Venclyxto

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, ostatní cytostatika, ATC kód: L01XXMechanismus účinku
Venetoklax je silnýselektivní inhibitor antiapoptotického proteinu BCL-2Nadměrná exprese BCL-2 byla prokázána vbuňkách CLLaAML, kde zprostředkuje přežití
nádorových buněk. Je také spojován srezistencí na chemoterapii.Venetoklax sevBCL-2váže přímo
na doménu BH3, odkud vytěsníproapoptotické proteiny obsahující BH3, například BIM, což vede
kzahájení procesu permeabilizace vnější mitochondriální membrány aprogramované buněčné smrti.Vneklinických studiích venetoklax prokázal cytotoxickou aktivitu
unádorových buněk snadměrnou expresí BCL-Farmakodynamické vlastnosti
Srdeční elektrofyziologie
Účinek násobných dávek venetoklaxuaž do výše 1200mg jednou denně na interval QTc byl
hodnocen votevřené studii sjedním ramenem za účasti 176 pacientů. Venetoklaxneměl na interval
QTc žádný vlivamezi expozicí venetoklaxuazměnou intervalu QTc nebyl žádný vztah.
Klinická účinnostabezpečnost
Chronická lymfocytárníleukémie
Venetoklax vkombinaci sobinutuzumabem vléčbě pacientů sdosud neléčenouCLL –studie BOkombinace venetoklax+obinutuzumabvporovnání skombinací obinutuzumab+chlorambucil
upacientů sdosud neléčenou CLLakomorbiditami hodnocení onemocnění [CIRS]>6 nebo clearance kreatininu [CrCl] <70ml/minvestudii se hodnotilo riziko TLSapřed podáním obinutuzumabu dostali nazákladě zjištěného rizika
profylaktickou léčbu. Všichni pacienti dostali obinutuzumab vdávce 100mg 1.den 1.cyklu
anásledně dávku 900mg, která mohla být podána 1.nebo 2.den. Poté dostali 8.a15.den 1.cyklu
a1.den každého dalšího cyklu, celkem během6cyklů, dávku 1000mg. Dvacátý druhýden 1.cyklu
se upacientů vrameniužívajícím venetoklax + obinutuzumab začalo postupovat podle 5týdenního
plánutitracedávky venetoklaxu, které pokračovaloaž do 28.dne 2.cyklu. Po dokončení titracedávky
pokračovali pacienti od 1.dne 3.cyklu až doposledního dne 12.cyklu vužívání venetoklaxu vdávce
400mg jednou denně. Každý cyklus trval 28dní. Pacienti randomizovaní doramene užívajícího
obinutuzumab + chlorambucil dostali 1.a15.den 1.až 12.cyklu 0,5mg/kg chlorambucilu perorálně.
Podokončení léčby se upacientů dále sledovala progrese onemocněníacelkové přežitíVýchozídemografické charakteristikyacharakteristiky onemocnění byly vobou ramenech studie
podobné. Střední věk byl 72let stadium Binet Ba43% stadiumBinet C.Mediánskóre CIRS byl 8,0 pacientůmělo CrCl <70ml/min.Delece 17p byla detekována u8% pacientů, mutace TP53 u10%
pacientů, delece 11q u19% pacientůanemutovaný IgVH gen u57% pacientů. Střednídoba
následného sledování proprimární analýzu byla 28měsícůNa začátku studie bylo střednímnožství lymfocytů 55x109buněk/l vobou ramenech studie.
Patnáctý den 1.cyklu střednímnožství kleslo na 1,03x109buněk/l 109buněk/l83,7x109buněk/lPřežití bez progrese aktualizovaných NCI-WG [International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukaemia updated National Cancer Institute-sponsored Working Group onemocnění nebo úmrtí u14% 0,35 [95% interval spolehlivosti [CI]: 0,23;0,53]; p<0,0001, stratifikovaný log-rank testPFS nebyl dosažen vžádném rameni studie.
Přežití bez progrese bylo také posouzenonezávislou hodnotící komisíCommittee, IRCCelkový výskyt odpovědi venetoklax+ obinutuzumab a71% obnovou kostní dřeně obinutuzumab a23% vrameni obinutuzumab+ chlorambucil Haenszelův testMinimální reziduální nemoc oligonukleotidové polymerázové řetězové reakce méně než jedna CLL buňka na 104leukocytů. Četnosti MRN negativity vperiferní krvi byly 76%
obinutuzumab+ chlorambucil pouze upacientů sodpovědíbyly 57% 22,865měsíčnísledování
Účinnost byla hodnocena po mediánu sledování 65měsíců 2021vtabulce10.Kaplanova-MeierovakřivkaPFS hodnocenázkoušejícím jeuvedenanaobrázkuTabulka10: Výsledky týkající se účinnosti hodnocené zkoušejícím ve studiiCLL14sledování)
Cílový parametrVenetoklax+
obinutuzumab
chlorambucil
Počet příhodPočet příhod Obrázek1: Kaplanova-Meierovakřivkapřežití bezprogrese hodnoceného zkoušejícím populacePřínos kombinace venetoklax + obinutuzumabvpodobě PFS vesrovnání skombinací
obinutuzumab+chlorambucilbyl pozorován napříč všemi podskupinami hodnocených pacientů,
včetně vysoce rizikových pacientů sdelecí 17p a/nebo mutací TP53a/nebo nemutovaným IgVH.
Venetoklax vkombinaci srituximabem vléčběpacientů sCLL, kteří dostali alespoň jednu předchozí
terapii –studie GO28667 Vrandomizované kombinace venetoklax+ rituximab versus bendamustin + rituximabupacientů sdříve léčenou CLL.
