Zlynda

Farmakoterapeutická skupina: Hormonální kontraceptiva k systémové aplikaci, progestiny
ATC kód: G03AC
Mechanismus účinku

Zlynda je tableta obsahující pouze gestagen drospirenon odvozený ze spironolaktonu.

V terapeutických dávkách má drospirenon také antiandrogenní a mírné antimineralokortikoidní
vlastnosti. Nemá estrogenní, glukokortikoidní ani antiglukokortikoidní aktivitu. Tím má drospirenon
farmakologický profil výrazně podobný přirozenému hormonu progesteronu.

Z klinických studií s kombinovanými kontraceptivy s obsahem 3 mg drospirenonu a 0,02 mg
ethinylestradiolu vyplynulo, že slabé antimineralokortikoidní vlastnosti mají za následek mírný
antimineralokortikoidní účinek.

Farmakodynamické účinky

Kontracepční účinek přípravku Zlynda je dosažen primárně inhibicí ovulace. Drospirenon vykazuje silný
antigonadotropní účinek inhibující folikulární stimulaci a ovulaci snížením hladiny luteinizačního
hormonu (LH). Navíc má drospirenon účinek na cervix zvýšením viskozity hlenu. Drospirenon má také
progestační účinky na endometrium, které se stává tenčím.

Klinická účinnost a bezpečnost

Randomizovaná, otevřená studie fáze II provedená se 60 zdravými mladými ženami hodnotila
potenciál přípravku Zlynda (nemikronizovaný drospirenon 4 mg užívaný jednou denně po dobu 24 dnů)
k inhibici ovulace odrážející se v ovariální aktivitě [růst folikulu, sérové koncentrace endogenního
estradiolu a progesteronu (Hooglandovo skóre)] v porovnání s 0,075 mg desogestrelu podávaného
po dobu 28 dnů po dva léčebné cykly. V cyklu 1 nebyla pozorována žádná ovulace u žádné léčby,

zatímco v cyklu 2 byla pozorována jedna ovulace u přípravku Zlynda a jedna ve skupině
s desogestrelem 0,075 mg.

Ve studii fáze II provedené na 130 ženách došlo k zachování inhibice ovulace navzdory čtyřem
stanoveným dnům s opožděným podáním o 24 hodin v den 3, 6, 11 a 22.

Ve dvou multicentrických evropských klinických studiích fáze III, v jedné jednoramenné a jedné
kontrolované studii porovnání s desogestrelem 0,075 mg, bylo léčeno 1596 žen po dobu 9 až po sobě následujících cyklů přípravkem Zlynda a 341 žen po dobu 9 měsíců desogestrelem. V souhrnné
analýze těchto dvou studií byly vypočteny následující Pearl indexy:

Pearl index (18-45 let), uživatelka + selhání metody: 0,73 (horní limit 95% intervalu spolehlivosti 1,43)
Pearl index (18-35 let), uživatelka + selhání metody: 0,93 (horní limit 95% intervalu spolehlivosti 1,84)

V jednoramenné multicentrické klinické studii fáze III provedené ve 39 centrech v USA sestávala
populace pro hodnocení účinnosti z 953 žen ve věku ≤35 let a 5,547 hodnocených cyklů. Během těchto
cyklů bylo hlášeno 17 těhotenství (1,8 %; bez ohledu na potvrzení těhotenským testem z moči nebo
krve), což znamená Pearl index (95% interval spolehlivosti) 4,0 (2,3; 6,4).

Kontrola cyklu

Během užívání přípravku Zlynda byla hodnocena kontrola cyklu v 9měsíční srovnávací, dvojitě
zaslepené studii v porovnání s desogestrelem 0,075 mg užívaném nepřetržitě.

Výskyt krvácení z vysazení (definováno jako krvácení začínající během 4denního intervalu bez hormonů
přípravku Zlynda a trvající až po 8 následujících po sobě jdoucích dnů) byl vyšší – vyskytoval se u méně
než 40 % – během prvních cyklů a snižoval se s postupujícím časem. Po 9 měsících užívání bylo krvácení
z vysazení zaznamenáno u méně než 20 % uživatelek.

Průměrná doba krvácení/špinění ve skupině s přípravkem Zlynda v porovnání se skupinou
s desogestrelem během cyklů 2-4 byla 13,1±13,0 versus 16,9±16,9. Průměrné množství dnů
s krvácením/špiněním během cyklů 7-9 bylo 9,7±10,4 versus 10,8±13,3.

Ve stejné studii byl poměr subjektů bez jakéhokoliv krvácení/špinění (amenorea) během cyklů 2-20,1 % pro přípravek Zlynda a 13,5 % pro desogestrel. Poměr subjektů s amenoreou se v cyklech 7-zvýšil na 26,7 % pro přípravek Zlynda a na 32,1 % ve skupině s desogestrelem.

Počet subjektů s prodlouženou dobou krvácení (>10 po sobě následujících dnů) u přípravku Zlynda
v porovnání s desogestrelem byl 18,1 %, resp. 26,1 % v cyklech 2-4 a 9,1 % a 16,7 % během cyklů 7-9.

3,3 % subjektů ve skupině s přípravkem Zlynda a 6,6 % ve skupině s desogestrelem studii předčasně
ukončilo pro nežádoucí účinky spojené s krvácením.

Pediatrická populace

V Evropě byla provedena studie fáze III k hodnocení snášenlivosti, bezpečnosti a přijatelnosti přípravku
Zlynda. Do studie, která byla navržena na 6 základních a 7 dodatečných cyklů (následná fáze), celkem
tedy 13 cyklů, bylo zařazeno 103 dospívajících a přípravek Zlynda byl subjekty dobře tolerován a
akceptován.


U přípravku Zlynda byl vyhodnocen profil krvácení a údaje jsou obecně konzistentní s údaji studie fáze
III provedenými u dospělých. Přípravek Zlynda byl spojen se snížením procenta subjektů, u nichž se
během doby užívání došlo ke krvácení nebo špinění.