sp.zn. suklsa k sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
SEVORANE 100% tekutina k inhalaci parou
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Obsahuje sevofluranum 100%.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tekutina k inhalaci parou
Popis přípravku: čirá bezbarvá tekutina.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
SEVORANE lze použít k úvodu do celkové anestezie i k jejímu dalšímu vedení u dětí i u dospělých.
Lze jej používat jak u hospitalizovaných nemocných, tak při anestezii u ambulantně prováděných
výkonů.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
SEVORANE musí být podáván vždy ve známé koncentraci a jeho dávkování musí být přesné, může
být podáván pouze samostatným kvantitativním odpařovačem kalibrovaným speciálně pro sevofluran.
Mimo oxid dusný snižují hodnotu MAC (minimální alveolární koncentrace) i opioidy,
benzodiazepiny, propofol a některé další látky tlumící CNS. Hodnota MAC se snižuje i v těhotenství
a za hypotermie.
Premedikace: Její volba závisí především na potřebách jednotlivých nemocných a rozhoduje o ní
příslušný anesteziolog. Použití anticholinergika je možné a je otázkou volby.
Úvod do anestezie: Dávkování je individuální v souladu s věkem a klinickým stavem pacienta a je
upravováno podle požadovaného účinku. Inhalaci přípravku SEVORANE může předcházet podání
krátkodobě působících barbiturátů či jiných intravenózních indukčních přípravků. SEVORANE lze
podávat ve směsi s kyslíkem nebo v kombinaci s oxidem dusným.
Vdechování koncentrace sevofluranu do 8 obj. % během úvodu do anestezie vede jak u dospělých, tak
i dětských pacientů obvykle během 2 minut k dosažení hloubky znecitlivění potřebné k provedení
chirurgického výkonu.
Vedení anestezie: K udržování potřebné hloubky anestezie se používá SEVORANE v koncentraci
0,5–3 obj. % za současného použití s oxidem dusným nebo bez použití oxidu dusného (viz interakce
s jinými léčivými přípravky, oxid dusný).
Hodnoty MAC (minimální alveolární koncentrace) sevofluranu v závislosti na věku jsou uvedeny
v tabulce:
Tabulka 1: Hodnoty MAC pro dospělé a pediatrické pacienty podle věku
Věk pacienta
(roky)
Procento sevofluranu v kyslíku Procento sevofluranu ve směsi
65 % N2O/35 % O0–1 měsíc*
1–< 6 měsíců
měsíců – < 3 roky
3–3,3 %
3,0 %
2,8 %
2,5 %
2,6 %
2,1 %
1,7 %
1,4 %
2,0 %**
1,4 %
1,1 %
0,9 %
0,7 %
* Novorozenci musí být donošení. MAC pro nedonošené novorozence nebyly stanoveny.
** Ve skupině pediatrických pacientů mezi 1– < 3 let byla použita směs 60 % N2O/40 % O2.
Probouzení z anestezie: Zotavování po anestezii navozené sevofluranem bývá rychlé, z tohoto důvodu
mohou pacienti vyžadovat zajištění postoperační analgezie dříve. Rychlé probuzení u dětí může
krátkodobě navodit stav agitovanosti a obtížné spolupráce (cca 1/4 anestezovaných dětí).
Starší osoby: MAC klesá se stoupajícím věkem. Průměrná koncentrace sevofluranu k dosažení MAC
u 80letého pacienta je přibližně 50 % koncentrace potřebné u 20letého.
Pediatrická populace: Hodnoty MAC u pediatrických pacientů dle věku naleznete v tabulce výše.
Způsob podání
SEVORANE může být podáván pouze na vhodně vybavených anesteziologických pracovištích
anesteziologem seznámeným s vlastnostmi a působením přípravku a vyškoleným v péči
o anestezovaného pacienta. Musí být bezprostředně k dispozici pomůcky a přístroje k udržování
průchodných dýchacích cest, umělé ventilaci, léčbě kyslíkem a pro oběhovou resuscitaci. Koncentrace
sevofluranu dodávaná z odpařovače musí být přesně známa. Jelikož volatilní anestetika se ve svých
fyzikálních vlastnostech liší, je nutno používat pouze odpařovače specificky kalibrované pro
sevofluran. Podmínky podání celkové anestezie musí být vždy individuální, na základě odpovědi
pacienta. Je doporučeno použití technických prostředků umožňujících monitoraci koncentrace par
sevofluranu ve vdechované i ve vydechované směsi plynů. Hypotenze a dechový útlum se při
prohlubování anestezie zvyšují.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku či jiná halogenovaná anestetika (např. porucha jaterních funkcí
v anamnéze, horečka nebo leukocytóza a/nebo eozinofilie z neznámých příčin vzniklá po anestezii
navozené některou z těchto látek).
Sevofluran je kontraindikován u pacientů s epizodou maligní hypertermie v anamnéze nebo
u pacientů, u kterých na základě genetických souvislostí existuje podezření na možnost vzniku
maligní hypertermie.
Sevofluran je kontraindikován u pacientů, u nichž je obecně kontraindikována celková anestezie.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sevofluran může způsobit respirační depresi, která může být zvýšena premedikací opioidy nebo
jinými látkami způsobujícími respirační depresi. Dýchání má být sledováno, a pokud nutno,
podporováno.
Sevofluran může být podáván pouze personálem vyškoleným v podávání celkové anestezie. Musí být
k dispozici vybavení pro udržení průchodnosti dýchacích cest, umělou plicní ventilaci, oxygenaci
a oběhovou resuscitaci.
Koncentrace sevofluranu podávaného odpařovačem musí být přesně známa. Protože prchavá
anestetika se liší svými fyzikálními vlastnostmi, musí být odpařovače specificky kalibrované pro
sevofluran.
Podávání celkové anestezie musí být individuálně upraveno v závislosti na odpovědi pacienta. Při
hlubších úrovních anestezie může docházet k prohloubení hypotenze a respirační deprese.
Ojediněle byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu, jež byly ve velmi vzácných případech
spojeny s arytmií typu torsade de pointes (ve výjimečných případech s fatálním zakončením). Při
podávání sevofluranu vnímavým pacientům je proto zapotřebí opatrnosti.
U pediatrických pacientů s Pompeho chorobou byly hlášeny ojedinělé případy komorové arytmie.
Při podávání celkových anestetik, včetně sevofluranu, pacientům s mitochondriálními poruchami je
zapotřebí opatrnosti.
Pacienti s poruchou funkce jater
Z období po uvedení na trh byly hlášeny velmi vzácné případy lehké, středně těžké a těžké
postoperační jaterní dysfunkce nebo hepatitidy, v některých případech spojené se žloutenkou.
Pokud je sevofluran používán u pacientů s poškozením jaterních funkcí v anamnéze nebo u pacientů,
kteří užívají léčiva, která mohou jaterní dysfunkci způsobovat, je zapotřebí klinicky zhodnotit stav
pacienta (viz bod 4.8).
U pacientů, jež byli v relativně krátkém časovém intervalu (3 měsíce) opakovaně vystaveni působení
halogenovaných uhlovodíkových anestetik, včetně sevofluranu, může být riziko poškození jater vyšší.
Maligní hypertermie
U vnímavých jedinců mohou halogenovaná inhalační anestetika, včetně sevofluranu, indukovat
hypermetabolický stav kosterního svalstva vedoucí k enormně zvýšené spotřebě kyslíku a k rozvoji
klinického syndromu zvaného maligní hypertermie. Klinický syndrom se ohlašuje hyperkapnií a může
se projevovat jako svalová ztuhlost, tachykardie, tachypnoe, cyanóza, arytmie a/nebo nestabilní krevní
tlak. Některé z těchto nespecifických příznaků se mohou objevit též při mělké anestezii, akutní
hypoxii, hyperkapnii a hypovolémii.
Z klinických studií byl hlášen jeden případ maligní hypertermie. Případy maligní hypertermie byly
navíc hlášeny z období po uvedení na trh. Některé z těchto případů byly fatální.
Léčba maligní hypertermie spočívá v okamžitém vysazení vyvolávajících látek (např. sevofluranu),
intravenózním podání sodné soli dantrolenu (prosím konzultujte souhrn údajů o přípravku pro sodnou
sůl dantrolenu pro informace, jak o pacienta následně pečovat) a v podpůrné léčbě. Ta zahrnuje
zapojení veškeré dostupné péče, aby byl zajištěn návrat tělesné teploty pacienta k normálu, dále se
doporučuje podpora dýchání i krevního oběhu a péče o elektrolytovou a acidobazickou rovnováhu a
sledování příjmu a výdeje tekutin. Později se může vyskytnout selhání ledvin, proto je zapotřebí
sledovat a udržovat diurézu, pokud je to možné.
