Ambrisentan mylan

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost ambrisentanu jako monoterapie a/nebo v kombinaci byla hodnocena v klinických studiích
s více než 1 200 pacienty s PAH placebem kontrolované klinické studie, seřazené podle tříd orgánových systémů a četnosti, jsou
zahrnuty níže.
Informace z dlouhodobých, placebem nekontrolovaných studií [ARIES-E a AMBITION
nebyly při dlouhodobé léčbě nebo při kombinaci ambrisentanu s tadalafilem identifikovány.
Bezpečnostní profil byl při delším pozorování vycházejícím z nekontrolovaných studií sledování 79 týdnůzískané z rutinního farmakovigilančního sledování jsou rovněž uvedeny.

Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky v souvislosti s léčbou ambrisentanem byly periferní
edém, retence tekutin a bolest hlavy nosních dutin a migrénuúčinků a periferní edém měl u pacientů nad 65 let věku závažnější projevy v krátkodobých klinických
studiích
Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Skupiny četností jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté < 1/10je uváděna skupina četností odpovídající vyšší dávce ambrisentanu. Skupiny četností neodrážejí další
faktory, jako jsou rozdílná délka studií, zdravotní stav a laboratorní parametry pacienta před léčbou.
Skupiny četností nežádoucích účinků určené na základě zkušeností z klinických studií nemusejí
odrážet četnost nežádoucích účinků, které se objeví v průběhu běžné klinické praxe. V každé skupině
četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Ambrisentan
uvedení na trhAmbrisentan
a ARIES­EKombinace
s tadalafilem
Poruchy krve a lymfatického systému
Anémie hematokrituČasté1 Velmi časté Velmi časté

Poruchy imunitního systému
Hypersenzizivní reakce angioedém, vyrážka, pruritusMéně časté Časté Časté

Poruchy nervového systému
Bolest hlavy v hlavě, migrénaVelmi časté2 Velmi časté Velmi časté
Závrať Časté3 Velmi časté Velmi časté

Poruchy oka
Rozmazané vidění, poruchy zraku Není známo4 Časté Časté

Ambrisentan
uvedení na trhAmbrisentan
a ARIES­EKombinace
s tadalafilem
Poruchy ucha a labyrintu
Tinitus NH NH Časté
Náhlá ztráta sluchu NH NH Méně časté

Srdeční poruchy
Srdeční selhání Časté5 Časté Časté
Palpitace Časté Velmi časté Velmi časté

Cévní poruchy
Hypotenze Časté3 Časté Časté
Návaly horka/zrudnutí Časté Časté Velmi časté
Synkopa Méně časté3 Časté Časté

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Epistaxe Časté3 Časté Časté
Dyspnoe Časté3,6 Velmi časté Velmi časté
Kongesce horních cest dýchacích
dutinrinitida
Časté7
Nazofaryngitida Velmi časté Velmi časté
Sinusistida, rinitida Časté Časté
Ucpaný nos Velmi časté Velmi časté

Gastrointestinální poruchy
Nauzea, zvracení, průjem Časté3
Nauzea Velmi časté Velmi časté
Zvracení Časté Velmi časté
Průjem Velmi časté Velmi časté
Bolest břicha Časté Časté Časté
Zácpa Časté Časté Časté

Poruchy jater a žlučových cest
Poškození jater Autoimunitní hepatitida Zvýšení jaterních transamináz Časté3 NH NH

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážka NH Časté9 Časté
Ambrisentan
uvedení na trhAmbrisentan
a ARIES­EKombinace
s tadalafilem
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Periferní otok, retence tekutin Velmi časté Velmi časté Velmi časté
Bolest/nepříjemný pocit na hrudi Časté Časté Velmi časté
Astenie Časté3 Časté Časté
Únava Časté3 Velmi časté Velmi časté
NH – nebylo hlášeno
Viz bod „Popis vybraných nežádoucích účinků“.
Bolesti hlavy se objevují častěji při užívání ambrisentanu v dávce 10 mg.
Údaje získané z rutinního farmakovigilančního sledování a četnosti založené na zkušenostech
z placebem kontrolovaných klinických studií.
Data odvozená z rutinního farmakovigilančního sledování.
Většina hlášených případů srdečního selhání byla spojována s retencí tekutin. Údaje odvozené
z rutinního farmakovigilančního sledování, četnosti založené na statistickém modelování údajů
získaných z placebem kontrolovaných klinických studií.
Krátce po zahájení léčby ambrisentanem byly hlášeny případy zhoršení dyspnoe nejasné etiologie.
Incidence nazální kongesce byla v průběhu léčby ambrisentanem závislá na dávce.
Během léčby ambrisentanem byly hlášeny případy autoimunitní hepatitidy, včetně případů zhoršení
autoimunitní hepatitidy a poškození jater.
Vyrážka včetně erytematózní vyrážky, generalizované vyrážky, papulární vyrážky a svědivé
vyrážky.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Snížení hodnot hemoglobinu

V období po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy anémie, které vyžadovaly podání krevní
transfuze v dávce 10 mg. Ve 12týdenních placebem kontrolovaných klinických studiích fáze 3 došlo ve skupině
pacientů užívající ambrisentan ke snížení průměrných koncentrací hemoglobinu a toto snížení bylo
zaznamenáno již ve 4. týdnu léčby stabilizovaly v průběhu následujících 8 týdnů. Celkem u 17 pacientů ambrisentanem došlo ke snížení hemoglobinu o ≥ 15 % ve srovnání s výchozími hodnotami, což byl
pokles pod dolní hranici normálních hodnot.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.