Vitrakvi

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky přípravku VITRAKVI frekvence zvýšená hladina ALT Většina těchto nežádoucích účinků byla 2. nebo 3. stupně. U nežádoucích účinků sníženého počtu
neutrofilů počtu trombocytů, svalové slabosti a zvýšené hladiny alkalické fosfatázy v krvi nejvyšším hlášeným stupněm 4. stupeň. U nežádoucích účinků anemie hmotnosti a zvracení Trvalé ukončení léčby přípravkem VITRAKVI z důvodů naléhavé léčby nežádoucích účinků se
vyskytlo u 2% pacientů zvýšené hladiny AST, poruch chůze, zvracení, svalové slabosti, únavy a nauzeynežádoucích účinků vedoucích ke snížení dávky došlo v prvních třech měsících léčby.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Bezpečnost přípravku VITRAKVI byla hodnocena u 335 pacientů s nádory s pozitivitou fúzního genu
NTRK v jednom ze tří probíhajících klinických hodnocení, studií 1, 2 zahrnovala pacienty s mediánem věku 39,0 let Medián doby léčby pro celkovou bezpečnostní populaci 75,2Nežádoucí účinky léčiva hlášené u pacientů v tabulce 3 a tabulce 4.

Nežádoucí účinky přípravku jsou klasifikovány podle tříd orgánových systémů.
Skupiny nežádoucích účinků dané frekvence jsou definovány pomocí následující konvence: velmi
časté < 1/1 000V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky hlášené u pacientů pozitivních na fúzní gen TRK léčených
přípravkem VITRAKVI v doporučené dávce po uvedení přípravku na trh
Třídy orgánových
systémů
Frekvence Všechny stupně 3. /4. stupeň
Poruchy krve
a lymfatického systému
Velmi časté Anemie
Snížený počet neutrofilů
Snížený počet leukocytů

Časté Snížený poče
trombocytůAnemie
Snížený počet neutrofilů
Méně časté Snížený počet leukocytů
Snížený počet trombocytů
Poruchy nervového
systému
Velmi časté Závrať
Časté Poruchy chůze
Parestezie
Poruchy chůze
Méně časté Závrať
Parestezie
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté Nauzea
Zácpa
Zvracení
Průjem

Časté Dysgeuziec Průjem
Méně časté Zvracení
Nauzea
Poruchy jater
a žlučových cest
Není známo Poškození jaterd Poškození jatera
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Velmi časté Myalgie
Časté Svalová slabost
Méně časté Myalgie
Svalová slabosta, b
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Velmi časté Únava
Méně časté Únava
Vyšetření Velmi časté Zvýšená alaninaminotransferáza
Zvýšená
aspartátaminotransferáza Zvýšení tělesné hmotnosti
hmotnosti
Časté Zvýšená alkalická fosfatáza
v krvi
Zvýšená
alaninaminotransferáza
Zvýšená
aspartátaminotransferáza
Zvýšení tělesné hmotnosti
tělesné hmotnostiMéně časté Zvýšená alkalická fosfatáza
v krvia, b
a Byly hlášeny reakce 4. stupně
b Frekvence činila u každého stupně < 1 %
c Nežádoucí účinek dysgeuzie zahrnuje preferované termíny „dysgeuzie“ a „porucha chuti“
d Zahrnuje případy s hodnotou ALT/AST ≥ 3krát ULN a hodnotou bilirubinu ≥ 2krát ULN

Tabulka 4: Nežádoucí účinky hlášené u pacientů pozitivních na fúzní gen TRK léčených
přípravkem VITRAKVI v doporučené dávce Třídy
orgánových
systémů
Frekvence Kojenci a
batolata
Děti

Dospívající

Pediatričtí
pacienti
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Velmi časté Anemie
Snížený počet
neutrofilů
Snížený počet
leukocytů
Snížený počet
trombocytů
Anemie
Snížený počet
neutrofilů
Snížený počet
leukocytů
Anemie
Snížený počet
neutrofilů
Snížený počet
leukocytů
Anemie
Snížený počet
neutrofilů
Snížený počet
leukocytů
Snížený počet
trombocytů
Časté Snížený počet
trombocytů
Snížený počet
trombocytů

Poruchy
nervového
systému
Velmi časté Závrať
Časté Závrať Závrať
Parestezie
Poruchy chůze
Parestezie
Poruchy chůze
Závrať
Parestezie
Poruchy chůze
Gastrointestináln
í poruchy
Velmi časté Nauzea
Zácpa
Zvracení
Průjem
Nauzea
Zácpa
Zvracení
Průjem
Nauzea
Zácpa
Zvracení
Průjem
Nauzea
Zácpa
Zvracení
Průjem
Časté Dysgeuzie Dysgeuzie
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Velmi časté Myalgie Myalgie
Časté Svalová slabost


