PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
NovoThirteen 2 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje catridecacogum 500 IU ve 3 ml. Po rekonstituci odpovídá koncentraci 833 IU/ml. Specifická aktivita přípravku
NovoThirteen je přibližně 165 IU/mg proteinu.
Léčivá látka je vyrobena rekombinantní DNA technologií v kvasinkách
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Bílý prášek a čiré a bezbarvé rozpouštědlo.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Dlouhodobá profylaxe krvácení u pacientů s vrozeným deficitem podjednotky A faktoru XIII.
Léčba krvácivých příhod během pravidelné profylaxe.
NovoThirteen lze používat ve všech věkových skupinách.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba má být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou vzácných krvácivých poruch.
Vrozený nedostatek podjednotky A faktoru XIII by měl být potvrzen příslušnými diagnostickými
postupy zahrnujícími stanovení aktivity faktoru XIII a imunologický test, a pokud je to vhodné,
genotypizaci.
Dávkování
Účinnost tohoto léčivého přípravku je vyjádřena v mezinárodních jednotkách Ačkoliv je dávkování vyjádřeno ve stejných jednotkách NovoThirteen od dávkovacího schématu ostatních přípravků obsahujících FXIII
Profylaxe
Doporučená dávka pro profylaktickou léčbu je 35 IU/kg tělesné hmotnosti jednou měsíčně 28 dnů ± 2 dny
Léčba krvácení
Pokud se objeví krvácení během pravidelné profylaxe, doporučuje se léčit jednorázovou dávkou
35 IU/kg tělesné hmotnosti podanou intravenózní bolusovou injekcí.
Pokud dojde ke krvácení u pacienta, který nemá pravidelnou profylaxi, lze na základě rozhodnutí
ošetřujícího lékaře za účelem kontroly krvácení, podat jednorázovou dávku 35 IU/kg tělesné
hmotnosti intravenózní bolusovou injekcí
Na základě aktuální koncentrace přípravku NovoThirteen lze objem pacientům s tělesnou hmotností alespoň 24 kg vypočítat z následujícího vzorce:
Objem dávky v ml = 0,042 x tělesná hmotnost pacienta
Lékař může zvažovat nutnou úpravu dávky v určitých situacích, kdy doporučená dávka
35 IU/kg/měsíc není dostatečná k prevenci krvácení. Tato úprava dávky by měla být založena na
hladinách aktivity FXIII.
Doporučuje se sledovat hladiny aktivity přípravku NovoThirteen pomocí standardního testování
aktivity FXIII.
Menší operace
Doporučuje se provádět menší operace, včetně extrakce zubů, ve spojení s profylaktickým
dávkováním. Jinak lze v případě potřeby podat dodatečnou dávku. Dávka má být založena na
hladinách aktivity FXIII.
Pediatrická populace
Při podávání přípravku NovoThirteen pediatrickým pacientům není nutná úprava dávky. Platí, že má
být použita dávka 35 IU/kg tělesné hmotnosti jak pro profylaxi, tak pro léčbu krvácení
Pokud však je pacientova tělesná hmotnost nižší než 24 kg, má být při stanovení dávky malým dětem
rekonstituovaný přípravek NovoThirteen dále naředěn 6 ml injekčního roztoku chloridu sodného o
koncentraci 0,9 % použití u pediatrické populace“
Objem dávky pro malé děti lze pak vypočítat podle následujícího vzorce:
Objem dávky v ml = 0,117 x tělesná hmotnost v kilogramech.
Výpočet korekčního faktoru 0,117 je vztažen na přesné množství přípravku, nikoliv na jeho
deklarované množství.
Současně dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a 5.2.
Způsob podání
Intravenózní podání
Přípravek má být podáván bezprostředně po rekonstituci v pomalé bolusové intravenózní injekci
rychlostí nepřekračující 2 ml/minutu, viz bod 4.4.
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Vzhledem k tomu, že se dávkování a koncentrace FXIII v přípravku NovoThirteen liší od ostatních
přípravků obsahujících FXIII, je zapotřebí věnovat zvýšenou pozornost výpočtu vhodné dávky pro
individuálního pacienta
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má být jasně zaznamenán název a
číslo šarže podaného přípravku.
Vrozený nedostatek podjednotky B FXIII
U pacientů s nedostatkem FXIII není přípravek NovoThirteen účinný při použití k měsíční
profylaktické léčbě krvácení u pacientů s vrozeným nedostatkem podjednotky B FXIII. Nedostatek
podjednotky B FXIII je spojený s mnohem kratším poločasem podávané farmakologicky aktivní
podjednotky A. Nedostatek podjednotky by měl být u pacientů stanoven ještě před léčbou příslušnými
diagnostickými postupy zahrnujícími stanovení aktivity faktoru XIII a imunologický test a, pokud je to
vhodné, genotypizaci.
Léčba v případě potřeby
Léčba v případě potřeby u pacientů, kteří nebyli profylakticky léčeni, nebyla během programu
klinického vývoje studována.
Alergické reakce
Protože přípravek NovoThirteen obsahuje rekombinantní protein, může způsobovat alergické reakce
včetně anafylaktických reakcí. Pacienti musí být informováni o časných příznacích reakcí
přecitlivělosti a anafylaxe. V případě alergické nebo anafylaktické reakce je třeba podávání přípravku okamžitě
přerušit a v další léčbě přípravkem NovoThirteen nepokračovat.
Vznik inhibitorů
V klinických studiích nebyla zjištěna tvorba inhibitorů na léčbu přípravkem NovoThirteen. Přítomnost
inhibitorů lze očekávat v případě nedostatečné terapeutické odpovědi, která se projevuje jako krvácení,
nebo po získání laboratorních nálezů zahrnujících aktivitu FXIII, která nedosahuje očekávaných
úrovní. V případě podezření na inhibitory je potřeba provést testy na protilátky.
Pacienti s potvrzenými neutralizujícími protilátkami proti FXIII nesmí být léčeni přípravkem
NovoThirteen bez přísného sledování.
Riziko trombózy:
S rekonstituovaným přípravkem je třeba zacházet v souladu s informacemi uvedenými v bodě 6.3. Je
třeba zabránit nesprávnému uchovávání přípravku po rekonstituci, jelikož by mohlo dojít ke ztrátě
sterility a zvýšení hladin neproteolyticky aktivovaného přípravku NovoThirteen. Zvýšené hladiny
aktivovaného přípravku NovoThirteen mohou zvýšit riziko trombózy.
V případě predispozice k onemocnění trombózou je třeba dbát opatrnosti kvůli stabilizujícímu účinku
přípravku NovoThirteen na fibrin. Může dojít ke stabilizaci trombu, což zvyšuje riziko okluze cév.
Poškození funkce jater
Pacienti s poškozením jater nebyli sledováni. Přípravek NovoThirteen nemusí být účinný u pacientů
s poškozením jater, pokud je toto poškození dostatečně závažné, aby vedlo ke snížení hladin
podjednotek B FXIII. U pacientů se závažným poškozením jater je potřeba sledovat úrovně aktivity
FXIII.
Starší pacienti
Existuje omezená klinická zkušenost s podáváním přípravku NovoThirteen starším pacientům
s vrozeným nedostatkem FXIII.
Renální insuficience
Pacienti s renální insuficiencí vyžadující dialýzu nebyli v klinických studiích sledováni.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o interakci mezi přípravkem NovoThirteen a jinými léčivými
přípravky.
Na základě neklinické studie a aktivovaný rekombinantní FVII
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují žádné studie u těhotných žen, které by zkoumaly rizika spojená s přípravkem. O klinickém
použití přípravku NovoThirteen u těhotných žen je k dispozici jen omezené množství dat a dostupné
údaje neprokazují žádné negativní účinky na zdraví plodu/novorozeného dítěte ani na těhotnou ženu.
Použití přípravku NovoThirteen lze v těhotenství zvážit, pouze pokud je to nezbytně nutné.
Reprodukční studie na zvířatech nebyly s přípravkem NovoThirteen provedeny
Kojení
Není známo, zda se rFXIII vylučuje do lidského mateřského mléka. Vylučování rFXIII do mléka
nebylo studováno na zvířatech. Při rozhodování, zda pokračovat/přerušit kojení či zda
pokračovat/přerušit léčbu přípravkem NovoThirteen, má být vzat v úvahu přínos kojení pro dítě a
přínos léčby přípravkem NovoThirteen pro matku.
Fertilita
V neklinických studiích nebyl pozorován účinek na reprodukční orgány. Nejsou známy žádné údaje
o možném účinku na fertilitu u člověka.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek NovoThirteen nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Jako nejčastější nežádoucí účinek je uváděna bolest hlavy, která byla hlášena u 37 % pacientů.
Souhrn nežádoucích účinků v tabulce
V klinických studiích byl přípravek NovoThirteen podáván 82 pacientům s vrozeným nedostatkem
podjednotky A faktoru XIII
Frekvence výskytu všech nežádoucích účinků zjištěných u 82 pacientů s vrozeným nedostatkem FXIII
exponovaných v klinických studiích jsou uvedeny v následující tabulce podle tříd orgánových
systémů.
Frekvence výskytu jsou definovány podle následující konvence: velmi časté <1/10není známo nežádoucí účinky uvedeny v pořadí klesající závažnosti.
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté
Leukopenie a zhorená neutropenie
Poruchy nervového systému
Časté
Bolest hlavy
Poruchy svalové a kosterní soustavy atkáně
Časté
Bolest končetin
Celkové poruchy a
Časté
Bolest v místě vpichu
Vyšetření
Časté
Časté
Neneutralizující protilátky
Fibrinové D-dimery zvýšeny
Popis vybraných nežádoucích účinků
U jednoho pacienta s dříve známou neutropenií došlo během léčby přípravkem NovoThirteen
k mírnému zhoršení neutropenie a leukopenie. Následné přerušení podávání přípravku NovoThirteen
navrátilo množství neutrofilů u tohoto pacienta na podobnou úroveň jako před léčbou tímto
přípravkem.