Jiná upozornění
Používání inhalačních anestetik bylo ve vzácných případech spojeno s vzestupem sérových hladin
draslíku, které u dětských pacientů vyústilo až v srdeční arytmie a úmrtí během postoperačního
období. Nejvíce zranitelní se jeví pacienti s latentním a stejně tak i s ověřeným neuromuskulárním
onemocněním, zejména s Duchenneovou svalovou dystrofií. Současné užití sukcinylcholinu bylo
spojeno s většinou, ne však se všemi z těchto případů. U těchto pacientů docházelo také
k signifikantnímu vzestupu v sérových hladinách kreatinin-kinázy a v některých případech i ke
změnám ve složení moči, kdy se vyskytla myoglobinurie. Navzdory podobnosti v projevech maligní
hypertermie nevykazoval žádný z těchto pacientů známky či projevy svalové rigidity nebo
hypermetabolického stavu. Doporučuje se včasná a útočná léčba hyperkalémie a přetrvávajících
arytmií, jakožto součást následné péče o latentní neuromuskulární onemocnění.
Zvyšování koncentrace sevofluranu v průběhu anestezie se odrazí ve snížení krevního tlaku, které je
závislé na dávce. Příliš výrazný pokles tlaku spojený s hloubkou anestezie lze korigovat snížením
koncentrace sevofluranu ve vdechované směsi.
Obzvláště opatrně je třeba volit dávku u pacientů, kteří jsou hypovolemičtí, hypotenzní nebo jinak
hemodynamicky ohroženi, např. v důsledku užívání specifické medikace.
Udržení hemodynamické stability je jako u všech anestetik významné zejména pro prevenci ischemie
myokardu u pacientů s postižením koronárního řečiště.
Úplného procitnutí by mělo být dosaženo ještě před opuštěním pooperační jednotky intenzivní péče.
Jelikož k plnému návratu vědomí po anestezii sevofluranem dochází obvykle v průběhu několika
minut, nebyl studován vliv sevofluranu na intelektuální funkce v dalších dvou až třech dnech po
anestezii. Stejně jako u jiných anestetik mohou po dobu několika dní po anestezii přetrvávat drobné
změny nálady (viz bod 4.7).
Náhrada vyschlé náplně pohlcovače COPři používání sevofluranu v kombinaci s vyschlou náplní pohlcovače CO2, zejména u náplní
s obsahem hydroxidu draselného, byly vzácně hlášeny případy neobvyklého zahřívání, kouře a/nebo
spontánního vzplanutí v anesteziologickém přístroji. S nadměrným zahříváním pohlcovače CO2 může
být spojen neobvykle zpomalený vzestup nebo neočekávaný pokles vdechované koncentrace
sevofluranu oproti koncentraci nastavené na odpařovači. Pokud náplň pohlcovače CO2 vyschne, např.
prochází-li jí suchý plyn po delší dobu, může dojít k exotermické reakci, zvýšené degradaci
sevofluranu a vytváření degradačních produktů. V experimentu byly při použití vyschlých náplní
pohlcovačů CO2 a maximální koncentrace sevofluranu (8%) po delší dobu ( 2 hodiny) v okruhu
anesteziologického přístroje zaznamenány produkty degradace sevofluranu (methanol, formaldehyd,
oxid uhelnatý a sloučeniny A, B, C a D). Koncentrace formaldehydu, které byly zjištěny v okruhu
anesteziologického přístroje (při použití pohlcovačů CO2 s obsahem hydroxidu sodného), jsou
přibližně stejné jako koncentrace, o nichž je známo, že vyvolávají lehké podráždění dýchacího
systému. Klinický význam degradačních produktů pozorovaných v tomto extrémním experimentálním
modelu není znám. Má-li klinik podezření, že náplň pohlcovače CO2 může být vyschlá, má ji před
podáním sevofluranu vyměnit. Barva indikátoru většiny pohlcovačů CO2 se nemusí v důsledku
vyschnutí měnit. Skutečnost, že se barva náplně významně nezměnila, se nemá považovat za známku
její dostatečné vlhkosti. Náplň pohlcovače CO2 se má měnit pravidelně bez ohledu na zabarvení
indikátoru.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Bezpečnost podávání sevofluranu osobám s renální insuficiencí (výchozí hladina kreatininu v séru
> 1,5 mg/dl) ještě nebyla detailně prostudována pro malý počet těchto pacientů v klinických studiích.
Při podávání sevofluranu pacientům s renální insuficiencí je proto třeba dbát zvýšené opatrnosti.
Neurochirurgie
Pacientům s rizikem zvýšení nitrolebního tlaku je třeba podávat sevofluran opatrně a současně
použít metody, které nitrolební tlak snižují, jako je např. hyperventilace.
Epileptické záchvaty
V souvislosti s podáním sevofluranu byly hlášeny vzácné případy záchvatů křečí.
Použití sevofluranu bylo spojeno s výskytem záchvatů jak u pediatrické populace a mladých
dospělých pacientů, tak i u starší populace, ať už s přítomnými, nebo nepřítomnými rizikovými
faktory. Před použitím sevofluranu u rizikových pacientů je zapotřebí klinicky zhodnotit stav pacienta.
U dětí je třeba omezit hloubku anestezie. U predisponovaných pacientů je k optimalizaci dávky
sevofluranu a vyhnutí se riziku rozvoje záchvatové aktivity možno užít EEG (viz bod 4.4 –
Pediatrická populace).
Pediatrická populace
Použití sevofluranu bylo spojeno se vznikem záchvatů. Mnoho z těchto případů se vyskytlo
u pediatrických pacientů od 2 měsíců a mladších dospělých, u většiny z těchto případů nebyly zjištěny
rizikové faktory pro vznik záchvatů (viz bod 4.4 – Záchvaty).
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Při užití betasympatomimetik, jako je isoprenalin, a alfa- a betasympatomimetik, jako je epinefrin
(adrenalin) a norepinefrin (noradrenalin), je během narkózy sevofluranem zapotřebí opatrnosti
z důvodu možného rizika vzniku komorové arytmie.
Neselektivní inhibitory MAO: riziko rozvoje krize v průběhu operace. Obecně je doporučováno
ukončit léčbu 2 týdny před chirurgickým výkonem.
Sevofluran může způsobit významnou hypotenzi u pacientů léčených blokátory kalciových kanálů,
zejména deriváty dihydropyridinu.
Opatrnosti je zapotřebí při současném podávání inhalačních anestetik a blokátorů kalciových kanálů
z důvodu rizika aditivního negativně inotropního působení.
Současné použití suxamethonia s inhalačními anestetiky bylo spojeno se vzácným zvýšením sérových
hladin draslíku, což vedlo u pediatrických pacientů k srdečním arytmiím a úmrtí během
postoperačního období.
Je prokázáno, že sevofluran lze bezpečně podávat s celou řadou přípravků běžných v anestezii, jako
jsou látky ovlivňující centrální a vegetativní nervový systém, svalová relaxancia, antimikrobiální
přípravky včetně aminoglykosidů, hormony a jejich syntetická analoga, krevní deriváty a léky
upravující činnost srdce a cév, včetně epinefrinu.
Epinefrin/adrenalin
Sevofluran má na senzibilizaci myokardu k arytmogennímu účinku exogenně podaného epinefrinu
stejný vliv jako isofluran.
Nepřímo působící sympatomimetika
Pokud je sevofluran používán s nepřímo působícími sympatomimetiky (amfetamin, efedrin), hrozí
riziko akutní hypertenzní krize.
Betablokátory
Sevofluran může zvyšovat negativně inotropní, chronotropní a dromotropní účinek betablokátorů
prostřednictvím blokády kardiovaskulárního kompenzatorního mechanismu.
Verapamil
V situacích, kdy byl současně podáván verapamil a sevofluran, byla pozorována porucha
atrioventrikulárního převodu.
Induktory CYP2ELéčivé přípravky a látky, které zvyšují aktivitu izoenzymu CYP2E1 cytochromu P450, jako jsou
izoniazid a alkohol, mohou zvyšovat metabolismus sevofluranu a vést k signifikantně vyšším
koncentracím fluoridů v plasmě. Současné podávání sevofluranu a izoniazidu může potencovat
hepatotoxický účinek izoniazidu.
Třezalka tečkovaná
U pacientů, kteří dlouhodobě užívali třezalku tečkovanou, byla po podání halogenovaných anestetik
hlášena závažná hypotenze a opožděné probouzení z anestezie.
