Fulvestrant vipharm

Souhrn bezpečnostního profilu
Monoterapie
V tomto bodě jsou shrnuty informace shrnující všechny nežádoucí účinky z klinických hodnocení,
postmarketingových studií a spontánních hlášení. Podle souhrnné analýzy údajů použití fulvestrantu v
monoterapii byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky reakce v místě vpichu, astenie, nauzea a zvýšené
jaterní enzymy (ALT, AST, ALP).

V tabulce 1 byly vypočteny následující kategorie frekvencí nežádoucích účinků na základě souhrnné analýzy
bezpečnostních údajů ve skupině léčené fulvestrantem 500 mg ve studiích, které porovnávaly fulvestran mg a fulvestrant 250 mg [CONFIRM (studie D6997C00002), FINDER 1 (studie D6997C00004), FINDER (studie D6997C00006) a NEWEST (studie D6997C00003)] nebo ze samostatné studie FALCON (studie
D699BC00001), která porovnávala fulvestrant 500 mg s anastrozolem 1 mg. Pokud se liší frekvence výskytu
ve studii FALCON a v souhrnné analýze bezpečnostních údajů, uvedena je nejvyšší frekvence. Frekvence
uvedené v následující tabulce jsou založeny na všech hlášených nežádoucích účincích bez ohledu na
hodnocení kauzality zkoušejícím lékařem. Medián trvání léčby fulvestrantem v dávce 500 mg v rámci
souhrnných údajů (zahrnující výše uvedené studie a studii FALCON) byl 6,5 měsíce.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle frekvence a třídy orgánových systémů. Frekvence
jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥
1/1000 až < 1/100). V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené u pacientek léčených fulvestrantem v monoterapii

Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence 
Infekce a infestace Časté Infekce močových cest
Poruchy krve a lymfatického systému Časté Snižený počet krevních destičeke
Poruchy imunitního systému

Velmi časté Hypersenzitivní reakcee
Méně časté Anafylaktické reakce
Poruchy metabolismu a výživy Časté Anorexiea
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy
Cévní poruchy Velmi časté Návaly horkae
Časté Žilní tromboembolismusa
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Nauzea 
Časté Zvracení, průjem 
Poruchy jater a žlučových cest Velmi časté Zvýšení jaterních enzymů (ALT,  
AST, ALP)愀 
Časté Zvýšená hladina bilirubinu愀 
Méně časté Selhání jaterc, f, hepatitidaf, zvýšená
hladina gamaⴀ䝔f
Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté Vyrážka攀 
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně 
Velmi časté Bolest kloubů a muskuloskeletální
bolestd
ýDVWp %ROHVW]DGa
3RUXFK\UHSURGXNþQtKRV\VWpPXDSUVX ýDVWp 9DJLQiOQtNUYiFHQte
0pQ
þDVWp 9DJLQiOQtPRQLOLi]DIOHXNRUHDI
&HONRYp SRUXFK\ D UHDNFH Y PtVW

DSOLNDFH
Velmi časté Astenie愀, reakce v místě injekceb 
Časté Periferní neuropatie攀, ischias攀 
Méně časté Krvácení v místě aplikacef,
hematom v místě aplikacef,
neuralgiec, f 
愀 Zahrnuje nežádoucí účinky, u kterých nelze přesně určit vliv fulvestrantu vzhledem k probíhajícímu onemocnění.
b Termín reakce v místě aplikace nezahrnuje termíny krvácení v místě aplikace a hematom v místě aplikace, ischias,
neuralgii a periferní neuropatii.
c Příhoda nebyla pozorována v hlavních klinických studiích (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST).
Frekvence byla vypočtena za použití horního limitu pro 95% interval spolehlivosti pro odhad bodu. Ten je vypočten
jako 3/560 (kde 560 je počet pacientek v hlavních klinických studiích), což odpovídá kategorii frekvence „méně
časté“.
d Zahrnuje: artralgii a méně často muskuloskeletální bolest, myalgii a bolest končetin
e Kategorie frekvence se liší v souhrnné analýze bezpečnostních dat a ve studii FALCON.
f Nežádoucí účinek nebyl pozorován ve studii FALCON.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Popisy uvedené níže jsou založeny na analýze bezpečnostních údajů u 228 pacientek, které dostaly alespoň
jednu (1) dávku fulvestrantu, resp. 232 pacientek, kterým byla podána alespoň jedna (1) dávka anastrozolu ve
studii fáze 3 FALCON.

