Cimzia

Souhrnný bezpečnostní profil

Revmatoidní artritida
Cimzia byla studována u 4 049 pacientů s revmatoidní artritidou v kontrolovaných a otevřených
studiích po dobu až 92 měsíců.

V placebem kontrolovaných studiích byla u pacientů léčených Cimzií expozice přibližně 4x delší ve
srovnání se skupinou placeba. Tento rozdíl v expozici je dán především tím, že pacienti ve skupině

placeba odstupovali ze studie časně s vyšší pravděpodobností. Vedle toho ve studii RA-I a RA-II bylo
pro non-respondéry odstoupení v 16. týdnu závazné, přičemž většina z nich byla léčena placebem.

Podíl pacientů, kteří přestali užívat léčbu z důvodu nežádoucích účinků během kontrolovaných studií,
byl 4,4 % pacientů léčených Cimzií a 2,7 % pacientů léčených placebem.

V placebem kontrolovaných studiích revmatoidní artritidy patřily nejčastější nežádoucí účinky do
třídy orgánových systémů Infekce a infestace, které byly hlášeny u 14,4 % pacientů léčených Cimzií
a 8,0 % pacientů léčených placebem, do Celkových poruch a reakcí v místě aplikace, které byly
hlášeny u 8,8 % pacientů léčených Cimzií a 7,4 % pacientů léčených placebem a do Poruchy kůže a
podkožní tkáně, které byly hlášeny u 7,0 % pacientů léčených Cimzií a 2,4 % pacientů léčených
placebem.

Axiální spondylartritida
Cimzia byla nejprve studována u 325 pacientů s aktivní axiální spondylartritidou ankylozující spondylitidu a axiální spondylartritidu neprokázanou radiografickyAS001 po dobu až 4 let, což zahrnovalo 24 týdnů trvající fázi s placebem, která byla
následována 24 týdnů trvající zaslepenou fází a poté 156 týdnů trvající otevřenou fází. Cimzia byla
následně studována u 317 pacientů s axiální spondylartritidou neprokázanou radiograficky v placebem
kontrolované studii po dobu 52 týdnů axiální spondylartritidou radiografickyfázi trvalou remisí studii u 89 pacientů s axSpA s anamnézou zdokumentovaných vzplanutí přední uveitidy. Ve
všech 4 studiích se bezpečnostní profil u těchto pacientů shodoval s bezpečnostním profilem
u revmatoidní artritidy a s předchozí zkušeností s Cimzií.

Psoriatická artritida
Cimzia byla studována u 409 pacientů s psoriatickou artritidou v klinické studii PsA001 po dobu
až 4 let, což zahrnovalo 24 týdnů trvající fázi s placebem, která byla následována 24 týdnů trvající
zaslepenou fází a poté 168 týdnů trvající otevřenou fází. Bezpečnostní profil u pacientů s psoriatickou
artritidou léčených Cimzií se shodoval s bezpečnostním profilem u revmatoidní artritidy a s předchozí
zkušeností s Cimzií.

Ložisková psoriáza
Cimzia byla studována u 1 112 pacientů s psoriázou v kontrolovaných a otevřených studiích po dobu
až 3 let. V programu fáze III následovalo po počátečním a udržovacím období 96 týdnů trvající
otevřené období každé 2 týdny a Cimzie 200 mg podávané každé 2 týdny byl obecně podobný a odpovídající
předchozím zkušenostem s Cimzií.

Během placebem kontrolovaných klinických studií do 16. týdne byl podíl pacientů se závažnými
nežádoucími účinky 3,5 % pro Cimzii a 3,7 % pro placebo.
Podíl pacientů, kteří ukončili léčbu z důvodu nežádoucích účinků během kontrolovaných klinických
studií, byl 1,5 % u pacientů léčených Cimzií a 1,4 % u pacientů léčených placebem.

