Sovaldi

Sofosbuvir je nukleotidový prekurzor. Po perorálním podání přípravku Sovaldi je sofosbuvir rychle
absorbován, má extenzivní metabolismus prvního průchodu játry a intestinální metabolismus.
Intracelulární hydrolytické štěpení prekurzoru katalyzované enzymy, včetně karboxylesterázy 1, a
sekvenční fosforylace, která je katalyzovaná nukleotidovými kinázami, vedou ke vzniku
farmakologicky aktivního trifosfátového analogu uridinu. V oběhu převládající, neúčinný metabolit
GS-331007, který představuje více než 90 % systémové lékové expozice, je vytvářen sekvenčními
dráhami a paralelními dráhami vzhledem k tvorbě aktivního metabolitu. Výchozí sloučenina
sofosbuvir představuje přibližně 4 % lékové systémové expozice farmakologie byl pro účely farmakokinetické analýzy sledován jak sofosbuvir, tak i GS-331007.

Sofosbuvir je substrátem lékového transportéru P-gp a proteinu rezistence karcinomu prsu Cancer Resistance Protein, BCRP
Léčivé přípravky, které jsou silnými induktory intestinálního P-gp fenytoin, rifampicin a přípravky obsahující třezalku tečkovanoukoncentraci sofosbuviru v plazmě a vést ke snížení terapeutického účinku přípravku Sovaldi, a proto
jsou kontraindikovány s přípravkem Sovaldi silnými induktory intestinálního P-gp koncentraci sofosbuviru v plazmě a vést ke snížení terapeutického účinku přípravku Sovaldi. Současné
podávání takových léčivých přípravků s přípravkem Sovaldi se nedoporučuje podávání přípravku Sovaldi s léčivými přípravky, které inhibují P-gp a/nebo BCRP, může vést ke
zvýšení koncentrace sofosbuviru v plazmě bez zvýšení koncentrace GS-331007 v plazmě, a proto lze
přípravek Sovaldi podávat spolu s inhibitory P-gp a/nebo BCRP. Sofosbuvir a GS-331007 nejsou
inhibitory P-gp a BCRP, a proto se neočekává, že by zvyšovaly expozice léčivým přípravkům, které
jsou substráty těchto transportérů.

Intracelulární metabolická dráha aktivace sofosbuviru je zprostředkována dráhou s účastí hydrolázy
s obecně nízkou afinitou a vysokou kapacitou a dráhou nukleotidové fosforylace, u nichž není
pravděpodobné ovlivnění souběžně podávanými léčivými přípravky
Pacienti léčení antagonisty vitaminu K

Vzhledem k tomu, že se jaterní funkce může během léčby přípravkem Sovaldi změnit, doporučuje se
pečlivě monitorovat hodnoty mezinárodního normalizovaného poměru
Vliv léčby přímo působícími antivirotiky na léky metabolizované játry

Farmakokinetika léků, které jsou metabolizovány játry inhibitory kalcineurinuantivirotiky souvisejícími s clearance viru HCV.

Jiné interakce

Informace o lékových interakcích přípravku Sovaldi s potenciálně současně podávanými léčivými
přípravky jsou shrnuty v tabulce 5 níže geometrických průměrů při použití metody nejmenších čtverců „↑“ nebo nedosahoval „↓“ předem definované hranice ekvivalenceinterakce.