Bolest kloubů a muskuloskeletální bolest
Počet pacientek, které ve studii FALCON hlásily nežádoucí účinek bolest kloubů a muskuloskeletální bolest,
byl 65 (31,2 %) ve skupině léčené fulvestrantem a 48 (24,1 %) ve skupině léčené anastrozolem. Ze pacientek ve skupině léčené fulvestrantem hlásilo 40 % (26/65) pacientek bolest kloubů a muskuloskeletální
bolest během prvního měsíce léčby a 66,2 % (43/65) pacientek během prvních 3 měsíců léčby. Žádné
pacientky nehlásily nežádoucí účinky stupně ≥ 3 podle CTCAE a současně nedošlo ke snížení dávky,
přerušení léčby nebo vysazení léčby v důsledku těchto nežádoucích účinků.

Kombinovaná terapie s palbociklibem
Celkový bezpečnostní profil fulvestrantu při použití v kombinaci s palbociklibem je založen na údajích
získaných u 517 pacientek s HR-pozitivním, HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým
karcinomem prsu v randomizované studii PALOMA3 (viz bod 5.1). Nejčastěji hlášenými (≥ 20 %)
nežádoucími účinky jakéhokoli stupně u pacientek léčených fulvestrantem v kombinaci s palbociklibem
byly neutropenie, leukopenie, infekce, únava, nauzea, anemie, stomatitida, průjem, trombocytopenie a
zvracení. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (≥ 2 %) stupně ≥ 3 byly neutropenie, leukopenie, infekce,
anemie, zvýšení AST, trombocytopenie a únava.

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky ze studie PALOMA3.
Medián délky expozice fulvestrantu byl 11,2 měsíce ve skupině léčené fulvestrantem + palbociklibem a
4,8 měsíce ve skupině léčené fulvestrantem + placebem. Medián délky expozice palbociklibu v rameni
s fulvestrantem + palbociklibem byl 10,8 měsíce.

Tabulka 2 Nežádoucí účinky ve studii PALOMA3 (N= 517)