Neneutralizující protilátky byly pozorovány u 4 z 82 exponovaných pacientů s vrozeným nedostatkem
FXIII. Čtyři nežádoucí účinky spojené s neneutralizujícími protilátkami se projevily u pacientů do
18 let NovoThirteen. Všichni 4 pacienti dostali alespoň 2 dávky přípravku NovoThirteen. 3 z těchto pacientů
byli ze studie vyřazeni a pokračovali ve své původní léčbě. Jeden pacient pokračoval v léčbě rFXIII a
hladina protilátek u něj poklesla pod detekční limit. Protilátky neměly žádný inhibiční účinek
a u pacientů nedošlo v souvislosti s těmito protilátkami k žádným nežádoucím účinkům či krvácení.
Výskyt těchto protilátek byl u všech pacientů přechodný.
U jednoho zdravého subjektu došlo po podání první dávky přípravku NovoThirteen k vytvoření
nízkého titru přechodných neneutralizujících protilátek. Protilátky neměly žádnou inhibiční aktivitu
a u subjektu nedošlo v souvislosti s těmito protilátkami k žádným nežádoucím účinkům ani ke
krvácení. Protilátky během 6měsíčního sledování zmizely.
Ve všech případech byl vliv neneutralizujících protilátek shledán jako klinicky nevýznamný.
V poregistrační studii bezpečnosti byl u dětí s dědičným nedostatkem faktoru XIII po několika letech
léčby přípravkem NovoThirteen pozorován přechodný výskyt non-neutralizujících protilátek. S těmito
protilátkami nebyly spojeny žádné klinické nálezy.
Pediatrická populace
Celkem 21 pacientů bylo ve věku od 6 let do méně než 18 let a 6 pacientů bylo mladších 6 let byl přípravek NovoThirteen u pediatrických pacientů studiích byly nežádoucí účinky častěji hlášeny u pacientů od 6 let avšak mladších 18 let než u
dospělých. 3 pacienti na počátku léčby hlášeny non-neutralizující protilátky u pacientů ve věku od 6 do 18 let. 3 z těchto
pacientů byli ze studie vyřazeni z důvodů nežádoucích účinků.
U pacientů ve věku do 6 let nebyly hlášeny ani protilátky proti rFXIII, ani tromboembolické nežádoucí
příhody či další problémy s bezpečností.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V hlášených případech předávkování přípravkem NovoThirteen pozorovány žádné klinické příznaky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antikoagulancia, koagulační faktor, ATC kód: B02BD11.
Mechanismus účinku
V plazmě cirkuluje FXIII jako heterotetramer [A2B2] složený ze 2 podjednotek A FXIII
a 2 podjednotek B FXIII vázaných mezi sebou silnými nekovalentními vazbami. Podjednotka B FXIII
působí v oběhu jako nosičová molekula podjednotky A FXIII a je přítomná v plazmě v nadbytku.
Když se podjednotka A FXIII naváže na podjednotku B FXIII [A2B2], poločas podjednotky A
FXIII [A2] se prodlouží. FXIII je proenzym přítomnosti iontů Ca2+. Enzymatickou aktivitu nese podjednotka A FXIII. Po aktivaci se podjednotka
A FXIII oddělí od podjednotky B FXIII, a tím se odkryje aktivní místo podjednotky A FXIII. Aktivní
transglutamináza příčně naváže fibrin a další proteiny, což vede ke zvýšení mechanické pevnosti
a odolnosti vůči fibrinolýze fibrinové sraženiny a přispívá ke zlepšení adheze destiček a sraženiny
k poškozené tkáni.
Přípravek NovoThirteen je podjednotka A rekombinantního koagulačního faktoru XIII, která je
vyrobená rekombinantní DNA technologií v kvasinkách shodná s lidskou podjednotkou A FXIII [A2]. Přípravek NovoThirteen volnou lidskou podjednotku B FXIII, čímž vznikne heterotetramer [rA2B2] s podobným poločasem,
jaký má endogenní [A2B2].
Farmakodynamické účinky
V současnosti neexistují metody, které by mohly posloužit ke kvantitativnímu zhodnocení
farmakodynamiky FXIII in vivo. Výsledky běžných koagulačních testů jsou normální, jelikož je
ovlivněna kvalita sraženiny. Testování rozpustnosti sraženiny má široké použití jako indikátor
nedostatku FXIII; toto testování je však kvalitativní, a pokud je provedeno správně, je test pozitivní
pouze tehdy, je-li aktivita FXIII ve vzorku blízká nule.
Přípravek NovoThirteen vykazuje stejné farmakodynamické vlastnosti v plazmě jako endogenní
FXIII.
Klinická účinnost a bezpečnost
Byla provedena pilotní prospektivní, otevřená, jednoramenná studie fáze 3 41 pacientů s nedostatkem podjednotky A FXIII, mající za úkol zjistit hemostatickou účinnost rFXIII
u pacientů s vrozeným nedostatkem FXIII, tak jak ji odráží frekvence krvácivých příhod vyžadujících
léčbu přípravkem obsahujícím FXIII. Použité dávkovací schéma bylo 35 IU/kg/měsíc 28 dnů±2 dnypříhod vyžadujících léčbu přípravkem obsahujícím FXIII.
Průměrný počet krvácení vyžadujících léčbu byl stanoven na 0,138 na pacienta/rok. V analýze
primárních cílových parametrů, zahrnující zkoumané období, byla frekvence výskytu u 41 pacientů
upravená podle věku 0,048/rok testované populace 26,4 let
Ve studii F13CD-3720, která je prodloužením studie F13CD-1725, byla četnost výskytu krvácení
vyžadujících léčbu přípravkem obsahujícím FXIII, upravená dle věku, odhadována na 0,021 krvácení
na pacientorok s 95% CI [0,0062; 0,073] věku populace ve studii 31,0 let
Přibližné četnosti výskytu krvácení ve dvou klinických hodnoceních, F13CD-1725 a F13CD-3720,
neupravené dle věku, byly 0,138 a 0,043, odpovídající celkově 13 krvácivým příhodám na pacientoroků, a souhrnná četnost výskytu byla 0,058.
Byla provedena 6letá poregistrační studie bezpečnosti NN1841-3868 zahrnující 30 pacientů
s nedostatkem podjednotky A FXIII, která měla za úkol prozkoumat dlouhodobou bezpečnost rFXIII.
Nebyly zjištěny žádné problémy týkající se bezpečnosti. Během profylaxe bylo přípravkem
obsahujícím rFXIII léčeno pět epizod traumatického krvácení u čtyř pacientů.
Průměrná míra krvácivých epizod vyžadujících léčbu FXIII byla 0,066 krvácení na pacienta za rok
Menší operace
Během poregistrační studie bezpečnosti NN1841-3868 mělo šest pacientů celkem 9 menších operací.
Sedm z 9 menších chirurgických případů se uskutečnilo 0 až 3 dny po poslední profylaktické dávce
rFXIII a rFXIII byl po operaci podán v jednom případě. V posledních dvou případech z 9 byla
poslední profylaktická dávka podána 12-15 dní před chirurgickým výkonem a další jednorázová dávka
rFXIII v dávce 23,2 IU/kg a 21,4 IU/kg. U 8 z 9 případů byla hemostatická odpověď hlášena jako
dobrá nebo vynikající. U posledního případu nebyl výsledek uveden.
Ve studii F13CD-3720, prodloužená studie k pivotní studii fáze 3 F13CD-1725, bylo provedeno menších operací u 9 pacientů. Všechny operace se uskutečnily během 1-21 dnů po poslední
profylaktické dávce rFXIII. Nebyly podány žádné další dávky. Výsledek ve všech 12 případech byl
příznivý.
Pediatrická populace
Analýzy dat pediatrických pacientů zahrnutých do klinických studií neprokázaly rozdíly v odezvě na
léčbu související s věkem.
Celkem 21 dětí ve věku od 6 let do méně než 18 let a šest dětí mladších 6 let bylo léčeno přípravkem
NovoThirteen při celkem 986 podáních.
Děti ve věku nad 6 let byly sledovány v pivotní klinické studii fáze 3 studii podávaným jednou měsíčně.
Šest pacientů mladších 6 let bylo sledováno ve farmakokinetické studii fáze 3b podáním jednorázové dávky. Poté byli zahrnuti do dlouhodobé follow-up studie hodnotící bezpečnost a účinnost substituční léčby přípravkem NovoThirteen podávaným jednou
měsíčně. Během 17 let kumulativního dalšího sledování nebyly u pacientů mladších 6 let celkovém počtu dávek 214dávka 35 IU/kg se ukázala jako vhodná k poskytnutí hemostatického pokrytí u této mladé populace.
Do poregistrační studie bezpečnosti NN1841-3868 bylo zařazeno 13 dětí do 18 let. Celkově nebyly u
pediatrické populace pozorovány žádné rozdíly v odpovědi na léčbu nebo v bezpečnostním profilu v
porovnání s dospělou populací.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika s vrozeným deficitem podjednotky A FXIII po podání 35 IU/kg přípravku NovoThirteen i.v. každý 4.
týden. PK parametry jsou založeny na aktivitě FXIII měřené testem Berichrom. PK parametry jsou
shrnuty v níže uvedené tabulce.
