hlavy.
Nejsou kdispozici dostatečné údaje o incidenci opožděných hypersenzitivních reakcí po intervalu bez
léčby infliximabem delším než 1rok, ale omezená data zklinických studií nasvědčují zvýšenému
riziku opožděné hypersenzitivity sprodlužujícím se intervalem bez léčby infliximabem V jednoroční klinické studii s opětovanými infuzemi pacientům s Crohnovou chorobou ACCENT1Imunogenita
Pacienti, u kterých se vyvinuly protilátky na infliximab, byli s větší pravděpodobností 2-3krátže současné použití imunosupresivních látek redukuje frekvenci reakcí spojených s infuzí.
V klinických studiích, ve kterých byly aplikovány jednorázové nebo opakované dávky infliximabu v
rozmezí 1až 20mg/kg, byly zjištěny protilátky na infliximab u 14% pacientů léčených různými
imunosupresivy, a u 24% pacientů bez imunosupresivní léčby. U pacientů s revmatoidní artritidou,
kteří dostávali opakovanou dávku methotrexátu v doporučeném dávkovacím režimu, se vyvinuly
protilátky proti infliximabu u 8% pacientů. U pacientů trpících psoriatickou artritidou, kterým bylo
podáváno 5mg/kg si bez methotrexátu, byl výskyt protilátek zaznamenán u 15% pacientů se objevily celkem u 4% pacientů původně léčenýchmethotrexátem a 26% pacientů původně
neléčených methotrexátemseprotilátky proti infliximabu vyvinuly přibližně u 3,3% pacientů užívajících imunosupresiva
au13,3% pacientů, kteří imunosupresiva neužívali. Incidence protilátek je 2-3krát vyšší u pacientů
léčených epizodicky. Vzhledem kmetodologickým nedostatkům nebylo možno na základě
negativního výsledku vyšetření vyloučit přítomnost protilátek na infliximab. U některých pacientů
svysokým titrem protilátek na infliximab byla prokázána snížená účinnost léčby. U pacientů s
psoriázou léčených infliximabem v udržovacím režimu bez současné přítomnosti imunomodulátorů
došlo přibližně ve 28% k tvorbě protilátek proti infliximabu hypersenzitivita“Infekce
U pacientů léčených infliximabem byl zaznamenán výskyt tuberkulózy, bakteriálních infekcí včetně
sepse a pneumonie, invazivních mykotických, virových a dalších oportunních infekcí. Některé ztěchto
infekcí byly fatální; nejčastěji hlášenéoportunní infekce spoměrem mortality >5% zahrnují
pneumocystózu, kandidózu, listeriózu a aspergilózu Vklinických studiích bylo 36% pacientů léčených infliximabem léčeno na infekční komplikace ve
srovnání s25% pacientů ze skupiny placebové.
Vklinických studiích revmatoidní artritidy byla incidence závažných infekcí včetně pneumonie vyšší
ve skupině pacientů léčených infliximabem a methotrexátem ve srovnání se skupinou léčenou
samotným methotrexátem, zvláště při dávkách 6mg/kg nebo vyšších Ve spontánních hlášeních po uvedení přípravku na trh jsou infekce nejčastějším závažným
nežádoucím účinkem. Některé případy končily fatálně. Téměř 50% hlášených úmrtí bylo spojeno s
infekcí. Byly hlášeny případy tuberkulózy, někdy fatální, včetně miliární tuberkulózy a
extrapulmonální tuberkulózy Malignitya lymfoproliferativní poruchy
V klinických studiích sinfliximabem, vrámci nichž bylo léčeno 5780pacientů, reprezentujících
5494 paciento-roků se vyskytlo 5případů lymfomů a 26jiných malignit ve srovnání se žádným
lymfomem a jednou malignitou jiného typu v placebové skupině o 1600pacientech,
reprezentující941paciento-roků.
Vdlouhodobém sledování bezpečnosti klinických studií sinfliximabem vtrvání až 5let,
reprezentujících 6234paciento-roků jiného typu.
Po uvedení na trh byly také hlášeny případy malignit, včetně lymfomu Vexplorativníklinické studii zahrnující pacienty se středně závažnou až těžkou CHOPN, kteří byli
buď současnými, nebo bývalými kuřáky, bylo 157dospělých pacientů léčeno infliximabemvdávkách
podobných dávkám užívaným u revmatoidní artritidy a Crohnovy choroby. U devíti z těchto pacientů
se objevily malignity, včetně 1lymfomu. Medián dalšího sledování byl 0,8roku [95% CI 2,65%-10,6%]sledování byl 0,8roku; incidence 1,3% [95% CI 0,03%-7,0%]plicích, hlavě nebo krku.
Retrospektivní populační kohortová studie zjistila zvýšenou incidenci karcinomu děložního krčku
užen srevmatoidní artritidou léčených infliximabem ve srovnání spacientkamidosud neléčenými
biologickou léčbou nebo běžnou populací, včetně žen starších 60 let Kromě tohobylyu pacientů léčených infliximabempo uvedení na trh hlášeny případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu, přičemž velká většina případů seobjevila u pacientů
sCrohnovou a ulcerózní kolitidou, znichž většina byliadolescentinebo mladídospělímužibod4.4Srdeční selhání
Ve studii Fáze II, provedené za účelem zhodnocení infliximabu u CHF, byla pozorována vyšší
incidence mortality způsobená zhoršením srdečního selhání u pacientů léčených infliximabem, zvláště
u těch, kteří byli léčeni vyšší dávkou 10mg/kg studii byla skupina 150pacientů s NYHA třídyIII-IV CHF léčena třemi infuzemi infliximabu 5mg/kg, 10mg/kg nebo placebem po dobu 6týdnů. Za 38týdnů
zemřelo 9ze 101pacientů léčených infliximabemjedním úmrtím ze 49pacientů, kteří dostávali placebo.
Vhlášeních po uvedení na trh byly u pacientů užívajících infliximab případy zhoršení srdečního
selhání, s identifikovatelnými urychlujícími faktory nebo bez nich. Po uvedení na trh byla také hlášení
nově vzniklých srdečních selhání, včetně srdečního selhání u pacientů bez preexistujícího
kardiovaskulárního onemocnění. Někteří ztěchto pacientů měli méně než 50let.
Poruchy jater a žlučových cest
Vklinických studiích bylo u pacientů, kteří dostávali infliximab, pozorováno mírné nebo střední
zvýšení ALT a AST bez progrese kzávažnému poškození jater. Bylo pozorováno zvýšení ALT≥5x
horní limit normálního rozmezí častěji než ASTinfliximabu jako monoterapie, tak při podávání vkombinaci sostatními imunosupresivními látkami.
Abnormality aminotransferáz byly většinou přechodné, u malého počtu pacientů se však vyskytlo
déletrvající zvýšení. Obecně byli pacienti, u kterých se objevilo zvýšení ALT a AST, asymptomatičtí a
abnormality se zmenšily nebo byly odstraněny buď při pokračování nebo přerušení podávání
infliximabu nebo modifikací doprovodné léčby. Při sledování po uvedení na trh byly hlášeny u
pacientů, kteří dostávali infliximab, případy žloutenky a hepatitidy, některé srysy autoimunitní
hepatitidy TabulkaPodíl pacientů se zvýšenou aktivitou ALT vklinických studiích
IndikacePočet pacientů3Průměrná doba
sledování normy
≥5 x horní limit
normy
placeboinfliximabplaceboinfliximabplaceboinfliximabplaceboinfliximab
Revmatoid-
ní artritida375108758,158,33,2%3,9%0,8%0,Crohnova
choroba324103453,754,02,2%4,9%0,0%1,Crohnova
choroba
udětí
neuplat-
ňuje se
139neuplat-
ňuje se
53.0neuplat-
ňuje se
4,4%neuplat-
ňuje se
1,Ulcerózní
kolitida
24248230,130,81,2%2,5%0,4%0,Ulcerózní
kolitida
udětí
neuplat-
ňuje se
60neuplat-
ňuje se
49,4neuplat-
ňuje se
6,7%neuplat-
ňuje se
1,Ankylozují-
cí
spondylitid
a
7627524,1101,90,0%9,5%0,0%3,Psoriatická
artritida
9819118.139,10,0%6,8%0,0%2,Psoriáza
splaky
281117516,150,10,4%7,7%0,0%3,1Pacienti splacebem dostávali methotrexat, zatímco pacienti sinfliximabem dostávali infliximab i
methotrexat.
2Pacienti splacebem ve 2studiích fázeIII Crohnovy choroby, ACCENT I a ACCENT II, dostávali úvodní
dávku infliximabu 5mg/kg na začátku studie a vudržovací fázi užívali placebo. Pacienti, kteří byli
randomizováni do skupiny splacebem vudržovací fázi a pak zkříženi na infliximab, byli při analýze ALT
zahrnuti do skupiny sinfliximabem. Ve studii Crohnovy choroby fáze III, SONIC, dostali pacienti léčení
placebem AZA 2,5mg/kg/den jako aktivní kontrolu navíc k placebovým infuzím infliximabu.
3Počet pacientů, u kterých byla hodnocena ALT.
4Průměrná doba sledování se týká léčených pacientů.
Antinukleární protilátky V klinických studiích se přibližně u polovinypacientů léčených infliximabem, kteří byli na začátku
ANA negativní, vyvinula během studie pozitivita ANA ve srovnání přibližně s jednou
pětinoupacientů léčených placebem. Protilátky proti dsDNA byly nově detekovány u přibližně17%
pacientů léčených infliximabem ve srovnání s0% zplacebem léčených pacientů. V posledním
vyhodnocení 57% pacientů léčených infliximabem zůstávalo proti dsDNA pozitivní. Nicméně zprávy
o lupusu nebo lupus-like syndromu zůstávají méně časté
Pediatrická populace
Pacienti sjuvenilní revmatoidní artritidouInfliximabbyl zkoumán vklinické studii se 120pacienty revmatoidní artritidou bez ohledu na léčbu methotrexátem. Pacienti obdrželi infliximab vdávce 3 nebo
6mg/kg v3dávkovém indukčním režimu udržovací léčbou podávanou každých 8týdnů, vkombinaci smethotrexátem.
Reakce spojené sinfuzí
Reakce spojené sinfuzí se vyskytly u35% pacientů sjuvenilní revmatoidní artritidou léčených
infliximabem vdávce 3mg/kg ve srovnání s 17,5% pacientů léčených dávkou 6mg/kg. Ve skupině
léčené dávkou infliximabu 3mg/kg byla u 4 ze 60pacientů hlášena závažná reakce spojená sinfuzí a
ve3případech byla u pacientů hlášena možná anafylaktická reakce mezi závažnými reakcemi spojenými sinfuzíreakce spojená sinfuzí hlášena u 2 z57pacientů, přičemž vjednom případě se jednalo o potenciální
anafylaktickou reakci Imunogenita
Protilátky proti infliximabu se vytvořily u 38% pacientů léčených dávkou 3mg/kg vporovnání
s12% pacientů léčených dávkou 6mg/kg. Vporovnání se skupinou léčenou dávkou3mg/kg byly
titry protilátek výrazně vyšší, než tomu bylo u skupiny léčené dávkou 6mg/kg.
Infekce
Infekce se vyskytla u 68% 65% podáváno placebo po dobu 14týdnů Pediatričtí pacienti sCrohnovou chorobou
Následující nežádoucí účinky byly ve studii REACH pacientů sCrohnovou chorobou než u dospělých pacientů sCrohnovou chorobou: anémie krev ve stolici zlomeniny kostí rozebírány vdalším textu.
Reakce souvisejícísinfuzí
Ve studii REACH došlo u celkem 17,5% randomizovaných pacientů k1 nebo více reakcím na infuzi.
Nevyskytly se žádné závažné reakce na infuzi a 2 subjekty měly ve studii REACH nezávažné
anafylaktické reakce.
Imunogenita
Protilátky proti infliximabu byly zjištěny u 3 Infekce
Ve studii REACH byly infekce zaznamenány u 56,3%randomizovaných subjektů léčených
infliximabem. Infekce byly hlášeny častěji u těch, kteří dostávali infuze v8-týdenních intervalech,
oproti těm, kteří dostávali infuze ve 12-týdenních intervalech závažné infekce bylyhlášeny u 3subjektů ve skupině sudržovací léčbou podávanou po 8týdnech a u
4subjektů ze skupiny sudržovací léčbou podávanou po 12týdnech. Nejčastějšími hlášenými
infekcemi byly infekce horních cest dýchacích a zánět hltanu, nejčastější hlášenou závažnou infekcí
byl absces. Byly hlášeny tři případy pneumonie nezávažnéPediatričtí pacienti s ulcerózní kolitidou
Celkovývýskytnežádoucíchúčinkůhlášenýchv klinických hodnoceních ulcerózní kolitidy u dětí
hodnocení C0168T72 mezinejčastějihlášené nežádoucí účinky patřily infekce horních cest dýchacích,
faryngitida, bolesti břicha, horečka a bolest hlavy.Nejčastější nežádoucí příhodoubylo zhoršení
ulcerózní kolitidy, které bylo vyšší u pacientů sdávkovacím režimem každých 12týdnů, než
upacientů sdávkovacím režimem každých 8týdnů.
