Tramadol/paracetamol accord

Tramadol-hydrochlorid je aplikován ve formě racemické směsi a obě formy tramadolu [+] a [-] i jeho
metabolitu M1 jsou prokazatelné v krvi. Tramadol se sice po podání rychle vstřebává, jeho absorpce je
ale pomalejší (a jeho biologický poločas delší) než u paracetamolu.

Po jednorázovém perorálním podání šumivé tablety obsahujcí tramadol-hydrochlorid/paracetamol (37,mg/325 mg) jsou průměrné plazmatické koncentrace 94,1 ng/ml racemické směsi tramadolu a 4,0 μg/ml
paracetamolu dosaženy za 1,1 hodiny v případě racemické směsi tramadolu a za 0,5 hodiny v případě
paracetamolu. Průměrné eliminační poločasy (t1/2) jsou 5,7 hodiny v případě racemické směsi tramadolu

a 2,8 hodiny v případě paracetamolu.

Ve farmakokinetických studiích s jednorázovým i opakovaným perorálním podáním přípravku
Tramadol/Paracetamol Accord zdravým dobrovolníkům nebyly pozorovány žádné významné změny
kinetických parametrů jednotlivých léčivých látek ve srovnání s použitím léčivých látek samostatně.

Absorpce
Po perorálním podání se racemický tramadol rychle a téměř úplně vstřebá. Průměrná absolutní
biologická dostupnost jednotlivé dávky 100 mg je přibližně 75 %. Při opakovaném podání biologická
dostupnost stoupá a dosahuje přibližně 90 %.

Po podání šumivého přípravku Tramadol/Paracetamol Accord je perorální absorpce paracetamolu rychlá
a téměř úplná a odehrává se převážně v tenkém střevě. Maximální plazmatické koncentrace
paracetamolu je dosaženo během 1 hodiny a není ovlivněna současným podáním tramadol-
hydrochloridu.

Perorální podání šumivého přípravku Tramadol/Paracetamol Accord současně s jídlem nijak významně
neovlivňuje maximální plazmatickou koncentraci ani rozsah absorpce tramadolu ani paracetamolu.
Přípravek Tramadol/Paracetamol Accord může být proto podáván nezávisle na jídle.

Distribuce
Tramadol má vysokou tkáňovou afinitu (Vd,β = 203 ± 40 litrů). Na bílkoviny v plazmě se váže asi 20 %.

Paracetamol je pravděpodobně značně distribuován do tkání s výjimkou tkáně tukové. Jeho distribuční
objem je přibližně 0,9 l/kg. Relativně malá část (~ 20 %) paracetamolu je vázána na bílkoviny v plazmě.

Metabolismus
Tramadol je po perorálním podání v rozsáhlé míře metabolizován. Přibližně 30 % dávky je v
nezměněném stavu vyloučeno močí, zatímco 60 % se vylučuje ve formě metabolitů.

Tramadol je metabolizován prostřednictvím O-demethylace (katalyzátorem je enzym CYP2D6) na Mmetabolity a prostřednictvím N-demethylace (katalyzátorem je enzym CYP3A) na M2 metabolity. Mje poté metabolizován prostřednictvím N-demethylace a konjugace s glukuronovou kyselinou.
Eliminační poločas metabolitu M1 je 7 hodin. Metabolit M1 má analgetické vlastnosti, které jsou silnější
než u mateřské látky. Plazmatické koncentrace metabolitu M1 jsou několikrát nižší než koncentrace
tramadolu a jejich podíl na klinickém účinku se pravděpodobně opakovaným podáním nemění.

Paracetamol je metabolizován hlavně v játrech prostřednictvím dvou základních jaterních
metabolických procesů: glukuronidací a sulfatací. Při dávkách překračujících terapeutické může dojít k
rychlé saturaci druhého z procesů. Malá část (méně než 4 %) je metabolizována pomocí cytochromu
P450 na aktivní metabolit (N-acetylbenzochinonimin), který je za normálních podmínek rychle
detoxikován redukovaným glutathionem a vyloučen do moči po konjugaci s cysteinem a
merkaptopurinovou kyselinou. V případě masivního předávkování je však množství tohoto metabolitu
zvýšeno.

Eliminace
Tramadol a jeho metabolity jsou vylučovány převážně ledvinami. Poločas paracetamolu u dospělých
činí přibližně 2 až 3 hodiny. Kratší poločas se vyskytuje u dětí a lehce prodloužený u novorozenců a u
pacientů s cirhózou. Hlavním mechanismem vylučování paracetamolu je tvorba glukuronových a
sulfátových konjugátů, která závisí na výši dávky. Méně než 9 % paracetamolu je vyloučeno v
nezměněné formě močí. Při renální insuficienci je poločas obou složek prodloužen.