Vitrakvi

Dávkování u pediatrických pacientů vychází z plochy povrchu těla Doporučená dávka larotrektinibu u pediatrických pacientů je 100 mg/m2 dvakrát denně výši 100 mg na dávku
Vynechání dávky
Pokud pacient dávku vynechá, nemá užít dvě dávky současně, aby nahradil vynechanou dávku, nýbrž
užít další dávku v následující stanovenou dobu. Jestliže pacient po užití dávky zvrací, nemá pak užít
dodatečnou dávku, aby nahradil dávku eliminovanou zvracením.

Úprava dávky
U všech nežádoucích účinků 2. stupně může být vhodné pokračovat v podávání dávky, doporučuje se
však pečlivě sledovat pacienta, aby nedošlo ke zhoršení toxicity.

U všech nežádoucích účinků 3. nebo 4. stupně nedoprovázených abnormálními hodnotami testů
funkce jater:
- Přípravek VITRAKVI je třeba vysadit, dokud nežádoucí účinek nevymizí nebo se nezlepší na
stupeň z výchozího stavu či stupeň 1. Jestliže nežádoucí účinek vymizí do 4 týdnů, podávání
přípravku lze znovu zahájit v dávce odpovídající úpravě dávky dle tabulky níže.
- Přípravek VITRAKVI je třeba trvale vysadit, pokud nežádoucí účinek nevymizí do 4 týdnů.

Doporučené úpravy dávky přípravku VITRAKVI pro případ nežádoucích účinků jsou uvedeny
v tabulce 1.

Tabulka 1: Doporučené úpravy dávky přípravku VITRAKVI v případě nežádoucích účinků
Úprava dávky
Dospělí a
pediatričtí pacienti s plochou
povrchu těla alespoň 1,0 mPediatričtí pacienti s plochou
povrchu těla méně než 1,0 mPrvní 75 mg dvakrát denně 75 mg/m2 dvakrát denně
Druhá 50 mg dvakrát denně 50 mg/m2 dvakrát denně
Třetí 100 mg jednou denně 25 mg/m2 dvakrát denněa
a Pediatričtí pacienti užívající 25 mg/m² dvakrát denně mají zůstat na této dávce i v případě, že během léčby plocha povrchu
jejich těla přesáhne 1,0 m². Maximální dávka při třetí úpravě dávky má být 25 mg/m² dvakrát denně.

U pacientů, kteří nejsou schopni přípravek VITRAKVI snášet ani po třech úpravách dávky, je nutno
podávání přípravku VITRAKVI trvale ukončit.

Doporučené úpravy dávky pro případ abnormálních hodnot testů funkce jater během léčby
přípravkem VITRAKVI jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Doporučené úpravy dávky a léčba přípravkem VITRAKVI v případě abnormálních
hodnot testů funkce jater
Laboratorní parametry Doporučená opatření
2. stupeň ALT a/nebo AST
- Po zjištění toxicity 2. stupně provádějte často sériová
laboratorní vyšetření, dokud se nežádoucí účinek
neupraví. Cílem je zjistit, zda je nutné podávání dávek
přerušit nebo dávky snížit.
3. stupeň ALT a/nebo AST
nebo
4. stupeň ALT a/nebo AST
2krát ULN
- Přerušte léčbu, dokud se nežádoucí účinek neupraví
nebo nezlepší na hodnotu z výchozího stavu. Často
sledujte funkci jater, dokud se nežádoucí účinek
neupraví nebo nevrátí na hodnotu z výchozího stavu.
Pokud se nežádoucí účinek neupraví, léčbu trvale
vysaďte.
- Pokud se nežádoucí účinek upraví, léčbu znovu
zahajte v dávce odpovídající hodnotě při následující
úpravě dávky. Léčba se má znovu zahájit jen u těch
pacientů, u nichž přínos převažuje nad rizikem.
- Pokud po opětném zahájení léčby dojde ke zvýšení
hodnoty na 4. stupeň ALT a/nebo AST, léčbu trvale
vysaďte.
ALT a/nebo AST ≥ 3krát ULN
s bilirubinem ≥ 2krát ULN
- Vysaďte léčbu a často sledujte funkci jater, dokud se
nežádoucí účinek neupraví nebo nevrátí na hodnotu
z výchozího stavu.
- Zvažte trvalé vysazení léčby.
- Léčba se má znovu zahájit jen u těch pacientů, u nichž
přínos převažuje nad rizikem.
- Pokud se léčba znovu zahájí, má dávka odpovídat
nejbližší nižší hodnotě dávky. Po opětném zahájení
léčby často sledujte funkci jater.
- Pokud se po opětném zahájení léčby nežádoucí účinek
vyskytne znovu, léčbu trvale vysaďte.
ALT alaninaminotransferáza
AST aspartátaminotransferáza
ULN horní hranice normy
Zvláštní populace