Tabulka 5: Interakce mezi přípravkem Sovaldi a jinými léčivými přípravky

Léčivá látka podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové
koncentrace. Průměrný
poměr spolehlivostiCmina, b
Doporučení týkající se současného podávání
s přípravkem Sovaldi
ANALEPTIKA
Modafinil Interakce nebyla studována.
Očekává se:
↓ Sofosbuvir
↔ GS-
Očekává se, že současné podávání přípravku
Sovaldi s modafinilem snižuje koncentraci
sofosbuviru a vede ke sníženému terapeutickému
účinku přípravku Sovaldi. Současné podávání se
nedoporučuje.
ANTIARYTMIKA
Amiodaron Účinek na koncentrace
není znám.
Souběžné podávání amiodaronu sobsahujícím sofosbuvir může vést k závažné
symptomatické bradykardii.
Používejte pouze tehdy, není-li k dispozici jiná
alternativa. Při podávání tohoto léčivého
přípravku s přípravkem Sovaldi se doporučuje
pečlivé sledování ANTIKOAGULANCIA
$QWDJRQLVWpDQWDJRQLVW
$MDWHUQtANTIKONVULZIVA
Interakce nebyla studována. 
Očekává se:
↓ Sofosbuvir
↔ GS-
PřípKarbamazepin↓ Cmax 0,52 ↓ AUC 0,52 Cmin
GS ↔ Cmax 1,04 ↔ AUC 0,99 Cmin
Oxkarbazepin Interakce nebyla studována. 
Očekává se:
↓ Sofosbuvir
↔ GS-
Očekává se, že současné podávání přípravku
Sovaldi s oxkarbazepinem snižuje koncentraci
sofosbuviru a vede ke sníženému terapeutickému
účinku přípravku Sovaldi. Současné podávání se
nedoporučuje ANTIMYKOBAKTERIÁLNÍ PŘÍPRAVKY
Rifampicin⠀擡Sofosbuvir
↓ Cmax 0,23 ↓ AUC 0,28 Cmin
GS-↔ Cmax 1,23 ↔ AUC 0,95 Cmin
Přípravek Sovaldi je kontraindikován
Léčivá látka podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové
koncentrace. Průměrný
poměr spolehlivostiCmina, b
Doporučení týkající se současného podávání
s přípravkem Sovaldi
Rifabutin Sofosbuvir
↓ Cmax 0,64 ↓ AUC 0,76 Cmin
GS ↔ Cmax 1,15 ↔ AUC 1,03 Cmin
Při současném podávání s rifabutinem se
nevyžaduje úprava dávky přípravku Sovaldi.
RifapentinOčekává se:
↓ Sofosbuvir
↔ GS-
Očekává se, že současné podávání přípravku
Sovaldi s rifapentinem snižuje koncentraci
sofosbuviru a vede ke sníženému terapeutickému
účinku přípravku Sovaldi. Současné podávání se
nedoporučuje ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Přípravky obsahující
třezalku tečkovanou
Interakce nebyla studována. 
Očekává se:
↓ Sofosbuvir
↔ GS-
Přípravek Sovaldi je kontraindikován sobsahujícími třezalku tečkovanou ANTIVIROTIKA PROTI HCV: INHIBITORY HCV PROTEÁZY
Boceprevir 吀Interakce nebyla studována. 
Očekává se:
↑ Sofosbuvir ↔ Sofosbuvir ↔ GS-331007 BOC1HH[LVWXMtVRXþDVQpPs boceprevirem nebo telaprevirem.
NARKOTICKÁ ANALGETIKA
Methadonmethadonem [30 až
130 mg/denně]R-methadon
↔ Cmax 0,99 ↔ AUC 1,01 ↔ Cmin 0,94
S-methadon
↔ Cmax 0,95 ↔ AUC 0,95 ↔ Cmin 0,95
Sofosbuvir
↓ Cmax 0,95c ↑ AUC 1,30c Cmin
GS-↓ Cmax 0,73c ↔ AUC 1,04c Cmin Při současném používání se nevyžaduje úprava dávkování sofosbuviru ani
methadonu.
Léčivá látka podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové
koncentrace. Průměrný
poměr spolehlivostiCmina, b
Doporučení týkající se současného podávání
s přípravkem Sovaldi
IMUNOSUPPRESIVA
Cyklosporine
dávkaCyklosporin
↔ Cmax 1,06 ↔ AUC 0,98 Cmin
Sofosbuvir
↑ Cmax 2,54 ↑ AUC 4,53 Cmin
GS-↓ Cmax 0,60 ↔ AUC 1,04 Cmin Při zahájení současného podávání sofosbuviru a
