Vyxeos liposomal

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Vyxeos liposomal 44 mg/100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje daunorubicinum 44 mg a cytarabinum 100 mg.

Roztok obsahuje po rekonstituci daunorubicinum 2,2 mg/ml a cytarabinum 5 mg/ml enkapsulované
v lipozomech ve fixní kombinaci v molárním poměru 1:5.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.

Fialový, lyofilizovaný koláč.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Vyxeos liposomal je indikován k léčbě dospělých s nově diagnostikovanou akutní
myeloidní leukémií související s léčbou s myelodysplazií
4.2 Dávkování a způsob podávání

Léčba přípravkem Vyxeos liposomal má být zahájena a sledována lékařem se zkušenostmi s užíváním
chemoterapeutických léčivých přípravků.

Přípravek Vyxeos liposomal má odlišné dávkování než injekce daunorubicinu a cytarabinu a nesmí se
zaměňovat za jiné přípravky obsahující daunorubicin anebo cytarabin
Dávkování

Dávkování přípravku Vyxeos liposomal je založeno na tělesném povrchu plánu:

Tabulka 1: Dávka a plán dávkování přípravku Vyxeos liposomal

Terapie Schéma dávkování
První indukce daunorubicin 44 mg/m2 a cytarabin 100 mg/m2 ve dnech 1, 3 a Druhá indukce daunorubicin 44 mg/m2 a cytarabin 100 mg/m2 ve dnech 1 a Konsolidace daunorubicin 29 mg/m2 a cytarabin 65 mg/m2 ve dnech 1 a
Doporučený plán dávkování pro indukci remise
Doporučený plán dávkování přípravku Vyxeos liposomal 44 mg/100 mg/m2, podaný nitrožilně
během 90 minut:
• ve dnech 1, 3 a 5 jako první série indukční terapie.
• ve dnech 1 a 3 jako následná série indukční terapie, pokud je třeba.

Následná série indukce může být podávána u pacientů, kteří nevykazují známky progrese choroby
nebo nepřijatelnou toxicitu. Dosažení kostní dřeně normálního vzhledu může vyžadovat více než
jednu sérii indukční léčby. Hodnocení kostní dřeně po zotavení z předchozí série indukční terapie určí,
zda je potřebná další série indukční terapie. Léčba by měla pokračovat tak dlouho, dokud z ní má
pacient přínos nebo do progrese choroby, až do maximálně 2 indukčních sérií.

Doporučený plán dávkování pro konsolidaci
První konsolidační cyklus by se měl podat 5 až 8 týdnů po zahájení poslední indukce.

Doporučený plán dávkování přípravku Vyxeos liposomal je 29 mg/65 mg/m2, podaný intravenózně
během 90 minut:
• ve dnech 1 a 3 jako následná série konsolidační terapie, pokud je třeba.

Konsolidační terapie se doporučuje pro pacienty dosahující remise, kteří se zotavili na absolutní počet
neutrofilů nepřijatelné toxicity. Následující série konsolidace se může podat u pacientů, kteří nevykazují progresi
choroby nebo nepřijatelnou toxicitu během 5 až 8 týdnů po zahájení první konsolidace. Léčba by měla
pokračovat tak dlouho, dokud má pacient přínos nebo do progrese choroby až do
maximálně 2 konsolidačních sérií.

Doporučená úpravy dávky v průběhu léčby
Pacienty je třeba monitorovat na přítomnost hematologické odpovědi a toxicitu.

Dávkování musí být dle potřeby odsunuto nebo trvale ukončeno, jak je popsáno níže.

Pacienti mohou dostat premedikaci pro nauzeu a zvracení. Před zahájením podávání přípravku Vyxeos
liposomal je třeba zvážit podávání anti-hyperurikemické terapie
Hypersenzitivita
V případě mírných příznaků hypersenzitivity léčba zastavit a pacienta je třeba sledovat, včetně monitorování vitálních funkcí. Léčba se má obnovit
pomalu, jakmile příznaky ustoupí s nastavením rychlosti infuze na polovinu a s podáváním
intravenózního difenhydraminu
Při středně závažných příznacích z hypersenzitivity dušnost, nepohodlí na hrudizahajovat. Pokud pacient podstupuje opakovanou léčbu, měl by se přípravek Vyxeos liposomal
podávat ve stejné dávce a rychlostí a s premedikací.

Pro závažné/život ohrožující příznaky z hypersenzitivity vazopresory, angioedém, respirační tíseň vyžadující bronchodilatační terapii, generalizovanou
kopřivkudexametazon Infuzi nezahajujte znovu a neprovádějte opakovanou léčbu. Léčba přípravkem Vyxeos liposomal se
má trvale ukončit. Pacienty je třeba monitorovat, dokud příznaky neustoupí
Vynechaná dávka
Pokud se vynechá plánovaná dávka přípravku Vyxeos liposomal, dávka se má podat co nejdříve to
bude možné a plán dávkování odpovídajícím způsobem upravit se zachováním léčebného intervalu.

Kardiotoxicita
Před zahájením léčby se doporučuje provedení vyšetření funkce srdce, zejména u pacientů s vysokým
rizikem srdeční toxicity. Léčba přípravkem Vyxeos liposomal se má ukončit u pacientů, u nichž se
vyvinou příznaky kardiomyopatie, pokud přínosy nepřevýší rizika
Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
Úprava dávky není nutná u pacientů s lehkou poruchou ledvin až 89 ml/min dle rovnice Cockcroft Gault [C-G]až 59 ml/minpřípravku Vyxeos liposomal u pacientů s terminálním onemocněním ledvin léčených dialýzou bod 5.2
Porucha funkce jater
Úprava dávky není nutná u pacientů s hladinou bilirubinu menší nebo rovnou 50 μmol/l. Nejsou
zkušenosti s použitím přípravku Vyxeos liposomal u pacientů s poruchou funkce jater, která způsobuje
hladiny bilirubinu vyšším než 50 μmol/l. Přípravek Vyxeos liposomal by se měl používat u pacientů
s těžkou poruchou funkce jater, pouze pokud přínosy převyšují rizika
Starší populace
U starších pacientů
Pediatrická populace
Přípravek Vyxeos liposomal byl mimo jeho schválené indikace hodnocen u pediatrických a mladých
dospělých pacientů ve věku 1–21 let s relabující AML. Vzhledem k omezenému rozsahu těchto
klinických hodnocení, není možné dospět závěru, že přínosy jeho použití převyšují rizika.

V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1 a 5.2., ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání
Přípravek Vyxeos liposomal je určen pouze k intravenóznímu použití. Nesmí se podávat
intramuskulárně, intratekálně nebo subkutánně.

Přípravek Vyxeos liposomal se podává intravenózní infuzí po dobu 90 minut. Je třeba dávat pozor na
to, aby nedošlo k extravazaci, aby se předešlo riziku tkáňové nekrózy.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Anamnéza závažné hypersenzitivity na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v
bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Jiné přípravky obsahující daunorubicin anebo cytarabin
Přípravek Vyxeos liposomal nesmí být nahrazen nebo zaměněn s jinými přípravky obsahujícími
daunorubicin a / nebo cytarabin. V důsledku významných rozdílů ve farmakokinetických parametrech
jsou doporučení ohledně dávky a plánu pro přípravek Vyxeos liposomal odlišné od doporučení pro
injekce daunorubicin-hydrochloridu, injekcí cytarabinu, injekcí daunorubicin citrátu v lipozomu a
injekcí cytarabinu v lipozomu. Název a dávka léčivého přípravku se má ověřit před podáním, aby se
předešlo chybám v dávkování.