Reakce související s infúzí
Celkově se u 8 závažné reakce na infuzi. Všechny reakce na infuzi byly lehké nebo středně závažné.
Imunogenita
Protilátky proti infliximabu byly zjištěny u 4 Infekce
Infekce byly hlášeny u 31 vyžadovalo perorální nebo parenterální antimikrobiální léčbu. Poměr pacientů sinfekcemi
vC0168T72 byl podobný jako vklinickém hodnocení Crohnovy choroby u dětí vyšší než vklinických hodnoceních ulcerózní kolitidy u dospělých incidence infekcí v C0168T72 byla 13/22 po 8týdnecha 14/23 Infekce horních cest dýchacích systémové respirační infekce. Závažné infekce byly hlášeny u 12% V této studiibylo více pacientů ve skupině 12 až 17 let věku, než ve skupině 6 až 11let věku to, aby mohly být stanoveny závěry o vlivu věku na bezpečnost, byl zde vyšší poměr pacientů se
závažnými nežádoucími účinky a ukončením léčby kvůli nežádoucím účinkům u mladší skupiny než
uskupiny starší. Zatímco poměr pacientů s infekcemi byl také vyšší umladší skupiny, u závažných
infekcí byl poměr u těchto dvou skupin podobný. Celkový poměr nežádoucích účinků a reakcí na
infuze byl mezi skupinami 6 až 11let věku a 12 až 17let věku podobný.
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Spontánně hlášené závažné nežádoucí účinky infliximabu vpediatrické populaci po uvedení na trh
zahrnovaly malignity včetně hepatosplenických T-buněčných lymfomů, přechodných abnormalit
jaterních enzymů, lupus-like syndromů a pozitivních autoprotilátek Další zvláštní populace
Starší pacienti
V klinických studiích revmatoidní artritidy byl výskyt závažných infekcí vyšší u pacientů ve věku
65let a starších léčených infliximabem + methotrexátem závažných infekcí5,2% oproti 2,7% u pacientů mladších 65let Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Nebyl hlášen žádný případ předávkování. Po podání jednotlivých dávek ve výši až 20mg/kg nebylzjištěn toxický účinek.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04ABInflectraje tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem kdispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adresehttp://www.ema.europa.eu.
Mechanismus účinku
Infliximab je chimérická lidská-myší monoklonální protilátka, která se váže svysokou afinitou na
rozpustné a transmembránové formy TNFα, ale ne na lymfotoxin αFarmakodynamické účinky
Infliximab inhibuje funkční aktivitu TNFαv širokém spektru in vitro biologických metodik. Infliximab
zabraňoval vývoji polyartritidy u transgenických myší, u kterých se vyvinula polyartritida jako
výsledek vrozené exprese lidského TNFα, a když byl podáván po vzniku nemoci, umožnil léčbu
erodovaných kloubů. In vivo tvoří infliximab velmi rychle stabilní komplexy slidským TNFα, a
současně stím ztrácí TNFαsvou bioaktivitu.
V kloubech pacientů s revmatoidní polyartritidou byly nalezeny zvýšené koncentrace TNFα, které
korelují se zvýšenou aktivitou nemoci. Léčba infliximabem redukovala u revmatoidní artritidy
infiltraci zánětlivých buněk do zanícené oblasti kloubu, jakož i expresi molekul zprostředkujících
celulární adhesi, chemotaxi a tkáňovou degradaci. Po léčbě infliximabem byl u pacientů prokázán
pokles sérových hladin interleukinu 6hemoglobinu u pacientů srevmatoidní artritidou se sníženými hladinami hemoglobinu, ve srovnání s
hodnotami před léčbou. Periferní krevní lymfocyty dále nevykazovaly signifikantní pokles v počtu
nebo v proliferativních odpovědích na in vitromitogenní stimulaci ve srovnání s buňkami neléčených
pacientů. U pacientů s psoriázou vedla léčba infliximabem k poklesu epidermálního zánětu a
normalizaci diferenciace keratinocytů v psoriatických placích. U psoriatické artritidy snížilo
krátkodobé podávání infliximabu počet T-lymfocytů a krevních cév vsynovii i psoriaticky změněné
kůži.
Histologické hodnocení biopsií kolonu, získaných před léčbou a za čtyři týdny po podání infliximabu
prokázalo významný pokles detekovatelného TNFα. Léčba pacientů sCrohnovou chorobou
infliximabem vedla též kpodstatnému snížení obvykle zvýšených sérových hladin markeru zánětu
CRPzcela minimálně, změny lymfocytů, monocytů a neutrofilůse blížily normálním hodnotám.
Mononukleáry vperiferní krvi sneléčenými pacienty nezmenšenou proliferativní reaktivitu na stimuly, a kžádným podstatným
změnám nedocházelo po léčbě infliximabem ani vprodukci cytokinů stimulovanými PBMC. Analýza
mononukleárních buněk lamina propria, získaných biopsií střevní sliznice, prokázala, žepodávání
infliximabu vede kpoklesu počtu buněk schopných exprese TNFαa interferonu γ. Dodatečné
histologické studie přinesly důkazy toho, že léčba infliximabem omezuje infiltraci zánětlivých buněk
do postižených oblastí střeva a hladiny markerů zánětu vtěchto místech. Endoskopická vyšetření
střevní sliznice prokázala u pacientů léčených infliximabem, že se sliznice hojí.
Klinická účinnosta bezpečnost
Revmatoidní artritida udospělých
Účinnost infliximabu byla hodnocena ve dvou multicentrických, randomizovaných, dvojitě slepých,
pivotních klinických hodnoceních: ATTRACT a ASPIRE. Vobou studiích bylo povoleno současné
podávání stabilních dávek kyseliny listové, perorálních kortikosteroidů nesteroidních protizánětlivých léčiv Primárními hodnotícími ukazateli byly redukce známek a příznaků, stanovených podle kritérií
„American College of Rheumatology“ prevence strukturálního poškození kloubů a zlepšení fyzické funkce. Redukce známek a příznaků byla
definována jako nejméně 20% zlepšení následujících 5kritérií: měření funkce/invalidity, reaktivní protein. ACR-N užívá stejná kritéria jako ACR20, počítáno s nejnižším procentem zlepšení
bolesti i otoku kloubů, počtem bolestivých kloubů a průměrem ACR odpovědí na 5zbývajících
kritérií. Strukturální poškození kloubů hodnoceno změnou oproti výchozí hodnotě podle Sharpova bodovacího systému v modifikaci van der
Heijdové 0-440oproti výchozím hodnotám u pacientů v průběhu času bylo použito dotazníku HAQ Assessment Questionnairescale0-3Vklinickém hodnocení ATTRACT kontrolované placebem, kterého se zúčastnilo 428pacientů s
aktivní revmatoidní artritidou, byly hodnoceny odpovědi ve 30. a 54. a 102.týdnu, přestože byli léčeni
methotrexátem. Přibližně 50% pacientů bylo ve funkční tříděIII. Pacientům bylo podáváno placebo,
3mg/kg nebo 10mg/kg infliximabu v 0., 2. a 6.týdnu a poté každý4. nebo 8.týden. Všichni pacienti
dostávali stabilní dávky methotrexátu na stabilních dávkách vprůběhu studie.
Výsledky v 54.týdnu v Tabulce3. Vyšší stupně klinické odpovědi u všech skupin pacientů, léčených infliximabem ve srovnání s methotrexátem samotným.
Redukce v rychlosti progrese strukturálního poškození kloubů pozorována v 54.týdnu u všech skupin pacientů, léčených infliximabem Účinky pozorované v 54.týdnu přetrvávaly až do 102.týdne. Vzhledem k velkému počtu pacientů
vyřazených z léčby nemohla být definována závažnost rozdílu účinku mezi skupinou pacientů
léčených infliximabem a samotným methotrexátem.
TabulkaÚčinky na ACR20, strukturální poškození kloubů a fyzickou funkci v 54.týdnu, ATTRACT
Infliximabb
Kontrolaa3mg/kg
q8týdnů
3mg/kg
q4týdnů
10mg/kg
q8týdnů
10mg/kg
q4týdnů
Celkem
infliximabb
Pacienti s ACR20odpovědí/
pacienti vyhodnocení Celkové skóredZměna oproti výchozí
hodnotě 7.0±10.31.3 ± 6.01.6 ± 8.50.2 ± 3.6-0.7 ± 3.80.6 ± 5.Mediánc
4.nezhoršení/pacienti
vyhodnocení HAQ změna oproti výchozí
hodnotě v průběhu časue
Průměr ± SDc0.2 ± 0.30.4 ± 0.30.5 ± 0.40.5 ± 0.50.4 ± 0.40.4 ± 0.aKontroly = všichni pacienti měli aktivní RA i když byli léčeni stabilními dávkami methotrexátu po dobu
6měsíců před zařazením a zůstali na stabilních dávkách během studie. Souběžné podávání stabilních dávek
orálních kortikosteroidů listová.
bVšechny dávky infliximabu, podávané v kombinaci s methotrexátem a kyselinou listovou, s některými
kortikosteroidy a/nebo NSAID
cp<0,001, pro každou skupinu léčenou infliximabem ve srovnání se skupinou kontrolní
dVětší hodnoty znamenají větší poškození kloubů
eHAQ =Health Assessment Questionnaire; větší hodnoty znamenají menší neschopnost
Ve studii ASPIRE, které se zúčastnilo 1004pacientů dosud neléčených methotrexátemsčasnou
v54.týdnu podáván methotrexát infliximabu v 0., 2. a 6.týdnu a poté každý 8.týden. Výsledky z54.týdnu jsou uvedeny vTabulcePo 54týdnech bylo výsledkem léčby dávkami infliximabu + methotrexátu signifikantně větší zlepšení
známek a symptomů ve srovnání se samotným methotrexátem, jak prokázal poměr pacientů, kteří
dosáhli ACR20, 50a 70odpovědí.
Ve studii ASPIRE mělo více než 90% pacientů nejméně dvakrát rentgenové vyšetření. Snížení
progrese strukturálního poškození byla zjištěna ve 30. a 54.týdnu u skupiny léčené infliximabem +
methotrexátem ve srovnání se skupinou léčenou methotrexátem samotným.
TabulkaÚčinky na ACRn, strukturální poškození kloubů a fyzickou funkci v 54.týdnu, ASPIRE
Infliximab +MTX
Placebo +MTX3mg/kg6mg/kgKombinace
Randomizovaní pacientiProcento ACR zlepšení
Průměr ± SDa24,8 ± 59,737,3 ± 52,842,0 ± 47,339,6 ± 50,Změna oproti výchozí hodnotě vcelkovém
skóre scoreb)
Průměr ± SDa3,70 ± 9,610,42 ± 5,820,51 ± 5,550,46 ± 5,Medián0,430,000,000,Zlepšení oproti výchozí hodnotě v HAQ průměr času od 30. do 54.týdnec
Průměr ± SDd0,68 ± 0,630,80 ± 0,650,88 ± 0,650,84 ± 0,ap <0,001pro každou skupinu léčenou infliximabem ve srovnání se skupinoukontrolní
bVětší hodnoty ukazují větší poškození kloubu
cHAQ = Health Assessment Questionnaire: větší hodnoty ukazují menší invaliditu
dp = 0,030a <0,001pro skupiny pacientů léčených 3mg/kg a 6mg/kg ve srovnání splacebem + MTX
Údaje podporující titrování dávky u revmatoidní artritidy vycházejí ze studií ATTRACT, ASPIRE a
START. START byla randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, trojramenná studie
bezpečnosti na paralelních skupinách. Vjednom zramen studie titrovat dávku u pacientů snedostatečnou odpovědí z 3mg/kg postupným zvyšováním dávky o
1,5mg/kg až na 9mg/kg. Většina kteří tuto titraci potřebovali, dosáhlo 80% klinické odpovědi a u většiny znich pouze jedno zvýšení o 1,5mg/kg.