Barbituráty
Sevofluran je kompatibilní s podáním v anestezii běžných barbiturátů.
Benzodiazepiny a opioidy
Předpokládá se, že benzodiazepiny a opioidy snižují MAC sevofluranu ve stejném rozsahu jako
u jiných inhalačních anestetik. Použití sevofluranu je kompatibilní s benzodiazepiny a opioidy běžně
používanými v chirurgické praxi.
Opioidy jako alfentanil a sufentanil mohou, pokud jsou užity společně se sevofluranem, způsobit
synergistický pokles srdeční frekvence, krevního tlaku a dechové frekvence.
Oxid dusný
MAC sevofluranu je v kombinaci s oxidem dusným snižován stejně jako u ostatních halogenovaných
inhalačních anestetik. Ekvivalent MAC se snižuje u dospělých pacientů přibližně o 50 % a o 25 %
u pediatrických pacientů (viz bod 4.2 – Vedení anestezie).
Přípravky blokující neuromuskulární přenos
Stejně jako jiná inhalační anestetika, sevofluran prodlužuje a zintenzivňuje neuromuskulární blokádu
vyvolanou nedepolarizujícími svalovými relaxancii. Je-li sevofluran kombinován s oxidem dusným
a alfentanilem, potencuje neuromuskulární blokádu vyvolanou pankuroniem, vekuroniem či
atrakuriem. Úprava dávky těchto svalových relaxancií je shodná jako v případě isofluranu. Vliv
sevofluranu na účinek sukcinylcholinu a trvání depolarizační neuromuskulární blokády nebyl dosud
studován.
Redukce dávky svalových relaxačních přípravků během úvodu do anestezie se může odrazit
v oddálení vhodného okamžiku pro intubaci či v nedostatečné svalové relaxaci, neboť výše zmíněný
potenciační vliv na svalová relaxancia byl pozorovaný až za několik minut po podání sevofluranu.
Ze skupiny nedepolarizujících svalových relaxačních přípravků byly studovány interakce
s vekuroniem, pankuroniem a atrakuriem. Pokud není doporučeno jinak, řiďte se následujícími
pokyny: (1) pro endotracheální intubaci nesnižujte dávku nedepolarizujícího svalového relaxancia
a (2) během vedení anestezie bude spíše třeba snížit dávku nedepolarizujícího svalového relaxancia,
což není třeba při kombinaci oxidu dusného s opioidem. Podání doplňující dávky svalového
relaxancia má být určováno odpovědí na nervovou stimulaci.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Protože nebyly provedeny žádné adekvátní správně kontrolované studie u těhotných žen, lze
sevofluran podat těhotným, jen když přínos léku jednoznačně převýší možná rizika.
Studie na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Porod
Bezpečnost sevofluranu pro matku a dítě byla prokázána v klinické studii anestezie při císařském
řezu. Bezpečnost sevofluranu při vaginálním porodu nebyla studována.
Sevofluran, stejně jako ostatní inhalační anestetika, působí relaxačně na děložní svalovinu, což
s sebou nese riziko děložního krvácení. Proto je při jeho použití v porodnictví zapotřebí opatrnosti.
Kojení
Není známo, zda jsou sevofluran nebo jeho metabolity vylučovány do mateřského mléka. Při
podávání sevofluranu kojícím ženám je zapotřebí opatrnosti. Vzhledem k chybějícím zkušenostem je
třeba kojící ženy poučit, aby nekojily po dobu 48 hodin po podání sevofluranu a veškeré mateřské
mléko, vytvořené v tomto období, zlikvidovaly.
Fertilita
Reprodukční studie u králíků a potkanů při dávkách až 1 MAC vliv sevofluranu na fertilitu
neprokázaly.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Protože se plné vědomí po anestezii sevofluranem obvykle navrací v průběhu několika minut, nebyl
studován vliv sevofluranu na intelektuální aktivitu v dalších dvou až třech dnech po anestezii. Stejně
jako u jiných anestetik mohou po dobu několika dní po anestezii přetrvávat drobné změny nálady. Je
třeba pacientům zdůraznit, že určitou dobu po celkové anestezii může být zhoršena jejich schopnost
věnovat se činnostem vyžadujícím plnou pozornost, jako je řízení motorových vozidel či obsluha
nebezpečných strojů nebo činění právních úkonů (viz bod 4.4).
4.8 Nežádoucí účinky
Sevofluran může stejně jako ostatní účinná inhalační anestetika v závislosti na dávce způsobovat
útlum dýchacího a oběhového systému. Nežádoucí účinky jsou většinou lehké nebo středně závažné
a přechodné. V pooperačním období byly pozorovány nauzea, zvracení a delirium, což jsou běžné
následky operace a celkové anestezie, které mohou být způsobeny inhalačním anestetikem, dalšími
látkami podávanými v průběhu operace nebo po operaci či pacientovou odpovědí na chirurgický
výkon.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou tyto:
U dospělých pacientů: hypotenze, nauzea a zvracení
U starších pacientů: bradykardie, hypotenze a nauzea
U pediatrických pacientů: agitovanost, kašel, zvracení a nauzea.
Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
Všechny nežádoucí účinky z klinických studií, jejichž spojitost s použitím sevofluranu je
přinejmenším možná, jsou uvedeny v níže uvedené tabulce dle tříd orgánových systémů MedDRA,
preferovaného označení a frekvence. Jsou používány následující skupiny četností: velmi časté
( 1/10), časté ( 1/100 až < 1/10), méně časté ( 1/1 000 až < 1/100), vzácné ( 1/10 000 až
< 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Nežádoucí
účinky z období po uvedení na trh jsou hlášeny dobrovolně populací, u níž není rozsah expozice
znám. Z tohoto důvodu není možné určit skutečnou incidenci nežádoucích účinků, a proto je jejich
frekvence označena jako „není známo“. Typ, závažnost a frekvence nežádoucích účinků u pacientů
léčených sevofluranem jsou srovnatelné s nežádoucími účinky u pacientů léčených referenčními léky.
Údaje o nežádoucích účincích odvozených z klinických studií a z období po uvedení na trh
Tabulka 2: Souhrn nejčastějších nežádoucích účinků léčiv z klinických studií se sevofluranem
a z období po uvedení na trh
Třídy orgánových systémů Frekvence výskytu Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního systému Není známo Anafylaktická reakceAnafylaktoidní reakce
Hypersenzitivita
Psychiatrické poruchy Velmi časté Agitovanost
Poruchy nervového systému Časté
Není známo
Somnolence
Závratě
Bolesti hlavy
Konvulze2, Dystonie
Srdeční poruchy Velmi časté
Časté
Bradykardie
Tachykardie
Méně časté
Není známo
Kompletní atrioventrikulární blokáda
Srdeční zástavaProdloužení QT intervalu spojeného
s torsade de pointes
Cévní poruchy Velmi časté
Časté
Hypotenze
Hypertenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté
Časté
Není známo
Kašel
Dechové obtíže
Laryngospasmus
Bronchospasmus
DyspnoeSípání
Gastrointestinální poruchy Velmi časté
Časté
Nauzea
Zvracení
Hypersekrece slin
Poruchy jater a žlučových cest Není známo Hepatitida1, Selhání jater1, Nekróza jater1,
Poruchy kůže a podkožní tkáně Není známo Kontaktní dermatitidaPruritus
RashOtok obličejeUrtikarie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Časté
Méně časté
Zimnice
Pyrexe
Diskomfort v oblasti hrudníkuMaligní hypertermie1,
Vyšetření Časté Abnormální hladiny glukózy v krvi
Abnormální funkční jaterní testyAbnormální počet leukocytů
Zvýšení fluoridů
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Časté Hypotermie
Viz bod 4.8 – Popis vybraných nežádoucích účinků.
Viz bod 4.4.
Viz bod 4.8 – Pediatrická populace.
V období po uvedení na trh byly v době po podání sevofluranu hlášeny velmi vzácné případy zástavy srdce.
Ojedinělé případy tranzitorních změn jaterních funkčních testů byly hlášeny při použití sevofluranu
a referenčních látek.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Tranzitorní zvýšení hladin sérových anorganických fluoridů se mohou objevit v průběhu a po
anestezii sevofluranem. Koncentrace anorganických fluoridů obecně dosahuje vrcholu během dvou
hodin po ukončení anestezie sevofluranem a během 48 hodin se vrací k předoperačním hodnotám.
V klinických studiích nebyly zvýšené koncentrace fluoridů spojeny s poškozením renálních funkcí.