Těžká myelosuprese
Po podání terapeutické dávky přípravku Vyxeos liposomal byla hlášena těžká myelosuprese fatálních infekcí a hemoragických příhodobjevily těžké nebo fatální hemoragické příhody zahrnující fatální krvácení do centrálního nervového
systému třeba pozorně během léčby přípravkem Vyxeos liposomal monitorovat z hlediska možných klinických
komplikací v důsledku myelosuprese. Vzhledem k dlouhému plazmatickému poločasu přípravku
Vyxeos liposomal může být čas do zotavení ANC a počtu trombocytů prodloužený a může vyžadovat
další monitorování.

Profylaktické podávání anti-infekčních léků lékyPokud se objeví komplikace myelosuprese, je třeba použít odpovídající podpůrná opatření, například
anti-infekční léky, kolonie stimulující faktory a transfúze. Krevní obraz se má až do zotavení
pravidelně monitorovat
Kardiotoxicita
Kardiotoxicita je známé riziko léčby antracyklinem. Předchozí terapie antracykliny kteří dříve dostávali doporučené maximální kumulativní dávky doxorubicinu nebo
daunorubicin-hydrochloridupředchozí radioterapie mediastina nebo souběžné použití kardiotoxických produktů mohou zvyšovat
riziko daunorubicinem indukované srdeční toxicity.

Ve dvou jednoramenných studiích s 65 dětmi s relabující nebo refrakterní AML, dříve léčených
antracyklinem, léčených jedním cyklem indukční terapie byly pozorovány srdeční poruchy ejekční frakcerovněž naznačuje, že po léčbě antracyklinen/antrhrachinonem může dojít ke kongestivní
kardiomyopatiím s mnohaletou latencí
Celkové kumulativní dávky neliposomálního daunorubicinu vyšší než 550 mg/m2 byly spojovány se
zvýšenou incidencí srdečního městnavého selhání indukovaného léčbou. Tato mez se zdá nižší
dávkou přípravku Vyxeos liposomal a rizikem kardiotoxicity nebyl stanoven. Celková kumulativní
expozice daunorubicinu je popsána v tabulce níže.

Tabulka 2: Kumulativní expozice daunorubicinu na léčebnou sérii přípravkem Vyxeos
liposomal

Terapie Daunorubicin na
jednu dávku
Počet dávek na
jednu sérii
Daunorubicin na
jednu sérii
První indukceDruhá indukce Každá konsolidace 
Doporučuje se výchozí vyšetření srdce pomocí elektrokardiogramu pacientů s rizikovými faktory pro zvýšenou kardiotoxicitu. Je třeba důkladně monitorovat srdeční
funkce.

Léčba přípravkem Vyxeos liposomal se má ukončit u pacientů s poruchou funkce srdce, pokud přínos
zahájení nebo pokračování v léčbě nepřevyšuje riziko
Varování ohledně těhotenství a pro ženy v plodném věku
Pacientky je třeba informovat, aby předcházely otěhotnění v době, kdy jim je podáván přípravek
Vyxeos liposomal. Pacienti mužského pohlaví a ženy v plodném věku musí používat efektivní metodu
antikoncepce během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce přípravku Vyxeos liposomal bod 4.6
Reakce z hypersenzitivity
U daunorubicinu a cytarabinu byly hlášené závažné reakce z hypersenzitivity zahrnující anafylaktické
reakce.

V případě středně těžkých příznaků z hypersenzitivity mírná dušnost, bolesti na hrudiPokud pacient podstupuje opakovanou léčbu, má se přípravek Vyxeos liposomal podat se stejnou
dávkou a rychlostí podávání a s premedikací.

V případě závažných/život ohrožujících příznaků z přecitlivělosti léčbu vasopresory, angioedém, respirační tíseň vyžadující bronchodilatační terapii, generalizovaná
kopřivkaNezahajujte infuzi znovu a neprovádějte opakovanou léčbu. Léčbu přípravkem Vyxeos liposomal je
třeba natrvalo ukončit. Pacienty je třeba monitorovat, dokud příznaky neustoupí
Tkáňová nekróza
Daunorubicin je dáván do souvislosti s lokální tkáňovou nekrózou v místě extravazace léčivého
přípravku. V klinických studiích s přípravkem Vyxeos liposomal došlo k jedné příhodě extravazace,
ale nebyla pozorována žádná nekróza. Je třeba opatrnosti, aby nedošlo k extravazaci léčivého
přípravku, pokud se podává přípravek Vyxeos liposomal. Přípravek Vyxeos liposomal se má podávat
pouze intravenózně. Nepodávejte intramuskulárně, intratekálně nebo subkutánně
Vyšetření funkce jater a ledvin
Porucha funkce jater může zvyšovat riziko toxicity spojené s daunorubicinem a cytarabinem.
Vyšetření funkce jater pomocí konvenčních klinických laboratorních testů se doporučuje před
podáním přípravku Vyxeos liposomal a pravidelně během léčby. Nejsou zkušenosti s použitím
přípravku Vyxeos liposomal u pacientů s výchozí hodnotou sérového bilirubinu větší než 50 μmol/l
nebo s terminálním stadiem onemocnění ledvin léčeným dialýzou. Přípravek Vyxeos liposomal se má
používat u pacientů s těžkou poruchou funkce jater pouze v případě, kdy přínosy převyšují rizika bod 4.2
Laboratorní testy
Přípravek Vyxeos liposomal může indukovat hyperurikémii v důsledku rychlé lýzy leukemických
buněk. Hladiny kyseliny močové v krvi se mají monitorovat a v případě, že dojde k hyperurikémii, má
se zahájit odpovídající terapie.

Anamnéza Wilsonovy choroby nebo jiné poruchy související s mědí
Jedna injekční lahvička obsahuje 100 mg glukonátu mědi, což odpovídá 14 mg elementární mědi.
Přípravek Vyxeos liposomal se má používat pouze u pacientů s anamnézou Wilsonovy choroby nebo
jiných poruch souvisejících s mědí, pokud přínosy převyšují rizika přípravku Vyxeos liposomal u pacientů s příznaky akutní toxicity mědi.

Imunosupresivní účinek/Zvýšení citlivosti na infekce
Podávání živých nebo živých atenuovaných vakcín pacientům, kteří jsou imunokompromitovní vlivem
chemoterapeutických přípravků, může způsobit závažné nebo fatální infekce. Vakcinaci živou
vakcínou je třeba předcházet u pacientů, kteří dostávají přípravek Vyxeos liposomal. Mrtvé nebo
inaktivované vakcíny se podávat mohou, nicméně odpověď na takové vakcíny může být snížená.

Gastrointestinální mukozitida a průjem
Je třeba zohlednit, že vstřebávání perorálních doprovodných léčivých přípravků může být významně
narušeno vlivem gastrointestinální mukozitidy anebo průjmu, které se často objevují v souvislosti
s intenzivní chemoterapií.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U přípravku Vyxeos liposomal nebyly provedeny žádné interakční studie. Od dodávky daunorubicinu
a cytarabinu v lipozomální lékové formě přípravku Vyxeos liposomal se očekává, že bude snižovat
možné interakce, protože systémové koncentrace volného daunorubicinu a cytarabinu jsou mnohem
menší než při podání jako nelipozomální léková forma.

Kardiotoxické léky
Souběžné použití kardiotoxických léků může zvyšovat riziko kardiotoxicity. Použití přípravku Vyxeos
liposomal u pacientů, kteří dříve dostávali doxorubicin, zvyšuje riziko kardiotoxicity Nepodávejte přípravek Vyxeos liposomal v kombinaci s jinými kardiotoxickými léky, pokud nebude
srdeční funkce pacienta důkladně monitorována.