Crohnova choroba u dospělých
Zahajovací léčba u středně závažné až závažné Crohnovy choroby
Účinnost jednorázového podáníinfliximabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě slepé,
placebem kontrolované studii s podáváním různě velkých dávek, do níž bylo zařazeno 108pacientů s
aktivní Crohnovou chorobou 108pacientů jich bylo 27léčeno doporučenými dávkami infliximabu 5mg/kg. Všichni tito pacienti se
vyznačovali neadekvátní odpovědí na předchozí konvenční léčbu. Nemocní zařazení do studie mohli
pokračovat vsoučasném užívání stabilních dávek konvenční léčby, což také v92% případů nastalo.
Primárním hodnotícím kritériem byl podíl pacientů, u nichž bylo možno zaznamenat léčebnou
odpověď, definovanou poklesem CDAI o≥70bodů oproti výchozí hodnotě ve 4.týdnu studie, a to
bez nutnosti zvýšení užívání léčivých přípravků nebo provedení chirurgického výkonu pro Crohnovu
chorobu. Pacienti, u nichž byla ve 4.týdnu zaznamenána léčebná odpověď, byli dále sledování až do
12.týdne. Sekundárními hodnotícími kritérii byly: podíl pacientů, u nichž bylo možno ve 4.týdnu
zaznamenat klinickou remisi Ve 4.týdnu po podání jedné dávky bylo dosaženo klinické odpovědi u 22z27léčených infliximabem v dávce 5mg/kg ve srovnání se 4z25<0,001remise pozorována vprůběhu 2týdnů s maximální odpovědí ve 4.týdnu. Při posledním vyšetření ve
12.týdnu 13z27Udržovací léčba u středně závažné až závažné aktivní Crohnovy choroby udospělých
Účinnost opakovaných infuzí s infliximabem byla studována v jednoroční klinické studii
pacientů kortikoidy a/nebo imunosupresivadruhém týdnu se u všech pacientů hodnotila klinická odpověď a byli randomizováni do jedné ze
3léčených skupin; skupina léčená placebem, skupina léčená dávkou 5mg/kg a skupina léčená dávkou
10mg/kg. Všechny 3skupiny dostaly opakované infuze v týdnu 2a 6a pak každý 8.týden.
Z573 randomizovaných pacientů bylo u 335 pacienti byli klasifikováni jako respondéři 2.týdne a byli zahrnuti do primární analýzy Tabulka5dosaženo klinické odpovědi u 32% sinfliximabem. Později se obě skupiny počtem pozdních respondérů nelišily.
Ko-primárními hodnotícími kritérii byly podíl pacientů vklinické remisi doba do ztráty odpovědi až do 54.týdne. Po 6.týdnu bylo možné snížit dávku kortikoidů.
TabulkaVliv na míru odpovědi a remise, údaje zklinického hodnocení ACCENTI ACCENTI % pacientů
Placebo
Udržovací léčba
Udržovací léčba
5mg/kg
Infliximab
Udržovací léčba
10mg/kg
Průměrný čas do ztráty odpovědi až do
54.týdne
19týdnů38týdnů
Klinická odpověďa27,351,Klinická odpověďa15,538,bCDAI<150 ve 30. i 54.týdnu a 3měsíce před 54.týdnem bez kortikoidů u pacientů, kteří při zařazení
užívali kortikoidy.
Od 14.týdne mohli pacienti, kteří odpovídali na léčbu, ale následně došlo kvytracení jejich klinického
prospěchu, přejít na dávku infliximabu o 5mg/kg vyšší než byla dávka, ke které byli původně
randomizováni. Osmdesát devět procent odpovědi na udržovací léčbu infliximabem vdávce 5mg/kg, po 14.týdnu zareagovalo na léčbu
infliximabem vdávce 10mg/kg.
Zlepšení měřítek kvality života, snížení hospitalizací souvisejících schorobou a užívání
kortikosteroidů byly zřejmé ve 30.a 54.týdnuu skupin sinfliximabem porovnávaných splacebovou
skupinou.
Infliximab s AZA nebo bez AZA byl hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené studii saktivním
komparátorem chorobou aměli medián trvání choroby 2,3roků. Nazačátku 27,4% pacientů užívalo systémové
kortikosteroidy, 14,2%pacientů užívalo budesonid a54,3%pacientů užívalo sloučeniny 5-ASA.
Pacienti byli randomizováni do skupin sAZA v monoterapii, infliximabem vmonoterapii
neboinfliximabem aAZA vkombinované léčbě. Infliximab byl podáván v dávce
5mg/kgv0.,2.,6.týdnu apoté každý 8týden. AZA byl podáván vdenní dávce 2,5mg/kg.
Primárnímcílovým ukazetelemtéto studie byla remise bez nutnosti užívat kortikosteroidy v26.týdnu,
která byla definována jako pacient vklinické remisi neužíval perorální systémové kortikosteroidy vdávce >6mg/den. Výsledky viz TabulkaPodíl pacientů se slizničním hojením v26.týdnu byl signifikantně vyšší ve skupinách infliximab s
AZA vkombinaci skupinou AZAv monoterapiiTabulkaProcento pacientů, kteří dosáhli klinické remise bez nutnosti užívat kortikosteroidy v26.týdnu,
SONIC
Monoterapie
AZA
Monoterapie
Infliximab
Kombinační terapie
Infliximab + AZA
26.týden
Všichni randomizovaní pacienti30,0% 56,8% *Hodnoty p reprezentují jednotlivé léčebné skupiny sinfliximabem vesrovnání smonoterapií AZA
Obdobné trendy vdosažení klinické remise bez nutnosti užívat kortikosteroidy byly pozorovány
v50.týdnu. Navíc bylo při užívání infliximabu pozorováno zlepšení kvality života, měřené dle IBDQ.
Zahajovací léčba u aktivní Crohnovy choroby s píštělemi
Účinnost byla také hodnocena v randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii, do níž
bylo zařazeno 94pacientů s Crohnovou chorobou s píštělemi, trvající nejméně 3měsíce. Znich bylo
31léčeno infliximabem vdávce 5mg/kg. Přibližně 93% zúčastníků studie bylo vpředchozím období
léčeno antibiotiky nebo imunosupresivy.
Současné užívání stálých dávek léků konvenční terapie bylo povoleno a 83% pacientů pokračovalo
alespoň v jedné ztěchto terapií. Nemocní dostávali tři dávky infliximabu nebo placeba, a to v 0., 2. a
6.týdnu. Pacienti byli sledováni celkem po dobu 26týdnů. Primárním hodnotícím kritériem bylo
procento pacientů, u nichž bylo možno zaznamenat klinickou odpověď, definovanou jako pokles počtu
píštělí, drénovatelných mírnou kompresí, o≥50% oproti výchozí hodnotě, a to nejméně při dvou po
sobě následujících návštěvách lékaře sodstupem 4týdnů, bez nutnosti zvyšovat užívání léčivých
přípravků nebo nutnosti chirurgického výkonu pro Crohnovu chorobu.
V placebové skupině dosáhlo klinické odpovědi 8ze 31infliximabemv dávce 5mg/kg to bylo 21ze 31klinické odpovědi činil ve skupině léčené infliximabem 2týdny. Medián trvání klinické odpovědi byl
12týdnů. Uzavření píštěle se podařilo dosáhnout u 55% pacientů léčených infliximabem, ale jen u
13% pacientů ze skupiny placebové Udržovací léčba u aktivní Crohnovy choroby s píštělemi
Účinnost opakovaných infuzí infliximabu u pacientů s Crohnovou chorobou s píštělemi byla
hodnocena v jednoroční klinické studii infliximabu 5mg/kg v týdnu0, 2a 6. Na začátku mělo 87% pacientů perianální píštěle, 14%
abdominální píštěle a 9% rektovaginální píštěle. Průměr skóre CDAI byl 180. Ve 14.týdnu proběhlo
hodnocení klinické odpovědi u 282pacientů, kteří pak byli randomizováni do skupin, které dostaly
buď placebo nebo 5mg/kg infliximabu každý 8týden po dobu 46týdnů.
Respondéři 14.týdne od randomizace do ztráty odpovědi kortikoidů.
TabulkaVliv na míru odpovědi, údaje ze studie ACCENTII ACCENTII Placebo
Udržovací léčba
Udržovací léčba
Průměrný čas do ztráty odpovědi až do 54.týdne 14týdnů>40týdnů<0,54.týden
Odpověď píštělí bAbsence jakýchkoli drénujících píštělí
Počínaje 22.týdnem mohli pacienti, kteří původně reagovali na léčbu a následně přestali reagovat,
přejít kaktivní nové léčbě každých 8týdnů, sdávkou infliximabu o 5mg/kg vyšší než byla dávka, ke
které byli původně randomizováni. Mezi pacienty ze skupiny sdávkou infliximabu 5mg/kg, kteří po
22.týdnu přešli na vyšší dávku zdůvodu ztráty odpovědi píštělí, celkem 57% novou terapii infliximabem vdávce 10mg/kg každých 8týdnů.
Nebyl signifikantní rozdíl mezi infliximabem a placebem v poměru pacientů s udrženým uzavřením
všech píštělí do 54.týdne, dále nebyl signifikantní rozdíl vsymptomech, jako jsou proktalgie, abscesy
a infekce močového traktu nebo pro počet nově vzniklých píštělí během léčby.
Udržovací léčba infliximabem podávaným každých 8týdnů oproti placebu významně snižovala
potřebu hospitalizací spojených snemocí a chirurgických zákroků. Navíc bylo pozorováno snížení
užívání kortikosteroidů a zlepšení kvality života.
Ulcerózní kolitida u dospělých
Bezpečnost a účinnost infliximabu byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných klinických studiích závažnou až závažnou aktivní ulcerózní kolitidou nedostatečnou odpovědí na konvenční léčby [perorální kortikosteroidy, aminosalicyláty a/nebo
imunomodulátory aminosalicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulátorů. Vobou studiích byli pacienti
randomizováni buď do skupiny, ve které užívali placebo, infliximab vdávce 5mg/kg nebo infliximab
vdávce 10mg/kg vtýdnech0, 2, 6, 14a 22a ve studiiACT 1vtýdnech30, 38a 46. Snížení dávky
kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu8.
TabulkaÚčinky na klinickou odpověď, klinickou remisi a slizniční hojení vtýdnech8a Kombinované údaje z ACT1a Infliximab
Placebo5mg/kg10mg/kgKombinovaná
léčba
Randomizované subjektyProcento subjektů sklinickou odpovědí a strvalou klinickou odpovědí
Klinická odpověď vtýdnu8a33,2%66,9%65,3%66,Klinická odpověď vtýdnu30a27,9%49,6%55,4%52,Trvalá odpověď
3019,3%45,0%49,6%47,Procento subjektů vklinické remisi a trvalé remisi
Klinická remise vtýdnu8a10,2%36,4%29,8%33,Klinická remise vtýdnu30a13,1%29,8%36,4%33,Trvalá remise týdnech8a 30Slizniční hojení vtýdnu8a32,4%61,2%60,3%60,Slizniční hojení vtýdnu30a27,5%48,3%52,9%50,ap <0,001, u každé skupiny léčenéinfliximabem oproti placebu
Účinnost infliximabu do týdne54byla hodnocena ve studii ACTVtýdnu54byla zaznamenána klinická odpověď u 44,9% pacientů ve skupině skombinovanou
léčbou infliximabem ve srovnání s19,8% pacientů ve skupině placeba slizniční hojení se vtýdnu54vyskytla u větší části pacientů ve skupině s kombinovanou léčbou
infliximabem ve srovnání se skupinou placeba 18,2%, p<0,001pacientů užívající kombinovanou léčbu infliximabem než u pacientů ve skupině placeba oproti 14,0%, p<0,001a resp. 20,2% oproti 6,6%, p<0,001Větší část pacientů ve skupině kombinované léčby infliximabem mohla přerušit užívání
kortikosteroidů bez přerušení klinické remise ve srovnání se skupinou placeba vtýdnu30oproti 7,2%, p<0,001, kombinovaná analýza dat zACT1 a ACT28,9%, p=0,022, data zACT1Kombinovaná analýza dat ze studií ACT1 a ACT2 a jejich prodloužení, hodnocených od začátku po
54týdnů, prokázala u léčby infliximabem snížení hospitalizací a chirurgických zákroků souvisejících
sulcerózní kolitidou. Počet hospitalizací souvisejících sulcerózní kolitidou byl významně nižší ve
skupinách léčených infliximabem vdávce 5a10mg/kg než vplacebové skupině hospitalizací na 100paciento-roků: 21 a 19 oproti 40 vplacebové skupině; p=0,019, respektive
p=0,007infliximabem vdávce 5 a 10mg/kg také nižší než ve skupině placebové chirurgických zákroků na 100paciento-roků: 22 a 19 oproti 34; p=0,145, respektive p=0,022Podíl subjektů, které podstoupily kdykoli během 54týdnů po první infuzi hodnoceného léčiva
kolektomii, byl sledován ve studiích ACT1 a ACT2 i jejich prodlouženích a získaná data pak byla
kombinována. Ve skupině sinfliximabem vdávce 5mg/kg a 10mg/kg podstoupilo kolektomii méně
subjektů placebové Snížení incidence kolektomie bylo hodnoceno také vjiné randomizované, dvojitě zaslepené studii
kolitidou, u kterých se nepodařilo dosáhnout odpovědi na intravenózníkortikosteroidy a u kterých
proto bylo vyšší riziko kolektomie. Významně méně kolektomií bylo během 3měsíců od infuze
hodnoceného léčiva provedeno u pacientů, kterým byla aplikována jednotlivá dávka infliximabu
5mg/kg, než u pacientů, kteří dostávali placebo Ve studiích ACT1 i ACT2 infliximab zlepšil kvalitu života, což potvrdilo statisticky významné
zlepšení jak u měřítka specifického pro nemoc, IBDQ, tak zlepšením 36-položkového krátkého
dotazníku SF-Ankylozující spondylitida udospělých
Účinnost a bezpečnost infliximabu byly posuzovány ve dvou multicentrických, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů saktivní ankylozující spondylitidou Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI] skóre≥4 a bolest ≥4na škále 1-10Vprvní studii 5mg/kg infliximabu, nebo placebo v týdnu 0, 2, 612.týdnem, začali pacienti léčení placebem dostávat infliximab vdávce5mg/kg každých 6týdnů až
do 54.týdne. Po prvním roce klinického hodnocení přešlo 53pacientů dootevřeného pokračování
klinického hodnocení, které trvalo až do 102.týdne.