Třída orgánových systémů
Frekvence
Preferovaný termína
Fulvestrant + palbociklib
(n = 345)
Fulvestrant + placebo
(n = 172)
Všechny stupně
n (%)
Stupeň ≥ n (%)
Všechny
stupně n
(%)
Stupeň ≥ n (%)
Infekce a infestace  
Velmi časté     
 †Infekceb 188 (54,5) 19 (5,5) 60 (34,9) 6 (3,5) 
Poruchy krve a lymfatického systému  
Velmi časté     
 †Neutropeniec 290 (84,1) 240 (69,6) 6 (3,5) 　 
 †Leukopenied 207 (60,0) 132 (38,3) 9 (5,2) 1 (0,6) 
 †An攀洀楥攀 109 (31,6) 15 (4,3) 24 (14,0) 4 (2,3) 
Trombocytopenief 88 (25,5) 10 (2,9) 　 　 
Méně časté     
 †Febrilní neutropenie 3 (0,9) 3 (0,9) 　 　 
Poruchy metabolismu a výživy  
Velmi časté     
 †Snížená chuť k jídlu 60 (17,4) 4 (1,2) 18 (10,5) 1 (0,6) 
Poruchy nervového systému  
Časté     
 †Dysgeuz楥 27 (7,8) 　 6 (3,5) 　 
Poruchy oka  
Časté     
 †Zvýšená tvorba slz 25 (7,2) 　 2 (1,2) 　 
 †Rozmazané vidění 24 (7,0) 　 3 (1,7) 　 
 †Suché oko 15 (4,3) 　 3 (1,7) 　 
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy  
Časté     
  䔀瀀椀獴愀砀攀 25 (7,2) 　 4 (2,3) 　 
Gastrointestinální poruchy  
Velmi časté     
 †Nauzea 124 (35,9) 2 (0,6) 53 (30,8) 1 (0,6) 
 †Stomatitida最 104 (30,1) 3 (0,9) 24 (14,0) 　 
 †Průjem 94 (27,2) 　 35 (20,3) 2 (1,2) 
 †Zvracení 75 (21,7) 2 (0,6) 28 (16,3) 1 (0,6) 
Poruchy kůže a podkožní tkáně  
Velmi časté     
 †Alopecie 67 (19,4) NA 11 (6,4) NA 
 †Vyrážka栀 63 (18,3) 3 (0,9) 10 (5,8) 　 
Časté     
 †Suchá kůže 28 (8,1) 　 3 (1,7) 　 
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace  
Velmi časté     
 †�湡癡 152 (44,1) 9 (2,6) 54 (31,4) 2 (1,2) 
 †Pyrexie 47 (13,6) 1 (0,3) 10 (5,8) 　 
Časté     
 †Astenie 27 (7,8) 1 (0,3) 13 (7,6) 2 (1,2) 
Vyšetření     
Velmi časté     
 †Zvýšení AST  40 (11,6) 11 (3,2) 13 (7,6) 4 (2,3) 
Časté     
 †Zvýšení ALT 30 (8,7) 7 (2,0) 10 (5,8) 1 (0,6) 
ALT = alaninaminotransferáza; AST = aspartátaminotransferáza; N/n = počet pacientek, NA = nelze určit
a Preferované termíny (PT) jsou uvedeny podle MedDRA 17.1.
b Infekce zahrnují všechny PT, které jsou součástí třídy orgánových systémů Infekce a infestace.
c Neutropenie zahrnuje následující PT: neutropenie, snížený počet neutrofilů.
d Leukopenie zahrnuje následující PT: leukopenie, snížený počet leukocytů.
e Anemie zahrnuje následující PT: anemie, snížený hemoglobin, snížený hematokrit.
f Trombocytopenie zahrnuje následující PT: trombocytopenie, snížený počet krevních destiček.
g Stomatitida zahrnuje následující PT: aftózní stomatitida, cheilitida, glositida, glosodynie, vřed úst, zánět sliznice,
bolest úst, orofaryngeální diskomfort, orofaryngeální bolest, stomatitida.
h Vyrážka zahrnuje následující PT: vyrážka, makulopapulózní vyrážka, svědící vyrážka, erytematózní vyrážka,
papulózní vyrážka, dermatitida, akneiformní dermatitida, toxický kožní výsev.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Neutropenie
U pacientek, které dostávaly fulvestrant v kombinaci s palbociklibem ve studii PALOMA3, byla u 290 (84,%) pacientek hlášena neutropenie jakéhokoli stupně, u 200 (58,0 %) pacientek byla hlášena neutropenie stupně
a u 40 (11,6 %) pacientek byla hlášena neutropenie stupně 4. Ve skupině léčené fulvestrantem + placebem
(n = 172) byla u 6 (3,5 %) pacientek hlášena neutropenie jakéhokoli stupně. Ve skupině léčené fulvestrantem
a placebem nebyla hlášena neutropenie stupně 3 a 4.

U pacientek, které dostávaly fulvestrant v kombinaci s palbociklibem, byl medián času do první epizody
jakéhokoli stupně neutropenie 15 dní (rozmezí: 13-512 dní) a medián trvání neutropenie stupně ≥ 3 byl 16 dní.
Febrilní neutropenie byla hlášena u 3 (0,9 %) pacientek, které dostávaly fulvestrant v kombinaci s
palbociklibem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek