Vispārējs: linzagolix
Aktīvā viela: ATC grupa: H01CC04 - linzagolix
Aktīvās vielas saturs: 100MG, 200MG
Iepakojums: Blister
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Yselty 100 mg potahované tablety
Yselty 200 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Yselty 100 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje linzagolixum 100 mg Pomocná látka / pomocné látky se známým účinkemJedna potahovaná tableta obsahuje 119,4 mg laktózy.
Yselty 200 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje linzagolixum 200 mg Pomocná látka / pomocné látky se známým účinkemJedna potahovaná tableta obsahuje 238,8 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta
Yselty 100 mg potahované tablety
Kulaté, světle žluté, potahované tablety o průměru 10 mm, s vyraženým označením „100“ na jedné
straně a hladké na druhé straně.
Yselty 200 mg potahované tablety
Podlouhlé, světle žluté, potahované tablety o rozměrech 19 mm × 9 mm s vyraženým označením
„200“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek Yselty je indikován k léčbě středně závažných až závažných příznaků děložních myomů
u dospělých žen v reprodukčním věku.
4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování
Léčbu přípravkem Yselty má zahájit a sledovat lékař se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou děložních
myomů.
Před zahájením léčby přípravkem Yselty je nutné vyloučit těhotenství.
Podávání přípravku Yselty má být pokud možno zahájeno v prvním týdnu menstruačního cyklu a
přípravek má být užíván jednou denně bez přerušení.
Doporučená dávka přípravku Yselty je:
• 100 mg, nebo v případě potřeby 200 mg jednou denně se souběžnou hormonální add-back
terapií • 100 mg jednou denně u žen, u kterých se nedoporučuje léčba ABT nebo které dávají přednost
absenci hormonální léčby • 200 mg jednou denně pro krátkodobé použití žádoucí snížení objemu dělohy a myomů myomů zvětšovat. Vzhledem k riziku poklesu kostní minerální denzity dlouhodobém užívání nemá být dávka 200 mg bez souběžné léčby ABT předepisována na dobu
delší než 6 měsíců.
U pacientek s rizikovými faktory osteoporózy nebo úbytku kostní hmoty se před zahájením léčby
přípravkem Yselty doporučuje duální rentgenová absorpciometrie
Přípravek Yselty lze užívat bez přerušení. Po 1 roce léčby se u všech žen doporučuje provést snímek
DXA a poté je nutné pokračovat v monitorování BMD Vynechaná dávkaPokud dojde k vynechání dávky, je třeba léčbu znovu zahájit co nejdříve a pokračovat v ní následující
den v obvyklou dobu.
Zvláštní skupiny pacientek
Porucha funkce jaterU pacientek s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater dávky nutná. Přípravek Yselty nemají užívat ženy s těžkou poruchou funkce jater body 4.4 a 5.2
Porucha funkce ledvinPředepisujícím lékařům se doporučuje sledovat výskyt nežádoucích účinků u žen s lehkou poruchou
funkce ledvin Yselty se nemá podávat ženám se středně těžkou funkce ledvin 5.2
Pediatrická populacePoužití přípravku Yselty u pediatrické populace ve věku do 18 let v indikaci léčby středně závažných
až závažných příznaků děložních myomů není relevantní.
Způsob podání
Perorální podání.
Přípravek Yselty lze užívat s jídlem nebo bez něj Dávku 200 mg lze užít buď jako jednu 200mg tabletu, nebo jako dvě 100mg tablety.
4.3 Kontraindikace • Hypersenzitivita na léčivou látku / léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.
• Těhotenství nebo kojení • Známá osteoporóza
• Genitální krvácení neznámé etiologie
• Při současném podávání ABT je třeba dodržovat kontraindikace týkající se ABT.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Lékařská prohlídka / konzultace
Před zahájením nebo opětovným nasazením léčby přípravkem Yselty musí být vyhodnocena
kompletní anamnéza prohlídku se zohledněním kontraindikací léčby musí být prováděny pravidelné kontroly v souladu se standardní klinickou praxí.