Nejčastější nežádoucí účinky hlášené do 16. týdne, které patří do třídy orgánových systémů Infekce a
infestace, které byly hlášeny u 6,1 % pacientů léčených Cimzií a 7 % pacientů léčených placebem.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace byly hlášeny u 4,1 % pacientů léčených Cimzií a 2,3 %
pacientů léčených placebem a Poruchy kůže a podkožní tkáně byly hlášeny u 3,5 % pacientů léčených
Cimzií a 2,8 % pacientů léčených placebem.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Nežádoucí účinky založené primárně na zkušenostech získaných v placebem kontrolovaných
klinických studiích a po uvedení přípravku na trh přinejmenším případně související s Cimzií, jsou

uvedeny v Tabulce 1 níže podle četnosti a třídy orgánových systémů. Kategorie frekvencí jsou
definovány následovně: velmi časté < 1/100údajů nelze určitzávažnosti.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh
Třída orgánového systému Infekce a infestace Časté bakteriální infekce Méně časté sepse šokudiseminovaného a extrapulmonálního onemocněníplísňové infekce Novotvary benigní, maligní a
EOtåHa polypyMéně častélymfomu a leukemienemelanomové kožní karcinomy, prekancerózní léze
benigní nádory a cysty 一ČastéMéně časté栠歲癩léky pozitivita autoprotilátek
Vzácné angioedém, sarkoidóza, sérová nemoc, panikulitida
YþHWQ
dermatomyozitidy**
Endokrinní poruchy Vzácné poruchy štítné žlázy
Poruchy metabolismu a výživy 0pQ
chuti k MtGOXVzácné hemosideróza
Psychiatrické poruchy 0pQ
V\PSWRP
$
Vzácné pokus o sebevraždu, delirium, mentální poruchy
Poruchy nervového systému ýDVWp EROHVWLabnormality
0pQ
Vzácné ]iFKYDWnebo rovnováhy
Není známo roztroušená skleróza*, Guillain-Barrého syndrom*
Poruchy oka 0pQ
RþQtFKPoruchy ucha a labyrintu 0pQ
6UGHþQtischemické poruchy koronárních tepen, arytmie
䌀癮⁰
Třída orgánového systému Četnost Nežádoucí účinky
Méně častéhyperkoagulace emboliefaciálníchVzácné FpYQtfenomén, livedo reticularis, teleangiektazie
5HVSLUDþQtmediastinální poruchy
Méně častépleurální příznaky, kongesce dýchacích cest a jejich
zánět, kašel 
䜀Méně častégastrointestinálního ústrojí stomatitida, dyspepsie, distenze břicha, suchost
orofaryngu
Vzácné odynofagie, hypermotilita
3RUXFK\0pQ
bilirubinu v krvi
Vzácné Cholelitiáza
3RUXFK\0pQ
palmo-plantární pustulární psoriázydermatitida a ekzém, poruchy potních žláz, kožní
vředy, fotosenzitivita, akné, změny barvy kůže, suchá
kůže, poruchy nehtů a nehtového lůžka
Vzácné H[IROLDFHSRUXFK\syndrom**, erythema multiforme**, lichenoidní
reakce
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně 
Méně častéPoruchy ledvin a močových cestměchýře a močové trubice 
Poruchy reprodukčního systému
Méně častéstavy 䌀瘠místě aplikace
Časté⡶Méně častévnímání teploty, noční poty, návaly 
koagulačního času 
Poranění, otravy a procedurální
Méně časté*Tyto účinky souvisí s třídou antagonistů TNF, frekvence jejich výskytu u Cimzie není známa.
**Tyto příhody souvisejí s podáváním skupiny antagonistů TNF.

Další následující nežádoucí účinky léku byly pozorovány u Cimzie méně často v jiných indikacích:
gastrointestinální stenózy a obstrukce, zhoršení celkového zdravotního stavu, spontánní potrat a
azoospermie.