PK parametry v ustáleném
stavu
Geometrický průměr Studie F13CD-Počet subjektů Věk Pohlaví 5F+18M
Cmax C28dní 䅕䌀 CL MRT Cmax: maximální plazmatická koncentrace
C28dní: plazmatická koncentrace 28 dní po podání
AUC0-inf: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času podání do nekonečna
CL: clearance
Vss: zdánlivý distribuční objem
t½: konečný eliminační poločas
MRT: průměrná doba setrvání
Pediatrická populace
Jednorázová PK přípravku NovoThirteen byla zkoumána u 6 dětí mladších 6 let s vrozeným deficitem
podjednotky A FXIII po jedné i.v. dávce 35 IU/kg. PK parametry jsou uvedeny v následující tabulce.
Jednorázové PK parametry
Geometrický průměr Studie F13CD-Pediatričtí pacienti
Počet subjektů Věk Pohlaví 3F+3M
Cmax C30dní AUC0-inf CL MRT # Průměr Cmax: maximální plazmatická koncentrace
C30dní: plazmatická koncentrace 30 dní po podání
AUC0-inf: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času podání do nekonečna
CL: clearance
Vss: zdánlivý distribuční objem
t½: konečný eliminační poločas
MRT: průměrná doba setrvání
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti a toxicity po opakovaném
podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Všechna zjištění v programu neklinické
bezpečnosti se vztahovala k očekávané nadměrně zvýšené farmakologii ischemická nekróza a konečná úmrtnostFXIII při hladinách dávek přesahujících
Možný synergický účinek kombinované léčby rFXIII a rFVIIa na pokročilém kardiovaskulárním
modelu u opice makaka jávského vedl k neadekvátně silné farmakologické reakci při nižší dávce než při podávání samostatných složek.
Nebyly provedeny studie reprodukční ani vývojové toxicity u zvířat. U studií toxicity po opakovaném
podávání nebyly zaznamenány žádné účinky na reprodukční orgány.
Genotoxický potenciál ani karcinogenita nebyly studovány, jelikož rFXIII je endogenní protein.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Prášek:
Chlorid sodný
Sacharóza
Polysorbát Histidin
Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný
Rozpouštědlo:
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
Po rekonstituci musí být přípravek podáván odděleně a nesmí být mísen s infuzními roztoky ani nesmí
být podáván infuzně.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Přípravek musí být použit okamžitě po rekonstituci z důvodu rizika mikrobiologické kontaminace.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.
Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Prášek rozpouštědla v injekční lahvičce lahvičku pro rekonstituci.
Velikost balení: po jedné injekční lahvičce s práškem, jedné injekční lahvičce s rozpouštědlem a
jednom adaptéru.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Instrukce pro použití přípravku NovoThirteen
K rekonstituci a podání tohoto přípravku je zapotřebí následující vybavení: 10ml injekční stříkačka
nebo injekční stříkačka vhodné velikosti odpovídající injekčnímu objemu, alkoholové tampony,
přibalený adaptér na injekční lahvičku a infuzní souprava
Příprava roztoku
Vždy používejte aseptickou techniku. Než začnete, umyjte si ruce. Zahřejte injekční lahvičky
s práškem a rozpouštědlem na teplotu nepřevyšující 25 °C držením lahviček v ruce. Očistěte pryžové
zátky na injekčních lahvičkách alkoholovými tampony a nechejte je před použitím oschnout.
Přípravek se rekonstituuje pomocí přibaleného adaptéru na injekční lahvičku.
Připojte adaptér injekční lahvičky k lahvičce s rozpouštědlem abyste se nedotkl
Natáhněte vzduch do stříkačky vytažením pístu v množství, které odpovídá celkovému množství
rozpouštědla v injekční lahvičce s rozpouštědlem.
Našroubujte pevně injekční stříkačku na adaptér na injekční lahvičce s rozpouštědlem. Stlačením pístu
vytlačte vzduch do injekční lahvičky, dokud nepocítíte zřetelný odpor.
Držte stříkačku s injekční lahvičkou s rozpouštědlem dnem vzhůru. Vytažením pístu natáhněte
rozpouštědlo do injekční stříkačky.
Nakloněním injekční stříkačky s adaptérem odstraňte prázdnou injekční lahvičku.
Nasaďte adaptér, který je stále připojen k injekční stříkačce, na injekční lahvičku s práškem. Pomalým
stisknutím pístu vstříkněte rozpouštědlo do injekční lahvičky s práškem. Ujistěte se, že proud
rozpouštědla nesměřuje přímo na prášek. Mohlo by to způsobit napěnění.
Jemným kroužením injekční lahvičkou rozpusťte všechen prášek. Injekční lahvičkou netřepejte, mohlo
by to způsobit napěnění. NovoThirteen musí být před aplikací vizuálně zkontrolován, zda neobsahuje
jakékoliv cizorodé částečky hmoty nebo zda není zabarven.
Pokud toto zaznamenáte, roztok nepoužívejte.
Rekonstituovaný přípravek NovoThirteen je čirý bezbarvý roztok.
Pokud je zapotřebí větší dávky, opakujte postup v samostatné injekční stříkačce, dokud nebude
k dispozici požadovaná dávka.
Pokud je pacientova tělesná hmotnost nižší než 24 kg, má být rekonstituovaný přípravek
NovoThirteen naředěn 6 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 0,9 % k naředění viz bod Použití u pediatrické populace
Důležité upozornění
Jakmile je přípravek NovoThirteen připraven k injekci, musí být okamžitě použit.
Aplikace roztoku
Před otočením stříkačky dnem vzhůru se ujistěte, že je píst zcela zatlačený dovnitř tlakem v injekční lahvičce vytlačen vena vytažením pístu natáhněte množství vypočítané pro injekci.
Odšroubujte adaptér s injekční lahvičkou.
Přípravek je nyní připraven k injekci.
Injekční stříkačku, adaptér na injekční lahvičku, infuzní soupravu a injekční lahvičky bezpečně
zlikvidujte. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Použití u pediatrické populace
Naředění rekonstituovaného přípravku injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci
0,9 %
Pokud je pacientova tělesná hmotnost nižší než 24 kg, musí být rekonstituovaný přípravek
NovoThirteen naředěn 6 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 0,9 %. To umožní
podání dávky malým dětem
K naředění rekonstituovaného přípravku NovoThirteen je zapotřebí následující vybavení: injekční
lahvička obsahující injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 0,9 %, 10ml injekční stříkačka a
alkoholové tampony.
Obecný návod k naředění
Při naředění je třeba dodržovat aseptické postupy.
Do 10ml injekční stříkačky opatrně natáhněte přesně 6 ml injekčního roztoku chloridu sodného o
koncentraci 0,9 %.
Do injekční lahvičky s rekonstituovaným přípravkem NovoThirteen pomalu vstříkněte 6 ml injekčního
roztoku chloridu sodného o koncentraci 0,9 %.
Jemným kroužením injekční lahvičkou roztok promíchejte.
Naředěný roztok je čirý a bezbarvý. Roztok zkontrolujte, zda neobsahuje pevné částice či zda není
zabarvený. Pokud ano, zlikvidujte jej.
Po naředění přejděte ke kroku „Aplikace roztoku“.
Všechen zbylý naředěný přípravek musí být okamžitě zlikvidován.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 3. září Datum posledního prodloužení registrace: 24. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY /BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI
ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců biologické léčivé látky
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
Novo Nordisk A/S
Hagedornsvej DK-2820 Gentofte
Dánsko
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
TOHOTO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo během 60 dní z důvodu
dosažení význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
NovoThirteen 2 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
catridecacogum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna injekční lahvička obsahuje catridecacogum 500 IU ve 3 ml, po naředění odpovídá koncentraci 833 IU/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Prášek: chlorid sodný, sacharóza, polysorbát 20, histidin, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný
Rozpouštědlo: voda pro injekci
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Prášek v injekční lahvičce 2 500 IU,
3,2 ml rozpouštědla v injekční lahvičce,
adaptér na injekční lahvičku
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do
Přípravek použijte okamžitě po rekonstituci z důvodu rizika mikrobiologické kontaminace.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
NovoThirteen
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Nálepka pro injekční lahvičku s práškem
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
NovoThirteen 2 500 IU
prášek na injekci
catridecacogum
i.v. podání po rekonstituci
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
Použitelné do
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
500 IU
6. JINÉ
Novo Nordisk A/S
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Nálepka pro injekční lahvičku s rozpouštědlem
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Rozpouštědlo pro NovoThirteen
Voda pro injekci
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
Použitelné do
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
3,2 ml
6. JINÉ
Pro rekonstituci
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro uživatele
NovoThirteen 2 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
catridecacogum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
– Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
– Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
– Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
– Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek NovoThirteen a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek NovoThirteen používat
3. Jak se přípravek NovoThirteen používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek NovoThirteen uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek NovoThirteen a k čemu se používá
Co je přípravek NovoThirteen
Přípravek NovoThirteen obsahuje léčivou látku katridekakog, který je identický s lidským
koagulačním faktorem XIII, enzymem nezbytným pro tvorbu krevních sraženin. Přípravek
NovoThirteen nahrazuje chybějící faktor XIII a vytváří kolem počáteční krevní sraženiny síť, čímž ji
pomáhá stabilizovat.
K čemu se přípravek NovoThirteen používá
Přípravek NovoThirteen se používá v prevenci krvácení u pacientů, kteří nemají dostatek faktoru XIII
či kterým chybí část faktoru XIII
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek NovoThirteen používat
Je důležité, abyste použil
Nepoužívejte přípravek NovoThirteen
• jestliže jste alergický
Pokud si nejste jistý
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku NovoThirteen se poraďte se svým lékařem:
• pokud u vás existuje nebo někdy existovalo vyšší riziko tvorby krevních sraženin jelikož přípravek NovoThirteen může zvyšovat závažnost již existující krevní sraženiny.