Starší pacienti
U starších pacientů není doporučena žádná úprava dávky
Porucha funkce jater
U pacientů se středně těžkou klasifikaceU pacientů s lehkou poruchou funkce jater nedoporučuje
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není úprava dávky nutná
Současné podávání se silnými inhibitory CYP3APokud je současné podávání se silným inhibitorem CYP3A4 nezbytné, je nutné snížit dávku přípravku
VITRAKVI o 50 %. Poté, kdy byl daný inhibitor vysazen na dobu 3 až 5 poločasů eliminace, lze
podávání přípravku VITRAKVI znovu zahájit v dávce užívané před zahájením podávání
inhibitoru CYP3A4
Způsob podání

Přípravek VITRAKVI je určen k perorálnímu podání.

Přípravek VITRAKVI je k dispozici jako tobolky nebo perorální roztok s ekvivalentní perorální
biologickou dostupností a obě lékové formy jsou vzájemně zaměnitelné.

Pacientovi je třeba sdělit, aby tobolky polykal celé a zapil je sklenicí vody. Kvůli hořké chuti se
tobolky nemají otevírat, žvýkat ani drtit.

Tobolky lze podávat s jídlem nebo bez jídla, ale nemají se užívat spolu s grapefruitem nebo
grapefruitovým džusem.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Účinnost napříč nádorovými typy

Přínos přípravku VITRAKVI byla stanovena v jednoramenných klinických studiích zahrnující
relativně malé vzorky pacientů, jejichž nádory vykazovaly fúzní gen NTRK. Příznivý účinek
přípravku VITRAKVI byl u omezeného počtu nádorových typů prokázán na základě celkového
výskytu a trvání odpovědi. Účinek může být kvantitativně odlišný v závislosti na typu nádoru a stejně
tak i na doprovodných genetických změnách používat pouze v případě, že neexistují žádné možnosti léčby, pro které byl prokázán klinický přínos,
nebo pokud byly tyto možnosti léčby vyčerpány
Neurologické nežádoucí účinky

U pacientů, jimž byl podáván larotrektinib, byly hlášeny neurologické nežádoucí účinky včetně
závratě, poruch chůze a parestezie charakteru byl zaznamenán v průběhu prvních tří měsíců léčby. V závislosti na závažnosti
a přetrvávání uvedených symptomů je třeba zvážit vysazení, snížení dávky nebo ukončení léčby
přípravkem VITRAKVI
Hepatotoxicita

U pacientů, jimž byl podáván larotrektinib, byly pozorovány abnormální hodnoty testů funkce jater,
včetně zvýšení hladiny ALT, AST, alkalické fosfatázy případů zvýšení hladiny ALT a AST došlo do 3 měsíců od zahájení léčby. U dospělých pacientů byly
hlášeny případy hepatotoxicity se zvýšením hladiny ALT a/nebo AST 2., 3. nebo 4. stupně závažnosti
a zvýšení hladiny bilirubinu ≥ 2krát ULN.
U pacientů se zvýšením hladiny jaterních aminotransferáz je třeba podle závažnosti hepatotoxicity
podávání přípravku VITRAKVI přerušit, upravit jeho dávku nebo jej trvale vysadit
Před podáním první dávky, poté během prvního měsíce léčby každé 2 týdny, následovně v průběhu
prvních 6 měsíců léčby každý měsíc a poté pravidelně během léčby je tedy třeba sledovat funkci jater
včetně hladiny ALT, AST, ALP a bilirubinu. Pacienty, u nichž došlo ke zvýšení hladiny
aminotransferáz, je nutné vyšetřovat častěji
Současné podávání s induktory CYP3A4/P-gp

U přípravku VITRAKVI je nutno se vyvarovat současného podávání se silnými nebo středně silnými
induktory CYP3A4/P-gp vzhledem k riziku snížené expozice
Antikoncepce u žen a mužů

Ženy ve fertilním věku musí během užívání přípravku VITRAKVI a alespoň jeden měsíc po ukončení
léčby používat vysoce účinnou antikoncepci Muže s reprodukčním potenciálem s netěhotnou partnerkou ve fertilním věku je nutno poučit, aby
během léčby přípravkem VITRAKVI a alespoň jeden měsíc po užití poslední dávky používali vysoce
účinnou antikoncepci