Hepatotoxické léky
Hepatotoxické léčivé přípravky mohou narušovat funkci jater a zvyšovat toxicitu. Vzhledem k tomu,
že je daunorubicin metabolizován v játrech, změny funkce jater indukované souběžnou léčbou mohou
ovlivnit metabolismus, farmakokinetiku, terapeutickou účinnost anebo toxicitu přípravku Vyxeos
liposomal liposomal podává současně s hepatotoxickými látkami.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku se mají při podávání přípravku Vyxeos liposomal vyhýbat otěhotnění. Ženy
v plodném věku mají používat účinnou antikoncepci v době, kdy samy nebo jejich partner mužského
pohlaví podstupují léčbu. Ženy v plodném věku nemají dostávat léčbu, dokud se nevyloučí
těhotenství.

Ženy v plodném věku musí před zahájením léčby přípravkem Vyxeos liposomal podstoupit těhotenský
test. Muži se sexuálními partnerkami v reprodukčním věku a ženy mají používat účinnou antikoncepci
během léčby a 6 měsíců po poslední dávce přípravku Vyxeos liposomal.

Těhotenství
Nejsou k dispozici informace o použití přípravku Vyxeos liposomal u těhotných žen. Na základě
výsledků studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku lze přípravek Vyxeos liposomal v těhotenství
použít pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu a ospravedlňuje potenciální riziko pro
plod
Pokud je léčivý přípravek podáván v průběhu těhotenství či pokud pacientka během léčby přípravkem
Vyxeos liposomal otěhotní, je nutno ženu informovat o potenciálním nebezpečí pro plod. V každém
případě se doporučuje kardiologické vyšetření a vyšetření krevního obrazu u plodů a novorozenců
narozených matkám, které během těhotenství dostávaly léčbu.

Kojení
Není známo, zda je přípravek Vyxeos liposomal vylučován do lidského mateřského mléka. Vzhledem
k potenciálu závažných nežádoucích reakcí u kojených dětí v důsledku přípravku Vyxeos liposomal, je
třeba matky poučit, aby během používání přípravku Vyxeos liposomal nekojily.

Fertilita
Na základě nálezů od zvířat může být mužská fertilita léčbou přípravkem Vyxeos liposomal narušena

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Vyxeos liposomal má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Při použití
přípravku Vyxeos liposomal byly hlášeny případy únavy a závratí. Proto se při řízení a obsluze strojů
doporučuje opatrnost.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji vznikající nežádoucí účinky febrilní neutropenie kašel spánku
Nejzávažnější a nejčastější NÚ byly infekce
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky byly zařazeny do odpovídající kategorie v tabulce dole dle nejvyšší frekvence
pozorované v jakékoliv hlavních klinických studiích.

Frekvence jsou definovány jako: velmi časté
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti. Pro klasifikaci NÚ,
které se objevují ve stupních 3-5, je k dispozici kompletní seznam od NCI na NCI CTCAE. Toxicita je
stupňována jako mírná se specifickými parametry dle postiženého orgánového systému. Smrt některá kritéria k označení smrtelnosti.

Tabulka 3: NÚ hlášené v klinických studiích u pacientů léčených přípravkem Vyxeos liposomal

Třída orgánových systémů NÚ/frekvence Infekce a infestace Velmi časté
Infekce Velmi časté
Infekce Poruchy krve a
lymfatického systému
Velmi časté
Febrilní neutropenie
Časté
Trombocytopenie Neutropenie Anemie Velmi časté 
Febrilní neutropenie
Časté
Trombocytopenie Neutropenie Anemie Poruchy imunitního
systému
Velmi časté 
Hypersenzitivita vyrážkyČasté 
Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a
výživy
Časté 
Syndrom nádorového rozpadu
Časté 
Syndrom nádorového rozpadu
Psychiatrické poruchyÚzkost Delirium Časté 
Delirium
Méně časté
Poruchy spánku Poruchy nervového
systému
Velmi časté 
Bolesti hlavy Závratě Časté 
Bolesti hlavy
Méně časté
Závratě Poruchy okaPoruchy zraku Méně časté 
Poruchy zraku Srdeční poruchyKardiotoxicita Arytmiea Bolesti na hrudi Velmi časté 
Kardiotoxicita
Časté
Arytmiea Bolesti na hrudi Cévní poruchyHemoragie Hypotenze Hypertenze Velmi časté 
Hemoragie
Časté
Hypertenze Hypotenze Třída orgánových systémů NÚ/frekvence Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy:
Velmi časté
Dušnost Kašel Pleurální výpotek Velmi časté 
Dušnost
Méně časté
Pleurální výpotek Gastrointestinální poruchy一慵穥Průjem / kolitida Mukozitida Zácpa Bolesti břicha Snížená chuť k jídlu Zvracení
Časté
Dyspepsie Časté 
Průjem / kolitida Bolesti břicha Mukozitida Snížená chuť k jídlu Zácpa Nauzea
Méně časté
Dyspepsie Zvracení Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté 
Pruritus Hyperhidróza
Časté
Noční pocení Alopecie
Méně časté
Syndrom palmo-plantární
erytrodysestezie Méně časté 
Hyperhidróza Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté 
Muskuloskeletální bolesti
Časté 
Muskuloskeletální bolesti Poruchy ledvin a
močových cest 
Velmi časté 
Renální insuficience Časté 
Renální insuficience Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté 
Edém Únava Zimnice Pyrexie Velmi časté 
Únava
Časté
Pyrexie Edém
Méně časté
Zimnice tachykardie.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Infekce
V důsledku neutropenie, která se objevuje u přípravku Vyxeos liposomal, byly velmi častými
nežádoucími účinky infekce různých typů. Pneumonie, sepse a bakteriémie byly nejčastější závažné
infekční nežádoucí účinky v populaci klinického hodnocení. Incidence infekčních příhod byla 78,1 %,
incidence nezávažných infekčních příhod byla 73,1 %, incidence závažných infekčních příhod
byla 28,5 %; incidence infekcí, které vedly k ukončení je 0,5 %. Incidence fatálních infekcí
byla 6,9 %. Fatální infekce, které se objevily, zahrnovaly sepsi a pneumonii
Krvácení
V důsledku trombocytopenie, která se vyskytla při podávání přípravku Vyxeos liposomal, byly
v klinických studiích zaznamenány různé hemoragické příhody. Nejčastější hemoragická příhoda byla
epistaxe a většina z nich byla považována za nezávažné je 69,1 %, incidence nezávažných krvácivých příhod je 67,2 %, incidence závažných krvácivých
příhod byla 5,6 %; incidence krvácení, které vedlo k ukončení je 0. Incidence fatálního krvácení
byla 2,1 %. Těžké fatální hemoragické příhody zahrnující fatální krvácení do CNS spojené s těžkou
trombocytopenií, se objevily u pacientů léčených přípravkem Vyxeos liposomal
Kardiotoxicita
V klinických studiích s přípravkem Vyxeos liposomal byla pozorována kardiotoxicita. Nejčastěji
hlášené závažné nežádoucí účinky zahrnovaly sníženou ejekční frakci a městnavé srdeční selhání.
Kardiotoxicita je známé riziko léčby antracyklinem. Incidence všech příhod kardiotoxicity
byla 72,0 %, incidence nezávažných příhod kardiotoxicity byla 68,5 %, incidence závažných příhod
kardiotoxicity byla 9,1 %; incidence kardiotoxicity, která vedla k ukončení je 0,5 %. Incidence
fatálních příhod kardiotoxicity je 0,5 %. Srdeční zástava byla hlášena jako fatální příhoda. U pacienta
se objevila trombocytopenie a neutropenie, které přispívaly k srdeční zástavě
Hypersenzitivita
Reakce z hypersenzitivity byly velmi časté NÚ, které se objevily v klinických studiích s přípravkem
Vyxeos liposomal. Nejčastěji hlášené nežádoucí reakce z hypersenzitivity byly vyrážka a většina
nebyla závažných nezávažných příhod z hypersenzitivity byla 66,4 %, z nichž 38,9 % byla vyrážka, incidence závažných
příhod z hypersenzitivity je 1,1 %. Frekvence hypersenzitivity, která vedla k ukončení byla 0.
Frekvence smrtelných příhod byla 0
Pediatrická populace
Bezpečnostní profil přípravku Vyxeos liposomal u 38 pediatrických pacientů s relabující AML ve
studii AAML 1421 se jevil jako obecně podobný profilu pozorovanému ve schválené indikaci
u dospělých s nově léčenou AML přípravkem Vyxeos liposomal závažnější než ty, které byly pozorovány u dospělých zkřížené studiečasný nástup kardiotoxicity 21 %Hypertenze byla pozorována u 18,2 % těchto pediatrických pacientů.