• pokud trpíte nebo jste někdy trpěl
Okamžitě se obraťte na svého lékaře:
• pokud se u vás během léčby přípravkem NovoThirteen projeví krvácení spontánní a/nebo
vyžadující léčbu
• pokud se u vás projeví alergická reakce na NovoThirteen. Příznaky mohou zahrnovat: kopřivku,
svědění, otoky, dýchací potíže, nízký krevní tlak závratě a pocení.
Další léčivé přípravky a přípravek NovoThirteen
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Nedoporučuje se užívat přípravek NovoThirteen společně s rekombinantním koagulačním faktorem
VIIa
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
NovoThirteen obsahuje sodík.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek NovoThirteen používá
Léčba by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou vzácných krvácivých
poruch.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.
Před injekčním podáním přípravku NovoThirteen musíte přípravek rekonstituovat. Viz Instrukce pro
použití přípravku NovoThirteen.
Přípravek NovoThirteen se podává jako injekce do žíly. Velikost dávky závisí na vaší tělesné
hmotnosti. Obvyklá dávka pro prevenci krvácení je 35 IU na každý kilogram tělesné hmotnosti.
Injekce se aplikují jednou měsíčně Pokud dojde ke krvácení, musíte kontaktovat svého lékaře, který rozhodne, zda je injekce potřeba.
NovoThirteen nemá být podáván vyšší rychlostí než 2 ml/min.
Na základě koncentrace roztoku přípravku NovoThirteen lze objem dávky určený pro podání
Objem dávky v ml = 0,042 x vaše tělesná hmotnost v kilogramech.
Mělpřičemž je nutno vzít v úvahu, že obvyklá dávka a koncentrace přípravku NovoThirteen se liší od
dávkování a koncentrace jiných přípravků obsahujících FXIII.
Lékař může dávku upravit, pokud to považuje za nutné.
Použití u malých dětí
U dětí, jejichž tělesná hmotnost je nižší než 24 kg, musí být rekonstituovaný přípravek NovoThirteen
dále naředěn 6 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 0,9 %. To umožní podání dávky
malým dětem rekonstituovaného přípravku NovoThirteen.
Objem dávky rekonstituovaného přípravku NovoThirteen naředěného 6 ml injekčního roztoku
chloridu sodného o koncentraci 0,9 % lze vypočítat podle tohoto vzorce:
Objem dávky v mililitrech = 0,117 x tělesná hmotnost v kilogramech.
Použití u dětí a dospívajících U dětí a dospívajících může být NovoThirteen používán stejně jako u dospělých jak pro prevenci
krvácení, tak pro případ krvácení.
Jestliže jste použilExistují omezené informace o předávkování přípravkem NovoThirteen. Žádný z hlášených případů
nevykazoval známky onemocnění. Pokud jste si aplikovalměl
Jestliže jste zapomnělJestliže jste na injekci přípravku NovoThirteen zapomnělnásledující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalPokud přestanete přípravek NovoThirteen užívat, nejste chráněnpoužívat přípravek NovoThirteen, aniž byste se poradilco by se mohlo stát, přestanete-li s léčbou, a probere s vámi další možnosti.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky zahrnují:
Časté: • Bolest hlavy • Bolest v místě aplikace injekce
• Bolest dolních končetin a paží
• Zvýšené množství malých proteinových fragmentů vzniklých rozrušením krevních sraženin
• Pokles počtu některých typů bílých krvinek. To znamená, že vaše tělo může být náchylnější
k infekcím.
• Vznik protilátek proti faktoru XIII, jež nemají žádný vliv na účinek léčivého přípravku.
Nežádoucí účinky u dětí
Nežádoucí účinky pozorované u dětí jsou stejné jako nežádoucí účinky pozorované rovněž u
dospělých, avšak mohou být u dětí častější než u dospělých.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek NovoThirteen uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a vnějším obalu za
„Použitelné do“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněný před světlem.
Jakmile je přípravek NovoThirteen připraven k injekci, musí být okamžitě použit.
Roztok je čirý a bezbarvý. Nepoužívejte tento přípravek, pokud obsahuje částice nebo je po
rekonstituci zabarvený.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek NovoThirteen obsahuje
• Léčivou látkou je catridecacogum rekonstituci odpovídá koncentraci 833 IU/ml.
• Dalšími složkami v prášku jsou chlorid sodný, sacharóza, polysorbát 20, histidin, kyselina
chlorovodíková pro injekci.
Jak přípravek NovoThirteen vypadá a co obsahuje toto balení
NovoThirteen je dodáván jako prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok lahvičce a 3,2 ml rozpouštědla v injekční lahvičce, s adaptérem na injekční lahvičkuVelikost balení je po jedné injekční lahvičce s práškem, 1 injekční lahvičce s rozpouštědlem a
adaptéru na injekční lahvičku.
Bílý prášek a čiré a bezbarvé rozpouštědlo.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu
Instrukce pro použití přípravku NovoThirteen
K rekonstituci a podání tohoto přípravku je zapotřebí následující vybavení: 10ml injekční stříkačka
nebo injekční stříkačka vhodné velikosti odpovídající injekčnímu objemu, alkoholové tampony,
přibalený adaptér na injekční lahvičku a infuzní souprava
Příprava roztoku
Vždy používejte aseptickou techniku. Než začnete, umyjte si ruce. Zahřejte injekční lahvičky
s práškem a rozpouštědlem na teplotu nepřevyšující 25 °C držením lahvičky v ruce tak dlouho, dokud
nebude mít stejnou teplotu jako ruka. Sejměte plastová víčka z obou injekčních lahviček. Pokud jsou
víčka uvolněná nebo chybí, injekční lahvičky nepoužívejte. Očistěte pryžové zátky na injekčních
lahvičkách alkoholovými tampony a nechejte je před použitím oschnout.
Přípravek se rekonstituuje pomocí přibaleného adaptéru na injekční lahvičku.
Sundejte z adaptéru na injekční lahvičku ochranný papír, avšak adaptér ponechte v obalu víčkupozor, abyste se nedotkl
Jakmile jej připojíte, odstraňte z adaptéru injekční lahvičky ochranné víčko.
Natáhněte vzduch do stříkačky vytažením pístu, a to v takovém množství, které odpovídá celkovému
množství rozpouštědla v injekční lahvičce s rozpouštědlem.
Našroubujte pevně injekční stříkačku na adaptér na injekční lahvičce s rozpouštědlem. Stlačením pístu
vytlačte vzduch do injekční lahvičky, dokud nepocítíte zřetelný odpor.
Držte stříkačku s injekční lahvičkou s rozpouštědlem dnem vzhůru. Vytažením pístu natáhněte
rozpouštědlo do injekční stříkačky.
Nakloněním injekční stříkačky s adaptérem odstraňte prázdnou injekční lahvičku.
Nasaďte adaptér, který je stále připojen k injekční stříkačce, na injekční lahvičku s práškem. Držte
injekční stříkačku lehce nakloněnou s injekční lahvičkou směřující dolů. Pomalým stisknutím pístu
vstříkněte rozpouštědlo do injekční lahvičky s práškem. Ujistěte se, že proud rozpouštědla nesměřuje
přímo na prášek. Mohlo by to způsobit napěnění.
Jemným kroužením injekční lahvičkou rozpusťte všechen prášek. Injekční lahvičkou netřepejte, mohlo
by to způsobit napěnění.
NovoThirteen musí být před aplikací vizuálně zkontrolován, zda neobsahuje jakékoliv cizorodé
částečky hmoty nebo zda není zabarven. Pokud ano, nepoužívejte ho.
Rekonstituovaný NovoThirteen je čirý bezbarvý roztok.
Pokud je zapotřebí větší dávky, opakujte postup v samostatné injekční stříkačce, dokud nebude
k dispozici požadovaná dávka.
Důležité upozornění
Jakmile je přípravek NovoThirteen připraven k injekci, musí být okamžitě použit.
V případě, že je zapotřebí naředit rekonstituovaný přípravek NovoThirteen, postupujte podle návodu
v bodě „Naředění rekonstituovaného přípravku injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci
0,9 %“.
Před otočením stříkačky dnem vzhůru se ujistěte, že je píst zcela zatlačený dovnitř tlakem v injekční lahvičce vytlačen vena vytažením pístu natáhněte množství vypočítané pro injekci.
Odšroubujte adaptér s prázdnou injekční lahvičkou.
Přípravek je nyní připraven k injekci do žíly. Dodržujte postup aplikace injekce doporučený vaším
lékařem.
Po aplikaci
Injekční stříkačku, adaptér na injekční lahvičku, infuzní soupravu a injekční lahvičky bezpečně
zlikvidujte. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Návod k naředění rekonstituovaného přípravku NovoThirteen
K naředění rekonstituovaného přípravku NovoThirteen je zapotřebí následující vybavení: injekční
lahvička obsahující injekční roztok chloridu sodného koncentraci 0,9 %, 10ml injekční stříkačka a
alkoholové tampony.
Obecný návod k naředění
Naředění je třeba provádět za dodržení aseptických postupů.
Do 10ml injekční stříkačky opatrně natáhněte přesně 6 ml injekčního roztoku chloridu sodného o
koncentraci 0,9 %.
Do injekční lahvičky s rekonstituovaným přípravkem NovoThirteen pomalu vstříkněte 6 ml injekčního
roztoku chloridu sodného o koncentraci 0,9 %.
Jemným kroužením injekční lahvičkou roztok promíchejte.
Naředěný roztok je čirý a bezbarvý. Roztok zkontrolujte, zda neobsahuje pevné částice či zda není
zabarvený. Pokud ano, zlikvidujte jej.
Po naředění přejděte ke kroku H.
Všechen zbylý naředěný přípravek musí být okamžitě zlikvidován.
V případě jakýchkoliv otázek požádejte o radu lékaře či zdravotní sestru.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
NovoThirteen 2 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje catridecacogum 500 IU ve 3 ml. Po rekonstituci odpovídá koncentraci 833 IU/ml. Specifická aktivita přípravku
NovoThirteen je přibližně 165 IU/mg proteinu.