Existují vzácné případy postoperační hepatitidy. Také byly v období po uvedení na trh hlášeny vzácné
případy selhání jater a nekrózy jater, spojené s podáním potentních volatilních anestetik, včetně
sevofluranu. Aktuální incidenci a vztah sevofluranu k těmto případům však nelze s jistotou určit (viz
bod 4.4).
Byly hlášeny vzácné případy hypersenzitivity (včetně kontaktní dermatitidy, vyrážky, dyspnoe, sípání,
diskomfortu na hrudi, otoku obličeje nebo anafylaktoidní reakce), obzvláště ve spojení s dlouhodobou
expozicí anestetikům včetně sevofluranu.
U vnímavých jedinců mohou potentní inhalační anestetika vyvolat muskuloskeletální
hypermetabolický stav vedoucí k enormně zvýšené spotřebě kyslíku a klinickému syndromu
známému jako maligní hypertermie (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Použití sevofluranu bylo spojeno se vznikem epileptických záchvatů. Mnohé z těchto případů se
vyskytly u pediatrické populace od 2 měsíců a mladších dospělých, u většiny z těchto případů nebyly
zjištěny rizikové faktory pro vznik záchvatů. U pacientů, u kterých riziko vzniku záchvatů existuje, je
třeba klinicky zhodnotit zdravotní stav (viz bod 4.4 – Epileptické záchvaty).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
V jednoznačném případě předávkování se řiďte těmito pokyny: přerušte podávání sevofluranu,
zajistěte průchodnost dýchacích cest, začněte s asistovanou nebo řízenou ventilací kyslíkem a udržujte
adekvátním způsobem kardiovaskulární funkce.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: celková anestetika, ATC kód: N01AB
Charakteristika
Sevofluran je potentní inhalační anestetikum patřící mezi halogenované étery. Je to prchavá kapalina
vcelku příjemného pachu. Jeho páry se používají k úvodu do celkové anestezie i k jejímu udržování
u hospitalizovaných nemocných i v ambulantní praxi, u dospělých i u dětí.
Chemicky je to fluoromethyl 2, 2, 2- trifluoro-1-(trifluoromethyl) ethyl ether, jeho molekulová
hmotnost činí 200,05. Bod varu je 58,6 °C, parciální tlak par sevofluranu při 20 °C je 157 mmHg.
Koeficient rozpustnosti krev/plyn byl zjištěn v rozmezí 0,6–0,7, což signalizuje mimořádně rychlý
nástup účinku i rychlé odeznívání anestezie. V organismu je metabolizováno méně než 5 % celkem
podaného množství. Při podávání sevofluranu může dojít ke zvýšení hladiny anorganického fluoru (F-
) v plazmě. Zvýšená fluorémie vrcholí zhruba za 2 hodiny po skončení expozice, její míra závisí na
délce anestezie a koncentraci podávaného sevofluranu a vrací se k normě během 48 hodin. Klinicky
významný dopad na renální funkce u člověka nebyl zaznamenán.
Sevofluran je nevýbušný a nehořlavý, nekoroduje nerezovou ocel, mosaz, hliník, chromovanou či
poniklovanou mosaz ani slitiny mědi.
Degradace sevofluranu působením Lewisových kyselin
Obsah nejméně 0,03 % vody působí jako inhibitor Lewisových kyselin. Nejsou použity žádné jiné
přísady nebo chemické stabilizátory.
Minimální alveolární koncentrace (MAC)
MAC ekvivalenty sevofluranu pro různé věkové skupiny jsou uvedeny v tabulce v bodě 4.2.
Stabilita sevofluranu
V kontaktu s náplní pohlcovače CO2 se sevofluran rozkládá za vzniku velmi malého množství
„sloučeniny A“ (pentafluoroisopropyl fluoromethyl ether – PIFE) a stopových množství „sloučeniny
B“ (pentafluoromethoxy isopropyl fluoromethyl ether – PMFE). Množství sloučeniny A narůstá při
zvýšení teploty náplně pohlcovače CO2, při vzestupu koncentrace sevofluranu, při snížení příkonu
čerstvých plynů do anestetického dýchacího systému a při použití hydroxidu draselného jako náplně
pohlcovače CO2. I když sloučenina A je u některých laboratorních zvířat (potkanů) považována za
potenciálně nefrotoxickou, není prokázáno, že to má nějaký význam u lidí.
Některá halogenovaná inhalační anestetika reagují s náplní pohlcovače CO2 za tvorby CO.
V zájmu minimalizace jakéhokoliv rizika (hromadění stop CO v dýchacím okruhu a nárůst hladiny
karboxyhemoglobinu v krvi operovaného) se doporučuje udržovat náplň pohlcovače CO2 stále mírně
zvlhčenou.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Nízká rozpustnost sevofluranu v krvi naznačuje, že alveolární koncentrace po indukci rychle stoupá
a po přerušení anestezie opět rychle klesá. Tento předpoklad byl potvrzen klinickou studií, ve které
byly měřené inspirační a expirační koncentrace (F1 a FA). Hodnota FA/F1 (přestupu) po 30 minutách
činila v případě sevofluranu 0,85. Hodnota FA/FAO (vymývací) byla po 5 minutách rovna 0,15.
Distribuce
Dosud nebyla prozkoumána schopnost sevofluranu vytěsnit jiné látky z vazby na bílkoviny séra
a tkáně. Ostatní fluorovaná plynná anestetika prokazatelně vytěsňují in vitro léky z těchto bílkovin.
Klinický význam tohoto jevu není znám. Během klinických studií nebyl prokázán žádný nepřímý vliv
sevofluranu podávaného pacientům, kteří užívali léky se silnou vazbou na bílkoviny a malým
distribučním objemem (např. fenytoin).
Biotransformace
Rychlá plicní eliminace sevofluranu minimalizuje množství metabolizovatelného anestetika. Méně
než 5 % absorbovaného sevofluranu je u lidí metabolizováno cytochromem P450 (isoforma 2E1) na
hexafluorisopropanol (HFIP) s uvolněním anorganického fluoru a kysličníku uhličitého (nebo
jednouhlíkatého zbytku). Nově vzniklý HFIP je rychle konjugován s kyselinou glukuronovou
a vyloučen do moče. Dosud nebyly zjištěny žádné jiné způsoby metabolismu sevofluranu. Je to jediné
fluorované plynné anestetikum, které není metabolizováno na trifluoroctovou kyselinu.
Fluoridový iont
Koncentrace fluoridových iontů závisí na délce anestezie, koncentraci podávaného sevofluranu
a složení plynné anestetické směsi.
Defluorinaci sevofluranu nelze indukovat barbituráty.
Z dospělých pacientů testovaných na koncentraci anorganického fluoridu v rámci klinické studie mělo
přibližně 7 % koncentrace větší než 50 M; u těchto lidí nebyl zaznamenán žádný klinicky významný
dopad na renální funkce.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita sevofluranu u potkanů, myší, králíků, psů a opic je nízkého stupně. Úvod do anestezie
byl hladký a rychlý, bez známek lapání po dechu nebo jiných nežádoucích reakcí. Úmrtí po expozici
letální koncentraci sevofluranu byla způsobena zástavou dechu. Expozice laboratorních zvířat
sevofluranu nebyla spojená se specifickou orgánovou nebo vývojovou toxicitou.
Reprodukční toxicita
V reprodukční studii Segment I neměl sevofluran při expozičních koncentracích až 1,0 MAC (2,2 %)
významné účinky na reprodukční schopnost samců nebo samic. Studie Segment II a III u potkanů
naznačují, že sevofluran nemá selektivně vývojovou toxicitu.
Publikované studie na zvířatech (včetně primátů) v dávkách vedoucích k lehké až středně silné
anestezii prokázaly, že použití anestetik v období rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze vedlo ke
ztrátě buněk ve vyvíjejícím se mozku, což může být spojeno s dlouhodobými kognitivními poruchami.
Klinický význam těchto preklinických zjištění není znám.
Kancerogenita
Studie kancerogenity nebyly provedeny. V Amesově testu nebyl zaznamenán mutagenní účinek
a v kulturách savčích buněk nebyly indukovány chromozomální aberace.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Žádné.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Hnědá PEN láhev s uzávěrem Quick-Fill, krabička. Velikost balení: 250 ml.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Udržujte uzávěr vždy pevně utažený.
Přípravek je nehořlavý a nevýbušný.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie s.r.o.
Metronom Business Center
Bucharova 158 00 Praha 5 – Stodůlky
Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
05/384/97-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 14. 5. Datum posledního prodloužení registrace: 29. 1.
10. DATUM REVIZE TEXTU
8. 4.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
SEVORANE 100% tekutina k inhalaci parou
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Obsahuje sevofluranum 100%.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tekutina k inhalaci parou
Popis přípravku: čirá bezbarvá tekutina.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
SEVORANE lze použít k úvodu do celkové anestezie i k jejímu dalšímu vedení u dětí i u dospělých.