Nejsou k dispozici žádné dlouhodobé údaje vztahující se k bezpečnosti u pediatrických pacientů za
dobu delší, než bylo trvání studie řešily dlouhodobou kardiotoxicitu přípravku Vyxeos liposomal u pediatrických pacientů včetně
dlouhodobé kardiotoxicity při použití v dávkách vyšších, než je maximální celoživotní kumulativní
dávka antracyklinu.
Neexistují žádné údaje o účincích léčby přípravkem Vyxeos liposomal na růst a maturaci.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Neexistují specifické zkušenosti z léčby pacientů po předávkování. Pokud dojde k předávkování,
očekává se exacerbace nežádoucích reakcí spojených s přípravkem Vyxeos liposomal a měla by se
podat podpůrná léčba faktory a dle potřeby intenzivní péčiz hlediska příznaků kardiotoxicity a poskytněte odpovídající podpůrnou terapii tak, jak je klinicky
indikováno.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná cytostatika, kombinace cytostatik, ATC kód: L01XY01.

Mechanizmus účinku
Přípravek Vyxeos liposomal je lipozomální léková forma s fixní kombinací daunorubicinu a
cytarabinu v molárním poměru 1:5. Bylo prokázáno, že molární poměr 1:5 maximalizuje in vitro a in
vivo synergistickou protinádorovou aktivitu u AML.

Daunorubicin má antimitotickou a cytotoxickou aktivitu, která je dosažena tvorbou komplexů s DNA,
inhibicí aktivity topoizomerázy II, inhibicí aktivity DNA polymerázy, ovlivněním regulace genové
exprese a produkci volných radikálů postihujících DNA.

Cytarabin je fázově specifická protinádorová látka působící na buněčný cyklus a ovlivňující pouze
buňky v S fázi buněčného dělení. Intracelulárně je cytarabin konvertován na cytarabin-5-trifosfát
ara-CTP působí primárně prostřednictvím inhibice syntézy DNA. Inkorporace do DNA a RNA může
také přispívat k cytotoxicitě cytarabinu. Cytarabin je cytotoxický vůči proliferujícím savčím buňkám
v kultuře.

Lipozomy přípravku Vyxeos liposomal vykazují prodloužený poločas v plazmě po intravenózní infuzi
s tím, že více než 99 % daunorubicinu a cytarabinu setrvává v plazmě enkapsulovaných v lipozomech.
Přípravek Vyxeos liposomal vykazuje synergistickou kombinaci daunorubicinu a cytarabinu na buňky
leukémie po delší časové období. Na základě údajů od zvířat se lipozomy přípravku Vyxeos liposomal
akumulují a setrvávají ve vysoké koncentraci v kostní dření, kde jsou preferenčně vychytávány
intaktní buňkami leukémie v aktivním pohlcovacím procesu. U myší s leukémií jsou lipozomy
vychytávané buňkami leukemie ve větší míře než normálními buňkami kostní dřeně. Po internalizaci
podstupují lipozomy přípravku Vyxeos liposomal degradaci, uvolňují daunorubicin a cytarabin
v intracelulárním prostředí a umožňují, aby léčivý přípravek působil svou synergistickou
protinádorovou aktivitu.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku Vyxeos liposomal u dospělých při léčbě nově diagnostikované AML byla
hodnocena v jedné kontrolované klinické studii u pediatrických pacientů při léčbě relabující AML byla hodnocena v jedné klinické studii
AAML 1421.

Studie 301 u pacientů s neléčenou AML s vysokým rizikem
Studie 301 byla fáze 3 randomizované multicentrické nezaslepené studie superiority s paralelními
rameny, která hodnotila přípravek Vyxeos liposomal proti standardní kombinaci cytarabinu a
daunorubicinu Do studie byli zařazeni pacienti s následujícími podtypy AML: AML související s léčbou AML při myelodysplastickém syndromu leukémii v AML a de novo AML se změnami karyotypu charakteristickém pro myelodysplazii WHO z roku 2008
Studie zahrnovala 2 fáze – 1a 2 konsolidační fáze a 2sérii a pokračovala až 5 let od randomizace. Počet indukčních a konsolidačních sérií, které pacient
dostal, závisela na kompletní odpovědi s nekompletním zotavením vyšetřením kostní dřeně. Pouze v klinických studiích byl přípravek Vyxeos liposomal
100 jednotek/m2/den dnech 1, 3 a 5 pro první indukci a ve dnech 1 a 3 pro pacienty vyžadující druhou indukci. Druhá
indukce byla velmi doporučena pro pacienty, kteří nedosáhli CR nebo CRi v první indukční sérii a
byla povinná pro pacienty, kteří dosahovali více než 50% redukce v procentu blastů. Léčba po remisi
pomocí transplantace hematopoetických kmenových buněk konsolidační chemoterapii. Pro konsolidační série byla pouze v klinických studiích dávka přípravku
Vyxeos liposomal snížena na 65 jednotek/m2/den rameni 7+3 byla první indukce tvořena cytarabinem 100 mg/m2/den v dnech 1 až 7 kontinuální infuzí
a daunorubicinem 60 mg/m2/den v dnech 1, 2 a 3, zatímco druhá indukce a konsolidace cytarabinem
byla podávána ve dnech 1 až 5 a daunorubicinem ve dnech 1 a 2.

153 pacientů bylo randomizováno pro přípravek Vyxeos liposomal a 156 pacientů bylo
randomizováno pro kontrolní rameno 7+3. Randomizovaní pacienti měli střední věk 68 let
mělo 20 % t-AML, 54 % mělo AML s předcházející hematologickou poruchou a 25 % mělo de novo
AML s cytogenetickými abnormalitami souvisejícími s myelodysplazií. 34 % bylo dříve léčeno
hypometylační látkou pro MDS. 54 % mělo nežádoucí karyotyp.
Demografické a výchozí charakteristiky onemocnění byly všeobecně mezi studijními rameny
v rovnováze. Mutace FLT3 byla identifikována u 15 % NPM1 byla identifikována u 9 %
Primární cílový parametr bylo celkové přežití měřené od data randomizace do úmrtí v důsledku
jakékoliv příčiny. Přípravek Vyxeos liposomal vykazoval superioritu v celkovém přežití u populace
ITT ve srovnání se srovnávacím 7+3 léčebným režimem léčenou přípravkem Vyxeos liposomal bylo 9,56 měsíců ve srovnání s 5,95 měsíci pro léčebnou
skupinu 7+3
Celkový počet HSCT byl 34 % kontrolním rameni.

Obrázek 1: Kaplan-Meierova křivka pro celkové přežití, populace ITT



Přežití  
Měsíce od randomizace 
Příhody / počet†䴀
Tabulka 4: Výsledky účinnosti ve studii
Vyxeos liposomal
n=7+n=Celkové přežití 
Přežití bez příhody 
Kompletní odpověď 
Zkratky: IS = interval spolehlivosti; CR= kompletní odpověď; CRi= kompletní odpověď s
nekompletním zotavením
a p-hodnota ze stratifikovaného log rank testu se stratifikací dle věku a podtypu AML
b p-hodnota ze stratifikovaného Cochran-Mantel-Haenszel testu se stratifikací dle věku a podtypu AML

Kontrola v délce 60 měsíců
Celková míra přežití v délce 60 měsíců byla vyšší ve skupině léčené přípravkem Vyxeos liposomal

Pediatrická populace

Relabující AML
Účinnost přípravku Vyxeos liposomal v monoterapii byla hodnocena v jednoramenné studii fáze u 38 pediatrických a mladých dospělých pacientů ve věku od 1 do 21 let s AML v prvním relapsu.
Léčba v rámci studie sestávala z jednoho cyklu indukční terapie přípravkem Vyxeos liposomal
v dávce 59 mg/135 mg/m2 podávaným intravenózně po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5, následované
fludarabinem, cytarabinem a G-CSF dávku přípravku ekvivaletní dávce daunorubicinu > 450 mg/m2, byli ze studie vyloučeni.