Léčivá látka je vyrobena rekombinantní DNA technologií v kvasinkách
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Bílý prášek a čiré a bezbarvé rozpouštědlo.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Dlouhodobá profylaxe krvácení u pacientů s vrozeným deficitem podjednotky A faktoru XIII.
Léčba krvácivých příhod během pravidelné profylaxe.
NovoThirteen lze používat ve všech věkových skupinách.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba má být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou vzácných krvácivých poruch.
Vrozený nedostatek podjednotky A faktoru XIII by měl být potvrzen příslušnými diagnostickými
postupy zahrnujícími stanovení aktivity faktoru XIII a imunologický test, a pokud je to vhodné,
genotypizaci.
Dávkování
Účinnost tohoto léčivého přípravku je vyjádřena v mezinárodních jednotkách Ačkoliv je dávkování vyjádřeno ve stejných jednotkách NovoThirteen od dávkovacího schématu ostatních přípravků obsahujících FXIII
Profylaxe
Doporučená dávka pro profylaktickou léčbu je 35 IU/kg tělesné hmotnosti jednou měsíčně 28 dnů ± 2 dny
Léčba krvácení
Pokud se objeví krvácení během pravidelné profylaxe, doporučuje se léčit jednorázovou dávkou
35 IU/kg tělesné hmotnosti podanou intravenózní bolusovou injekcí.
Pokud dojde ke krvácení u pacienta, který nemá pravidelnou profylaxi, lze na základě rozhodnutí
ošetřujícího lékaře za účelem kontroly krvácení, podat jednorázovou dávku 35 IU/kg tělesné
hmotnosti intravenózní bolusovou injekcí
Na základě aktuální koncentrace přípravku NovoThirteen lze objem pacientům s tělesnou hmotností alespoň 24 kg vypočítat z následujícího vzorce:
Objem dávky v ml = 0,042 x tělesná hmotnost pacienta
Lékař může zvažovat nutnou úpravu dávky v určitých situacích, kdy doporučená dávka
35 IU/kg/měsíc není dostatečná k prevenci krvácení. Tato úprava dávky by měla být založena na
hladinách aktivity FXIII.
Doporučuje se sledovat hladiny aktivity přípravku NovoThirteen pomocí standardního testování
aktivity FXIII.
Menší operace
Doporučuje se provádět menší operace, včetně extrakce zubů, ve spojení s profylaktickým
dávkováním. Jinak lze v případě potřeby podat dodatečnou dávku. Dávka má být založena na
hladinách aktivity FXIII.
Pediatrická populace
Při podávání přípravku NovoThirteen pediatrickým pacientům není nutná úprava dávky. Platí, že má
být použita dávka 35 IU/kg tělesné hmotnosti jak pro profylaxi, tak pro léčbu krvácení
Pokud však je pacientova tělesná hmotnost nižší než 24 kg, má být při stanovení dávky malým dětem
rekonstituovaný přípravek NovoThirteen dále naředěn 6 ml injekčního roztoku chloridu sodného o
koncentraci 0,9 % použití u pediatrické populace“
Objem dávky pro malé děti lze pak vypočítat podle následujícího vzorce:
Objem dávky v ml = 0,117 x tělesná hmotnost v kilogramech.
Výpočet korekčního faktoru 0,117 je vztažen na přesné množství přípravku, nikoliv na jeho
deklarované množství.
Současně dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a 5.2.
Způsob podání
Intravenózní podání
Přípravek má být podáván bezprostředně po rekonstituci v pomalé bolusové intravenózní injekci
rychlostí nepřekračující 2 ml/minutu, viz bod 4.4.
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Vzhledem k tomu, že se dávkování a koncentrace FXIII v přípravku NovoThirteen liší od ostatních
přípravků obsahujících FXIII, je zapotřebí věnovat zvýšenou pozornost výpočtu vhodné dávky pro
individuálního pacienta
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má být jasně zaznamenán název a
číslo šarže podaného přípravku.
Vrozený nedostatek podjednotky B FXIII
U pacientů s nedostatkem FXIII není přípravek NovoThirteen účinný při použití k měsíční
profylaktické léčbě krvácení u pacientů s vrozeným nedostatkem podjednotky B FXIII. Nedostatek
podjednotky B FXIII je spojený s mnohem kratším poločasem podávané farmakologicky aktivní
podjednotky A. Nedostatek podjednotky by měl být u pacientů stanoven ještě před léčbou příslušnými
diagnostickými postupy zahrnujícími stanovení aktivity faktoru XIII a imunologický test a, pokud je to
vhodné, genotypizaci.
Léčba v případě potřeby
Léčba v případě potřeby u pacientů, kteří nebyli profylakticky léčeni, nebyla během programu
klinického vývoje studována.
Alergické reakce
Protože přípravek NovoThirteen obsahuje rekombinantní protein, může způsobovat alergické reakce
včetně anafylaktických reakcí. Pacienti musí být informováni o časných příznacích reakcí
přecitlivělosti a anafylaxe. V případě alergické nebo anafylaktické reakce je třeba podávání přípravku okamžitě
přerušit a v další léčbě přípravkem NovoThirteen nepokračovat.
Vznik inhibitorů
V klinických studiích nebyla zjištěna tvorba inhibitorů na léčbu přípravkem NovoThirteen. Přítomnost
inhibitorů lze očekávat v případě nedostatečné terapeutické odpovědi, která se projevuje jako krvácení,
nebo po získání laboratorních nálezů zahrnujících aktivitu FXIII, která nedosahuje očekávaných
úrovní. V případě podezření na inhibitory je potřeba provést testy na protilátky.
Pacienti s potvrzenými neutralizujícími protilátkami proti FXIII nesmí být léčeni přípravkem
NovoThirteen bez přísného sledování.
Riziko trombózy:
S rekonstituovaným přípravkem je třeba zacházet v souladu s informacemi uvedenými v bodě 6.3. Je
třeba zabránit nesprávnému uchovávání přípravku po rekonstituci, jelikož by mohlo dojít ke ztrátě
sterility a zvýšení hladin neproteolyticky aktivovaného přípravku NovoThirteen. Zvýšené hladiny
aktivovaného přípravku NovoThirteen mohou zvýšit riziko trombózy.
V případě predispozice k onemocnění trombózou je třeba dbát opatrnosti kvůli stabilizujícímu účinku
přípravku NovoThirteen na fibrin. Může dojít ke stabilizaci trombu, což zvyšuje riziko okluze cév.
Poškození funkce jater
Pacienti s poškozením jater nebyli sledováni. Přípravek NovoThirteen nemusí být účinný u pacientů
s poškozením jater, pokud je toto poškození dostatečně závažné, aby vedlo ke snížení hladin
podjednotek B FXIII. U pacientů se závažným poškozením jater je potřeba sledovat úrovně aktivity
FXIII.
Starší pacienti
Existuje omezená klinická zkušenost s podáváním přípravku NovoThirteen starším pacientům
s vrozeným nedostatkem FXIII.
Renální insuficience
Pacienti s renální insuficiencí vyžadující dialýzu nebyli v klinických studiích sledováni.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o interakci mezi přípravkem NovoThirteen a jinými léčivými
přípravky.
Na základě neklinické studie a aktivovaný rekombinantní FVII
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují žádné studie u těhotných žen, které by zkoumaly rizika spojená s přípravkem. O klinickém
použití přípravku NovoThirteen u těhotných žen je k dispozici jen omezené množství dat a dostupné
údaje neprokazují žádné negativní účinky na zdraví plodu/novorozeného dítěte ani na těhotnou ženu.
Použití přípravku NovoThirteen lze v těhotenství zvážit, pouze pokud je to nezbytně nutné.
Reprodukční studie na zvířatech nebyly s přípravkem NovoThirteen provedeny
Kojení
Není známo, zda se rFXIII vylučuje do lidského mateřského mléka. Vylučování rFXIII do mléka
nebylo studováno na zvířatech. Při rozhodování, zda pokračovat/přerušit kojení či zda
pokračovat/přerušit léčbu přípravkem NovoThirteen, má být vzat v úvahu přínos kojení pro dítě a
přínos léčby přípravkem NovoThirteen pro matku.
Fertilita
V neklinických studiích nebyl pozorován účinek na reprodukční orgány. Nejsou známy žádné údaje
o možném účinku na fertilitu u člověka.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek NovoThirteen nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Jako nejčastější nežádoucí účinek je uváděna bolest hlavy, která byla hlášena u 37 % pacientů.
Souhrn nežádoucích účinků v tabulce
V klinických studiích byl přípravek NovoThirteen podáván 82 pacientům s vrozeným nedostatkem
podjednotky A faktoru XIII
Frekvence výskytu všech nežádoucích účinků zjištěných u 82 pacientů s vrozeným nedostatkem FXIII
exponovaných v klinických studiích jsou uvedeny v následující tabulce podle tříd orgánových
systémů.
Frekvence výskytu jsou definovány podle následující konvence: velmi časté <1/10není známo nežádoucí účinky uvedeny v pořadí klesající závažnosti.
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté
Leukopenie a zhorená neutropenie
Poruchy nervového systému
Časté
Bolest hlavy
Poruchy svalové a kosterní soustavy atkáně
Časté
Bolest končetin
Celkové poruchy a
Časté
Bolest v místě vpichu
Vyšetření
Časté
Časté
Neneutralizující protilátky
Fibrinové D-dimery zvýšeny
Popis vybraných nežádoucích účinků
U jednoho pacienta s dříve známou neutropenií došlo během léčby přípravkem NovoThirteen
k mírnému zhoršení neutropenie a leukopenie. Následné přerušení podávání přípravku NovoThirteen
navrátilo množství neutrofilů u tohoto pacienta na podobnou úroveň jako před léčbou tímto
přípravkem.
