Yselty

Absorpce

Po perorálním podání jedné dávky linzagolixu 100 mg nebo 200 mg se linzagolix rychle vstřebává,
přičemž Cmax se objevuje přibližně 2 hodiny po podání. Linzagolix vykazuje v rozsahu léčebných
dávek lineární farmakokinetiku a žádnou relevantní akumulaci v ustáleném stavu.

Podání linzagolixu maximální plazmatické koncentrace, což je v souladu s opožděným vyprazdňováním žaludku po jídle
s vysokým obsahem tuku, ale nemá žádný vliv na rozsah expozice. Není to považováno za klinicky
významné.

Distribuce

Linzagolix se silně vázal do červených krvinek. Distribuční objem linzagolixu 100 mg nebo 200 mg byl 11,067 l
Biotransformace

Profilování a identifikace metabolitů linzagolixu prokázaly až 7 metabolitů v plazmě, moči a stolici.
Převládající složkou v profilech lidské plazmy byl nezměněný linzagolix. Podobně byl linzagolix
hlavní složkou v moči a jednou z hlavních složek ve stolici. Všechny metabolity v plazmě byly
přítomny v méně než 10 % celkové expozice související s linzagolixem.

Eliminace

Po opakovaných dávkách linzagolixu byl eliminační poločas t1/2 přibližně 15 hodin. Linzagolix byl
převážně vylučován močí a přibližně jedna třetina byla vyloučena stolicí. Po podání opakovaných
dávek linzagolixu 100 mg a 200 mg byl geometrický průměr zdánlivé clearance linzagolixu 0,522 l/h
Zvláštní skupiny pacientek

Populační farmakokinetická analýza naznačuje, že věk nemá na expozici linzagolixu významný vliv.
Analýza ukázala, že subjekty černošské rasy měly oproti bělošským subjektům 22,5% pokles CL/F;
bezpečnostní profil linzagolixu mezi černošskými a bělošskými subjekty byl však podobný.

Na základě populační farmakokinetické analýzy bylo zjištěno, že tělesná hmotnost ovlivňuje
farmakokinetiku linzagolixu. CL/F u pacientek s tělesnou hmotností 52,7 kg předpokládal o 19,2 % nižší a u pacientek s tělesnou hmotností 112 kg u pacientek s tělesnou hmotností 70 kg. Analýzy podskupin údajů z pivotních studií fáze 3 však
neukázaly žádné klinicky významné rozdíly, pokud jde o bezpečnost a účinnost, a nedoporučuje se
žádná úprava dávky.

Porucha funkce jater
Klinická studie provedená u žen s poruchou funkce jater Pugh B a těžká – Child-Pugh Cvýznamný účinek na celkovou plazmatickou expozici linzagolixu. Nevázaná frakce linzagolixu nebyla
ovlivněna lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater; u pacientek s lehkou a středně těžkou
poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky přípravku Yselty se nemá používat u žen s těžkou poruchou funkce jater 2krát až 3krát vyšší průměrné expozice nevázanému linzagolixu
Porucha funkce ledvin
Klinická studie provedená u žen s poruchou funkce ledvin ledvin a terminální stadium onemocnění ledvinhodnocena pomocí clearance kreatininu, neprokázala po podání jedné 200mg dávky linzagolixu žádný
významný účinek na celkovou plazmatickou expozici linzagolixu. V případě nevázaného
plazmatického linzagolixu byly Cmaxu, AUCu0-t a AUCu0-inf zvýšeny o 30 %, 32 % a 33 % u žen
s lehkou poruchou funkce ledvin v porovnání se zdravými subjekty s normální funkcí ledvin.
Vzhledem k tomu, že nelze vyloučit potenciální bezpečnostní riziko spojené s dlouhodobým užíváním,
je předepisujícím lékařům doporučeno sledovat nežádoucí účinky u žen s lehkou poruchou funkce
ledvin u žen se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo s onemocněním ledvin v konečném
stadiu, protože byly pozorovány přibližně 1,5násobně poruchy funkce ledvin a ESRD