Primárním cílovým parametrem byla kompletní odpověď přípravkem Vyxeos liposomal 68% odpověď CR + CRp, včetně 14 s dostupnými údaji o relapsu byl medián trvání CR 284 dní.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika daunorubicinu a cytarabinu podaného jako přípravek Vyxeos liposomal byla
hodnocena u dospělých pacientů, kteří dostávali dávku daunorubicinu 44 mg/m2 a
cytarabinu 100 mg/m2 podaného jako 90 minutová intravenózní infuze ve dnech 1, 3 a 5.
Farmakokinetika každého léčivého přípravku byla založena na celkových plazmatických
koncentracích průměrná daunorubicin 26,0 pod křivkou mcg.h/ml a pro cytarabin 1900
Pokud byli daunorubicin a cytarabin podáni jako komponenty přípravku Vyxeos liposomal, zdá se, že
lipozomy kontrolují jejich tkáňovou distribuci a rychlost eliminace. Proto přípravek Vyxeos liposomal
ve srovnání s nelipozomálními léčivými přípravky, které mají výrazně odlišnou clerance distribuční objem rozcházejí.

Poměr akumulace byl 1,3 pro daunorubicin a 1,4 pro cytarabin. Nebyly důkazy o časově závislé
kinetice nebo větších odchylkách od proporcionality dávky v rámci rozmezí od 1,3 mg/3 mg na
m2 do 59 mg/134 mg na m2
Distribuce
Distribuční objem na plazmatické proteiny nebyla hodnocena.

Metabolismus a biotransformace
Podobně, jako nelipozomální daunorubicin a cytarabin jsou daunorubicin a cytarabin po uvolnění
z lipozomů přípravku Vyxeos liposomal rozsáhle metabolizovány v těle. Daunorubicin je katalyzován
převážně jaterní a nejaterní aldoketoreduktázou a karbonyl reduktázou na aktivní metabolit
daunorubicinol. Cytarabin je metabolizován prostřednictvím cytidin deaminázy na neaktivní
metabolit 1-β cytarabinu, které jsou rychle metabolizovány na odpovídající metabolity, jsou daunorubicin a
cytarabin po podání přípravku Vyxeos liposomal volné baze enkapsulované v lipozomech. Profily
plazmatické koncentrace a času získané od 13-26 pacientů, kteří dostávali přípravek Vyxeos liposomal
v dávce 100 jednotek/m2 dnech 1, 3 a 5 vykazují průměrnou AUClast poměru metabolitu:mateřské látky pro daunorubicinol a
AraU 1,79 % a 3,22 % pro daunorubicin resp. cytarabin. Tyto hodnoty jsou nižší než ty, které jsou
typicky hlášené pro nelipozomální produkty, tedy cca 40-60 % pro daunorubicinol:daunorubicin a
cca 80 % pro AraU:cytarabin. Nižší procento poměrů metabolit : mateřská látky po podání přípravku
Vyxeos liposomal ukazují, že většina celkového daunorubicinu a cytarabinu v cirkulaci je zachycena
uvnitř lipozomů přípravku Vyxeos liposomal, kde jsou nepřístupné pro enzymy metabolizující léčivé
přípravky.

Eliminace
Přípravek Vyxeos liposomal vykazuje prodloužený poločas daunorubicin a 40,4 hodin plazmě setrvávajících enkapsulovaných v lipozomech. Clearance daunorubicin a 0,13 l/hod
Vylučování daunorubicinu a daunorubicinolu v moči představuje 9 % podané dávky daunorubicinu a
vylučování cytarabinu a AraU v moči představuje 71 % podané dávky cytarabinu.

Zvláštní populace
V populační farmakokinetické analýze nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky na
clearance a parametry objemu daunorubicinu a cytarabinu z hlediska věku tělesné hmotnosti, indexu tělesné hmotnosti a počtu leukocytů.

Pediatrická populace
Průměrné hodnoty expozice celkového daunorubicinu a cytarabinu normalizované vůči dávce
pozorované u pediatrických pacientů po dávce 59 mg/135 mg/m2 byly srovnatelné s těmi pro
daunorubicin a cytarabin po dávce 44 mg/100 mg/m2 u dospělých.

Starší populace
Farmakokinetika přípravku Vyxeos liposomal u pacientů ve věku > 85 let nebyla dosud hodnocena.
Nejsou k dispozici žádné údaje.

Porucha funkce ledvin
Na základě specializované studie k vyhodnocení dopadu středně těžké až těžké poruchy funkce ledvin
na farmakokinetiku přípravku Vyxeos liposomal a populační farmakokinetické analýzy používající
údaje z klinických studií u pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin nebyl
pozorován významný rozdíl v clearance daunorubicinu nebo cytarabinu u pacientů s preexistující
lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin ve srovnání s pacienty s výchozí normální
funkcí ledvin. Potenciální účinky terminálního onemocnění ledvin léčeného dialýzou na
farmakokinetiku daunorubicinu a cytarabinu podaných jako přípravek Vyxeos liposomal nejsou známé

Porucha funkce jater
Farmakokinetika celkového daunorubicinu a cytarabinu nebyla změněna u pacientů s hladinou
bilirubinu ≤ 50 μmol/l. Farmakokinetika u pacientů s hladinou bilirubinu vyšší než 50 μmol/l je
neznámá.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita opakované dávky přípravku Vyxeos liposomal byla testována ve studiích toxicity se dvěma
cykly intravenózní infuze s 28denními obdobími zotavení na potkanech a psech. Nežádoucí účinky
přípravku Vyxeos liposomal se objevovaly při všech úrovních dávky mez na základě systémových expozicpro nelipozomální daunorubicin a/nebo cytarabin, a zahrnovaly hlavně gastrointestinální a
hematologické nálezy. I když byly parametry centrálního nervového systému zahrnuty do těchto studií, nebyl vzhledem k pozorované morbiditě a mortalitě dostatek
informací k provedení integrovaného hodnocení bezpečnostní farmakologie přípravku Vyxeos
liposomal.

Studie genotoxicity, karcinogeneze a reprodukční a vývojové toxicity nebyly u přípravku Vyxeos
liposomal provedeny. K dispozici jsou však studie s jednotlivými látkami.

Genotoxicita

Cytarabin nebo jeho aktivní metabolit Ara-C byl mutagenní a klastogenní in vivo transformaci embryonálních buněk křečka a potkaních H43 buněk in vitro a byl klastogenní vůči
meiotickým buňkám. Daunorubicin byl mutagenní V79
Karcinogenita
Ve studií ch s cytarabinem zjištěna nebyla. Publikované údaje s Ara-C, aktivním metabolitem
cytarabinu, neposkytly důkazy o karcinogenity. Publikované údaje s daunorubicinem naznačují
možnou tumorogenitu u potkanů po jednorázových dávkách 5 mg/kg nebo 10 mg/kg 1,4násobek RHD v přepočtu na mg/m2do skupiny 2B
Reprodukční a vývojová toxicita
Cytarabin byl embryotoxický u myší a teratogenní u myší a potkanů, pokud byl podáván během
organogeneze. Cytarabin rovněž způsobil abnormality hlaviček spermií u myší a poškození
spermatogeneze u potkanů. Cytarabin v jedné dávce u potkanů podaný ve 14. dnu gestace snížil
prenatální a postnatální velikost mozku a způsobil permanentní poruchu schopnosti učení.
Daunorubicin byl embryotoxický a při podání v období organogeneze u potkanů způsobil fetální
malformace. Daunarabicin dále způsoboval testikulární atrofii a celkovou aplazii spermatocytů
v semenných kanálcích u psů.

