Cimzia

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Infekce
Pacienti musí být pečlivě monitorováni na známky a příznaky infekcí včetně tuberkulózy před, během
a po léčbě Cimzií. Protože eliminace certolizumab pegolu trvá až 5 měsíců, monitoring by měl
pokračovat po celou tuto dobu
Léčba Cimzií nesmí být zahájena u pacientů s klinicky významnou aktivní infekcí, včetně chronických
nebo lokalizovaných infekcí, pokud infekce není pod kontrolou
Pacienty, u kterých se vyvine během léčby Cimzií nová infekce, je třeba pečlivě sledovat. Pokud
u pacienta vznikne nová závažná infekce, je nutno podávání Cimzie přerušit, dokud není infekce pod
kontrolou. Lékaři musí být opatrní při zvažování použití Cimzie u pacientů s anamnézou rekurentní

nebo oportunní infekce nebo u pacientů se základním onemocněním, které může pacienta ke vzniku
infekcí disponovat, včetně současného použití imunosupresivních léků.

U pacientů s revmatoidní artritidou se nemusí objevit typické příznaky infekce včetně horečky, a to
vzhledem k jejich základnímu onemocnění a současně podávaným léčivým přípravkům. Z tohoto
důvodu je důležité časné zjištění jakékoli infekce, zejména časné zjištění atypických klinických
projevů závažné infekce, aby bylo minimalizováno zpoždění diagnózy a zahájení léčby.

U pacientů léčených Cimzií byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse a tuberkulózy tuberkulózy miliární, diseminované a extrapulmonálnínokardie, kandidiáza
Tuberkulóza
Před zahájením léčby Cimzií musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní i neaktivní
anamnézou tuberkulózy, u pacientů s možným předchozím kontaktem s jinými jedinci s aktivní
tuberkulózou, u pacientů užívajících dříve a/nebo v současnosti imunosupresivní léčbu. Vhodné
screeningové testy, např. tuberkulinový kožní test a rentgen plic, je třeba provést u všech pacientů
v kartičce s připomenutím pro pacienta. Předepisujícím lékařům je nutno připomenout riziko falešné
negativity výsledku tuberkulinového kožního testu zejména u pacientů, kteří jsou vážně nemocní nebo
imunokompromitovaní.

Pokud je diagnostikována aktivní tuberkulóza před zahájením léčby nebo během ní, terapie Cimzií
nesmí být zahájena, respektive je nutno ji přerušit
Pokud existuje podezření na inaktivní specializujícího se na léčbu tuberkulózy. Za všech situací, které jsou popsány níže, je nutno velmi
pečlivě zvážit poměr přínosu a rizika léčby Cimzií.

Pokud je diagnostikována latentní tuberkulóza, je nutno zahájit příslušnou terapii antituberkulotiky
před zahájením léčby Cimzií v souladu s místními doporučeními.
Podávání antituberkulotik je nutno zvážit před zahájením léčby Cimzií také u pacientů s anamnézou
latentní nebo aktivní tuberkulózy, u kterých nelze potvrdit odpovídající léčebnou kúru, a též
u pacientů, u kterých jsou přítomny významné rizikové faktory tuberkulózy i při negativitě testu na
latentní tuberkulózu. Pokud je potenciálně přítomna jakákoli latentní tuberkulózní infekce, je nutno
zvážit biologické testy pro screening tuberkulózy před zahájením léčby Cimzií, a to bez ohledu na
BCG vakcinaci.

Přes dřívější nebo souběžnou profylaktickou léčbu tuberkulózy se případy aktivní tuberkulózy
vyskytly u pacientů léčených antagonisty TNF, včetně Cimzie. U některých pacientů, kteří byli
úspěšně léčeni na aktivní tuberkulózu, se během léčby Cimzií tuberkulóza opětně vyvinula.

Pacienti musí být poučeni o nutnosti vyhledat lékaře, pokud se u nich během léčby Cimzií nebo po ní
vyskytnou příznaky a projevy, které naznačují tuberkulózní infekci na hmotnosti, zvýšená teplota, netečnost
Reaktivace viru hepatitidy B Reaktivace hepatitidy B se objevovala u pacientů, kterým byl podáván antagonista TNF, včetně
certolizumab pegolu, kteří jsou chronickými přenašeči viru V některých případech došlo k fatálnímu průběhu.

Pacienti před zahájením léčby Cimzií mají být vyšetřeni na HBV infekci. U pacientů s pozitivním
výsledkem testu na HBV infekci se doporučuje konzultace s lékařem se zkušenostmi s léčbou
hepatitidy B.