Svalová slabost
Myalgie
Svalová slabost
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Velmi časté Únava Únava Únava Únava
Vyšetření Velmi časté Zvýšená
alaninaminotransfe
ráza Zvýšená
aspartátaminotrans
feráza Zvýšení tělesné
hmotnosti
přírůstek tělesné
hmotnostiZvýšená alkalická
fosfatáza v krvi
Zvýšená
alaninaminotransfe
ráza Zvýšená
aspartátaminotrans
feráza Zvýšení tělesné
hmotnosti
přírůstek tělesné
hmotnostiZvýšená
alaninaminotransf
eráza Zvýšená
aspartátaminotrans
feráza Zvýšená alkalická
fosfatáza v krvi
Zvýšená
alaninaminotransfer
áza Zvýšená
aspartátaminotransf
eráza Zvýšení tělesné
hmotnosti
přírůstek tělesné
hmotnostiZvýšená alkalická
fosfatáza v krvi
Časté Zvýšená alkalická
fosfatáza v krvi
Zvýšení tělesné
hmotnosti
přírůstek tělesné
hmotnosti
a Kojenci/batolata zvýšené alkalické fosfatázy v krvi. Případy stupně 3 zahrnovaly 12 případů snížení počtu neutrofilů případech anemie, zvýšené ALT a zvýšení tělesné hmotnosti zvýšené alkalické fosfatázy v krvi, průjmu a zvracení a 1 případ zvýšené AST.
b Děti počtu neutrofilů poruchy chůze, zvracení, zvýšení tělesné hmotnosti c Dospívající případu únavy, poruch chůze a svalové slabosti.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Neurologické nežádoucí účinky
V databázi vyhodnocení celkové bezpečnosti neurologických nežádoucích účinků 3. nebo 4. stupeň, jenž byl zaznamenán u 10 zahrnoval poruchy chůze Celková incidence byla 20 % u závrati, 7 % u parestezie a 5 % u poruch chůze. Neurologické
nežádoucí účinky vedoucí k úpravě dávky nebo přerušení léčby zahrnovaly závrať parestezii případech s výjimkou jednoho mohli pacienti s doloženou protinádorovou aktivitou, jimž bylo nutné
snížit dávku, pokračovat v užívání snížených dávek a/nebo podle rozpisu
Hepatotoxicita
U pacientů léčených přípravkem VITRAKVI byly pozorovány abnormální hodnoty testů funkce jater,
včetně hladiny ALT, AST, ALP a bilirubinu.
V databázi vyhodnocení celkové bezpečnosti zvýšení hladiny aminotransferáz zvýšení hladiny ALT 4. stupně u 6 pacientů AST u 3 pacientů AST 3. stupně u 16 pacientů v prvních třech měsících léčby a upravila se na 1. stupeň do 3.– 4. měsíce. Zvýšení hladiny ALT
2. stupně bylo pozorováno u 34 pacientů hladiny ALT 1. stupně pak u 157 pacientů Ke zvýšení hladiny ALT a AST vedoucímu k úpravě dávky nebo přerušení léčby došlo u 13 pacientů, resp. 12 hladiny ALT a AST 3. až 4. stupně.
U dospělých pacientů byly hlášeny případy hepatotoxicity se zvýšením hladiny ALT a/nebo AST 2.,
3. nebo 4. stupně závažnosti a zvýšení hladiny bilirubinu ≥ 2krát ULN. U některých byl přípravek
VITRAKVI vysazen a pak znovu podáván ve snížené dávce, zatímco u jiných byla léčba trvale
ukončena
Další informace týkající se zvláštních populací

Pediatričtí pacienti
Z 335 pacientů léčených přípravkem VITRAKVI bylo 124 18 let ≥ 6 měsíců až < 12 měsíců, n=8 ve věku ≥ 12 měsíců až < 2 roky, n=27 ve věku ≥ 2 roky až < 6 let,
n=32 ve věku ≥ 6 let až < 12 let, n=23 ve věku ≥ 12 let až < 18 letdosáhla závažnosti 1. nebo 2. stupně a vymizela, aniž by bylo nutné upravit dávky přípravku
VITRAKVI nebo přípravek vysadit. Nežádoucí účinky závažnosti 3. nebo 4. stupně byly obecně
častěji pozorovány u pacientů ve věku < 6 let. Byly hlášeny u 69 % pacientů od narození do
< 3 měsíce a u 48 % pacientů ve věku ≥ 3 měsíce až < 6 let. Bylo hlášeno, že snížení počtu neutrofilů
vedlo k přerušení studijní medikace, úpravě dávky a přerušení dávkování.

Starší pacienti
Z 335 pacientů v populaci pro vyhodnocení celkové bezpečnosti, kterým byl přípravek VITRAKVI
podáván, bylo 65 nebo starších. Bezpečnostní profil u starších pacientů pozorovanému u mladších pacientů. Nežádoucí účinek závrať pacientůvšech dospělých pacientůu pacientů ve věku 65 let nebo starších.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.