Posouzení rizika pro životní prostředí
Posouzení rizika pro životní prostředí ukázalo, že se u přípravku Vyxeos liposomal neočekává
potenciál perzistence, bioakumulace a toxicity pro životní prostředí.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kolfosceryl-stearát
Distearoylfosfatidylglycerol
Cholesterol
KuprumTrolamin Sacharóza

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v části 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřené injekční lahvičky
36 měsíců

Stabilita rekonstituované suspenze v injekční lahvičce
Chemická a fyzikální stabilita při použití byla prokázána po dobu 4 hodiny při teplotě 2 až 8 °C při
uchovávání ve svislé poloze.
Z mikrobiologického hlediska, pokud metoda otevírání/rekonstituce/ředění nevylučuje riziko
mikrobiální kontaminace, má být přípravek použit okamžitě. Pokud se nepoužije okamžitě, doba a
podmínky uchovávání při použití jsou odpovědností uživatele.

Stabilita ředěného infuzního roztoku
Chemická a fyzikální stabilita při použití byla prokázána po dobu 4 hodiny při teplotě 2 až 8 °C.

Z mikrobiologického hlediska, pokud metoda otevírání/rekonstituce/ředění nevylučuje riziko
mikrobiální kontaminace, má být přípravek použit okamžitě. Pokud se nepoužije okamžitě, doba a
podmínky uchovávání při použití jsou odpovědností uživatele.

Maximální hodnota součtu dob uchovávání rekonstituovaného přípravku v injekční lahvičce
a rekonstituovaného přípravku zředěného do infuzního vaku je 4 hodiny při teplotě 2 až 8 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byla chráněna před světlem. Uchovávejte ve svislé
poloze.

Podmínky uchovávání léčivého přípravky po jeho rekonstituci a naředění viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

50ml injekční lahvička obsahující 44 mg daunorubicinu a 100 mg cytarabinu.

Jedno balení obsahuje 1 injekční lahvičku, 2 injekční lahvičky nebo 5 injekčních lahviček. Na trhu
nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek Vyxeos liposomal je cytotoxický léčivý přípravek. Je třeba dodržovat platné zvláštní
postupy pro manipulaci a likvidaci. Přípravek je určen pouze pro jedno použití. Veškerý nepoužitý
léčivý přípravek musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky pro cytotoxické přípravky.

Pokyny pro přípravu
• Určete dávku a počet injekčních lahviček přípravku Vyxeos liposomal na základě
individuálního BSA pacienta, dle pokynů v bodě 4.2.
• Vyjměte odpovídající počet injekčních lahviček přípravku Vyxeos liposomal z chladničky a
nechejte temperovat na pokojovou teplotu • Potom rekonstituujte každou injekční lahvičku s 19 ml sterilní vody pro injekci pomocí 20ml
injekční stříkačky a okamžitě poté spusťte 5minutové stopky.
• Opatrně promíchávejte obsah injekční lahvičky po dobu 5 minut a přitom jemně obracejte
injekční lahvičku dnem vzhůru každých 30 sekund.
• Nepoužívejte zahřívání, víření nebo silné třepání.
• Po rekonstituci nechejte v klidu po dobu 15 minut.
• Rekonstituovaný přípravek by měl být neprůhledná, fialová, homogenní disperze, prakticky
prostá viditelných částic.
• Pokud se rekonstituovaný přípravek nerozředí okamžitě v infuzním vaku, uchovávejte
v chladničce • Po uchování rekonstituovaného přípravku v injekční lahvičce po dobu až 4 hodiny při teplotě
°C až 8 °C ve svislé poloze musí být rekonstituovaný přípravek ihned zředěn na infuzní roztok
a podáván v podobě infuze po dobu 90 minut.
o Rekonstituovaný přípravek v injekční lahvičce a rekonstituovaný přípravek, který byl
zředěn na infuzní roztok, jsou stabilní po maximální součet dob uchovávání 4 hodiny,
jsou-li uchovány při teplotě 2 až 8 °C. Doba stability rekonstituovaného přípravku
v injekční lahvičce v trvání 4 hodin nezahrnuje další dobu stability v trvání 4 hodin poté,
co je příslušná dávka z injekční lahvičky obsahující rekonstituovaný přípravek zředěna na
infuzní roztok.
o Doba stability v trvání 4 hodin, když je rekonstituovaný přípravek zředěný do infuzního
vaku uchován při teplotě 2 až 8 °C, nezahrnuje dobu požadovanou pro rekonstituci ani
dobu podávání infuze v trvání 90 minut.
o Zředěný infuzní roztok musí být podáván formou infuze po dobu 90 minut okamžitě po
uplynutí doby stability v trvání až 4 hodin.
• Vypočtěte potřebný objem rekonstituovaného přípravku Vyxeos liposomal pomocí následující
rovnice:
[požadovaný objem Koncentrace rekonstituovaného roztoku je 44 mg/20 ml a 100 mg/20 ml • Před odběrem koncentrátu pro ředění obraťte 5krát opatrně každou injekční lahvičku.
• Asepticky odeberte vypočtený objem rekonstituovaného přípravku Vyxeos liposomal z injekční
lahvičky obsahujícího 500 ml roztoku chloridu sodného 9 mg/ml V injekční lahvičce může zůstat zbytek přípravku. Nepoužité množství zlikvidujte.
• Jemně vak obracejte, abyste roztok promíchali. Ředění rekonstituovaného produktu vede
k tmavě fialové, průhledné, homogenní disperzi.
• Pokud se zředěný infuzní roztok nepoužije okamžitě, uchovávejte v chladničce dobu až 4 hodiny.
• Jemně vak obracejte, abyste roztok po zchlazení promíchali.

Pokyny pro podávání
• Nemíchejte přípravek Vyxeos liposomal ani nepodávejte jako infuzi s jinými léčivými
přípravky.
• Podávejte přípravek Vyxeos liposomal konstantní nitrožilní infuzí po dobu 90 minut
prostřednictvím infuzní pumpy přes centrální žilní katétr nebo periferně zavedený centrální
katétr. Pro intravenózní infuzi přípravku Vyxeos liposomal je možné použít in-line
membránový filtr, pod podmínkou, že minimální průměr pórů filtru je větší nebo roven 15 μm.
• Propláchněte linku po podání roztokem chloridu sodného 9 mg/ml
Tento léčivý přípravek by mohl mít potenciální riziko pro prostředí v důsledku cytotoxických a
antimitotických aktivit, které by mohly vyvolat možné reprodukční účinky. Veškerý materiál použitý
pro ředění a podávání má být zlikvidován dle místních postupů platných pro likvidaci protinádorových
látek. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky pro cytotoxické látky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Jazz Pharmaceuticals Ireland Ltd
5th Floor
Waterloo Exchange
Waterloo Road
Dublin
D04 E5WIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/18/1308/001 1 injekční lahvička
EU/1/18/1308/002 2 injekční lahvičky
EU/1/18/1308/003 5 injekčních lahviček


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. srpna

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited
5th Floor
Waterloo Exchange
Waterloo Road
Dublin
D04 E5WIrsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelné aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Vyxeos liposomal 44 mg/100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
daunorubicinum/cytarabinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje daunorubicinum 44 mg a cytarabinum 100 mg.