cyklosporinu se nevyžaduje úprava dávkování.
Později je však nutné pečlivé monitorování a
může být potřebná případná úprava dávky
cyklosporinu.
Takrolimuse
Takrolimus
↓ Cmax 0,73 ↔ AUC 1,09 Cmin
Sofosbuvir
↓ Cmax 0,97 ↑ AUC 1,13 Cmin
GS-↔ Cmax 0,97 ↔ AUC 1,00 Cmin Při zahájení současného podávání sofosbuviru a
takrolimu se nevyžaduje úprava dávkování.
Později je však nutné pečlivé monitorování a
může být potřebná případná úprava dávky
takrolimu.
ANTIVIROTIKA PROTI HIV: INHIBITORY REVERZNÍ TRANSKRIPTÁZY
Efavirenzf
Efavirenz
↔ Cmax 0,95 ↔ AUC 0,96 ↔ Cmin 0,96
Sofosbuvir
↓ Cmax 0,81 ↔ AUC 0,94 Cmin
GS-↓ Cmax 0,77 ↔ AUC 0,84 Cmin Při současném používání sofosbuviru a efavirenzu
se nevyžaduje úprava dávkování sofosbuviru ani
efavirenzu.
Emtricitabinf
Emtricitabin
↔ Cmax 0,97 ↔ AUC 0,99 ↔ Cmin 1,04
Sofosbuvir
↓ Cmax 0,81 ↔ AUC 0,94 Cmin
GS-↓ Cmax 0,77 ↔ AUC 0,84 Cmin Při současném používání sofosbuviru a
sofosbuviru ani emtricitabinu.
Léčivá látka podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové
koncentrace. Průměrný
poměr spolehlivostiCmina, b
Doporučení týkající se současného podávání
s přípravkem Sovaldi
Tenofovir-disoproxilf
Tenofovir
↑ Cmax 1,25 ↔ AUC 0,98 ↔ Cmin 0,99
Sofosbuvir
↓ Cmax 0,81 ↔ AUC 0,94 Cmin
GS-↓ Cmax 0,77 ↔ AUC 0,84 Cmin Při současném používání sofosbuviru a tenofovirⴀ
disoproxil se nevyžaduje úprava dávkování
sofosbuviru ani tenofovir-disoproxilu.
RilpivirinRilpivirin
↔ Cmax 1,05 ↔ AUC 1,06 ↔ Cmin 0,99
Sofosbuvir
↑ Cmax 1,21 ↔ AUC 1,09 Cmin
GS-↔ Cmax 1,06 ↔ AUC 1,01 Cmin Při současném používání sofosbuviru a rilpivirinu
se nevyžaduje úprava dávkování sofosbuviru ani
rilpivirinu.
ANTIVIROTIKA PROTI HIV: INHIBITORY PROTEÁZ HIV
Darunavir potencovaný
ritonaviremf
Darunavir
↔ Cmax 0,97 ↔ AUC 0,97 ↔ Cmin 0,86
Sofosbuvir
↑ Cmax 1,45 ↑ AUC 1,34 Cmin
GS-↔ Cmax 0,97 ↔ AUC 1,24 Cmin Při současném podávání sofosbuviru a darunaviru 
se nevyžaduje úprava dávkování sofosbuviru ani
darunaviru ANTIVIROTIKA PROTI HIV: INHIBITORY INTEGRÁZY
Raltegravir⠀㐰　Raltegravir
↓ Cmax 0,57 ↓ AUC 0,73 ↔ Cmin 0,95
Sofosbuvir
↔ Cmax 0,87 ↔ AUC 0,95 Cmin
GS-↔ Cmax 1,09 ↔ AUC 1,03 Cmin Při současném používání sofosbuviru a
raltegraviru se nevyžaduje úprava dávkování
sofosbuviru ani raltegraviru.
Léčivá látka podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové
koncentrace. Průměrný
poměr spolehlivostiCmina, b
Doporučení týkající se současného podávání
s přípravkem Sovaldi
PERORÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Norgestimát/ethinylestradiol Norgestromin
↔ Cmax 1,06 ↔ AUC 1,05 Cmin
Norgestrel
↔ Cmax 1,18 ↔ AUC 1,19 Cmin
Ethinylestradiol
↔ Cmax 1,14 ↔ AUC 1,08 Cmin Při současném používání sofosbuviru
úprava dávkování norgestimátu/ethinylestradiolu.
NA = není dostupné/neuplatňuje se
a. Průměrný poměr poměr farmakokinetických parametrů sofosbuviru a GS-331007 s/bez současně podávaného přípravku. Žádný
účinek = 1,b. Všechny studie interakcí jsou prováděné u zdravých dobrovolníků
c. Porovnání založené na historických údajích
d. Podáván jako Atripla
e. Hranice bioekvivalence 80 %-125 %
f. Hranice ekvivalence 70 %-143 %