Pacienty, kteří jsou přenašeči HBV a vyžadují léčbu Cimzií, je nutno pečlivě sledovat na známky a
příznaky aktivní HBV infekce v průběhu léčby a po několik měsíců následujících po jejím ukončení.
Adekvátní údaje o léčbě pacientů, kteří jsou přenašeči HBV a užívají spolu s terapií antagonistou TNF
antivirovou léčbu jako prevenci reaktivace HBV, nejsou k dispozici. U pacientů, u kterých dojde
k reaktivaci HBV, by se mělo podávání Cimzie ukončit a měla by se zahájit účinná antivirová terapie
s vhodnou podpůrnou léčbou.

Malignity a lymfoproliferativní onemocnění
Potenciální role léčby antagonisty TNF ve vývoji malignit není známa. Je nutná opatrnost při
zvažování léčby antagonisty TNF u pacientů s anamnézou malignity, nebo při zvažování pokračování
léčby u pacientů, u kterých se malignita rozvinula.

Podle současných znalostí u pacientů léčených antagonisty TNF nelze vyloučit možné riziko vývoje
lymfomů, leukemie nebo jiných malignit.

V klinických studiích s Cimzií a s jinými antagonisty TNF bylo mezi pacienty léčenými antagonisty
TNF hlášeno více případů lymfomů a jiných malignit než u kontrolních pacientů, kteří dostávali
placebo antagonisty TNF. Existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukemie u pacientů s revmatoidní
artritidou s dlouhotrvajícím vysoce aktivním zánětlivým onemocněním, což komplikuje odhad rizika.

Nebyly provedeny žádné studie s pacienty s anamnézou malignity nebo u pacientů, kteří pokračovali
v léčbě při vývoji malignity během podávání Cimzie.

Kožní karcinomy
U pacientů léčených antagonisty TNF včetně certolizumab pegolu byly hlášeny melanom a karcinom
z Merkelových buněk s rizikovými faktory pro karcinom kůže.

Pediatrická malignita
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny malignity, některé fatální, u dětí, dospívajících a mladých
dospělých polovina hlášených případů byly lymfomy. Ostatní případy odpovídaly různým druhům malignit a
zahrnovaly vzácné malignity obvykle spojované s imunosupresí. Riziko vývoje malignit u dětí a
dospívajících léčených antagonisty TNF nemůže být vyloučeno.

Z postmarketingové praxe u pacientů léčených antagonisty TNF byly hlášeny případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresivním průběhem onemocnění a je obvykle fatální. Nejvíce z těchto hlášených případů
u antagonistů TNF se vyskytlo u dospívajících a mladých pacientů mužského pohlaví s Crohnovou
nemocí nebo s ulcerózní kolitidou. Většina z těchto pacientů byla léčena imunosupresivy azathioprin
a/nebo 6-merkaptopurin současně s antagonisty TNF při nebo před diagnózou. Riziko rozvoje
hepatosplenického T-buněčného lymfomu nelze u pacientů léčených Cimzií vyloučit.

Chronická obstrukční plicní nemoc V ověřovací klinické studii hodnotící podávání jiného antagonisty TNF, infliximabu, bylo hlášeno
u pacientů se středně závažnou až závažnou chronickou obstrukční plicní nemocí malignit, většinou malignit plic a hlavy nebo krku, u pacientů léčených infliximabem oproti pacientům
kontrolním. Všichni pacienti měli anamnézu těžkého kuřáctví. Proto je nutná opatrnost při podávání
jakéhokoliv antagonisty TNF u pacientů s CHOPN, stejně jako u pacientů se zvýšeným rizikem
malignity, daným těžkým kuřáctvím.

Městnavé srdeční selhání
Cimzia je kontraindikována u středně závažného až závažného srdečního selhání V klinické studii s jiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a
zvýšená úmrtnost z důvodu městnavého srdečního selhání. Případy městnavého srdečního selhání byly
hlášeny také u pacientů s revmatoidní artritidou, léčených Cimzií. Cimzii je nutno používat opatrně

u pacientů s mírným stupněm srdečního selhání u pacientů, u kterých příznaky městnavého srdečního selhání nově vzniknou nebo se tyto příznaky
zhorší.

Hematologické reakce
Hlášení pancytopenie, včetně aplastické anemie, byla u podávání antagonistů TNF vzácná. Při léčbě
Cimzií byly hlášeny nežádoucí účinky v hematologické oblasti, včetně významné cytopenie leukopenie, pancytopenie, trombocytopenieokamžitě vyhledat pomoc lékaře, jestliže se u nich během léčby Cimzií objeví projevy a příznaky
naznačující krevní dyskrazii nebo infekci U pacientů s potvrzenými významnými hematologickými abnormalitami je nutno zvážit přerušení
léčby Cimzií.

Neurologické příhody
Použití antagonistů TNF bylo spojeno se vzácnými případy nového vypuknutí nebo exacerbace
klinických příznaků a/nebo radiografických důkazů demyelinizačního onemocnění, včetně roztroušené
sklerózy. U pacientů s preexistujícím nebo aktuálně vzniklým demyelinizačním onemocněním je
nutno pečlivě zvážit přínos a riziko léčby antagonisty TNF před zahájením léčby Cimzií. U pacientů
léčených Cimzií byly hlášeny vzácné případy neurologických poruch, včetně křečových onemocnění,
neuritid a periferních neuropatií.