Lze jej používat jak u hospitalizovaných nemocných, tak při anestezii u ambulantně prováděných
výkonů.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
SEVORANE musí být podáván vždy ve známé koncentraci a jeho dávkování musí být přesné, může
být podáván pouze samostatným kvantitativním odpařovačem kalibrovaným speciálně pro sevofluran.
Mimo oxid dusný snižují hodnotu MAC (minimální alveolární koncentrace) i opioidy,
benzodiazepiny, propofol a některé další látky tlumící CNS. Hodnota MAC se snižuje i v těhotenství
a za hypotermie.
Premedikace: Její volba závisí především na potřebách jednotlivých nemocných a rozhoduje o ní
příslušný anesteziolog. Použití anticholinergika je možné a je otázkou volby.
Úvod do anestezie: Dávkování je individuální v souladu s věkem a klinickým stavem pacienta a je
upravováno podle požadovaného účinku. Inhalaci přípravku SEVORANE může předcházet podání
krátkodobě působících barbiturátů či jiných intravenózních indukčních přípravků. SEVORANE lze
podávat ve směsi s kyslíkem nebo v kombinaci s oxidem dusným.
Vdechování koncentrace sevofluranu do 8 obj. % během úvodu do anestezie vede jak u dospělých, tak
i dětských pacientů obvykle během 2 minut k dosažení hloubky znecitlivění potřebné k provedení
chirurgického výkonu.
Vedení anestezie: K udržování potřebné hloubky anestezie se používá SEVORANE v koncentraci
0,5–3 obj. % za současného použití s oxidem dusným nebo bez použití oxidu dusného (viz interakce
s jinými léčivými přípravky, oxid dusný).
Hodnoty MAC (minimální alveolární koncentrace) sevofluranu v závislosti na věku jsou uvedeny
v tabulce:
Tabulka 1: Hodnoty MAC pro dospělé a pediatrické pacienty podle věku
Věk pacienta
(roky)
Procento sevofluranu v kyslíku Procento sevofluranu ve směsi
65 % N2O/35 % O0–1 měsíc*
1–< 6 měsíců
měsíců – < 3 roky
3–3,3 %
3,0 %
2,8 %
2,5 %
2,6 %
2,1 %
1,7 %
1,4 %
2,0 %**
1,4 %
1,1 %
0,9 %
0,7 %
* Novorozenci musí být donošení. MAC pro nedonošené novorozence nebyly stanoveny.
** Ve skupině pediatrických pacientů mezi 1– < 3 let byla použita směs 60 % N2O/40 % O2.
Probouzení z anestezie: Zotavování po anestezii navozené sevofluranem bývá rychlé, z tohoto důvodu
mohou pacienti vyžadovat zajištění postoperační analgezie dříve. Rychlé probuzení u dětí může
krátkodobě navodit stav agitovanosti a obtížné spolupráce (cca 1/4 anestezovaných dětí).
Starší osoby: MAC klesá se stoupajícím věkem. Průměrná koncentrace sevofluranu k dosažení MAC
u 80letého pacienta je přibližně 50 % koncentrace potřebné u 20letého.
Pediatrická populace: Hodnoty MAC u pediatrických pacientů dle věku naleznete v tabulce výše.
Způsob podání
SEVORANE může být podáván pouze na vhodně vybavených anesteziologických pracovištích
anesteziologem seznámeným s vlastnostmi a působením přípravku a vyškoleným v péči
o anestezovaného pacienta. Musí být bezprostředně k dispozici pomůcky a přístroje k udržování
průchodných dýchacích cest, umělé ventilaci, léčbě kyslíkem a pro oběhovou resuscitaci. Koncentrace
sevofluranu dodávaná z odpařovače musí být přesně známa. Jelikož volatilní anestetika se ve svých
fyzikálních vlastnostech liší, je nutno používat pouze odpařovače specificky kalibrované pro
sevofluran. Podmínky podání celkové anestezie musí být vždy individuální, na základě odpovědi
pacienta. Je doporučeno použití technických prostředků umožňujících monitoraci koncentrace par
sevofluranu ve vdechované i ve vydechované směsi plynů. Hypotenze a dechový útlum se při
prohlubování anestezie zvyšují.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku či jiná halogenovaná anestetika (např. porucha jaterních funkcí
v anamnéze, horečka nebo leukocytóza a/nebo eozinofilie z neznámých příčin vzniklá po anestezii
navozené některou z těchto látek).
Sevofluran je kontraindikován u pacientů s epizodou maligní hypertermie v anamnéze nebo
u pacientů, u kterých na základě genetických souvislostí existuje podezření na možnost vzniku
maligní hypertermie.
Sevofluran je kontraindikován u pacientů, u nichž je obecně kontraindikována celková anestezie.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sevofluran může způsobit respirační depresi, která může být zvýšena premedikací opioidy nebo
jinými látkami způsobujícími respirační depresi. Dýchání má být sledováno, a pokud nutno,
podporováno.
Sevofluran může být podáván pouze personálem vyškoleným v podávání celkové anestezie. Musí být
k dispozici vybavení pro udržení průchodnosti dýchacích cest, umělou plicní ventilaci, oxygenaci
a oběhovou resuscitaci.
Koncentrace sevofluranu podávaného odpařovačem musí být přesně známa. Protože prchavá
anestetika se liší svými fyzikálními vlastnostmi, musí být odpařovače specificky kalibrované pro
sevofluran.
Podávání celkové anestezie musí být individuálně upraveno v závislosti na odpovědi pacienta. Při
hlubších úrovních anestezie může docházet k prohloubení hypotenze a respirační deprese.
Ojediněle byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu, jež byly ve velmi vzácných případech
spojeny s arytmií typu torsade de pointes (ve výjimečných případech s fatálním zakončením). Při
podávání sevofluranu vnímavým pacientům je proto zapotřebí opatrnosti.
U pediatrických pacientů s Pompeho chorobou byly hlášeny ojedinělé případy komorové arytmie.
Při podávání celkových anestetik, včetně sevofluranu, pacientům s mitochondriálními poruchami je
zapotřebí opatrnosti.
Pacienti s poruchou funkce jater
Z období po uvedení na trh byly hlášeny velmi vzácné případy lehké, středně těžké a těžké
postoperační jaterní dysfunkce nebo hepatitidy, v některých případech spojené se žloutenkou.
Pokud je sevofluran používán u pacientů s poškozením jaterních funkcí v anamnéze nebo u pacientů,
kteří užívají léčiva, která mohou jaterní dysfunkci způsobovat, je zapotřebí klinicky zhodnotit stav
pacienta (viz bod 4.8).
U pacientů, jež byli v relativně krátkém časovém intervalu (3 měsíce) opakovaně vystaveni působení
halogenovaných uhlovodíkových anestetik, včetně sevofluranu, může být riziko poškození jater vyšší.
Maligní hypertermie
U vnímavých jedinců mohou halogenovaná inhalační anestetika, včetně sevofluranu, indukovat
hypermetabolický stav kosterního svalstva vedoucí k enormně zvýšené spotřebě kyslíku a k rozvoji
klinického syndromu zvaného maligní hypertermie. Klinický syndrom se ohlašuje hyperkapnií a může
se projevovat jako svalová ztuhlost, tachykardie, tachypnoe, cyanóza, arytmie a/nebo nestabilní krevní
tlak. Některé z těchto nespecifických příznaků se mohou objevit též při mělké anestezii, akutní
hypoxii, hyperkapnii a hypovolémii.
Z klinických studií byl hlášen jeden případ maligní hypertermie. Případy maligní hypertermie byly
navíc hlášeny z období po uvedení na trh. Některé z těchto případů byly fatální.
Léčba maligní hypertermie spočívá v okamžitém vysazení vyvolávajících látek (např. sevofluranu),
intravenózním podání sodné soli dantrolenu (prosím konzultujte souhrn údajů o přípravku pro sodnou
sůl dantrolenu pro informace, jak o pacienta následně pečovat) a v podpůrné léčbě. Ta zahrnuje
zapojení veškeré dostupné péče, aby byl zajištěn návrat tělesné teploty pacienta k normálu, dále se
doporučuje podpora dýchání i krevního oběhu a péče o elektrolytovou a acidobazickou rovnováhu a
sledování příjmu a výdeje tekutin. Později se může vyskytnout selhání ledvin, proto je zapotřebí
sledovat a udržovat diurézu, pokud je to možné.