Neneutralizující protilátky byly pozorovány u 4 z 82 exponovaných pacientů s vrozeným nedostatkem
FXIII. Čtyři nežádoucí účinky spojené s neneutralizujícími protilátkami se projevily u pacientů do
18 let NovoThirteen. Všichni 4 pacienti dostali alespoň 2 dávky přípravku NovoThirteen. 3 z těchto pacientů
byli ze studie vyřazeni a pokračovali ve své původní léčbě. Jeden pacient pokračoval v léčbě rFXIII a
hladina protilátek u něj poklesla pod detekční limit. Protilátky neměly žádný inhibiční účinek
a u pacientů nedošlo v souvislosti s těmito protilátkami k žádným nežádoucím účinkům či krvácení.
Výskyt těchto protilátek byl u všech pacientů přechodný.
U jednoho zdravého subjektu došlo po podání první dávky přípravku NovoThirteen k vytvoření
nízkého titru přechodných neneutralizujících protilátek. Protilátky neměly žádnou inhibiční aktivitu
a u subjektu nedošlo v souvislosti s těmito protilátkami k žádným nežádoucím účinkům ani ke
krvácení. Protilátky během 6měsíčního sledování zmizely.
Ve všech případech byl vliv neneutralizujících protilátek shledán jako klinicky nevýznamný.
V poregistrační studii bezpečnosti byl u dětí s dědičným nedostatkem faktoru XIII po několika letech
léčby přípravkem NovoThirteen pozorován přechodný výskyt non-neutralizujících protilátek. S těmito
protilátkami nebyly spojeny žádné klinické nálezy.
Pediatrická populace
Celkem 21 pacientů bylo ve věku od 6 let do méně než 18 let a 6 pacientů bylo mladších 6 let byl přípravek NovoThirteen u pediatrických pacientů studiích byly nežádoucí účinky častěji hlášeny u pacientů od 6 let avšak mladších 18 let než u
dospělých. 3 pacienti na počátku léčby hlášeny non-neutralizující protilátky u pacientů ve věku od 6 do 18 let. 3 z těchto
pacientů byli ze studie vyřazeni z důvodů nežádoucích účinků.
U pacientů ve věku do 6 let nebyly hlášeny ani protilátky proti rFXIII, ani tromboembolické nežádoucí
příhody či další problémy s bezpečností.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V hlášených případech předávkování přípravkem NovoThirteen pozorovány žádné klinické příznaky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antikoagulancia, koagulační faktor, ATC kód: B02BD11.
Mechanismus účinku
V plazmě cirkuluje FXIII jako heterotetramer [A2B2] složený ze 2 podjednotek A FXIII
a 2 podjednotek B FXIII vázaných mezi sebou silnými nekovalentními vazbami. Podjednotka B FXIII
působí v oběhu jako nosičová molekula podjednotky A FXIII a je přítomná v plazmě v nadbytku.
Když se podjednotka A FXIII naváže na podjednotku B FXIII [A2B2], poločas podjednotky A
FXIII [A2] se prodlouží. FXIII je proenzym přítomnosti iontů Ca2+. Enzymatickou aktivitu nese podjednotka A FXIII. Po aktivaci se podjednotka
A FXIII oddělí od podjednotky B FXIII, a tím se odkryje aktivní místo podjednotky A FXIII. Aktivní
transglutamináza příčně naváže fibrin a další proteiny, což vede ke zvýšení mechanické pevnosti
a odolnosti vůči fibrinolýze fibrinové sraženiny a přispívá ke zlepšení adheze destiček a sraženiny
k poškozené tkáni.
Přípravek NovoThirteen je podjednotka A rekombinantního koagulačního faktoru XIII, která je
vyrobená rekombinantní DNA technologií v kvasinkách shodná s lidskou podjednotkou A FXIII [A2]. Přípravek NovoThirteen volnou lidskou podjednotku B FXIII, čímž vznikne heterotetramer [rA2B2] s podobným poločasem,
jaký má endogenní [A2B2].
Farmakodynamické účinky
V současnosti neexistují metody, které by mohly posloužit ke kvantitativnímu zhodnocení
farmakodynamiky FXIII in vivo. Výsledky běžných koagulačních testů jsou normální, jelikož je
ovlivněna kvalita sraženiny. Testování rozpustnosti sraženiny má široké použití jako indikátor
nedostatku FXIII; toto testování je však kvalitativní, a pokud je provedeno správně, je test pozitivní
pouze tehdy, je-li aktivita FXIII ve vzorku blízká nule.
Přípravek NovoThirteen vykazuje stejné farmakodynamické vlastnosti v plazmě jako endogenní
FXIII.
Klinická účinnost a bezpečnost
Byla provedena pilotní prospektivní, otevřená, jednoramenná studie fáze 3 41 pacientů s nedostatkem podjednotky A FXIII, mající za úkol zjistit hemostatickou účinnost rFXIII
u pacientů s vrozeným nedostatkem FXIII, tak jak ji odráží frekvence krvácivých příhod vyžadujících
léčbu přípravkem obsahujícím FXIII. Použité dávkovací schéma bylo 35 IU/kg/měsíc 28 dnů±2 dnypříhod vyžadujících léčbu přípravkem obsahujícím FXIII.
Průměrný počet krvácení vyžadujících léčbu byl stanoven na 0,138 na pacienta/rok. V analýze
primárních cílových parametrů, zahrnující zkoumané období, byla frekvence výskytu u 41 pacientů
upravená podle věku 0,048/rok testované populace 26,4 let
Ve studii F13CD-3720, která je prodloužením studie F13CD-1725, byla četnost výskytu krvácení
vyžadujících léčbu přípravkem obsahujícím FXIII, upravená dle věku, odhadována na 0,021 krvácení
na pacientorok s 95% CI [0,0062; 0,073] věku populace ve studii 31,0 let
Přibližné četnosti výskytu krvácení ve dvou klinických hodnoceních, F13CD-1725 a F13CD-3720,
neupravené dle věku, byly 0,138 a 0,043, odpovídající celkově 13 krvácivým příhodám na pacientoroků, a souhrnná četnost výskytu byla 0,058.
Byla provedena 6letá poregistrační studie bezpečnosti NN1841-3868 zahrnující 30 pacientů
s nedostatkem podjednotky A FXIII, která měla za úkol prozkoumat dlouhodobou bezpečnost rFXIII.
Nebyly zjištěny žádné problémy týkající se bezpečnosti. Během profylaxe bylo přípravkem
obsahujícím rFXIII léčeno pět epizod traumatického krvácení u čtyř pacientů.
Průměrná míra krvácivých epizod vyžadujících léčbu FXIII byla 0,066 krvácení na pacienta za rok
Menší operace
Během poregistrační studie bezpečnosti NN1841-3868 mělo šest pacientů celkem 9 menších operací.
Sedm z 9 menších chirurgických případů se uskutečnilo 0 až 3 dny po poslední profylaktické dávce
rFXIII a rFXIII byl po operaci podán v jednom případě. V posledních dvou případech z 9 byla
poslední profylaktická dávka podána 12-15 dní před chirurgickým výkonem a další jednorázová dávka
rFXIII v dávce 23,2 IU/kg a 21,4 IU/kg. U 8 z 9 případů byla hemostatická odpověď hlášena jako
dobrá nebo vynikající. U posledního případu nebyl výsledek uveden.
Ve studii F13CD-3720, prodloužená studie k pivotní studii fáze 3 F13CD-1725, bylo provedeno menších operací u 9 pacientů. Všechny operace se uskutečnily během 1-21 dnů po poslední
profylaktické dávce rFXIII. Nebyly podány žádné další dávky. Výsledek ve všech 12 případech byl
příznivý.
Pediatrická populace
Analýzy dat pediatrických pacientů zahrnutých do klinických studií neprokázaly rozdíly v odezvě na
léčbu související s věkem.
Celkem 21 dětí ve věku od 6 let do méně než 18 let a šest dětí mladších 6 let bylo léčeno přípravkem
NovoThirteen při celkem 986 podáních.
Děti ve věku nad 6 let byly sledovány v pivotní klinické studii fáze 3 studii podávaným jednou měsíčně.
Šest pacientů mladších 6 let bylo sledováno ve farmakokinetické studii fáze 3b podáním jednorázové dávky. Poté byli zahrnuti do dlouhodobé follow-up studie hodnotící bezpečnost a účinnost substituční léčby přípravkem NovoThirteen podávaným jednou
měsíčně. Během 17 let kumulativního dalšího sledování nebyly u pacientů mladších 6 let celkovém počtu dávek 214dávka 35 IU/kg se ukázala jako vhodná k poskytnutí hemostatického pokrytí u této mladé populace.
Do poregistrační studie bezpečnosti NN1841-3868 bylo zařazeno 13 dětí do 18 let. Celkově nebyly u
pediatrické populace pozorovány žádné rozdíly v odpovědi na léčbu nebo v bezpečnostním profilu v
porovnání s dospělou populací.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika s vrozeným deficitem podjednotky A FXIII po podání 35 IU/kg přípravku NovoThirteen i.v. každý 4.
týden. PK parametry jsou založeny na aktivitě FXIII měřené testem Berichrom. PK parametry jsou
shrnuty v níže uvedené tabulce.
PK parametry v ustáleném
stavu
Geometrický průměr Studie F13CD-Počet subjektů Věk Pohlaví 5F+18M
Cmax C28dní 䅕䌀 CL MRT Cmax: maximální plazmatická koncentrace
C28dní: plazmatická koncentrace 28 dní po podání
AUC0-inf: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času podání do nekonečna
CL: clearance
Vss: zdánlivý distribuční objem
t½: konečný eliminační poločas
MRT: průměrná doba setrvání
Pediatrická populace
Jednorázová PK přípravku NovoThirteen byla zkoumána u 6 dětí mladších 6 let s vrozeným deficitem
podjednotky A FXIII po jedné i.v. dávce 35 IU/kg. PK parametry jsou uvedeny v následující tabulce.
