Verzenios

Účinky jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku abemaciklibu

Abemaciklib je primárně metabolizován CYP3A4.

Inhibitory CYP3ASouběžné podávání abemaciklibu s inhibitory CYP3A4 může zvýšit plazmatické koncentrace
abemaciklibu. U pacientek s pokročilým a/nebo metastatickým karcinomem vedlo souběžné podávání
inhibitoru CYP3A4 klarithromycinu k 3,4násobnému zvýšení plazmatické expozice abemaciklibu a
2,5násobnému zvýšení kombinované, na účinnost korigované plazmatické expozice nevázané formy abemaciklibu a jeho aktivních metabolitů.

Je třeba vyvarovat se podávání silných inhibitorů CYP3A4 společně s abemaciklibem. Je-li nutné
podat souběžně silné inhibitory CYP3A4, má se dávka abemaciklibu snížit pečlivě sledovat toxicita. Příklady silných inhibitorů CYP3A4 zahrnují, kromě jiných, klarithromycin,
itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, posakonazol nebo vorikonazol. Vyvarujte se konzumace
grapefruitu nebo grapefruitové šťávy.

U pacientů léčených středně silnými nebo slabými inhibitory CYP3A4 není nutná žádná úprava dávky.
Měl by však u nich být pečlivě sledován výskyt známek toxicity.

Induktory CYP3ASouběžné podávání abemaciklibu se silným induktorem CYP3A4 rifampicinem snížilo plazmatickou
koncentraci abemaciklibu o 95 % a plazmatickou koncentraci korigovanou na účinnost u nevázané
formy abemaciklibu a jeho aktivních metabolitů o 77 % na základě AUC0-∞. Je třeba vyvarovat se
podávání silných induktorů CYP3A4 třezalky tečkované
Účinky abemaciklibu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků

Léčivé přípravky, které jsou substráty transportérů
Abemaciklib a jeho hlavní aktivní metabolity inhibují renální transportéry: transportér organických
kationtů 2 toxin extrusion protein, MATE1klinicky významnými substráty těchto transportérů, jako je dofetilid nebo kreatinin klinické studii lékových interakcí bylo u metforminu podávaného souběžně s 400 mg abemaciklibu pozorováno malé, avšak klinicky nerelevantní zvýšení
přičemž glomerulární filtrace byla nedotčena.

U zdravých subjektů vedlo souběžné podávání abemaciklibu a substrátu P-glykoproteinu loperamidu ke zvýšení plazmatické expozice loperamidu o 9 % na základě AUC0-∞ a 35 % na základě
Cmax. Tato skutečnost se nepovažovala za klinicky relevantní. Nicméně, na základě inhibice P-gp a
proteinu rezistence u karcinomu prsu přítomnosti abemaciklibu může dojít k in vivo interakcím abemaciklibu se substráty těchto
transportérů s úzkým terapeutickým indexem, jako je digoxin nebo dabigatran etexilát.

V klinické studii u pacientek s karcinomem prsu se nevyskytla žádná klinicky relevantní
farmakokinetická léková interakce mezi abemaciklibem a anastrozolem, fulvestrantem, exemestanem,
letrozolem nebo tamoxifenem.

V současnosti není známo, zda může abemaciklib snížit účinnost systémově působících hormonálních
antikoncepčních přípravků.