Jiná upozornění
Používání inhalačních anestetik bylo ve vzácných případech spojeno s vzestupem sérových hladin
draslíku, které u dětských pacientů vyústilo až v srdeční arytmie a úmrtí během postoperačního
období. Nejvíce zranitelní se jeví pacienti s latentním a stejně tak i s ověřeným neuromuskulárním
onemocněním, zejména s Duchenneovou svalovou dystrofií. Současné užití sukcinylcholinu bylo
spojeno s většinou, ne však se všemi z těchto případů. U těchto pacientů docházelo také
k signifikantnímu vzestupu v sérových hladinách kreatinin-kinázy a v některých případech i ke
změnám ve složení moči, kdy se vyskytla myoglobinurie. Navzdory podobnosti v projevech maligní
hypertermie nevykazoval žádný z těchto pacientů známky či projevy svalové rigidity nebo
hypermetabolického stavu. Doporučuje se včasná a útočná léčba hyperkalémie a přetrvávajících
arytmií, jakožto součást následné péče o latentní neuromuskulární onemocnění.
Zvyšování koncentrace sevofluranu v průběhu anestezie se odrazí ve snížení krevního tlaku, které je
závislé na dávce. Příliš výrazný pokles tlaku spojený s hloubkou anestezie lze korigovat snížením
koncentrace sevofluranu ve vdechované směsi.
Obzvláště opatrně je třeba volit dávku u pacientů, kteří jsou hypovolemičtí, hypotenzní nebo jinak
hemodynamicky ohroženi, např. v důsledku užívání specifické medikace.
Udržení hemodynamické stability je jako u všech anestetik významné zejména pro prevenci ischemie
myokardu u pacientů s postižením koronárního řečiště.
Úplného procitnutí by mělo být dosaženo ještě před opuštěním pooperační jednotky intenzivní péče.
Jelikož k plnému návratu vědomí po anestezii sevofluranem dochází obvykle v průběhu několika
minut, nebyl studován vliv sevofluranu na intelektuální funkce v dalších dvou až třech dnech po
anestezii. Stejně jako u jiných anestetik mohou po dobu několika dní po anestezii přetrvávat drobné
změny nálady (viz bod 4.7).
Náhrada vyschlé náplně pohlcovače COPři používání sevofluranu v kombinaci s vyschlou náplní pohlcovače CO2, zejména u náplní
s obsahem hydroxidu draselného, byly vzácně hlášeny případy neobvyklého zahřívání, kouře a/nebo
spontánního vzplanutí v anesteziologickém přístroji. S nadměrným zahříváním pohlcovače CO2 může
být spojen neobvykle zpomalený vzestup nebo neočekávaný pokles vdechované koncentrace
sevofluranu oproti koncentraci nastavené na odpařovači. Pokud náplň pohlcovače CO2 vyschne, např.
prochází-li jí suchý plyn po delší dobu, může dojít k exotermické reakci, zvýšené degradaci
sevofluranu a vytváření degradačních produktů. V experimentu byly při použití vyschlých náplní
pohlcovačů CO2 a maximální koncentrace sevofluranu (8%) po delší dobu ( 2 hodiny) v okruhu
anesteziologického přístroje zaznamenány produkty degradace sevofluranu (methanol, formaldehyd,
oxid uhelnatý a sloučeniny A, B, C a D). Koncentrace formaldehydu, které byly zjištěny v okruhu
anesteziologického přístroje (při použití pohlcovačů CO2 s obsahem hydroxidu sodného), jsou
přibližně stejné jako koncentrace, o nichž je známo, že vyvolávají lehké podráždění dýchacího
systému. Klinický význam degradačních produktů pozorovaných v tomto extrémním experimentálním
modelu není znám. Má-li klinik podezření, že náplň pohlcovače CO2 může být vyschlá, má ji před
podáním sevofluranu vyměnit. Barva indikátoru většiny pohlcovačů CO2 se nemusí v důsledku
vyschnutí měnit. Skutečnost, že se barva náplně významně nezměnila, se nemá považovat za známku
její dostatečné vlhkosti. Náplň pohlcovače CO2 se má měnit pravidelně bez ohledu na zabarvení
indikátoru.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Bezpečnost podávání sevofluranu osobám s renální insuficiencí (výchozí hladina kreatininu v séru
> 1,5 mg/dl) ještě nebyla detailně prostudována pro malý počet těchto pacientů v klinických studiích.
Při podávání sevofluranu pacientům s renální insuficiencí je proto třeba dbát zvýšené opatrnosti.
Neurochirurgie
Pacientům s rizikem zvýšení nitrolebního tlaku je třeba podávat sevofluran opatrně a současně
použít metody, které nitrolební tlak snižují, jako je např. hyperventilace.
Epileptické záchvaty
V souvislosti s podáním sevofluranu byly hlášeny vzácné případy záchvatů křečí.
Použití sevofluranu bylo spojeno s výskytem záchvatů jak u pediatrické populace a mladých
dospělých pacientů, tak i u starší populace, ať už s přítomnými, nebo nepřítomnými rizikovými
faktory. Před použitím sevofluranu u rizikových pacientů je zapotřebí klinicky zhodnotit stav pacienta.
U dětí je třeba omezit hloubku anestezie. U predisponovaných pacientů je k optimalizaci dávky
sevofluranu a vyhnutí se riziku rozvoje záchvatové aktivity možno užít EEG (viz bod 4.4 –
Pediatrická populace).
Pediatrická populace
Použití sevofluranu bylo spojeno se vznikem záchvatů. Mnoho z těchto případů se vyskytlo
u pediatrických pacientů od 2 měsíců a mladších dospělých, u většiny z těchto případů nebyly zjištěny
rizikové faktory pro vznik záchvatů (viz bod 4.4 – Záchvaty).
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Při užití betasympatomimetik, jako je isoprenalin, a alfa- a betasympatomimetik, jako je epinefrin
(adrenalin) a norepinefrin (noradrenalin), je během narkózy sevofluranem zapotřebí opatrnosti
z důvodu možného rizika vzniku komorové arytmie.
Neselektivní inhibitory MAO: riziko rozvoje krize v průběhu operace. Obecně je doporučováno
ukončit léčbu 2 týdny před chirurgickým výkonem.
Sevofluran může způsobit významnou hypotenzi u pacientů léčených blokátory kalciových kanálů,
zejména deriváty dihydropyridinu.
Opatrnosti je zapotřebí při současném podávání inhalačních anestetik a blokátorů kalciových kanálů
z důvodu rizika aditivního negativně inotropního působení.
Současné použití suxamethonia s inhalačními anestetiky bylo spojeno se vzácným zvýšením sérových
hladin draslíku, což vedlo u pediatrických pacientů k srdečním arytmiím a úmrtí během
postoperačního období.
Je prokázáno, že sevofluran lze bezpečně podávat s celou řadou přípravků běžných v anestezii, jako
jsou látky ovlivňující centrální a vegetativní nervový systém, svalová relaxancia, antimikrobiální
přípravky včetně aminoglykosidů, hormony a jejich syntetická analoga, krevní deriváty a léky
upravující činnost srdce a cév, včetně epinefrinu.
Epinefrin/adrenalin
Sevofluran má na senzibilizaci myokardu k arytmogennímu účinku exogenně podaného epinefrinu
stejný vliv jako isofluran.
Nepřímo působící sympatomimetika
Pokud je sevofluran používán s nepřímo působícími sympatomimetiky (amfetamin, efedrin), hrozí
riziko akutní hypertenzní krize.
Betablokátory
Sevofluran může zvyšovat negativně inotropní, chronotropní a dromotropní účinek betablokátorů
prostřednictvím blokády kardiovaskulárního kompenzatorního mechanismu.
Verapamil
V situacích, kdy byl současně podáván verapamil a sevofluran, byla pozorována porucha
atrioventrikulárního převodu.
Induktory CYP2ELéčivé přípravky a látky, které zvyšují aktivitu izoenzymu CYP2E1 cytochromu P450, jako jsou
izoniazid a alkohol, mohou zvyšovat metabolismus sevofluranu a vést k signifikantně vyšším
koncentracím fluoridů v plasmě. Současné podávání sevofluranu a izoniazidu může potencovat
hepatotoxický účinek izoniazidu.
Třezalka tečkovaná
U pacientů, kteří dlouhodobě užívali třezalku tečkovanou, byla po podání halogenovaných anestetik
hlášena závažná hypotenze a opožděné probouzení z anestezie.
Barbituráty
Sevofluran je kompatibilní s podáním v anestezii běžných barbiturátů.