Jednorázové PK parametry
Geometrický průměr Studie F13CD-Pediatričtí pacienti
Počet subjektů Věk Pohlaví 3F+3M
Cmax C30dní AUC0-inf CL MRT # Průměr Cmax: maximální plazmatická koncentrace
C30dní: plazmatická koncentrace 30 dní po podání
AUC0-inf: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času podání do nekonečna
CL: clearance
Vss: zdánlivý distribuční objem
t½: konečný eliminační poločas
MRT: průměrná doba setrvání
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti a toxicity po opakovaném
podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Všechna zjištění v programu neklinické
bezpečnosti se vztahovala k očekávané nadměrně zvýšené farmakologii ischemická nekróza a konečná úmrtnostFXIII při hladinách dávek přesahujících
Možný synergický účinek kombinované léčby rFXIII a rFVIIa na pokročilém kardiovaskulárním
modelu u opice makaka jávského vedl k neadekvátně silné farmakologické reakci při nižší dávce než při podávání samostatných složek.
Nebyly provedeny studie reprodukční ani vývojové toxicity u zvířat. U studií toxicity po opakovaném
podávání nebyly zaznamenány žádné účinky na reprodukční orgány.
Genotoxický potenciál ani karcinogenita nebyly studovány, jelikož rFXIII je endogenní protein.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Prášek:
Chlorid sodný
Sacharóza
Polysorbát Histidin
Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný
Rozpouštědlo:
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
Po rekonstituci musí být přípravek podáván odděleně a nesmí být mísen s infuzními roztoky ani nesmí
být podáván infuzně.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Přípravek musí být použit okamžitě po rekonstituci z důvodu rizika mikrobiologické kontaminace.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.
Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Prášek rozpouštědla v injekční lahvičce lahvičku pro rekonstituci.
Velikost balení: po jedné injekční lahvičce s práškem, jedné injekční lahvičce s rozpouštědlem a
jednom adaptéru.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Instrukce pro použití přípravku NovoThirteen
K rekonstituci a podání tohoto přípravku je zapotřebí následující vybavení: 10ml injekční stříkačka
nebo injekční stříkačka vhodné velikosti odpovídající injekčnímu objemu, alkoholové tampony,
přibalený adaptér na injekční lahvičku a infuzní souprava
Příprava roztoku
Vždy používejte aseptickou techniku. Než začnete, umyjte si ruce. Zahřejte injekční lahvičky
s práškem a rozpouštědlem na teplotu nepřevyšující 25 °C držením lahviček v ruce. Očistěte pryžové
zátky na injekčních lahvičkách alkoholovými tampony a nechejte je před použitím oschnout.
Přípravek se rekonstituuje pomocí přibaleného adaptéru na injekční lahvičku.
Připojte adaptér injekční lahvičky k lahvičce s rozpouštědlem abyste se nedotkl
Natáhněte vzduch do stříkačky vytažením pístu v množství, které odpovídá celkovému množství
rozpouštědla v injekční lahvičce s rozpouštědlem.
Našroubujte pevně injekční stříkačku na adaptér na injekční lahvičce s rozpouštědlem. Stlačením pístu
vytlačte vzduch do injekční lahvičky, dokud nepocítíte zřetelný odpor.
Držte stříkačku s injekční lahvičkou s rozpouštědlem dnem vzhůru. Vytažením pístu natáhněte
rozpouštědlo do injekční stříkačky.
Nakloněním injekční stříkačky s adaptérem odstraňte prázdnou injekční lahvičku.
Nasaďte adaptér, který je stále připojen k injekční stříkačce, na injekční lahvičku s práškem. Pomalým
stisknutím pístu vstříkněte rozpouštědlo do injekční lahvičky s práškem. Ujistěte se, že proud
rozpouštědla nesměřuje přímo na prášek. Mohlo by to způsobit napěnění.
Jemným kroužením injekční lahvičkou rozpusťte všechen prášek. Injekční lahvičkou netřepejte, mohlo
by to způsobit napěnění. NovoThirteen musí být před aplikací vizuálně zkontrolován, zda neobsahuje
jakékoliv cizorodé částečky hmoty nebo zda není zabarven.
Pokud toto zaznamenáte, roztok nepoužívejte.
Rekonstituovaný přípravek NovoThirteen je čirý bezbarvý roztok.
Pokud je zapotřebí větší dávky, opakujte postup v samostatné injekční stříkačce, dokud nebude
k dispozici požadovaná dávka.
Pokud je pacientova tělesná hmotnost nižší než 24 kg, má být rekonstituovaný přípravek
NovoThirteen naředěn 6 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 0,9 % k naředění viz bod Použití u pediatrické populace
Důležité upozornění
Jakmile je přípravek NovoThirteen připraven k injekci, musí být okamžitě použit.
Aplikace roztoku
Před otočením stříkačky dnem vzhůru se ujistěte, že je píst zcela zatlačený dovnitř tlakem v injekční lahvičce vytlačen vena vytažením pístu natáhněte množství vypočítané pro injekci.
Odšroubujte adaptér s injekční lahvičkou.
Přípravek je nyní připraven k injekci.
Injekční stříkačku, adaptér na injekční lahvičku, infuzní soupravu a injekční lahvičky bezpečně
zlikvidujte. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Použití u pediatrické populace
Naředění rekonstituovaného přípravku injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci
0,9 %
Pokud je pacientova tělesná hmotnost nižší než 24 kg, musí být rekonstituovaný přípravek
NovoThirteen naředěn 6 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 0,9 %. To umožní
podání dávky malým dětem
K naředění rekonstituovaného přípravku NovoThirteen je zapotřebí následující vybavení: injekční
lahvička obsahující injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 0,9 %, 10ml injekční stříkačka a
alkoholové tampony.
Obecný návod k naředění
Při naředění je třeba dodržovat aseptické postupy.
Do 10ml injekční stříkačky opatrně natáhněte přesně 6 ml injekčního roztoku chloridu sodného o
koncentraci 0,9 %.
Do injekční lahvičky s rekonstituovaným přípravkem NovoThirteen pomalu vstříkněte 6 ml injekčního
roztoku chloridu sodného o koncentraci 0,9 %.
Jemným kroužením injekční lahvičkou roztok promíchejte.
Naředěný roztok je čirý a bezbarvý. Roztok zkontrolujte, zda neobsahuje pevné částice či zda není
zabarvený. Pokud ano, zlikvidujte jej.
Po naředění přejděte ke kroku „Aplikace roztoku“.
Všechen zbylý naředěný přípravek musí být okamžitě zlikvidován.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 3. září Datum posledního prodloužení registrace: 24. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY /BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI
ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců biologické léčivé látky
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
Novo Nordisk A/S
Hagedornsvej DK-2820 Gentofte
Dánsko
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
TOHOTO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo během 60 dní z důvodu
dosažení význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
NovoThirteen 2 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
catridecacogum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna injekční lahvička obsahuje catridecacogum 500 IU ve 3 ml, po naředění odpovídá koncentraci 833 IU/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Prášek: chlorid sodný, sacharóza, polysorbát 20, histidin, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný
Rozpouštědlo: voda pro injekci
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Prášek v injekční lahvičce 2 500 IU,
3,2 ml rozpouštědla v injekční lahvičce,
adaptér na injekční lahvičku
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do
Přípravek použijte okamžitě po rekonstituci z důvodu rizika mikrobiologické kontaminace.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
NovoThirteen
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Nálepka pro injekční lahvičku s práškem
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
NovoThirteen 2 500 IU
prášek na injekci
catridecacogum
i.v. podání po rekonstituci
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
Použitelné do
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
500 IU
6. JINÉ
Novo Nordisk A/S
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Nálepka pro injekční lahvičku s rozpouštědlem
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Rozpouštědlo pro NovoThirteen
Voda pro injekci
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
Použitelné do
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
3,2 ml
6. JINÉ
Pro rekonstituci
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro uživatele
NovoThirteen 2 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
catridecacogum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
– Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
– Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
– Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
– Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek NovoThirteen a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek NovoThirteen používat
3. Jak se přípravek NovoThirteen používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek NovoThirteen uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek NovoThirteen a k čemu se používá
Co je přípravek NovoThirteen
Přípravek NovoThirteen obsahuje léčivou látku katridekakog, který je identický s lidským
koagulačním faktorem XIII, enzymem nezbytným pro tvorbu krevních sraženin. Přípravek
NovoThirteen nahrazuje chybějící faktor XIII a vytváří kolem počáteční krevní sraženiny síť, čímž ji
pomáhá stabilizovat.
K čemu se přípravek NovoThirteen používá
Přípravek NovoThirteen se používá v prevenci krvácení u pacientů, kteří nemají dostatek faktoru XIII
či kterým chybí část faktoru XIII
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek NovoThirteen používat
Je důležité, abyste použil
Nepoužívejte přípravek NovoThirteen
• jestliže jste alergický
Pokud si nejste jistý
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku NovoThirteen se poraďte se svým lékařem:
• pokud u vás existuje nebo někdy existovalo vyšší riziko tvorby krevních sraženin jelikož přípravek NovoThirteen může zvyšovat závažnost již existující krevní sraženiny.
• pokud trpíte nebo jste někdy trpěl
Okamžitě se obraťte na svého lékaře:
• pokud se u vás během léčby přípravkem NovoThirteen projeví krvácení spontánní a/nebo
vyžadující léčbu
• pokud se u vás projeví alergická reakce na NovoThirteen. Příznaky mohou zahrnovat: kopřivku,
svědění, otoky, dýchací potíže, nízký krevní tlak závratě a pocení.