Před zahájením léčby přípravkem Yselty je třeba přestat užívat veškerou hormonální antikoncepci.
Před podáním nebo opětovným nasazením přípravku Yselty je nutné u pacientky vyloučit možnost, že
by mohla být těhotná.
Kostní minerální denzita
U některých žen léčených přípravkem Yselty, které měly na začátku léčby normální kostní minerální
denzitu
Před zahájením léčby je třeba zvážit přínosy a rizika přípravku Yselty u pacientek s anamnézou
zlomeniny způsobené malou silou nebo jiných rizikových faktorů osteoporózy či úbytku kostní tkáně
tělesná hmotnostantikonvulzivaprovést snímek DXA.
Dále se doporučuje provést po 1 roce léčby u všech žen snímek DXA, aby se ověřilo, že pacientka
nemá nežádoucí stupeň ztráty BMD. Poté se v závislosti na předepsané dávce přípravku Yselty
doporučuje provádět hodnocení BMD jednou ročně ošetřujícím lékařem na základě individuálního rizika ženy a předchozího hodnocení BMD 100 mg se souběžnou ABT a Yselty 200 mg se souběžnou ABT
Pokud riziko snížení BMD přesáhne potenciální přínos léčby přípravkem Yselty, léčba má být
ukončena.
Porucha funkce jater
Přípravek Yselty nesmí užívat ženy s těžkou poruchou funkce jater středně těžkou poruchou funkce jater 5.2.
Porucha funkce ledvin
Je třeba se vyvarovat podávání přípravku Yselty u žen se středně těžkou těžkou poruchou funkce ledvin s lehkou poruchou funkce ledvin
Kardiovaskulární poruchy / prodloužení QT intervalu
Linzagolix nepatrně prodlužuje QT interval, ale nebylo prokázáno klinicky relevantní riziko
prodloužení QT intervalu nebo torsade de pointes známým kardiovaskulárním onemocněním, prodloužením QT intervalu v rodinné anamnéze nebo
hypokalemií a při současném užívání s léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT
interval. Opatrnosti je třeba také u pacientek se současně se vyskytujícími poruchami vedoucími ke
zvýšeným hladinám linzagolixu v plazmě
Antikoncepce
Nebylo prokázáno, že by linzagolix v kombinaci s léčbou ABT nebo bez ní působil jako antikoncepce.
Ženy ve fertilním věku s rizikem otěhotnění musí během léčby přípravkem Yselty používat účinnou
nehormonální antikoncepci
Změna menstruačního krvácení a snížená schopnost rozpoznat těhotenství
Ženy mají být informovány, že léčba přípravkem Yselty obvykle vede k významnému snížení ztráty
krve při menstruaci a často vede k amenoree, což může snižovat schopnost včasného rozpoznání
těhotenství. Při podezření na těhotenství je třeba provést těhotenský test a při potvrzení těhotenství je
třeba léčbu přerušit
Jaterní enzymy
Byla hlášena asymptomatická přechodná zvýšení hladin jaterních enzymů třeba poučit, aby v případě příznaků nebo známek, které mohou signalizovat poškození jater, jako je
žloutenka, okamžitě vyhledaly lékařskou pomoc. Objeví-li se žloutenka, má být léčba přerušena.
Akutní abnormality jaterních testů mohou vyžadovat přerušení léčby linzagolixem, dokud se jaterní
testy nevrátí do normálu.
Ženy s abnormálními parametry jaterních funkcí s linzagolixem vyloučeny. Proto u žen se známou anamnézou poruchy funkce jater má být získána
výchozí úroveň jaterních testů a má být prováděno další pravidelné sledování. Tyto pacientky mají být
léčeny s opatrností.
Hladiny lipidů
Při léčbě linzagolixem bylo pozorováno zvýšení hladin lipidů obecně klinicky významná. U žen s již existujícími zvýšenými lipidovými profily se však doporučuje
monitorování hladin lipidů.