Hypersenzitivita
Závažné reakce hypersenzitivity byly po podání Cimzie hlášeny vzácně. Některé z těchto reakcí se
vyskytly po prvním podání Cimzie. Jestliže dojde k závažné reakci, je nutno podávání Cimzie ihned
přerušit a zahájit vhodnou léčbu.

Jsou k dispozici omezené údaje o použití Cimzie u pacientů, kteří prodělali závažnou reakci
hypersenzitivity po podání jiného antagonisty TNF; u těchto pacientů je nutná opatrnost.

Citlivost na latex
Ochranný kryt jehly uvnitř snímatelného krytu předplněné injekční stříkačky Cimzia obsahuje derivát
latexu z přírodního kaučuku vážné alergické reakce u osob citlivých na latex. Dosud nebyl ve vyjímatelném ochranném krytu jehly
předplněné injekční stříkačky Cimzia zjištěn žádný proteinový antigen latexu. Přesto u osob citlivých
na latex nelze zcela vyloučit případné riziko hypersenzitivní reakce.

Imunosuprese
Protože tumor nekrotizující faktor existuje u léčby antagonisty TNF obranu hostitele proti infekcím a malignitám.

Autoimunita
Léčba Cimzií může vést ke vzniku antinukleárních protilátek připomínajícího klinicky systémový lupus léčby Cimzií na vývoj autoimunitních onemocnění není znám. Pokud se u pacienta při léčbě Cimzií
rozvinou příznaky připomínající klinicky systémový lupus, musí se léčba přerušit. Cimzia nebyla
specificky zkoumána u populace pacientů s diagnózou systémového lupusu
Vakcinace
Pacienti léčení Cimzií mohou být očkováni s výjimkou očkování živou vakcínou. Nejsou k dispozici
žádné údaje o odpovědi na očkování živou vakcínou nebo o sekundárním přenosu infekce živými
vakcínami u pacientů léčených Cimzií. Živé vakcíny by neměly být současně s Cimzií podávány.

V placebem kontrolované klinické studii u pacientů s revmatoidní artritidou byla pozorována stejná
protilátková odpověď mezi skupinami léčenými Cimzií a placebem při podávání pneumokokové
polysacharidové vakcíny a chřipkové vakcíny současně s Cimzií. Pacienti léčení Cimzií a souběžně

methotrexátem měli nižší humorální odpověď ve srovnání s pacienty léčenými samotnou Cimzií.
Klinická významnost je u toho neznámá.

Současné podávání s jinými biologickými léky
V klinických studiích byly hlášeny závažné infekce a neutropenie při souběžném podávání léčivé látky
anakinra etanerceptu, při nulovém přídatném přínosu ve srovnání se samotnou léčbou antagonistou TNF.
Vzhledem k povaze nežádoucích účinků pozorovaných při léčebné kombinaci jiného antagonisty TNF
s abataceptem nebo anakinrou může podobná toxicita vyplývat také z kombinace anakinry nebo
abataceptu a dalších antagonistů TNF. Proto se podávání certolizumab pegolu v kombinaci
s anakinrou nebo abataceptem nedoporučuje
Chirurgické zákroky
Bezpečnostní informace ohledně chirurgických zákroků u pacientů léčených Cimzií jsou omezené.
Měl by být brán do úvahy 14denní poločas certolizumab pegolu v případě plánovaného chirurgického
zákroku. Pacienti, u kterých je požadována operace při léčbě Cimzií, by měli být pečlivě sledováni na
výskyt infekcí a musí být učiněna patřičná opatření.

Test aktivovaného parciálního tromboplastinového času U pacientů léčených Cimzií byla zjištěna interference s některými testy koagulace. Cimzia může
způsobit chybné zvýšení výsledků v testu aPTT u pacientů bez abnormalit koagulace. Tento účinek
byl pozorován u testu PTT-Lupus Anticoagulant Thromboplastin Time SP liquid a testu HemosIL lyophylized silica, testů firmy Instrumentation Laboratories. Podobně
mohou být ovlivněny také jiné testy aPTT. Nejsou k dispozici žádné důkazy o tom, že léčba Cimzií
má vliv na koagulaci in vivo. Poté, co pacienti dostanou Cimzii, je nutno věnovat pečlivou pozornost
interpretaci abnormálních výsledků koagulace. Nebyla pozorována interference s výsledky testů
trombinového času
Starší pacienti
Z klinických studií je ve srovnání s mladšími pacienty zřejmý výrazně vyšší výskyt infekcí
u pacientů ≥65 let, ačkoli zkušenosti jsou omezené. Pozornost při léčbě je třeba věnovat starším
pacientům a zvláštní pozornost platí při výskytu infekcí.