Po rekonstituci obsahuje roztok daunorubicinum 2,2 mg/ml a cytarabinum 5 mg/ml, enkapsulované
v lipozomech


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje: kolfosceryl-stearát, distearoylfosfatidylglycerol, cholesterol, kuprumtrolamin a sacharózu.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro přípravu koncentrátu pro infuzní roztok.
injekční lahvička
injekční lahvičky
injekčních lahviček


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Intravenózní podání po zředění.

Pouze pro jedno použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický přípravek


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Uchovávejte ve svislé poloze.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Jazz Pharmaceuticals Ireland Ltd
5th Floor
Waterloo Exchange
Waterloo Road
Dublin
D04 E5WIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/1308/001 1 injekční lahvička
EU/1/18/1308/002 2 injekční lahvičky
EU/1/18/1308/003 5 injekčních lahviček


13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Vyxeos liposomal 44 mg/100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
daunorubicinum/cytarabinum
i.v. podání p o zředění.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP:


4. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ

Cytotoxické























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Vyxeos liposomal 44 mg/100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
daunorubicinum a cytarabinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než je Vám podán tento přípravek,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Vyxeos liposomal a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než je Vám podán přípravek Vyxeos liposomal
3. Jak se přípravek Vyxeos liposomal používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Vyxeos liposomal uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Vyxeos liposomal a k čemu se používá


Co je přípravek Vyxeos liposomal
Přípravek Vyxeos liposomal patří do skupiny léků označovaných jako „protinádorové léky“ používané
k léčbě rakoviny. Obsahuje dvě léčivé látky označované jako „daunorubicin“ a „cytarabin“ ve formě
drobných částic označovaných jako „lipozomy“. Léčivé látky působí různými způsoby při zabíjení
rakovinných buněk tak, že zastavují jejich růst a dělení. Jejich zabalení do lipozomů prodlužuje jejich
působení v těle a pomáhá jim vstoupit do rakovinných buněk a zabíjet je.

Na co se přípravek Vyxeos liposomal používá?
Přípravek Vyxeos liposomal se používá k léčbě pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní
leukémií předchozími léčbami přítomné určité změny v kostní dřeni souvisejícími s myelodysplazií“

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Vyxeos liposomal užívat

Neužívejte přípravek Vyxeos liposomal
• jestliže jste alergickýsložku tohoto přípravku
Upozornění a opatření
Váš lékař vás bude během léčby sledovat. Předtím, než je vám podán přípravek Vyxeos liposomal, se
poraďte se svým lékařem.
• pokud máte nízký počet krevních destiček, červených nebo bílých krvinek v krvi zahájením léčby bude proveden krevní test- váš lékař vám může podat také lék, aby vám pomohl předejít infekci.
- váš lékař vás také zkontroluje, zda nemáte během léčby infekci.
• pokud jste někdy mělužívalpřed zahájením a během léčby provést kontrolu vašeho srdce.
• pokud si myslíte, že byste mohla být těhotná. Používejte efektivní metodu antikoncepce, abyste
předešla poslední dávce.
• pokud máte jakékoliv alergické léčbu nebo zpomalit rychlost vaší infuze, pokud dojde k jakékoliv přecitlivělosti.
• Pokud máte problémy se svými ledvinami nebo játry. Váš lékař vás bude během léčby sledovat.
• Pokud se u vás objevilo onemocnění známé jako Wilsonova choroba nebo jiné onemocnění
související s mědí, protože přípravek Vyxeos liposomal obsahuje složku známou jako glukonát
mědi.
• Pokud máte dostat vakcínu.

Váš lékař vás bude sledovat z hlediska vašeho celkového zdraví během léčby a může vám také podat
jiné léky, které podpoří vaši léčbu, buď před nebo při podávání přípravku Vyxeos liposomal. Pokud se
na vás cokoliv z výše uvedeného vztahuje lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou předtím, než užijete přípravek Vyxeos liposomal.

Děti a dospívající
Přípravek Vyxeos liposomal není doporučen pro použití u dětí a dospívajících mladších 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Vyxeos liposomal
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalovlivňovat způsob, jakým některé další léky účinkují. Některé jiné léky mohou rovněž ovlivňovat
způsob, jakým přípravek Vyxeos liposomal účinkuje.

Zejména sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud dostáváte jakýkoliv z následujících léků:
• léky na rakovinu, které mohou ovlivňovat vaše srdce, jako je doxorubicin.
• léky, které mohou ovlivňovat vaše játra.

Těhotenství a kojení
Přípravek Vyxeos liposomal nesmíte užívat během těhotenství, protože by mohl být škodlivý pro vaše
dítě. Používejte účinnou metodu antikoncepce během a po dobu 6 měsíců po léčbě. Ihned informujte
svého lékaře, pokud během léčby otěhotníte.

Během léčby přípravkem Vyxeos liposomal nekojte, protože může být škodlivý pro dítě.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se svým lékařem dříve, než vám bude tento léčivý přípravek podán.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Můžete se po užití přípravku Vyxeos liposomal cítit ospalýneřiďte, nepoužívejte žádné nástroje ani neobsluhujte stroje.


3. Jak se přípravek Vyxeos liposomal používá

Přípravek Vyxeos liposomal musí podávat lékař nebo sestra se zkušeností s léčbou AML.
• Bude vám podán jako infuze do žíly.
• Infuze se podává po dobu jedné a půl hodiny
Váš lékař nebo sestra spočítají vaši dávku léku na základě vaší hmotnosti a výšky. Vaše léčba bude
podávána v „sériích“. Každá série se podává jako samostatná infuze a může se podávat po několika
týdnech.

Obdržíte první sérii léčby a váš lékař rozhodne, zda dostanete další sérii léčby na základě vaší
odpovědi na léčbu a jakýchkoliv nežádoucích účinků, které se u vás objeví. Váš lékař po každé sérii
zhodnotí, jak budete reagovat na léčbu.

• Během vaší první série – obdržíte infuzi ve dnech 1, 3 a 5.
• Během dalších sérií – obdržíte infuzi ve dnech 1 a 3. To je možné zopakovat, pokud to bude
nutné.

Při léčbě přípravkem Vyxeos liposomal bude váš lékař provádět pravidelné krevní testy pro
zhodnocení vaší odpovědi na léčbu a pro kontrolu, že je dobře tolerován. Váš lékař může také
zkontrolovat vaše srdce, protože ho přípravek Vyxeos liposomal může ovlivnit.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Vyxeos liposomal, než jste mělTento lék vám podá v nemocnici lékař nebo sestra. Není pravděpodobné, že by vám bylo podáno příliš
moc, nicméně informujte svého lékaře nebo sestru, pokud budete mít nějaké obavy.

Pokud se nepodstavíte na schůzku
Kontaktujte co nejdříve svého lékaře nebo sestru.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky mohou postihnout více než 1 z 10 osob Přípravek Vyxeos liposomal může snížit počet bílých krvinek, které bojují s infekcí a také krevních
buněk, které pomáhají krevnímu srážení krvácení z nosu a vznik modřin. Přípravek Vyxeos liposomal může také způsobovat srdeční problémy
a poškozovat srdeční sval.

Proto sdělte okamžitě svému lékaři, jestliže se u Vás objeví:
• horečky, zimnice, bolesti v krku, kašel, vředy v ústech nebo jakékoliv jiné příznaky infekce
• krvácení nebo vznik modřin bez poranění
• bolesti na hrudi nebo bolesti končetin
• pocit dušnosti

Pokud se u vás objeví některé z následujících nežádoucích účinků, okamžitě to sdělte svému lékaři.