Poruchy nálady
Při léčbě antagonisty GnRH včetně linzagolixu byly pozorovány poruchy nálady včetně deprese, změn
nálady a emoční lability je třeba postupovat opatrně. Pacientky se známou depresí nebo s depresí v anamnéze je třeba během
léčby pečlivě sledovat. Pokud se deprese opět rozvine do závažného stupně, je nutné léčbu přerušit.
Substráty CYP2CPřípravek Yselty se nemá používat u pacientek užívajících léčivé přípravky, které jsou citlivými
substráty CYP2C8 s úzkým terapeutickým indexem 4.5nežádoucích účinků spojených s dalšími substráty CYP2C8.
Upozornění a opatření týkající se ABT
Pokud je současně předepisována ABT, je třeba vzít v úvahu všechna upozornění a opatření týkající se
ABT.
Laktóza
Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Léčivé přípravky, které jsou substráty CYP2CBylo prokázáno, že linzagolix u zdravých subjektů zvyšuje průměrnou expozici repaglinidu citlivý na CYP2C8je třeba se vyvarovat současného podávání přípravku Yselty a léčivých přípravků primárně
eliminovaných metabolismem CYP2C8 s úzkým terapeutickým indexem, jako je paklitaxel, sorafenib
a repaglinid s přípravkem Yselty sledovali zvýšení nežádoucích účinků spojených s dalšími substráty CYP2C8.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Ženy ve fertilním věku
Nebylo prokázáno, že by linzagolix s ABT nebo bez ní působil jako antikoncepce. Ženy ve fertilním
věku s rizikem otěhotnění musí během léčby přípravkem Yselty používat účinnou nehormonální
antikoncepci.
Těhotenství
Údaje o podávání linzagolixu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly, že expozice linzagolixu na počátku těhotenství může zvýšit riziko časné
ztráty těhotenství těhotenství.
Podávání přípravku Yselty v těhotenství je kontraindikováno těhotenství je třeba léčbu přerušit.
Kojení
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování linzagolixu do
mateřského mléka
Není známo, zda se linzagolix a jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro
kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Podávání přípravku Yselty kojícím matkám je kontraindikováno 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Yselty nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v pivotních klinických studiích fáze 3 byly návaly horka
a bolesti hlavy, které byly hlášeny s vyšší frekvencí při vyšších dávkách a méně často, když byl
linzagolix užíván souběžně s ABT 9,6 %, 10,1 % a 31 % žen léčených linzagolixem 100 mg s ABT, 200 mg s ABT, 100 mg a 200 mg.
Podobně byly bolesti hlavy hlášeny častěji při vyšších dávkách linzagolixu a s ABT klesaly 2,4 %, 4 % a 6,2 % v případě linzagolixu 100 mg s ABT, 200 mg s ABT, 100 mg a 200 mgostatní níže uvedené nežádoucí účinky byly hlášeny u méně než 3 % subjektů.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky spojené s linzagolixem jsou hlášeny na základě souhrnných údajů ze dvou pivotních
studií fáze 3, do kterých bylo zařazeno 828 pacientek s děložními myomy, které dostávaly linzagolix,
a 209 pacientek, které dostávaly placebo po dobu až 6 měsíců. Tyto nežádoucí účinky jsou uvedeny
v tabulce 1 níže.
Nežádoucí účinky uvedené v tabulce 1 jsou klasifikovány podle kategorie frekvence výskytu a tříd
orgánových systémů podle databáze MedDRA. V rámci každé skupiny s danou frekvencí jsou
nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako velmi časté
< 1/1 000
Tabulka 1: Nežádoucí účinky z pivotních klinických studií
Linzagolix 100 mg Linzagolix 100 mg s ABT Linzagolix 200 mg Linzagolix 200 mg s ABT
Psychiatrické poruchy
Časté Poruchy náladya/⨀Méně časté Pokles libida Poruchy nervového systému
ČastéCévní poruchyVelmi častéČasté Návaly horkaMéně častéGastrointestinální poruchy
ČastéBolest v horní části
břicha