Ve druhé klinické studii a pak každých 6týdnů až do 24.týdne. Posléze všechny subjekty pokračovaly nainfliximabu
každých 6týdnů až do 96.týdne. Skupina1 dostávala 5mg/kg infliximabu. Ve Skupině2, po
počáteční infuzi ve 36.týdnu, pak pacienti sBASDAI skóre ≥3 zjištěným při 2 po sobě jdoucích
návštěvách dostávali 7,5mg/kg infliximabu každých 6týdnů až do 96.týdne.
Vklinickém hodnocení ASSERT bylo zlepšení známek a příznaků pozorováno už 2.týden. Ve
24.týdnu bylo ve skupině splacebem 15/78 sinfliximabem vdávce 5mg/kg jich bylo 123/201 80subjektů, mezi nimi 71 Vklinickém hodnocení P01522 bylo zlepšení známek a příznaků také pozorováno již 2.týden. Ve
12.týdnu byli vplacebové skupině 3/35 infliximabu jich bylo 20/35 6týdnů. Ve 102.týdnu zůstávalo na léčbě infliximabem ještě 49pacientů, mezi nimi 30 BASDAI50 respondérů.
Vobou studiích se také významně zlepšila fyzická funkce a kvalita života, vychází-li se z měření
pomocí BASFI a skóre fyzické složky SF-Psoriatická artritida udospělých
Účinnost a bezpečnost byla hodnocena vrámci dvou multicentrických, dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných studií u pacientů trpících aktivní psoriatickou artritidou.
Vrámci první klinické studie 104pacientů trpících aktivní polyartikulární psoriatickou artritidou. Během 16týdnů dvojitě zaslepené
fáze dostávali pacienti buď 5mg/kg infliximabu nebo placebo vtýdnu0, 2, 6a 14vkaždé skupiněpacienti následovně 5mg/kg infliximabu každých 8týdnů až do 46.týdne. Po prvním roce studie bylo
78pacientů převedeno do následné nezaslepené části, trvající až do 98.týdne.
Vrámci druhé klinické studie skupině 200pacientů trpících aktivní psoriatickou artritidou kloubůVprůběhu první 24-týdenní dvojitě zaslepené fáze bylo pacientům v0., 2., 6., 14. a 22.týdnu
podáváno buď 5mg/kg infliximabu nebo placebo 47pacientů sméně než 10% zlepšením oproti výchozímu stavu sohledem na otok a bolestivost
kloubů převedeno na podávání infliximabu spodávaným placebem převedeni na podávání infliximabu. Přípravek byl poté podáván všem
pacientům až do 46.týdne.
Hlavní výsledky hodnocení účinnosti vrámci klinických studií IMPACT a IMPACT2 jsou uvedeny
níže vtabulceTabulkaÚčinek na ACR a PASI ve studiích IMPACT a IMPACTIMPACTIMPACTPlacebo
Infliximab
Infliximab
Placebo
Infliximab
Infliximab
Randomizovaní
pacienti
5252N/AaOdpověďACR zpacientů)
Nodpověď ACR20*5odpověď ACR50*0odpověď ACR70*0Odpověď PASI zpacientůNOdpověď PASI75**1 *Počítačová ITT analýza, při které byly subjekty schybějícími údaji uvedeni jako nereagující
aÚdajez98.týdne pro IMPACT zahrnují údaje o kombinovaných pacientech splacebem i infliximabem,
kteří se účastnili nezaslepeného prodloužení hodnocení
bNa základě pacientů svýchozím PASI >2,5 pro IMPACT a pacientů s>3% výchozím BSA psoriatickým
postižením kůže pro IMPACT**Odpověď PASI75 pro IMPACT není zahrnuta vzhledem knízkému N; p<0,001 pro infliximab proti
placebu ve 24.týdnu pro IMPACTVrámci klinických hodnocení IMPACT a IMPACT2 byly zjištěny klinické odpovědi již ve 2.týdnu,
které přetrvávaly až do 98. respektive 54.týdne. Účinnost byla potvrzena při současném i bez
současného podávání methotrexátu. U pacientů léčených infliximabem bylo pozorováno snížení
vparametrech periferní charakteristiky aktivity psoriatické artritidy počet bolestivých/citlivých kloubů, daktylitida a přítomnost entezopatieVklinickém hodnocení IMPACT2 se posuzovaly rentgenologické změny. Na začátku, ve 24. a
54.týdnu se shromažďovaly rentgenové snímky rukou a nohou. Léčbainfliximabem ve srovnání
splacebem zpomalovala progresi poškození periferních kloubů, primárního hodnotícího kritéria ve
24.týdnu, vyjadřovaného změnou celkového upraveného skóre vdH-S oproti výchozímu stavu
0,70±2,53; p<0,001skóre vdH-S v54.týdnu záporná.
U pacientů léčených infliximabem bylo zjištěno signifikantní zlepšení fyzické výkonnosti, hodnocené
HAQ. Signifikantní zlepšení v kvalitě života závislé na zdraví bylo rovněž prokázáno ve
vypracovaných fyzických i mentálních souhrnných skóre škály SF-36 vrámci studie IMPACTPsoriáza udospělých
Účinnost infliximabu byla hodnocena ve dvou multicentrických randomizovaných dvojitě slepých
studiích: SPIRIT a EXPRESS. Pacienti v obou studiích měli psoriázu s plaky [Body Surface Area -BSA]≥10% a skóre oblasti psoriázy a indexu závažnosti [Psoriasis Area and
Severity Index -PASI]≥12kteří vdesátém týdnu dosáhli≥75% zlepšení způvodních hodnot PASI.
Studie SPIRIT hodnotila účinnost indukční terapie infliximabem u 249pacientů spsoriázou s plaky,
kteří dostávali vpředchozím období PUVA nebo systémovou léčbou. Pacienti obdrželi vtýdnech0,
2a 6infliximab v dávce buď 3, nebo 5mg/kg nebo infuze placeba. Pacienti sPGA skóre≥3byli
způsobilí kdalší infuzní dávce stejné léčby ve26.týdnu.
Ve studii SPIRIT byl podíl pacientů, kteří dosáhli PASI75v10.týdnu 71,7% ve skupině léčené
infliximabem v dávce 3mg/kg, 87,9% ve skupině léčené infliximabem v dávce 5mg/kg a 5,9% ve
skupině placeba pacientů ze skupiny 5mg/kg a 13,8% pacientů ze skupiny 3mg/kg respondéry PASI75. Mezi týdny
6a 26se příznaky psoriázy postupně vrátily smediánem času do relapsu choroby>20týdnů. Nebyl
pozorován žádný rebound fenomén.
Studie EXPRESS hodnotila účinnost indukční a udržovací terapie infliximabem u 378pacientů
spsoriázou s plaky. Pacienti obdrželi dávku 5mg/kg infliximabu nebo infuze placeba vtýdnech0, 2a
6, následovala udržovací terapie každých 8týdnůdo týdne 22ve skupině placeba a do týdne46ve
skupině infliximabu. Ve 24.týdnu byla skupina placeba převedena na indukční terapii infliximabem
pomocí indexu NAPSI cyklosporinem či acitretinem obdrželo 71,4% pacientů, ačkoliv nebyli nutně na léčbu rezistentní.
Hlavní výsledky jsou uvedeny vtabulce10. U pacientů léčených infliximabem byly významné
klinické odpovědi PASI50patrné při první návštěvě celkové sledované populace.
TabulkaSouhrn odpovědí PASI, PGA odpovědí a procent pacientů se všemi nehty vyčištěnými v
týdnech10, 24a 50. EXPRESS.
Placebo → Infliximab
5mg/kg
Infliximab
5mg/kg
10.týden
N≥90% zlepšení1≥75% zlepšení2≥50% zlepšení6PGA skóre: žádná PGA skóre: žádná 24.týden
N≥90% zlepšení1≥75% zlepšení3≥50%zlepšení5PGA skóre: žádná PGA skóre: žádná 50.týden
N≥90% zlepšení34≥75% zlepšení52≥50% zlepšení61PGA skóre: žádná PGA skóre: žádná kě*ňBAó A*BGó 6ó;,ěGďANc
10.týden1/6524.týden3/65 50.týden27/64 ap<0,001, pro každou ze skupin s infliximabem oproti kontrole.
bn=cAnalýza byla založena na subjektech spsoriázou nehtů při zařazení skóre NAPSI bylove skupině sinfliximabem 4,6, respektive 4,3 ve skupině splacebem.
Významné zlepšení oproti výchozím hodnotám bylo prokázáno u DLQI a mentální složky SF36
Pediatrická populace
Crohnova choroba u dětí Ve studii REACH 112pacientů aktivní Crohnovou chorobou konvenční léčbu dostávalo infiximab vdávce 5mg/kg v týdnu0, 2 a 6. U všech pacientů bylapožadována stabilní dávka 6-MP, AZA nebo MTX kortikosteroidydostávali infliximab vdávce 5mg/kg buď v8-týdenních, nebo v12-týdenních intervalech jako
udržovací léčbu. Pokud odpověď během udržovací léčby vymizela, bylo možné přejít kvyšší dávce
pediatrických pacientů přešlo ktéto léčbě intervalem a 23subjektů ve skupině sudržovací léčbou s12-týdenním intervalemztěchto pacientů Podíl subjektů sklinickou odpovědí vtýdnu10 byl 88,4% vtýdnu10 byl 58,9% Vtýdnu30 byl podíl subjektů sklinickou remisí vyšší ve skupině s8-týdenním intervalem 31/5255,8% skupině sudržovací léčbou s12-týdenním intervalem Údaje o píštělích vycházejí ze skóre PCDAI. Z22subjektů ze sloučených skupin sudržovací léčbou
s8-a 12-týdenními intervaly,které měly při zařazení do studie píštěle, mělo 63,6% odezvu na léčbupíštělí vtýdnu10, respektive 59,1% významná redukce užívání kortikosteroidů.
Ulcerózní kolitida u dětí Bezpečnost a účinnost infliximabu byly hodnoceny vmulticentrickém, randomizovaném,
nezaslepeném, paralelně uspořádaném klinickém hodnocení ve věku od 6 do 17let kolitidou léčbu. Při vstupu do klinického hodnocení 53% pacientů užívalo imunomodulační léčbu a/nebo MTXasnižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po 0.týdnu.
Všichni pacienti podstoupili indukční režim 5mg/kg infliximabu v0, 2. a 6.týdnu. Pacienti, kteří
neodpovídali na infliximab v8.týdnu následné sledování bezpečnosti. V8.týdnu bylo randomizováno 45pacientů, kteří užívali 5mg/kg
infliximabu jakoudržovací léčbu buď v8 nebo ve12týdenních intervalech.