Jiné nežádoucí účinky

Velmi časté nežádoucí účinky • pokles počtu krevních destiček vznik modřin nebo krvácení,
• horečka, často s jinými příznaky infekce, v důsledku velmi nízkého počtu bílých krvinek
• pomalá, rychlá nebo nepravidelná srdeční akce, bolesti na hrudi známky infekce• problémy s vaším zrakem, rozmazané vidění,
• bolesti nebo otok tkáně vystýlající trávící systém chuti k jídlu, průjem, nauzea • zarudnutí kůže, vyrážka, svalové bolesti, bolesti hlavy, bolesti kostí, kloubů, únava,
generalizovaný otok včetně otoku vašich paží a dolních končetin,
• bolesti hlavy, závratě, zmatenost, potíže se spánkem, úzkost,
• selhání ledvin,
• dušnost, kašel, tekutina na plicích,
• svědění,
• krvácení,
• zvýšený krevní tlak nebo pokles krevního tlaku,
• zimnice, nízká tělesná teplota nebo vysoká tělesná teplota.
• zvýšené pocení

Časté nežádoucí účinky • pokles počtu červených krvinek • selhání ledvin a abnormality krevních testů v důsledku masivní smrti nádorových buněk
• žaludeční křeče nebo nadměrná plynatost,
• nadměrné pocení v noci,
• vypadávání vlasů.

Méně časté nežádoucí účinky • tupost a vyrážka rukou a nohou
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Vyxeos liposomal uchovávat

• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční
lahvičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Uchovávejte v chladničce • Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• Uchovávejte ve svislé poloze.
• Po rekonstituci se mají injekční lahvičky uchovávat v chladničce až 4 hodiny ve vertikální poloze.
• Po zředění se má roztok v infuzních vacích uchovávat v chladničce až 4 hodiny. Maximální hodnota součtu dob uchovávání přípravku rekonstituovaného v injekční
lahvičce uchovávané ve svislé poloze a rekonstituovaného přípravku po zředění do infuzního
vaku, nemá přesáhnout 4 hodiny. Infuze podávaná po dobu 90 minut je nad rámec až 4hodinové
doby uchovávání.
• Nepoužívejte tento přípravek, pokud zjistíte v rozředěném roztoku nějaké částice.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak máte naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají
chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Vyxeos liposomal obsahuje
• Léčivými látkami jsou daunorubicinum a cytarabinum. Jedna injekční lahvička obsahuje
daunorubicinum 44 mg a cytarabinum 100 mg.
• Po rekonstituci obsahuje roztok daunorubicinum 2,2 mg/ml a cytarabinum 5 mg/ml,
enkapsulované v lipozomech.
• Dalšími složkami kolfosceryl-stearát, distearoylfosfatidylglycerol, cholesterol,
kuprum
Jak přípravek Vyxeos liposomal vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Vyxeos liposomal je fialový prášek pro koncentrát pro infuzní roztok dodávaný ve
skleněných injekčních lahvičkách.
Jedno balení obsahuje 1 injekční lahvičku, 2 injekční lahvičky nebo 5 injekčních lahviček. Na trhu
nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Jazz Pharmaceuticals Ireland Ltd
5th Floor
Waterloo Exchange
Waterloo Road
Dublin
D04 E5WIrsko
Tel: +353 1 968 Email: medinfo-int@jazzpharma.com

Tato příbalová informace byla naposledy revidována v

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.

Tato příbalová informace je k dispozici ve všech jazycích EU/EHP na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky.



Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Přípravek Vyxeos liposomal je cytotoxický léčivý přípravek. Je třeba dodržovat platné zvláštní
postupy pro manipulaci a likvidaci. Přípravek je určen pouze pro jednorázové použití. Neobsahuje
žádné konzervační látky. Nepoužité části se nesmí uchovávat pro pozdější podání.

Pokyny pro přípravu
• Určete dávku a počet injekčních lahviček přípravku Vyxeos liposomal na základě
individuálního BSA pacienta, dle pokynů v bodě 4.2.
• Vyjměte odpovídající počet injekčních lahviček přípravku Vyxeos liposomal z chladničky a
nechejte temperovat na pokojovou teplotu • Potom rekonstituujte každou injekční lahvičku s 19 ml sterilní vody pro injekci pomocí 20ml
injekční stříkačky a okamžitě poté spusťte 5minutové stopky.
• Opatrně promíchávejte obsah injekční lahvičky po dobu 5 minut a přitom jemně obracejte
injekční lahvičku dnem vzhůru každých 30 sekund.
• Nepoužívejte zahřívání, víření nebo silné třepání.
• Po rekonstituci nechejte v klidu po dobu 15 minut.
• Rekonstituovaný přípravek by měla být neprůhledná, fialová, homogenní disperze, prakticky
prostá viditelných částic.
• Pokud se rekonstituovaný přípravek nerozředí okamžitě v infuzním vaku, uchovávejte
v chladničce • Po uchování rekonstituovaného přípravku v injekční lahvičce po dobu až 4 hodiny při teplotě
°C až 8 °C ve svislé poloze musí být rekonstituovaný přípravek ihned zředěn na infuzní roztok
a podáván v podobě infuze po dobu 90 minut.
o Rekonstituovaný přípravek v injekční lahvičce a rekonstituovaný přípravek, který byl
zředěn na infuzní roztok, jsou stabilní po maximální součet dob uchovávání 4 hodiny,
jsou-li uchovány při teplotě 2 až 8 °C. Doba stability rekonstituovaného přípravku
v injekční lahvičce v trvání 4 hodin nezahrnuje další dobu stability v trvání 4 hodin poté,
co je příslušná dávka z injekční lahvičky obsahující rekonstituovaný přípravek zředěna na
infuzní roztok.
o Doba stability v trvání 4 hodin, když je rekonstituovaný přípravek zředěný do infuzního
vaku uchován při teplotě 2 až 8 °C, nezahrnuje dobu požadovanou pro rekonstituci ani
dobu podávání infuze v trvání 90 minut.
o Zředěný infuzní roztok musí být podáván formou infuze po dobu 90 minut okamžitě po
uplynutí doby stability v trvání až 4 hodin.
• Vypočtěte potřebný objem rekonstituovaného přípravku Vyxeos liposomal pomocí následující
rovnice:
[požadovaný objem Koncentrace rekonstituovaného roztoku je 44 mg/20 ml a 100 mg/20 ml • Před odběrem koncentrátu pro ředění obraťte 5krát opatrně každou injekční lahvičku.
• Asepticky odeberte vypočtený objem rekonstituovaného přípravku Vyxeos liposomal z injekční
lahvičky obsahujícího 500 ml roztoku chloridu sodného 9 mg/ml V lahvičce může zůstat zbytek přípravku. Nepoužité množství zlikvidujte.
• Jemně vak obracejte, abyste roztok promíchali. Ředění rekonstituovaného přípravku vede
k tmavě fialové, průhledné, homogenní disperzi.
• Pokud se zředěný infuzní roztok nepoužije okamžitě, uchovávejte v chladničce dobu až 4 hodiny.
• Jemně vak obracejte, abyste roztok po zchlazení promíchali.

Pokyny pro podávání
• Nemíchejte přípravek Vyxeos liposomal ani nepodávejte jako infuzi s jinými léčivými
přípravky.
• Podávejte přípravek Vyxeos liposomal konstantní nitrožilní infuzí po dobu 90 minut
prostřednictvím infuzní pumpy přes centrální žilní katétr nebo periferně zavedený centrální
katétr. Pro intravenózní infuzi přípravku Vyxeos liposomal je možné použít in-line
membránový filtr, pod podmínkou, že minimální průměr pórů filtru je větší nebo roven 15 μm.
• Propláchněte linku po podání roztokem chloridu sodného 9 mg/ml
Likvidace
Tento léčivý přípravek by mohl mít potenciální riziko pro prostředí v důsledku cytotoxických a
antimitotických aktivit, které by mohly vyvolat možné reprodukční účinky. Veškerý materiál použitý
pro ředění a podávání by měl být zlikvidován dle místních postupů platných pro likvidaci
protinádorových látek. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován
v souladu s místními požadavky pro cytotoxické látky.