Benzodiazepiny a opioidy
Předpokládá se, že benzodiazepiny a opioidy snižují MAC sevofluranu ve stejném rozsahu jako
u jiných inhalačních anestetik. Použití sevofluranu je kompatibilní s benzodiazepiny a opioidy běžně
používanými v chirurgické praxi.
Opioidy jako alfentanil a sufentanil mohou, pokud jsou užity společně se sevofluranem, způsobit
synergistický pokles srdeční frekvence, krevního tlaku a dechové frekvence.
Oxid dusný
MAC sevofluranu je v kombinaci s oxidem dusným snižován stejně jako u ostatních halogenovaných
inhalačních anestetik. Ekvivalent MAC se snižuje u dospělých pacientů přibližně o 50 % a o 25 %
u pediatrických pacientů (viz bod 4.2 – Vedení anestezie).
Přípravky blokující neuromuskulární přenos
Stejně jako jiná inhalační anestetika, sevofluran prodlužuje a zintenzivňuje neuromuskulární blokádu
vyvolanou nedepolarizujícími svalovými relaxancii. Je-li sevofluran kombinován s oxidem dusným
a alfentanilem, potencuje neuromuskulární blokádu vyvolanou pankuroniem, vekuroniem či
atrakuriem. Úprava dávky těchto svalových relaxancií je shodná jako v případě isofluranu. Vliv
sevofluranu na účinek sukcinylcholinu a trvání depolarizační neuromuskulární blokády nebyl dosud
studován.
Redukce dávky svalových relaxačních přípravků během úvodu do anestezie se může odrazit
v oddálení vhodného okamžiku pro intubaci či v nedostatečné svalové relaxaci, neboť výše zmíněný
potenciační vliv na svalová relaxancia byl pozorovaný až za několik minut po podání sevofluranu.
Ze skupiny nedepolarizujících svalových relaxačních přípravků byly studovány interakce
s vekuroniem, pankuroniem a atrakuriem. Pokud není doporučeno jinak, řiďte se následujícími
pokyny: (1) pro endotracheální intubaci nesnižujte dávku nedepolarizujícího svalového relaxancia
a (2) během vedení anestezie bude spíše třeba snížit dávku nedepolarizujícího svalového relaxancia,
což není třeba při kombinaci oxidu dusného s opioidem. Podání doplňující dávky svalového
relaxancia má být určováno odpovědí na nervovou stimulaci.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Protože nebyly provedeny žádné adekvátní správně kontrolované studie u těhotných žen, lze
sevofluran podat těhotným, jen když přínos léku jednoznačně převýší možná rizika.
Studie na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Porod
Bezpečnost sevofluranu pro matku a dítě byla prokázána v klinické studii anestezie při císařském
řezu. Bezpečnost sevofluranu při vaginálním porodu nebyla studována.
Sevofluran, stejně jako ostatní inhalační anestetika, působí relaxačně na děložní svalovinu, což
s sebou nese riziko děložního krvácení. Proto je při jeho použití v porodnictví zapotřebí opatrnosti.
Kojení
Není známo, zda jsou sevofluran nebo jeho metabolity vylučovány do mateřského mléka. Při
podávání sevofluranu kojícím ženám je zapotřebí opatrnosti. Vzhledem k chybějícím zkušenostem je
třeba kojící ženy poučit, aby nekojily po dobu 48 hodin po podání sevofluranu a veškeré mateřské
mléko, vytvořené v tomto období, zlikvidovaly.
Fertilita
Reprodukční studie u králíků a potkanů při dávkách až 1 MAC vliv sevofluranu na fertilitu
neprokázaly.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Protože se plné vědomí po anestezii sevofluranem obvykle navrací v průběhu několika minut, nebyl
studován vliv sevofluranu na intelektuální aktivitu v dalších dvou až třech dnech po anestezii. Stejně
jako u jiných anestetik mohou po dobu několika dní po anestezii přetrvávat drobné změny nálady. Je
třeba pacientům zdůraznit, že určitou dobu po celkové anestezii může být zhoršena jejich schopnost
věnovat se činnostem vyžadujícím plnou pozornost, jako je řízení motorových vozidel či obsluha
nebezpečných strojů nebo činění právních úkonů (viz bod 4.4).
4.8 Nežádoucí účinky
Sevofluran může stejně jako ostatní účinná inhalační anestetika v závislosti na dávce způsobovat
útlum dýchacího a oběhového systému. Nežádoucí účinky jsou většinou lehké nebo středně závažné
a přechodné. V pooperačním období byly pozorovány nauzea, zvracení a delirium, což jsou běžné
následky operace a celkové anestezie, které mohou být způsobeny inhalačním anestetikem, dalšími
látkami podávanými v průběhu operace nebo po operaci či pacientovou odpovědí na chirurgický
výkon.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou tyto:
U dospělých pacientů: hypotenze, nauzea a zvracení
U starších pacientů: bradykardie, hypotenze a nauzea
U pediatrických pacientů: agitovanost, kašel, zvracení a nauzea.
Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
Všechny nežádoucí účinky z klinických studií, jejichž spojitost s použitím sevofluranu je
přinejmenším možná, jsou uvedeny v níže uvedené tabulce dle tříd orgánových systémů MedDRA,
preferovaného označení a frekvence. Jsou používány následující skupiny četností: velmi časté
( 1/10), časté ( 1/100 až < 1/10), méně časté ( 1/1 000 až < 1/100), vzácné ( 1/10 000 až
< 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Nežádoucí
účinky z období po uvedení na trh jsou hlášeny dobrovolně populací, u níž není rozsah expozice
znám. Z tohoto důvodu není možné určit skutečnou incidenci nežádoucích účinků, a proto je jejich
frekvence označena jako „není známo“. Typ, závažnost a frekvence nežádoucích účinků u pacientů
léčených sevofluranem jsou srovnatelné s nežádoucími účinky u pacientů léčených referenčními léky.
Údaje o nežádoucích účincích odvozených z klinických studií a z období po uvedení na trh
Tabulka 2: Souhrn nejčastějších nežádoucích účinků léčiv z klinických studií se sevofluranem
a z období po uvedení na trh
Třídy orgánových systémů Frekvence výskytu Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního systému Není známo Anafylaktická reakceAnafylaktoidní reakce
Hypersenzitivita
Psychiatrické poruchy Velmi časté Agitovanost
Poruchy nervového systému Časté
Není známo
Somnolence
Závratě
Bolesti hlavy
Konvulze2, Dystonie
Srdeční poruchy Velmi časté
Časté
Bradykardie
Tachykardie
Méně časté
Není známo
Kompletní atrioventrikulární blokáda
Srdeční zástavaProdloužení QT intervalu spojeného
s torsade de pointes
Cévní poruchy Velmi časté
Časté
Hypotenze
Hypertenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté
Časté
Není známo
Kašel
Dechové obtíže
Laryngospasmus
Bronchospasmus
DyspnoeSípání
Gastrointestinální poruchy Velmi časté
Časté
Nauzea
Zvracení
Hypersekrece slin
Poruchy jater a žlučových cest Není známo Hepatitida1, Selhání jater1, Nekróza jater1,
Poruchy kůže a podkožní tkáně Není známo Kontaktní dermatitidaPruritus
RashOtok obličejeUrtikarie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Časté
Méně časté
Zimnice
Pyrexe
Diskomfort v oblasti hrudníkuMaligní hypertermie1,
Vyšetření Časté Abnormální hladiny glukózy v krvi
Abnormální funkční jaterní testyAbnormální počet leukocytů
Zvýšení fluoridů
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Časté Hypotermie
Viz bod 4.8 – Popis vybraných nežádoucích účinků.
Viz bod 4.4.
Viz bod 4.8 – Pediatrická populace.
V období po uvedení na trh byly v době po podání sevofluranu hlášeny velmi vzácné případy zástavy srdce.
Ojedinělé případy tranzitorních změn jaterních funkčních testů byly hlášeny při použití sevofluranu
a referenčních látek.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Tranzitorní zvýšení hladin sérových anorganických fluoridů se mohou objevit v průběhu a po
anestezii sevofluranem. Koncentrace anorganických fluoridů obecně dosahuje vrcholu během dvou
hodin po ukončení anestezie sevofluranem a během 48 hodin se vrací k předoperačním hodnotám.
V klinických studiích nebyly zvýšené koncentrace fluoridů spojeny s poškozením renálních funkcí.
Existují vzácné případy postoperační hepatitidy. Také byly v období po uvedení na trh hlášeny vzácné
případy selhání jater a nekrózy jater, spojené s podáním potentních volatilních anestetik, včetně
sevofluranu. Aktuální incidenci a vztah sevofluranu k těmto případům však nelze s jistotou určit (viz
bod 4.4).