Popis vybraných nežádoucích účinků

Infekce
Incidence nových případů infekcí v placebem kontrolovaných klinických studiích revmatoidní artritidy
byla 1,03 pacientoroků pro všechny pacienty léčené Cimzií a 0,92 pacientoroků pro placebem léčené
pacienty. Infekce představovaly v první řadě infekce horních cest dýchacích, infekce močových cest,
infekce dolních cest dýchacích a herpetické virové infekce
V placebem kontrolovaných klinických studiích revmatoidní artritidy bylo více nových případů
nežádoucích účinků závažných infekcí ve skupinách léčených Cimzií dávkyzahrnovaly pneumonii, tuberkulózní infekce. Závažné infekce také zahrnují invazivní oportunní
infekce Nejsou k dispozici důkazy o zvýšeném riziku infekcí s trvající expozicí v průběhu času
Incidence nových případů infekcí v placebem kontrolovaných klinických studiích u psoriázy
byla 1,37 pacientoroků pro všechny pacienty léčené Cimzií a 1,59 pacientoroků pro pacienty léčené
placebem. Infekce zahrnovaly primárně infekce horních cest dýchacích a virové infekce herpetických infekcíCimzií. U pacientů léčených placebem nebyly hlášeny žádné závažné infekce. Nejsou dostupné žádné
důkazy o zvýšeném riziku infekcí s pokračující expozicí v průběhu času.

Malignity a lymfoproliferativní onemocnění
V klinických studiích Cimzie u pacientů s revmatoidní artritidou, ve kterých bylo léčeno
celkem 4 049 pacientů, což představuje 9 277 pacientoroků, bylo s výjimkou nemelanomových nádorů
kůže pozorováno 121 malignit včetně 5 případů lymfomu. Případy lymfomu se objevovaly
s incidencí 0,05 na 100 pacientoroků a melanomu s incidencí 0,08 na 100 pacientoroků v klinických
studiích revmatoidní artritidy s Cimzií v klinické studii fáze III psoriatické artritidy.

Kromě karcinomu kůže jiného typu, než je melanom, bylo v klinických studiích hodnotících Cimzii
u psoriázy, ve kterých bylo léčeno celkem 1 112 pacientů, což představuje 2 300 pacientoroků,
pozorováno 11 malignit, včetně 1 případu lymfomu.

Autoimunita
V pivotních studiích revmatoidní artritidy jedinci, kteří byli na počátku studie ANA negativní, 16,7 %
léčených Cimzií vyvinulo pozitivitu titru ANA ve srovnání s 12,0 % jedinců ve skupině placeba.
U jedinců, kteří byli ve výchozím stavu negativní na protilátky anti-dsDNA, 2,2 % léčených Cimzií
vyvinulo pozitivní titry anti-dsDNA protilátek v porovnání s 1 % jedinců ve skupině placeba. Méně
často byly v placebem kontrolovaných i v otevřených klinických studiích revmatoidní artritidy hlášeny
případy syndromu napodobujícího lupus imunitně podmíněných stavech; příčinná souvislost s Cimzií není známa. Dopad dlouhodobé léčby
Cimzií na vývoj autoimunitních chorob není znám.

Reakce v místě aplikace
V placebem kontrolovaných klinických studiích revmatoidní artritidy se vyvinula reakce v místě
aplikace u 5,8 % pacientů léčených Cimzií jako erytém, svědění, hematom, bolesti, otok nebo
podlitina, ve srovnání s tím u 4,8 % pacientů léčených placebem. Především bolest v místě injekce
byla pozorována u 1,5 % pacientů léčených Cimzií v placebem kontrolovaných studiích revmatoidní
artritidy, přičemž žádný případ nevedl k odstoupení ze studie.

Zvýšení hodnot kreatinfosfokinázy
Frekvence zvýšení hodnot kreatinfosfokinázy ve srovnání s populací pacientů s RA. Frekvence byla zvýšená jak u pacientů léčených placebem
oproti 0,8 % u pacientů s axSpA resp. s RA
středně závažná, svou povahou přechodná a s nezjištěným klinickým významem, přičemž žádný
případ nevedl k odstoupení ze studie.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.