Poměr pacientů sklinickou odpovědí na léčbu v8.týdnu byl 73,3% v8týdnu pro skupinu se současnou imunomodulační léčboupři vstupu i pro skupinu bez této léčby
byla podobná. Klinická remise v8.týdnu měřená pomocí skóre indexu aktivity ulcerózní kolitidy u
dětí V 54.týdnubyl poměr pacientů sklinickou remisí měřenou dle skóre PUCAI 38% sudržovací léčboupodávanou po 8týdnecha 18% po 12týdnech. Upacientů užívajících kortikosteroidy při vstupu byl poměr pacientů vremisi
aneužívajících kortikosteroidy v54.týdnu 38,5% 8týdnecha 0% V tomto klinickém hodnocení bylo více pacientů ve skupině 12 až 17let věku, než ve skupině 6 až
11let věku stanoveny definitivní závěry o vlivuvěku, byl zde vyšší počet pacientů vmladší věkové skupině,
ukterých bylo zvyšováno dávkování nebo byla ukončena léčba zdůvodu nedostatečného účinku.
Jiné pediatrické indikace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnostipředložit výsledky studií
sreferenčním léčivýmpřípravkem obsahujícím infliximabuvšech podskupin pediatrické populace
vléčbě revmatoidní artritidy, juvenilní idiopatické artritidy, psoriatické artritidy, ankylozující
spondylitidy, psoriázy aCrohnovy choroby
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Jednorázové intravenózní infuze infliximabu v dávkách 1, 3, 5, 10nebo 20mg/kg, ukazují přímý alineární vztah mezi velikostí podané dávky a maximální sérovou koncentrací křivkou koncentrací v čase 3,0až 4,1litrův cévním kompartmentu. Nebyly pozorovány žádné časové závislosti farmakokinetických parametrů.
Eliminační mechanismy infliximabu dosud nebyly popsány. Nezměněný infliximab nebyl v moči
detekován. U pacientů s revmatoidní artritidou nebyly zjištěné větší změny v clearanci nebo
distribučním objemu v závislosti na věku nebo hmotnosti. Farmakokinetika infliximabu u starších
pacientů nebyla studována. Studie nebyly provedené též u pacientů s nemocemi jater a ledvin.
Při jednorázových dávkách 3, 5nebo 10mg/kg, byly průměrné hodnoty Cmax77, 118a
277mikrogramů/ml. Průměrný poločas eliminace při těchto dávkách byl v rozmezí 8až 9,5dnů. U
většiny pacientů je možno stanovit infliximab v séru nejméně 8týdnů po doporučené jednorázové
dávce 5mg/kg u Crohnovy choroby a u revmatoidní artritidy po udržující dávce 3mg/kg každý
8.týden.
Následkem opakovaného podávání infliximabu píštělemi a 3nebo 10mg/kg každý 4. nebo 8.týden u revmatoidní artritidyinfliximabu v séru po druhé dávce. Další klinicky významná akumulace nebyla pozorována. U většiny
pacientů s Crohnovou chorobou s píštělemi byl infliximab detekován v séru po dobu 12-titýdnů rozmezí 4-28týdnů
Pediatrická populace
Populační farmakokinetická analýza založena na údajích získaných od pacientů s ulcerózní kolitidouchorobou infliximabu byla nelineárně závislá na tělesné hmotnosti. Po podání 5mg/kg infliximabukaždých
8týdnů, byla predikovanástřední hodnota ustáleného stavu expozice infliximabu koncentrace-čas v ustáleném stavu, AUCssnižší než predikovanástřední hodnota ustáleného stavu expozice léčivému přípravku udospělých.
Střední hodnota AUCss u pediatrických pacientů ve věku od 2let do věku méně než 6let byla
predikovánao40% nižší než u dospělých, ačkoliv počet pacientů podporujících tento odhad je
omezen.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Infliximab se nevyznačuje zkříženou reakcí s TNFαzískaným od jiných živočišných druhů, než jen odčlověka a šimpanze. Vzhledem ktomu je kdispozici jen omezené množství obvyklých preklinických
dat ve vztahu kbezpečnosti léku. Ve studiích toxicity, provedené u myší za užití analogických
protilátek selektivně inhibujících funkční aktivitu myšího TNFα, nebyla zjištěna mateřská toxicita,
embryotoxicita nebo teratogenicita. Ve studii fertility a celkové reprodukční funkce docházelo ke
snížení počtu březích myší podáváním stejných analogických protilátek. Není známo, zda tento nález
je následkem účinku na samce a/nebo samice. V šesti měsíční studii toxicity s opakovaným
podáváním u myší, při užití stejných analogických protilátek proti myšímu TNFα, byly pozorovány
krystalické usazeniny na oční čočce u některých myších samců.Žádná specifická oftalmologická
vyšetření u pacientů, která by objasnila závažnost těchto nálezů pro člověka, nebyla provedena.
Dlouhodobé studie na vyhodnocení karcinogenního potenciálu infliximabu nebyly provedeny. Studie
u myší s deficitem v TNFαneprokázaly zvýšení výskytu zhoubného bujení, i když byly vystaveny
látkám, podněcujícím nádorové bujení a/nebo umožňujícím jeho nové vzplanutí.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látekSacharosa
PolysorbátMonohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného.
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen sjinými
léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
Před rozpuštěním
5let při teplotě 2°C –8°C.
Přípravek Inflectra může být uchováván při teplotách maximálně až do 25°C jednorázově po dobu až
6měsíců, nesmí ale překročit původní dobu použitelnosti. Nová doba použitelnosti musí být napsána
na krabičku. Po vyjmutí z chladničky nesmí být přípravekInflectra do chladničky vrácen.
Po rekonstituci a naředění
Chemická a fyzikální stabilita naředěného roztoku byla prokázána na dobu až 60dní při teplotě 2°C
až 8°C a po dobu dalších24hodin při teplotě 25°Cpo vyjmutí z chladničky. Z mikrobiologického
hlediska mábýt infuzní roztok použit okamžitěadoba a podmínky uchovávání přípravku po otevření
před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24hodin při
2°C –8°C, pokud rekonstituce/ředěníneproběhlozakontrolovaných a validovaných aseptických
podmínek.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku při teplotě až do 25°C před jeho rekonstitucí jsou
uvedeny vbodě6.Podmínkyuchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstitucijsou uvedeny v bodě6.6.5Druh obalu a obsah balení
Skleněná injekční lahvička typuI sezátkouzvíčkem.
Velikost balení 1, 2, 3, 4, 5injekčních lahviček.
Na trhu nemusí být kdispozici všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
1.Potřebnou dávku a počet potřebných injekčních lahviček přípravku Inflectraje třeba vypočítat.
Jedna injekční lahvička přípravku Inflectraobsahuje 100mg infliximabu. Je třeba vypočítat,
jaký bude požadovaný celkový objem roztoku přípravku Inflectra.
2.Za aseptických podmínek se rozpustíobsah každé injekční lahvičky přípravku Inflectrav10ml
vody na injekci, a to za použití injekční stříkačky sjehlou 21-gauge třeba odstranitzhrdla injekční lahvičky odtrhávací víčko a otříthrdlo tamponem namočeným
v70% lihu. Středem pryžové zátkyje třeba zasunoutdo injekční lahvičky injekční jehlu a
vstříknout do ní nataženou vodu na injekci, a to směrem na skleněnou stěnu injekční lahvičky.
Injekční lahvičkou je nutno zatočit, aby se roztok jemně promíchal a prášek rozpustil. Je třeba
se vyhnout příliš dlouhému nebo agresivnímu pohybování injekční lahvičkou. INJEKČNÍ
LAHVIČKOU SE NESMÍ TŘEPAT. Při rozpuštění se může vytvořitpěna. Rozpuštěný roztok
se nechá ustát po dobu 5minut. Roztok by měl být bezbarvý až světle žlutý a opalizující. Může
se vněm objevit menší počet průsvitných částic, neboť infliximab je protein. Roztok se nesmí
používat, pokud se vněm objeví neprůhledné či jiné cizí částice nebo je odlišně zbarven.
3.Požadovaný objem připraveného roztoku přípravku Inflectraje třeba doplnit na objem 250ml
roztokem chloridu sodného na infuzi 9mg/ml přípravku Inflectra žádným jiným rozpouštědlem.Ředění může být provedeno tak, že odeberete
objem roztoku chloridu sodného na infuzi9mg/ml infuzního vaku ekvivalentní objemu rozpuštěného přípravku Inflectra.Potom se pomalu přidá
požadované množství roztoku přípravku Inflectrado infuzní láhve o objemu250ml nebo vaku a
jemně se promíchá.Pro objemy větší než 250ml použijte buď větší infuzní vak 1000mlroztoku nepřekročí 4mg/ml.Pokud je rekonstituovaný a naředěný roztok uchováván
vchladničce, infuzní roztok musí být před krokem4 teplotě 25°C po dobu 3hodin. Uchovávání déle než 24hodin při teplotě 2°C–8°C platí pouze
pro přípravu přípravku Inflectra vinfuzním vaku.
4.Připravený infuzní roztok musí být podáván po dobu ne kratší, než je doporučená doba infuze
snízkou vazbou bílkovin přípravek neobsahuje žádné konzervační přísady, doporučuje se podat roztok pro infuzi co
nejdříve, nejpozději však do 3hodin po rekonstituci a naředění. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně by doba neměla být delší než 24hodin při 2°C –8°C, pokud rekonstituce/ředění
neproběhlozakontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Jakékoli zbylé množství
infuzního roztokuse nesmí uchovávatpro opakované použití.
5.Před podáním je třeba přípravekInflectravizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice
nebo není odlišně zabarven. Roztoknesmí být použit, pokud se vněm objeví neprůhledné či
jiné cizí částice nebo odlišné zabarvení.
6.Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 10.09.Datum posledního prodlouženíregistrace: 21.06.10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCIBIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCIBIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKYA VÝROBCEODPOVĚDNÝZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobcůbiologické léčivé látky
CELLTRION Inc.
23 Academy-ro,
Yeonsu-gu,Incheon,Korejská republika
CELLTRION Inc.Yeonsu-gu, Incheon, Korejská republika
Lonza Biologics Tuas Pte Ltd
35 Tuas South Avenue Singapur Singapur
Název a adresa výrobceodpovědnéhoza propouštění šarží
Hospira Zagreb d.o.o.
Prudnička cesta 10291 Prigorje Brdovečko
Chorvatsko
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládáníPSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku Další opatření kminimalizaci rizik
Edukační program sestává zkarty pacienta, kterou pacient nosí usebe. Karta slouží jako připomenutí
kzaznamenání výsledků specializovaných vyšetření včetně data jejich provedení adále ktomu, aby
zdravotničtí pracovníci pečující opacienta získali potřebné informace ojeho současné léčbě
přípravkem.
Karta pacientamusí obsahovat následující klíčová sdělení:
Připomenutí pacientům, aby kartu pacienta ukazovali všem ošetřujícím zdravotnickým
pracovníkům i vsituacích, kdy potřebují rychlou lékařskou pomoc; a sdělení, že pacient používá
přípravek Inflectra
Připomenutí, že mají být zaznamenány obchodní název přípravku a číslo šarže
Možnost pro zaznamenání typu, data a výsledku screeningu na TBC
Informace, že léčba přípravkem Inflectra může zvýšit riziko závažné infekce/sepse, oportunních
infekcí, tuberkulózy, reaktivace hepatitidy Baprůlomové infekce po BCG vakcinaci u kojenců,
kteří byli inuteronebo během kojení vystaveni infliximabu; a informaci, kdy má pacient
vyhledat zdravotnického pracovníka
Kontaktní údaje na předepisujícího lékaře
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Inflectra100mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
infliximabum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahujeinfliximabum100mg.
Po rekonstituci jeden ml obsahuje infliximabum 10mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharosa, polysorbát80, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
1injekční lahvička
injekční lahvičky
injekční lahvičky
injekční lahvičky
injekčních lahviček
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
Před použitím rekonstituujtea nařeďte.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
EXP, pokud nebyl přípravek v chladničce ___________________
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Přípravek může být uchováván při pokojové teplotě pokud však neuplyne původní datum použitelnosti.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/854/001 1injekční lahvička
EU/1/13/854/002 2 injekční lahvičky
EU/1/13/854/0033 injekční lahvičky
EU/1/13/854/004 4 injekční lahvičky
EU/1/13/854/005 5 injekčních lahviček
13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se –odůvodnění přijato.
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Inflectra100mg prášek pro koncentrátpro infuzní roztok
infliximabum
i.v.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Kintravenóznímu použití po rekonstitucia naředění.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
100mg
6.JINÉ
INFLECTRA
100mg prášek pro koncentrát pro infuzní
roztok.
infliximab
KARTA PACIENTA
Ukažte tuto kartu každému lékaři, který Vás léčí.
Tato kartapacientaobsahuje důležité informace,
které byste mělběhem léčby přípravkem Inflectra.
Jméno pacienta:
Jméno lékaře:
Telefonní číslo lékaře:
Po obdržení nové karty si tuto kartu prosím
uschovejte pro případné nahlédnutí po dobu
4měsíců od Vaší poslední dávky přípravku
Inflectra.
Přečtěte si,prosím,pečlivě příbalovou informaci
přípravku Inflectrapřed tím, než začnete tento lék
používat.
Datum zahájení léčby přípravkem Inflectra:
Aktuální podávání přípravku:
Je důležité, abyste spolu sVaším lékařem
zaznamenali název léčivého přípravku a číslo
šarže Vašeho léku.
Název přípravku:
Číslo šarže:
Požádejte svého lékaře, aby vyplnil níže typ a
datum posledního tuberkulózu Vyšetření Vyšetření
Datum Datum
Výsledek: Výsledek:
Dbejte prosím na to, abyste při každé návštěvě
zdravotnického pracovníka mělvšech ostatních léků, které užíváte.
Seznam alergií:
Seznam ostatních léků:
Infekce
Před zahájením léčby přípravkem Inflectra
Informujte svého lékaře, pokud trpíte nějakou
infekcí, i kdyby se jednalo o velmi mírnou
infekci.
Je velmi důležité sdělit svému lékaři, zda jste
někdy mělv blízkém kontaktu sněkým, kdo mělTBC.
Váš lékař Vás vyšetří, zda netrpíte TBC.
Požádejte svého lékaře, aby vyplnil typ a
datum posledního TBC do této karty.
Sdělte svému lékaři, zda trpíte hepatitidou B
nebo zda víte, či máte podezření, že jste
přenašečem viru hepatitidy B.
Během léčby přípravkem Inflectra:
Jestliže se u Vás objeví příznaky infekce,
oznamte to neprodleně svému lékaři. Mezi
tyto příznaky patří horečka, únava,
hmotnosti, noční pocení, průjem, rány,
problémy se zuby, pálení při močení nebo
chřipkové příznaky.
Těhotenství, kojenía očkování
Vpřípadě, že Vám byl přípravek Inflectra
podán během těhotenství, nebo vobdobí, kdy
kojíte,je důležité, abyste otom informovala
dětského lékaře předtím, než Vaše dítě
dostane jakoukoli očkovací látku. Vaše dítě
nesmí být očkováno „živou vakcínou“, jako
je BCG během 12měsíců ponarozenínebo během
období, kdy kojíte, pokud dětský lékař
nedoporučí jinak.
Noste tuto kartu u sebe po dobu 4měsíců po
poslední dávce přípravku Inflectra, nebo
vpřípadě těhotenství po dobu 12měsíců po
narození Vašeho dítěte. Nežádoucí účinky se
mohou objevit za dlouhou dobu po poslední
dávce přípravku.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Inflectra100mg prášekpro koncentrát pro infuzní roztok
infliximabum
Přečtěte si pozorně celoupříbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Váš lékař Vám dá také kartu pacienta, která obsahuje důležité informace o bezpečnosti léčby,
které byste mělpřípravkem Inflectra.
Po obdržení nové karty si tuto kartu prosím uschovejte pro případné nahlédnutí po dobu
4měsíců od Vaší poslední dávky přípravku Inflectra.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit,a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Viz bod Co naleznete v tétopříbalové informaci
1.Co je přípravek Inflectraa kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Inflectrapoužívat.
3.Jak se bude přípravek Inflectrapodávat
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Inflectrauchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Inflectraa k čemu se používá
Přípravek Inflectraobsahuje léčivou látku infliximab, která je kombinací lidské amyší bílkoviny.
Infliximab je monoklonální protilátka, což je druh bílkoviny, která se připojuje k určitýmcílovým
místům vtěle nazývaným TNF Přípravek Inflectrapatří do skupiny léčiv zvané „blokátory TNF“. Používá se u dospělých pacientů
kléčbě následujících zánětlivých onemocnění:
Revmatoidní artritida
Psoriatická artritida
Ankylozující spondylitida Psoriáza
Přípravek Inflectraje také používán u dospělých pacientů a dětí ve věku 6let nebo starších kléčbě:
Crohnovy choroby
Ulcerózní kolitidy
Přípravek Inflectrapůsobí tak, žese cíleněnaváže na TNF alfa zablokuje jeho činnost.TNF alfase zapojuje do zánětlivých procesů vorganismu a její blokování tedy
snižuje zánět vtěle.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů. Pokud máte aktivní revmatoidní artritidu,
budete nejprve léčenpodáván přípravek Inflectrav kombinacisjiným lékem, methotrexátem, ke:
zmírnění známek a příznaků Vašeho onemocnění,
zpomalení poškození kloubů,
zlepšení Vašeho fyzického stavu.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, obvykle doprovázípsoriázu. Pokud tímto
onemocněním trpíte, budete nejprve léčenfungovat, dostanetepřípravekInflectrake:
zmírnění známek a příznaků Vašeho onemocnění,
zpomalení poškozování Vašich kloubů,
zlepšení Vašeho fyzického stavu.
Ankylozující spondylitida Ankylozující spondylitida je zánětlivé onemocnění páteře. Pokud tímto onemocněním trpíte, budete
nejprve léčenpřípravekInflectrake:
zmírnění známek a příznaků Vašeho onemocnění,
zlepšení Vašeho fyzického stavu.
Psoriáza
Psoriáza splaky, budete nejprve léčen/a jinými léky nebo léčebnými metodami, např. fototerapií. Pokud však
tyto léky nebo léčebné metody nebudou dostatečně fungovat, bude Vám podáván přípravek Inflectra
ke zmírnění projevů a příznaků Vašeho onemocnění.
Ulcerózní kolitida
Ulcerózní kolitida je zánětlivé střevní onemocnění. Pokud máte ulcerózní kolitidu, budete nejprve
léčenpřípravek Inflectrakléčbě Vašeho onemocnění.
Crohnova choroba
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střeva. Pokud trpíte Crohnovou chorobou, budete nejprve
léčenpřípravek Inflectrak:
léčbě aktivní Crohnovy choroby,
snížení počtu abnormálních vyústění střev na povrch kůže jinými léky nebo chirurgickými výkony.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Inflectrapoužívat
Nesmítedostávat přípravek Inflectra, jestliže:
Jste alergickýbodě6Jste alergickýTrpíte tuberkulózou Trpíte středně závažným nebo závažným srdečním selháním.
Pokud trpíte některým zvýše uvedených stavů, nepoužívejte přípravek Inflectra. Pokud si nejste
jistýUpozornění a opatření
Před léčbou přípravkem Inflectranebo během níse poraďte se svým lékařem, jestliže:
Jste už dříve bylJestliže jste již vminulosti bylzahajujete znovu léčbu přípravkem Inflectra, sdělte to svému lékaři.
Jestližejste léčbu infliximabem vysadilalergických reakcí, když znovu začnete léčbu.
Infekce
Jestliže trpíte infekčním onemocněním, a to i vpřípadě, že se jedná o mírné onemocnění, sdělte
to svému lékaři dříve, než Vám bude podáván přípravek Inflectra.
Jestliže jsteněkdyžilkokcidiomykóza nebo blastomykóza, sdělte to svému lékaři dříve, než Vám bude podáván
přípravek Inflectra. Tyto infekce jsou vyvolány zvláštním typem plísní, které mohou napadnout
plíce nebo další části těla.
Během léčby přípravkem Inflectramůžete být více náchylnýJestliže Vám je 65let nebo více, je u Vás zvýšené riziko.
Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce způsobené viry, plísněmi,
bakteriemi nebo jinými mikroorganismy v prostředía sepse, které mohou ohrožovat Váš život.
Pokud tedy u sebe během léčby přípravkem Inflectrazaznamenáte kterýkoli zpříznaků infekce,
oznamte to neprodleně svému lékaři. Mezi tyto příznaky patří horečka, kašel, příznaky chřipky,
celková únava, zarudlá nebo horká kůže, rány nebo problémy schrupem. Váš lékař může
doporučit dočasné ukončeníléčbypřípravkemInflectra.
Tuberkulóza Je velmi důležité sdělit svému lékaři, zda jste někdy mělsněkým, kdo měl nebo má TBC.
Váš lékař Vás vyšetří, zda netrpíte TBC. U pacientů léčených infliximabem byly hlášeny
případy onemocnění TBCi u pacientů, kteří již byli léčeni léky proti TBC. Váš lékař zaznamená
výsledky těchto vyšetření do Vaší karty pacienta.
Pokud se Váš lékař bude domnívat, že je u Vás riziko onemocnění TBC, můžete být léčenpřípravky proti TBC ještě předtím, než Vám bude podáván přípravek Inflectra.
Pokud se u Vás během léčby přípravkem Inflectraobjeví kterýkoli zpříznaků tuberkulózy,
oznamte to neprodleně svému lékaři. Mezi tyto příznaky patří přetrvávající kašel, úbytek
hmotnosti, pocit únavy, horečka, noční pocení.
Virus hepatitidy B
Pokudjste nosičem viru HBV nebo jste někdy měllékaře, ještě předtím, než Vám bude přípravek Inflectrapodáván.
Upozorněte svého lékaře, pokud si myslíte, že můžete být vriziku nákazy hepatitidou B.
Váš lékař by Vám mělprovést testy napřítomnostviru hepatitidyB.
Léčba blokátory TNF, jako je Inflectra, může vést u pacientů, kteří jsou nosiči tohoto viru, k
reaktivaci HBV ohrožovat život.
Pokud u Vás dojde kreaktivaci hepatitidy B, Váš lékař možná bude muset zastavit léčbu a podat
Vám léky, jako jsou například účinná antivirotika spodpůrnou léčbou.
Srdeční obtíže
Informujte svého lékaře, jestliže trpíte jakýmikoli srdečními obtížemi, např. mírným srdečním
selháním.
Váš lékař bude pečlivě sledovat Vaše srdce.
Pokud se u Vás během léčby přípravkem Inflectraobjeví nové příznaky srdečního selhánínebo
se stávající příznaky zhorší, je nutno neprodleně kontaktovat lékaře. Mezi tyto příznaky patří
dušnostnebo otoky nohou.
Nádorové onemocnění a lymfom
Dříve než Vám bude podáván přípravek Inflectra, sdělte svému lékaři, zda trpíte nebo jste někdy
vminulosti trpělU pacientů se závažnou revmatoidní artritidou, trpících tímto onemocněním dlouhou dobu,
může být zvýšené riziko vzniku lymfomu.
U dětí a dospělých, kteří užívají přípravek Inflectra,se může zvýšit riziko vzniku lymfomu nebo
jiného nádorového onemocnění.
U některých pacientů, kteří dostávali blokátory TNF, včetně infliximabu, se rozvinul vzácný typ
rakoviny zvaný hepatosplenický T-buněčný lymfom. Ztěchto pacientů bylavětšina dospívající
chlapci nebo mladí mužia většinou měli buď Crohnovu chorobunebo ulcerózní kolitidu. Tento
typ maligního nádorového onemocnění obvykle končil úmrtím. Téměř všichni pacienti vedle
blokátorů TNF také dostávali léky obsahující azathioprin nebo merkaptopurin.
U některých pacientů léčených infliximabem se rozvinuly určité typy kožních nádorových
onemocnění. Pokud seběhem léčby nebo po jejím skončení vyskytnou změny na kůžinebo
výrůstky na kůži, sdělte to svému lékaři.
U některých žen, které jsou léčeny na revmatoidní artritidu infliximabem, se vyvinula rakovina
děložního krčku. Ženám, které používají přípravek Inflectra, včetně žen starších 60 let, může
lékař doporučitpravidelnápreventivní vyšetření na rakovinu děložního krčku.
Plicní onemocnění nebo silní kuřáci
Jestliže trpíte chronickou obstrukční plicní nemocí kuřačka, sdělte to svému lékaři, dříve než Vám bude podáván přípravek Inflectra.
U pacientů sCHOPN a pacientů silných kuřáků/kuřaček může být zvýšené riziko vzniku
rakoviny při léčbě přípravkem Inflectra.
Onemocnění nervového systému
Před podáním přípravkuInflectra, sdělte svému lékaři, zda máte nebo jste mělovlivňoval Váš nervovýsystém.Jedná se oroztroušenou sklerózu, Guillian-Barrého syndrom
zánět očního nervu.
Pokud se u Vás během léčby přípravkem Inflectraobjeví příznaky nervového onemocnění,
oznamte to neprodleně svému lékaři. Mezi tyto příznaky patří poruchy vidění, slabost paží a
nohou, necitlivost nebo brnění jakékoliv části Vašeho těla.
Abnormální otevřené rány na kůži
Jestližemáteabnormálníotevřené rány na kůži bude podáván přípravek Inflectra.
Očkování
Jestliže jste vnedávné době bylsvého lékaře.
Před zahájením léčby přípravkem Inflectra máte podstoupit doporučená očkování. Během léčby
přípravkem Inflectra můžete podstoupit některá očkování, kromě očkování živými vakcínami
vyvolat infekce.
Jestliže Vám byl podáván přípravek Inflectraběhem těhotenství, může mít také Vaše dítě vyšší
riziko vzniku infekce vdůsledku podání živé vakcíny během prvního roku života. Je důležité,
abyste dětského lékaře i ostatní lékaře informovala opoužívání přípravku Inflectra, aby mohli
rozhodnout, kdy by Vaše dítě mělo být očkováno, včetně očkování živými vakcínami, jako je
BCG vakcína Jestliže kojíte, je důležité, abyste informovala dětského lékaře adalší zdravotnické pracovníky
otom, že používáte přípravek Inflectra, předtím, než Vaše dítě dostane jakoukoli vakcínu.Více
informací naleznete vbodě Těhotenství akojení.
Terapeutické infekční agens Promluvte si se svým lékařem, pokud jste vnedávné době podstoupilnaplánovanou léčbu spoužitím původců infekce určených k léčbě používané kléčbě nádorůOperace a stomatologické zákroky
Jestliže se chystáte podstoupit chirurgický výkon nebo stomatologický zákrok, sdělte to svému
lékaři.
Sdělte svému chirurgovi či stomatologovi, že používáte přípravek Inflectraa ukažte mu svou
kartu pacienta.
Problémysjátry
Uněkterých pacientů, kterým byl podáván infliximab, se rozvinuly závažné problémy sjátry.
Pokud se uVás vprůběhu léčby přípravkem Inflectra objeví příznaky problémů sjátry,
neprodleně to oznamte svému lékaři. Mezi tyto příznaky patří zbarvení kůže či očí dožluta,
tmavohnědé zbarvení moči, bolest nebo otok vpravéhorní oblasti břicha, bolest kloubů, kožní
vyrážky nebo horečka.
Nízký počet krvinek
Uněkterých pacientů, kterým byl podáván infliximab, nemusí být tělo schopné vytvořit dostatek
krvinek, které pomáhají bojovat proti infekcím nebo zastavovat krvácení.
Pokud se u Vás vprůběhu léčby přípravkem Inflectra objeví příznaky nízkého počtu krvinek,
neprodleně to oznamte svému lékaři. Mezi tyto příznaky patří přetrvávající horečka, časté
krvácení nebo výskyt modřin, malé červené nebo fialové tečky způsobené krvácením pod kůži
nebo bledost.
Porucha imunitního systému
Uněkterých pacientů, kterým byl podáván infliximab, se rozvinuly příznaky autoimunitního
onemocnění zvaného lupus.
Pokud se u Vásvprůběhu léčby přípravkem Inflectra objeví příznaky onemocnění zvaného
lupus, neprodleně to oznamte svému lékaři. Mezi tyto příznaky patří bolest kloubů nebo vyrážka
na tvářích nebo pažích, která je citlivá na sluneční záření.
Děti a dospívající
Výše uvedené informace se týkají také dětí a dospívajících. Navíc:
U některých dětí a dospívajících pacientů, kteří užívali látky blokující TNF, jako je infliximab,
se rozvinula nádorová onemocnění, včetně neobvyklých druhů, které někdy končily úmrtím.
Ve srovnání s dospělými se u více dětí používajících infliximab rozvinulainfekce.
Děti mají dostávat doporučenáočkování před zahájením léčby přípravkem Inflectra.Děti
mohou vprůběhu léčby přípravkem Inflectra podstoupit některá souběžná očkování, kromě
očkování živými vakcínami.
Přípravek Inflectraby měl být používán pouze u dětí léčených pro Crohnovu chorobu nebo ulcerózní
kolitidu. Tyto děti musí být ve věku 6let nebo starší.
Pokud si nejste jistýlékařem dříve, než začnete přípravek Inflectraužívat.
Další léčivépřípravkya přípravek Inflectra
Pacienti, kteří trpí nějakou formou infekčního onemocnění, obvykle již užívají některé zléčivých
přípravků kléčbě tohoto onemocnění.Tyto léčivé přípravky mohou způsobovat nežádoucí účinky.
Váš lékař Vám poradí, které ztěchto léčivých přípravků musíte i nadále používat během léčby
přípravkem Inflectra.
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat, a to i o jakýchkoli jiných lécích určených kléčbě Crohnovy choroby, ulcerózní
kolitidy, revmatoidní artritidy, ankylozující spondylitidy, psoriatické artritidy nebo psoriázy nebo o
lécích vydávaných bez lékařského předpisu, jako jsou např. vitaminy a rostlinné přípravky.
Zejménainformujte svého lékaře, pokud užíváte některý znásledujících léčivých přípravků:
Léky ovlivňující Váš imunitní systém.
Kineret Orencia Během používání přípravku Inflectra nesmíte být očkovánInflectra používala během těhotenstvínebo jestliže přípravek Inflectra používáte během kojení,
informujte o tom dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky, kteří o Vaše dítě pečují, předtím,
než Vaše dítě dostane jakoukoli očkovací látku.
Pokud si nejste jistýlékařem dříve, než začnete přípravek Inflectraužívat.
Těhotenství,kojenía plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujeteotěhotnět,
poraďte se se svým lékařemdříve, než začnete tento přípravek užívat. Přípravek Inflectra
užívejte vprůběhu těhotenství nebo kojení pouze, pokud to Váš lékař považuje za zcela
nezbytné.
Vprůběhu léčbypřípravkem Inflectraa ještě podobu 6měsíců od ukončení léčby byste neměla
otěhotnět. Poraďte se se svým lékařem o používáníantikoncepce.
Jestliže Vám byl podáván přípravek Inflectraběhem těhotenství, může mít Vaše dítě vyšší riziko
vzniku infekce.
Je důležité, abyste dětského lékaře i ostatní lékaře informovala o používání přípravku Inflectra
před tím, než bude Vašemu dítěti podána jakákoli očkovací látka. Jestliže Vám byl podáván
přípravek Inflectra během těhotenství, podání BCG vakcíny Vašemu dítěti během 12měsíců po narození může vést kinfekci se závažnými komplikacemi,
včetně úmrtí. Živé očkovací látky, jako je BCGvakcína, nesmí být Vašemu dítěti podány během
12měsíců po narození, pokud dětský lékař nedoporučí jinak. Více informací viz bod o
očkování.
Jestliže kojíte, je důležité, abyste informovaladětského lékaře adalší zdravotnické pracovníky
otom, že používáte přípravek Inflectra, předtím, než Vaše dítě dostane jakoukoli vakcínu.Živé
očkovací látky nesmí být Vašemu dítěti podány během období, kdy kojíte, pokud dětský lékař
nedoporučí jinak.
U kojenců narozených ženám léčeným infliximabem během těhotenství byla hlášená závažná
snížení počtu bílých krvinek. Pokud má Vaše dítě nepřetržité horečky nebo infekce, ihned
kontaktujte dětského lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by podávání přípravku Inflectraovlivnilo Vaši schopnost řízení dopravních
prostředků, obsluhování přístrojů nebo strojů. Pokudpo podání přípravku Inflectracítíte únavu,
závratěnebo se necítíte dobře, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné přístroje nebo
stroje.
Přípravek Inflectraobsahujesodík
Inflectraobsahuje méně než 1mmol sodíku“.Před podáním se však přípravek Inflectra smísísroztokem obsahujícím sodík. Pokud
dodržujete dietu snízkým obsahem soli, poraďte se slékařem.
3.Jak se bude přípravek Inflectrapodávat
Jaké množství přípravku Inflectra se podává
Jakou dávku přípravku Inflectra budete dostávat a jak často, rozhodne Váš lékař. Bude to záviset
na Vašem onemocnění, hmotnosti a reakci na léčbu přípravkem Inflectra.
Následující tabulka Vám ukáže, jak často budete obvykle dostávat tento léčivý přípravek po
podání první dávky.
2.dávka2týdny po 1.dávce
3.dávka6týdnů po 1.dávce
Další dávkyKaždých 6 až 8týdnů vzávislosti na Vašem
onemocnění
Revmatoidní artritida
Obvyklá dávka je 3mg na jeden kg tělesné hmotnosti.
Psoriatická artritida, ankylozující spondylitida kolitida, Crohnova choroba
Obvyklá dávka je 5mg na jeden kg tělesné hmotnosti.
Jak se přípravek Inflectrapodává
Přípravek InflectraVám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra ve zdravotnickém zařízení.
Váš lékař nebo sestra připraví léčivo na infuzi.
PřípravekInflectraVám bude podáván infuzí žil,obvykle na paži. Po třetí léčbě může Váš lékař rozhodnout o podávání dávky přípravku
Inflectrapo dobu 1hodiny.
Po dobu infuze a 1až 2hodiny poté budete sledovánPoužití u dětía dospívajících
U dětí doporučená dávka stejná jako u dospělých.
Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Inflectra
Je velmi nepravděpodobné, že by Vám bylo podáno příliš mnoho přípravku Inflectra, protože tento lék
podává vždy lékař nebo zdravotní sestra. Nežádoucí účinky po předávkování přípravkem Inflectra
nejsou známy.
Jestliže jste zapomnělPokud zapomenete nebo zmeškáte návštěvu pro podání přípravku Inflectra, domluvte si novou
návštěvu co nejdříve.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina znich je pouze mírných, nejvýše středně závažných. Avšak u
některých pacientů se mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky a mohou vyžadovat léčbu.
Nežádoucí účinky se mohou projevit i po ukončení léčby přípravkem Inflectra.
Kontaktujte neprodleně svého lékaře vždy, když zaznamenáte kterýkoli z následujících
příznaků:
Příznaky alergické reakce,jako jsou otoky obličeje, rtů, ústní dutiny nebo hrdla, které mohou
způsobit obtíže při polykání nebo dýchání, kožní vyrážka, kopřivka, otoky rukou, nohou nebo
kotníků. Některé ztěchto reakcí mohou být závažné nebo život ohrožující. Alergická reakce se
může objevit během 2hodin po podání injekce nebo i později. Další příznaky alergických
nežádoucíchúčinků, které se mohou projevit až do 12dnů po podání injekce, jsou bolest svalů,
horečka, bolest kloubů nebo čelistí, bolest vkrku, bolest hlavy.
Příznaky srdečních obtíží,jako je nepříjemný pocit na hrudi nebo bolest na hrudi, bolest paže,
bolest břicha, dušnost, úzkost, točení hlavy, závrať, mdloby, pocení, pocit na zvracení
nohou.
Příznaky infekcedušnost, chřipkové příznaky, úbytek tělesné hmotnosti, noční pocení, průjem, rány, nahromadění
hnisu ve střevě nebo okolo konečníku Možné příznaky rakovinyzahrnujícímimo jinéotok lymfatických uzlin, úbytek tělesné
hmotnosti, horečku, neobvyklé uzlíky pod kůží, změny mateřských znamének nebo ve zbarvení
kůže nebo neobvyklé poševní krvácení.
Příznaky plicních obtíží,jako jsou kašel, dechové potíže nebo pocit tíhy na hrudi.
Příznaky neurologických potížízmatenost,potíže s mluvením nebo porozuměním; potíže s viděním jedním nebo oběma očima,
potíže schůzí,závratě,ztráta rovnováhy čikoordinace nebo silná bolest hlavyzáchvaty, brnění/necitlivost jakékoli části Vašeho tělaneboslabost rukou nebo nohou, poruchy
vidění jako např. dvojité vidění či jiné oční problémy.
Příznaky jaterních potížítrpělnebo otok vnadbřišku, bolest kloubů, kožní vyrážkynebo horečka.
Příznaky poruchy imunitního systému,jako jsou bolesti kloubů nebo vyrážka na tvářích či
pažích, která je citlivá na sluneční záření,vyrážka Příznaky nízkého počtu krvinek,jako je přetrvávající horečka, časté krvácení nebo výskyt
modřin, malé červené nebo fialové tečky způsobené krvácením pod kůži nebo bledost.
Příznaky závažných kožních problémů, jako jsou načervenalé tečky vypadající jako terč nebo
kruhové skvrny často scentrálními puchýři na trupu, rozsáhlé oblasti olupování a odlupování
naplněné hnisem, které se mohou šířit po těle. Tyto kožní reakce mohou být doprovázeny
horečkou.
Pokud se u Vás objeví kterýkoliv zvýše uvedených nežádoucích účinků, kontaktujte neprodleně svého
lékaře.
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány při léčbě přípravkem Inflectra:
Velmi časté:mohou se vyskytnoutu více než 1pacientaz Bolest žaludku, nevolnost
Virové infekce,jako např. opar či chřipka
Záněty horních cest dýchacích, jako zánět vedlejších dutin nosních
Bolest hlavy
Nežádoucí účinky spojené spodáním infuze
Bolest.
Časté:mohou se vyskytnout ažu 1pacientazPoruchy činnostijater, zvýšení hodnot jaterních enzymů Plicní nebo hrudní infekce,jako je zánět průdušek nebo zápal plic
Obtížnénebo bolestivé dýchání, bolest na hrudi
Krvácení v žaludku nebo střevech, průjem, poruchy trávení, pálení žáhy, zácpa
Kopřivka,svědivá vyrážka nebo suchá kůže
Problémy srovnováhou nebo pocit závratě
Horečka, zvýšené pocení
Poruchy oběhu,jako je nízký nebo vysoký krevní tlak
Modřiny, návaly nebo krvácení znosu, horká kůže, zarudnutí kůže Pocit únavy či slabosti
Bakteriální infekce,jako jsou např. otrava krve, abscesyInfekce kůže zdůvodu plísní
Krevní obtíže,jako např. anemie krvinek
Otoky lymfatických uzlin
Deprese, poruchy spánku
Oční problémy zahrnující červené oči a infekce
Zrychlení srdečního rytmu nebo bušení srdce
Bolest kloubů, svalů nebo zad
Infekce močových cest
Lupénka, kožní problémy, jako je ekzém a ztráta vlasů
Reakce vmístě vpichu injekce, jakonapř. bolest, otok, zarudnutí nebo svědění
Třesavka, hromadění tekutiny pod kůží způsobující otoky
Pocit znecitlivění nebo pocit brnění.
Méně časté:mohou se vyskytnout ažu 1pacientazeNedostatečné prokrvení, otoky cév
Nahromaděníkrve mimo krevní cévy Kožní problémy,jako jsou puchýře, bradavice, neobvyklá zabarvení kůže nebo pigmentace,
otoky rtů, ztluštění kůže nebo červená šupinatá kůže
Závažné alergické reakce reakce na cizí proteiny
Zhoršené hojení ran
Zánět jater Zapomnětlivost, podrážděnost, zmatenost, nervozita
Oční problémy,včetně rozmazaného, neostrého či zhoršeného vidění, oteklé oči nebo ječné zrno
Nověvzniklésrdeční selhánínebo jeho zhoršení, pomalý srdeční tep
Mdloby
Křeče, nervové poruchy
Perforace střeva nebo blokáda střev, bolest nebo křeče žaludku
Zánět slinivkybřišní
Plísňové infekce, např. kvasinkovénebo plísňové infekce nehtů
Plicní obtížeTekutina kolem plic Ztížené dýchání způsobené zúžením dýchacích cest
Zánět blány obalující plícezpůsobující ostrou bolest na hrudi, která se zhoršuje při dýchání
Tuberkulóza
Infekce ledvin
Nízký počet krevních destiček, příliš mnoho bílých krvinek
Vaginální infekce
Výsledky vyšetření krve, které vykazují tvorbu „protilátek“ proti vlastnímu tělu
Změny hladin cholesterolu atuků vkrvi.
Vzácné:mohou se vyskytnout ažu 1pacientazDruh rakoviny krve Oběhové selhání krevních cév
Zánět mozkových blan Infekce zdůvodu oslabení imunitního systému
InfekčníhepatitidaB, pokud jste hepatitidou typu B trpělZánět jater způsobený problémem simunitním systémem Problém sjátry, kterýzpůsobuje zbarvení kůže či očí dožluta Abnormální otoky nebo růst tkání
Závažná alergická reakce, která může způsobit ztrátu vědomí amůže být život ohrožující
Prosáknutí malýchcév Poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny sarkoidózaNahromadění imunitních buněk vdůsledku zánětlivé odpovědi Ztráta zájmu a emocí
Závažné kožní problémyjako např. toxická epidermální nekrolýza, Stevensův–Johnsonův
syndrom a akutní generalizovaná exanthematózní poustulóza
Jiné kožní problémy jako je erythema multiforme, puchýře aolupování kůže nebo vřídky
Závažná nervová onemocnění jako např.transverzální myelitida, onemocnění podobné
roztroušené skleróze, zánět očního nervu a Guillain–Barrého syndrom
Zánět voku, který může způsobit změny vidění, včetně slepoty
Tekutina vosrdečníkuZávažné plicní obtíže Melanom Rakovina děložního krčku
Snížení počtu krvinek, včetně závažného poklesu počtu bílých krvinek
Malé červené nebo fialové tečky způsobené krvácením pod kůži
Lichenoidní reakce sliznicích)
Abnormální hodnoty krevní bílkoviny nazývané „faktorkomplementu“, která je součástí
imunitního systému.
Není známo:četnost nelze zdostupných údajů určit
Nádorové onemocnění u dětí a dospělých
Vzácný druh rakoviny krve, který se vyskytuje většinou u dospívajících chlapců nebo mladých
mužůJaterní nedostatečnost
Karcinom Merkelových buněk Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související sinfekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži.
Zhoršení stavu zvaného dermatomyozitida svalovou slabostí)
Srdeční záchvat
Mozková mrtvice
Dočasná ztráta zraku během infuze nebo do2hodin po infuzi.
Infekce způsobená živou vakcínou zdůvodu oslabenéhoimunitníhosystému.
Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
U dětí, které používaly infliximabpři Crohnově chorobě,se ukázaly některé odlišnosti vnežádoucích
účincích ve srovnání s dospělými, kteří používali infliximabpři Crohnově chorobě.Nežádoucí účinky,
které se vyskytly častějiu dětí,byly: nízký počet červených krvinek nízké hladiny bílých krvinek nízké hladiny bílýchkrvinek, které bojují proti infekci infekce a alergické reakce dýchacích cest.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkolinežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Inflectrauchovávat
Přípravek Inflectrabudeobvykleuchováván odbornými zdravotnickými pracovníky ve zdravotnickém
zařízení. Podmínky pro uchovávání, které bystemělUchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnostiuvedené na štítku a krabičce
za"EXP". Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Tento léčivý přípravek může být také uchováván v původní krabičce mimo chladničku při
teplotách maximálně až do 25°C jednorázově po dobu až 6měsíců, pokud však neuplyne
původní datum použitelnosti. V tomto případě přípravek do chladničky znovu nevracejte.
Napište novou dobu použitelnosti na krabičku, uveďte den/měsíc/rok. Pokud léčivý přípravek
není použit do nové doby použitelnosti nebo dobypoužitelnosti vytištěné na krabičce, podle
toho co nastane dříve, zlikvidujte ho.
Po přípravě přípravku Inflectrapro infuzi se doporučuje jeho použití co nejdříve 3hodinvchladničce při teplotě od 2°C – 8°Cpo dobu až 60 dní apo dobudalších24hodinpři teplotě
25 °C po vyjmutí z chladničky.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud je jinak zbarvený nebo se vněm objeví cizí částice.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Inflectraobsahuje
Léčivou látkou je infliximabum. Jedna injekční lahvička obsahujeinfliximabum100mg. Po
přípravě obsahuje jeden mililitr 10mg infliximabu.
Pomocnými látkami jsou sacharosa, polysorbát80, monohydrát dihydrogenfosforečnanu
sodného a dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného.
Jak přípravek Inflectravypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Inflectrase dodává jako skleněná injekční lahvička obsahující prášek pro koncentrát pro
infuzní roztok. Prášek je bílý.
Přípravek Inflectra se vyrábí vbaleních po 1, 2, 3, 4 nebo 5injekčních lahvičkách. Na trhu nemusí být
všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce
Hospira Zagreb d.o.o.
Prudnička cesta 10291 Prigorje Brdovečko
Chorvatsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel: +370 5 251 България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България
Тел.: +359 2 970 Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.: + 36 1 488 37 Česká republika
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420 283 004 Malta
Drugsales Ltd
Tel: +356 21419070/Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 20 11 Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eestifiliaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer ΕλλάςA.E.
Τηλ: +30 210 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 France
Pfize
Tél: + 33 Pfizer Romania S.R.L.
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800 633 363 Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421 2 3355 Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer ΕλλάςΑ.Ε. Τηλ: +357 United Kingdom Pfizer Limited
Tel: + 44 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: + 371 670 35 Tato příbalová informace byla naposledy revidována{MM/RRRR}.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyna adrese: http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Pacienti léčení přípravkem Inflectra musí dostat kartu pacienta.
Pokyny pro použití a manipulaci –podmínky uchovávání
Uchovávejte při teplotě 2°C –8°C.
Přípravek Inflectra může být uchováván při teplotách maximálně až do 25°C jednorázově po dobu až
6měsíců, nesmí ale překročit původní dobu použitelnosti. Nová doba použitelnosti musí být napsána
na krabičku. Po vyjmutí z chladničky nesmí být přípravek Inflectra do chladničky vrácen.
Pokyny pro použití a manipulaci –rozpuštění, ředění a podání
V zájmu zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků se má podrobně zaznamenat název
a číslo šarže podaného léčivého přípravku.
1.Potřebnou dávku apočet potřebných injekčních lahviček přípravku Inflectraje třeba vypočítat.
Jedna injekční lahvička přípravku Inflectraobsahuje 100mg infliximabu. Je třeba vypočítat,
jaký bude požadovaný celkový objem roztoku přípravku Inflectra.
2.Za aseptických podmínek se rozpustí obsah každé injekční lahvičky přípravku Inflectrav10ml
vody na injekci, a to za použití injekční stříkačky sjehlou 21-gauge třeba odstranit zhrdla injekční lahvičky odtrhávací víčko a otřít hrdlo tamponem namočeným
v70% lihu. Středem pryžové zátky je třeba zasunout do injekční lahvičky injekční jehlu a
vstříknout do ní nataženou vodu na injekci, a to směrem na skleněnou stěnu injekční lahvičky.
Injekční lahvičkou je nutno zatočit, aby se roztok jemně promíchal a prášek rozpustil. Je třeba
se vyhnout příliš dlouhému nebo agresivnímu pohybování injekční lahvičkou. INJEKČNÍ
LAHVIČKOU SE NESMÍ TŘEPAT. Při rozpuštění se může vytvořitpěna. Rozpuštěný roztok
se nechá ustát po dobu 5minut. Roztok by měl být bezbarvýaž světle žlutý a opalizující. Může
se vněm objevit menší počet průsvitných částic, neboť infliximab je protein. Roztok se nesmí
používat, pokud se vněm objeví neprůhledné či jiné cizí částice nebo je odlišně zbarven.
3.Požadovaný objem připraveného roztoku přípravku Inflectraje třeba doplnit na objem 250ml
roztokem chloridu sodného na infuzi 9mg/ml přípravku Inflectra žádným jiným rozpouštědlem.Ředění může být provedeno tak, že odeberete
objem roztoku chloridu sodného na infuzi9mg/ml infuzního vaku ekvivalentní objemu rozpuštěného přípravku Inflectra. Potom se pomalu přidá
požadované množství roztoku přípravku Inflectrado infuzní láhve o objemu250ml nebo vaku a
jemně se promíchá.Pro objemy větší než 250ml použijte buď větší infuzní vak 1000mlroztoku nepřekročí 4mg/ml.Pokud je rekonstituovaný a naředěný roztok uchováván
vchladničce, infuzní roztok musí být před krokem 4 teplotě 25°C po dobu 3hodin. Uchovávání déle než 24hodin při teplotě 2°C–8°C platí pouze
pro přípravu přípravku Inflectravinfuzním vaku.
4.Připravený infuzní roztok musí být podáván po dobu ne kratší, než je doporučená doba infuze
snízkou vazbou bílkovin přípravek neobsahuje žádné konzervační přísady, doporučuje se podat roztok pro infuzi co
nejdříve, nejpozději však do 3hodin po rekonstituci a naředění. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně by doba neměla být delší než 24hodin při 2°C –8°C, pokud rekonstituce/ředění
neproběhlozakontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Jakékoli zbylé množství
infuzního roztoku se nesmí uchovávat pro opakovanépoužití.
5.Před podáním je třeba přípravek Inflectravizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice
nebo není odlišně zabarven. Roztok nesmí být použit, pokud se vněm objeví neprůhledné či
jiné cizí částice nebo odlišné zabarvení.
6.Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidovánvsouladu smístními
požadavky.
Inflectra
Letak nebyl nalezenVíce o léku Inflectra
Inflectra
Seleção de produtos em nossa oferta de nossa farmácia
|
Em estoque | Envio de 79 CZK 735 CZK |