Další léčivé přípravky a přípravek NovoThirteen
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Nedoporučuje se užívat přípravek NovoThirteen společně s rekombinantním koagulačním faktorem
VIIa
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
NovoThirteen obsahuje sodík.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek NovoThirteen používá
Léčba by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou vzácných krvácivých
poruch.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.
Před injekčním podáním přípravku NovoThirteen musíte přípravek rekonstituovat. Viz Instrukce pro
použití přípravku NovoThirteen.
Přípravek NovoThirteen se podává jako injekce do žíly. Velikost dávky závisí na vaší tělesné
hmotnosti. Obvyklá dávka pro prevenci krvácení je 35 IU na každý kilogram tělesné hmotnosti.
Injekce se aplikují jednou měsíčně Pokud dojde ke krvácení, musíte kontaktovat svého lékaře, který rozhodne, zda je injekce potřeba.
NovoThirteen nemá být podáván vyšší rychlostí než 2 ml/min.
Na základě koncentrace roztoku přípravku NovoThirteen lze objem dávky určený pro podání
Objem dávky v ml = 0,042 x vaše tělesná hmotnost v kilogramech.
Mělpřičemž je nutno vzít v úvahu, že obvyklá dávka a koncentrace přípravku NovoThirteen se liší od
dávkování a koncentrace jiných přípravků obsahujících FXIII.
Lékař může dávku upravit, pokud to považuje za nutné.
Použití u malých dětí
U dětí, jejichž tělesná hmotnost je nižší než 24 kg, musí být rekonstituovaný přípravek NovoThirteen
dále naředěn 6 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 0,9 %. To umožní podání dávky
malým dětem rekonstituovaného přípravku NovoThirteen.
Objem dávky rekonstituovaného přípravku NovoThirteen naředěného 6 ml injekčního roztoku
chloridu sodného o koncentraci 0,9 % lze vypočítat podle tohoto vzorce:
Objem dávky v mililitrech = 0,117 x tělesná hmotnost v kilogramech.
Použití u dětí a dospívajících U dětí a dospívajících může být NovoThirteen používán stejně jako u dospělých jak pro prevenci
krvácení, tak pro případ krvácení.
Jestliže jste použilExistují omezené informace o předávkování přípravkem NovoThirteen. Žádný z hlášených případů
nevykazoval známky onemocnění. Pokud jste si aplikovalměl
Jestliže jste zapomnělJestliže jste na injekci přípravku NovoThirteen zapomnělnásledující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalPokud přestanete přípravek NovoThirteen užívat, nejste chráněnpoužívat přípravek NovoThirteen, aniž byste se poradilco by se mohlo stát, přestanete-li s léčbou, a probere s vámi další možnosti.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky zahrnují:
Časté: • Bolest hlavy • Bolest v místě aplikace injekce
• Bolest dolních končetin a paží
• Zvýšené množství malých proteinových fragmentů vzniklých rozrušením krevních sraženin
• Pokles počtu některých typů bílých krvinek. To znamená, že vaše tělo může být náchylnější
k infekcím.
• Vznik protilátek proti faktoru XIII, jež nemají žádný vliv na účinek léčivého přípravku.
Nežádoucí účinky u dětí
Nežádoucí účinky pozorované u dětí jsou stejné jako nežádoucí účinky pozorované rovněž u
dospělých, avšak mohou být u dětí častější než u dospělých.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek NovoThirteen uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a vnějším obalu za
„Použitelné do“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněný před světlem.
Jakmile je přípravek NovoThirteen připraven k injekci, musí být okamžitě použit.
Roztok je čirý a bezbarvý. Nepoužívejte tento přípravek, pokud obsahuje částice nebo je po
rekonstituci zabarvený.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek NovoThirteen obsahuje
• Léčivou látkou je catridecacogum rekonstituci odpovídá koncentraci 833 IU/ml.
• Dalšími složkami v prášku jsou chlorid sodný, sacharóza, polysorbát 20, histidin, kyselina
chlorovodíková pro injekci.
Jak přípravek NovoThirteen vypadá a co obsahuje toto balení
NovoThirteen je dodáván jako prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok lahvičce a 3,2 ml rozpouštědla v injekční lahvičce, s adaptérem na injekční lahvičkuVelikost balení je po jedné injekční lahvičce s práškem, 1 injekční lahvičce s rozpouštědlem a
adaptéru na injekční lahvičku.
Bílý prášek a čiré a bezbarvé rozpouštědlo.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu
Instrukce pro použití přípravku NovoThirteen
K rekonstituci a podání tohoto přípravku je zapotřebí následující vybavení: 10ml injekční stříkačka
nebo injekční stříkačka vhodné velikosti odpovídající injekčnímu objemu, alkoholové tampony,
přibalený adaptér na injekční lahvičku a infuzní souprava
Příprava roztoku
Vždy používejte aseptickou techniku. Než začnete, umyjte si ruce. Zahřejte injekční lahvičky
s práškem a rozpouštědlem na teplotu nepřevyšující 25 °C držením lahvičky v ruce tak dlouho, dokud
nebude mít stejnou teplotu jako ruka. Sejměte plastová víčka z obou injekčních lahviček. Pokud jsou
víčka uvolněná nebo chybí, injekční lahvičky nepoužívejte. Očistěte pryžové zátky na injekčních
lahvičkách alkoholovými tampony a nechejte je před použitím oschnout.
Přípravek se rekonstituuje pomocí přibaleného adaptéru na injekční lahvičku.
Sundejte z adaptéru na injekční lahvičku ochranný papír, avšak adaptér ponechte v obalu víčkupozor, abyste se nedotkl
Jakmile jej připojíte, odstraňte z adaptéru injekční lahvičky ochranné víčko.
Natáhněte vzduch do stříkačky vytažením pístu, a to v takovém množství, které odpovídá celkovému
množství rozpouštědla v injekční lahvičce s rozpouštědlem.
Našroubujte pevně injekční stříkačku na adaptér na injekční lahvičce s rozpouštědlem. Stlačením pístu
vytlačte vzduch do injekční lahvičky, dokud nepocítíte zřetelný odpor.
Držte stříkačku s injekční lahvičkou s rozpouštědlem dnem vzhůru. Vytažením pístu natáhněte
rozpouštědlo do injekční stříkačky.
Nakloněním injekční stříkačky s adaptérem odstraňte prázdnou injekční lahvičku.
Nasaďte adaptér, který je stále připojen k injekční stříkačce, na injekční lahvičku s práškem. Držte
injekční stříkačku lehce nakloněnou s injekční lahvičkou směřující dolů. Pomalým stisknutím pístu
vstříkněte rozpouštědlo do injekční lahvičky s práškem. Ujistěte se, že proud rozpouštědla nesměřuje
přímo na prášek. Mohlo by to způsobit napěnění.
Jemným kroužením injekční lahvičkou rozpusťte všechen prášek. Injekční lahvičkou netřepejte, mohlo
by to způsobit napěnění.
NovoThirteen musí být před aplikací vizuálně zkontrolován, zda neobsahuje jakékoliv cizorodé
částečky hmoty nebo zda není zabarven. Pokud ano, nepoužívejte ho.
Rekonstituovaný NovoThirteen je čirý bezbarvý roztok.
Pokud je zapotřebí větší dávky, opakujte postup v samostatné injekční stříkačce, dokud nebude
k dispozici požadovaná dávka.
Důležité upozornění
Jakmile je přípravek NovoThirteen připraven k injekci, musí být okamžitě použit.
V případě, že je zapotřebí naředit rekonstituovaný přípravek NovoThirteen, postupujte podle návodu
v bodě „Naředění rekonstituovaného přípravku injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci
0,9 %“.
Před otočením stříkačky dnem vzhůru se ujistěte, že je píst zcela zatlačený dovnitř tlakem v injekční lahvičce vytlačen vena vytažením pístu natáhněte množství vypočítané pro injekci.
Odšroubujte adaptér s prázdnou injekční lahvičkou.
Přípravek je nyní připraven k injekci do žíly. Dodržujte postup aplikace injekce doporučený vaším
lékařem.
Po aplikaci
Injekční stříkačku, adaptér na injekční lahvičku, infuzní soupravu a injekční lahvičky bezpečně
zlikvidujte. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Návod k naředění rekonstituovaného přípravku NovoThirteen
K naředění rekonstituovaného přípravku NovoThirteen je zapotřebí následující vybavení: injekční
lahvička obsahující injekční roztok chloridu sodného koncentraci 0,9 %, 10ml injekční stříkačka a
alkoholové tampony.
Obecný návod k naředění
Naředění je třeba provádět za dodržení aseptických postupů.
Do 10ml injekční stříkačky opatrně natáhněte přesně 6 ml injekčního roztoku chloridu sodného o
koncentraci 0,9 %.
Do injekční lahvičky s rekonstituovaným přípravkem NovoThirteen pomalu vstříkněte 6 ml injekčního
roztoku chloridu sodného o koncentraci 0,9 %.
Jemným kroužením injekční lahvičkou roztok promíchejte.
Naředěný roztok je čirý a bezbarvý. Roztok zkontrolujte, zda neobsahuje pevné částice či zda není
zabarvený. Pokud ano, zlikvidujte jej.
Po naředění přejděte ke kroku H.
Všechen zbylý naředěný přípravek musí být okamžitě zlikvidován.
V případě jakýchkoliv otázek požádejte o radu lékaře či zdravotní sestru.
Více o léku Novothirteen
Novothirteen
Wybór produktów w naszej ofercie z naszej apteki
|
Na stanie | Wysyłka z 79 CZK 735 CZK |
|
Na stanie | Wysyłka z 79 CZK 135 CZK |