Byly hlášeny vzácné případy hypersenzitivity (včetně kontaktní dermatitidy, vyrážky, dyspnoe, sípání,
diskomfortu na hrudi, otoku obličeje nebo anafylaktoidní reakce), obzvláště ve spojení s dlouhodobou
expozicí anestetikům včetně sevofluranu.
U vnímavých jedinců mohou potentní inhalační anestetika vyvolat muskuloskeletální
hypermetabolický stav vedoucí k enormně zvýšené spotřebě kyslíku a klinickému syndromu
známému jako maligní hypertermie (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Použití sevofluranu bylo spojeno se vznikem epileptických záchvatů. Mnohé z těchto případů se
vyskytly u pediatrické populace od 2 měsíců a mladších dospělých, u většiny z těchto případů nebyly
zjištěny rizikové faktory pro vznik záchvatů. U pacientů, u kterých riziko vzniku záchvatů existuje, je
třeba klinicky zhodnotit zdravotní stav (viz bod 4.4 – Epileptické záchvaty).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
V jednoznačném případě předávkování se řiďte těmito pokyny: přerušte podávání sevofluranu,
zajistěte průchodnost dýchacích cest, začněte s asistovanou nebo řízenou ventilací kyslíkem a udržujte
adekvátním způsobem kardiovaskulární funkce.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: celková anestetika, ATC kód: N01AB
Charakteristika
Sevofluran je potentní inhalační anestetikum patřící mezi halogenované étery. Je to prchavá kapalina
vcelku příjemného pachu. Jeho páry se používají k úvodu do celkové anestezie i k jejímu udržování
u hospitalizovaných nemocných i v ambulantní praxi, u dospělých i u dětí.
Chemicky je to fluoromethyl 2, 2, 2- trifluoro-1-(trifluoromethyl) ethyl ether, jeho molekulová
hmotnost činí 200,05. Bod varu je 58,6 °C, parciální tlak par sevofluranu při 20 °C je 157 mmHg.
Koeficient rozpustnosti krev/plyn byl zjištěn v rozmezí 0,6–0,7, což signalizuje mimořádně rychlý
nástup účinku i rychlé odeznívání anestezie. V organismu je metabolizováno méně než 5 % celkem
podaného množství. Při podávání sevofluranu může dojít ke zvýšení hladiny anorganického fluoru (F-
) v plazmě. Zvýšená fluorémie vrcholí zhruba za 2 hodiny po skončení expozice, její míra závisí na
délce anestezie a koncentraci podávaného sevofluranu a vrací se k normě během 48 hodin. Klinicky
významný dopad na renální funkce u člověka nebyl zaznamenán.
Sevofluran je nevýbušný a nehořlavý, nekoroduje nerezovou ocel, mosaz, hliník, chromovanou či
poniklovanou mosaz ani slitiny mědi.
Degradace sevofluranu působením Lewisových kyselin
Obsah nejméně 0,03 % vody působí jako inhibitor Lewisových kyselin. Nejsou použity žádné jiné
přísady nebo chemické stabilizátory.
Minimální alveolární koncentrace (MAC)
MAC ekvivalenty sevofluranu pro různé věkové skupiny jsou uvedeny v tabulce v bodě 4.2.
Stabilita sevofluranu
V kontaktu s náplní pohlcovače CO2 se sevofluran rozkládá za vzniku velmi malého množství
„sloučeniny A“ (pentafluoroisopropyl fluoromethyl ether – PIFE) a stopových množství „sloučeniny
B“ (pentafluoromethoxy isopropyl fluoromethyl ether – PMFE). Množství sloučeniny A narůstá při
zvýšení teploty náplně pohlcovače CO2, při vzestupu koncentrace sevofluranu, při snížení příkonu
čerstvých plynů do anestetického dýchacího systému a při použití hydroxidu draselného jako náplně
pohlcovače CO2. I když sloučenina A je u některých laboratorních zvířat (potkanů) považována za
potenciálně nefrotoxickou, není prokázáno, že to má nějaký význam u lidí.
Některá halogenovaná inhalační anestetika reagují s náplní pohlcovače CO2 za tvorby CO.
V zájmu minimalizace jakéhokoliv rizika (hromadění stop CO v dýchacím okruhu a nárůst hladiny
karboxyhemoglobinu v krvi operovaného) se doporučuje udržovat náplň pohlcovače CO2 stále mírně
zvlhčenou.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Nízká rozpustnost sevofluranu v krvi naznačuje, že alveolární koncentrace po indukci rychle stoupá
a po přerušení anestezie opět rychle klesá. Tento předpoklad byl potvrzen klinickou studií, ve které
byly měřené inspirační a expirační koncentrace (F1 a FA). Hodnota FA/F1 (přestupu) po 30 minutách
činila v případě sevofluranu 0,85. Hodnota FA/FAO (vymývací) byla po 5 minutách rovna 0,15.
Distribuce
Dosud nebyla prozkoumána schopnost sevofluranu vytěsnit jiné látky z vazby na bílkoviny séra
a tkáně. Ostatní fluorovaná plynná anestetika prokazatelně vytěsňují in vitro léky z těchto bílkovin.
Klinický význam tohoto jevu není znám. Během klinických studií nebyl prokázán žádný nepřímý vliv
sevofluranu podávaného pacientům, kteří užívali léky se silnou vazbou na bílkoviny a malým
distribučním objemem (např. fenytoin).
Biotransformace
Rychlá plicní eliminace sevofluranu minimalizuje množství metabolizovatelného anestetika. Méně
než 5 % absorbovaného sevofluranu je u lidí metabolizováno cytochromem P450 (isoforma 2E1) na
hexafluorisopropanol (HFIP) s uvolněním anorganického fluoru a kysličníku uhličitého (nebo
jednouhlíkatého zbytku). Nově vzniklý HFIP je rychle konjugován s kyselinou glukuronovou
a vyloučen do moče. Dosud nebyly zjištěny žádné jiné způsoby metabolismu sevofluranu. Je to jediné
fluorované plynné anestetikum, které není metabolizováno na trifluoroctovou kyselinu.
Fluoridový iont
Koncentrace fluoridových iontů závisí na délce anestezie, koncentraci podávaného sevofluranu
a složení plynné anestetické směsi.
Defluorinaci sevofluranu nelze indukovat barbituráty.
Z dospělých pacientů testovaných na koncentraci anorganického fluoridu v rámci klinické studie mělo
přibližně 7 % koncentrace větší než 50 M; u těchto lidí nebyl zaznamenán žádný klinicky významný
dopad na renální funkce.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita sevofluranu u potkanů, myší, králíků, psů a opic je nízkého stupně. Úvod do anestezie
byl hladký a rychlý, bez známek lapání po dechu nebo jiných nežádoucích reakcí. Úmrtí po expozici
letální koncentraci sevofluranu byla způsobena zástavou dechu. Expozice laboratorních zvířat
sevofluranu nebyla spojená se specifickou orgánovou nebo vývojovou toxicitou.
Reprodukční toxicita
V reprodukční studii Segment I neměl sevofluran při expozičních koncentracích až 1,0 MAC (2,2 %)
významné účinky na reprodukční schopnost samců nebo samic. Studie Segment II a III u potkanů
naznačují, že sevofluran nemá selektivně vývojovou toxicitu.
Publikované studie na zvířatech (včetně primátů) v dávkách vedoucích k lehké až středně silné
anestezii prokázaly, že použití anestetik v období rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze vedlo ke
ztrátě buněk ve vyvíjejícím se mozku, což může být spojeno s dlouhodobými kognitivními poruchami.
Klinický význam těchto preklinických zjištění není znám.
Kancerogenita
Studie kancerogenity nebyly provedeny. V Amesově testu nebyl zaznamenán mutagenní účinek
a v kulturách savčích buněk nebyly indukovány chromozomální aberace.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Žádné.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Hnědá PEN láhev s uzávěrem Quick-Fill, krabička. Velikost balení: 250 ml.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Udržujte uzávěr vždy pevně utažený.
Přípravek je nehořlavý a nevýbušný.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie s.r.o.
Metronom Business Center
Bucharova 158 00 Praha 5 – Stodůlky
Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
05/384/97-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 14. 5. Datum posledního prodloužení registrace: 29. 1.
10. DATUM REVIZE TEXTU
8. 4.
Více o léku Sevorane
Sevorane
Selectie van producten in ons aanbod van onze apotheek
|
Op voorraad | Verzending 79 CZK 135 CZK |
|
Op voorraad | Verzending 79 CZK 69 CZK |
|
Op voorraad | Verzending 79 CZK 839 CZK |