Alofisel

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, jiná imunosupresiva, ATC kód: L04AX08.

Mechanismus účinku

Darvadstrocel obsahuje expandované adipózní kmenové buňky imunomodulační a protizánětlivé účinky.

Anální píštěle se obvykle vyskytují jako fisury pronikající do střevního lumen a perianálně na povrch
kůže a je pro ně typický lokální zánět, který je zhoršován bakteriálními infekcemi a kontaminací
stolicí. V zaníceném místě dochází k infiltraci aktivovaných lymfocytů a lokálnímu uvolňování
zánětlivých cytokinů.

Zánětlivé cytokiny, zejména IFN-γ uvolňovaný aktivovanými imunitními buňkami aktivují kmenové buňky eASC. Jakmile jsou kmenové buňky eASC aktivovány, oslabují proliferaci
aktivovaných lymfocytů a potlačují uvolňování prozánětlivých cytokinů. Tato imunoregulační aktivita
tlumí zánět, což umožní zhojení tkáně kolem píštělového traktu.

Farmakodynamické účinky

Ve studii ADMIRE-CD bylo 63 z celkového souboru 103 pacientů léčených eASC analyzováno na
přítomnost protilátek specifických pro dárce na počátku léčby a v týdnu 12. V týdnu 12 bylo pacientů ze 63 specifickými protilátkami týdnem 52 nebyly detekovány de novo DSA. V této testované podskupině nebyla až do týdne prokázána žádná souvislost mezi DSA a bezpečností nebo účinností.

Klinická účinnost

Účinnost přípravku Alofisel byla posuzována ve studii ADMIRE-CD. Jednalo se o randomizované,
dvojitě zaslepené, placebem kontrolované multicentrické klinické hodnocení, s paralelními skupinami,
posuzující účinnost a bezpečnost přípravku Alofisel při léčbě komplexních perianálních píštělí
u pacientů s Crohnovou nemocí.

Randomizováno bylo celkem 212 pacientů. Lokální injekci darvadstrocelu 120 × 106 buněk, nebo
placeba v uspořádání skupin léčby 1:1 dostalo 205 pacientů. Podmínkou pro účast bylo, že pacienti
podstoupili drenáž komplexních perianálních píštělí s nedostatečnou odpovědí minimálně na jednu
z těchto možností léčby: antibiotika, imunosupresiva nebo anti-TNF. Během studie bylo povoleno
souběžné užívání stabilních dávek imunosupresiv přípravků
Primárním cílovým parametrem byla kombinovaná remise ve 24. týdnu po hodnocené léčbě
definovaná jako klinické uzavření všech léčených píštělí hromadění hnisu vedlejší cílové parametry byly definovány jako klinická remise píštělí52. týdne probíhalo také dlouhodobé sledování po léčbě.

Skupina䅬⠀䅬léčba*n = Kontrolní⠀瀀léčba*n = Hodnota
p
Kombinovaná remise ve
24. týdnu ⨠Včetně drenáže abscesů, zavedení/odstranění seton drénů, kyretáže, šití interních otvorů nebo medikamentózní léčby.

Výsledky klíčových sekundárních cílových parametrů ukazují, že podíl pacientů s klinickou remisí ve
24. týdnu byl 55 % ve skupině s přípravkem Alofisel a 42 % v kontrolní skupině Odpovídající výsledky pro léčebnou odpověď byly 69 %, resp. 55 %
Podíl pacientů s klinickou remisí v 52. týdnu byl 59 % ve skupině s přípravkem Alofisel a 41 %
v kontrolní skupině 104. týdnu 56 % ve skupině s přípravkem Alofisel a 40 % v kontrolní skupině.

Ve skupině s přípravkem Alofisel činil počet pacientů s kombinovanou remisí ve 24. týdnu, u nichž se
následně do 52. týdne vytvořil anální absces/anální píštěl, 2,9 % bez kombinované remise ve 24. týdnu, u nichž se následně do 52. týdne vytvořil anální absces/anální
píštěl, byl 9,7 %
V kontrolní skupině činil počet pacientů s kombinovanou remisí ve 24. týdnu, u nichž se do 52. týdne
vytvořil anální absces/anální píštěl, 4,9 % ve 24. týdnu, u nichž se do 52. týdne vytvořil anální absces/anální píštěl, byl 2,9 %
Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Alofisel u jedné nebo více podskupin pediatrické populace k léčbě análních píštělí