Pacienti vrameniužívajícím venetoklax+ rituximab dokončili 5týdenní plán titrace dávky přípravku
Venclyxtoapoté dostávali 400mg jednou denně po dobu 24 měsíců od 1. dne 1. cyklu rituximabu,
pokudnebyla přítomnaprogrese onemocnění nebo nepřijatelnátoxicita. Podávání rituximabu bylo
zahájeno po 5týdenním plánu titrace dávky vdávce 375mg/m2v1. cyklua500mg/m2ve2.–6.
cyklu.Každý cyklus trval28dní. Pacienti randomizovaní doramene bendamustin + rituximab
dostávali bendamustin vdávce 70mg/m2ve dnech 1a2 po dobu 6cyklůarituximab, jak je popsáno
výše.
Střední věk byl 65let diagnózy byla 6,7roku receptorurituximabuALC ≥25x109/l. Delece 17p byla detekována u27% pacientů, mutace TP53u26% pacientů, delece
11q u37% pacientůanemutovaný IgVHgen u68% pacientů. Střednídoba následného sledování pro
primární analýzu byla 23,8měsícePřežití bez progrese bylo hodnoceno zkoušejícími pomocí doporučených postupů IWCLL
aktualizovaných NCI-WG vroce Vdobě primární analýzy u16% bendamustin + rituximab Pokles křivky PFS zahrnoval 21progresí onemocnění a11úmrtí vramenivenetoklax + rituximab
a98progresí onemocnění a16úmrtí vramenibendamustin + rituximab. Medián PFS vrameni
Pře
žití
be
z p
rog
res
e
Obinutuzumab + chlorambucil Cenzurováno
Počet pacientův riziku
Obinutuzumab + chlorambucil
Venetoklax + obinutuzumab
venetoklax + rituximab nebyl dosažen avramenibendamustin + rituximab byl 17,0měsíců 15,5; 21,6Odhady 12měsíčního a24měsíčního PFS byly 93% bendamustin + rituximab.
Výsledky hodnocení účinnosti pro primární analýzu byly rovněž posouzeny IRC, kteráprokázala
statisticky významné 81% snížení rizika progrese nebo úmrtí upacientů léčených kombinací
venetoklax + rituximab ORR hodnocený zkoušejícím byl upacientů léčených venetoklaxem + rituximabem 93% 88,8; 96,463%. Upacientů léčených bendamustinem + rituximabem byl ORR 68% dosažen se střední dobou následného sledování přibližně 23,8měsíců. ORR hodnocený IRC byl
upacientů léčených venetoklaxem + rituximabem 92% četností nPR 2% ačetností PR 82%.Upacientů léčených bendamustinem + rituximabem byl ORR
hodnocený IRC 72% 68%.Nesrovnalost mezi CR hodnocenými IRC azkoušejícím byla způsobena interpretací reziduální
adenopatie na CT vyšetřeních.Osmnáct pacientů vramenivenetoklax + rituximab a3pacienti
vramenibendamustin + rituximab mělinegativní kostní dřeň alymfatické uzliny <2cm.
MRN na konci kombinované léčby byla hodnocena spoužitím ASO-PCR a/nebo průtokové
cytometrie.MRN negativita byla definována jako méně než jedna CLL buňka na 104leukocytů.
Četnosti MRN negativity vperiferní krvi byly 62% rituximab oproti 13% kdispozici výsledky MRN testů vperiferní krvi, bylo zjištěno, že 72% + rituximab a20% negativity vkostní dřeni byly 16% MRN testů vkostní dřeni, bylo zjištěno, že 77% Medián OS nebyl dosažen ani vjednom ramenu.Úmrtí nastalo u8% venetoklaxem + rituximabem a14% Do data hodnocení údajů začalo 12% smrti vramenivenetoklax + rituximab nebyl dosažen avramenibendamustin + rituximab byl
26,4měsíců.
59měsíční sledování
Účinnost byla hodnocena po mediánu sledování 59měsíců 2020Výsledky týkající se účinnosti u59měsíčníhosledování studie MURANO jsou uvedeny vtabulceTabulka11:Výsledky týkající se účinnosti hodnocené zkoušejícím ve studii MURANO sledování)
Cílový parametrVenetoklax +
rituximab
n=Bendamustin +
rituximab
n=Doba přežití bez progrese
Počet příhod Počet příhod Počet příhod Periferní krev na konci léčby, n Odhad 3letého PFS zkonce léčby, % Odhad 3letého OS zkonce léčby, % CI=interval spolehlivosti; MRN=minimální reziduální nemoc; NE=není hodnotitelné; OS=celkové přežití;
PFS=přežití bez progrese; NA=neuplatňuje se.
aKvůli progresi onemocnění bylo 87událostí vramenivenetoklax + rituximab a148vramenibendamustin +
rituximab akvůli úmrtí bylo 14událostí vramenivenetoklax + rituximab a19událostí vramenibendamustin +
rituximab.
bKvůli započetí nové léčby leukémie bylo 68událostí vramenivenetoklax + rituximab a123vrameni
bendamustin + rituximab akvůli úmrtí bylo 21událostí vramenivenetoklax + rituximab a26událostí vrameni
bendamustin + rituximab.
cMinimální reziduální nemoc byla hodnocena spoužitím alelově specifické oligonukleotidové polymerázové
řetězové reakce buňka na 104leukocytů.
dUpacientů, kteří dokončili léčbu venetoklaxem bez progrese eUpacientů, kteří dokončili léčbu venetoklaxem bez progrese abyli MRN negativní fŽádný ekvivalent ke konci léčebné návštěvy vramenibendamustin + rituximab.
Celkem 130pacientů vramenivenetoklax + rituximab dokončilo 2roky léčby venetoklaxem bez
progrese. Utěchto pacientů byl odhad 3letého PFS po léčbě 51% Kaplanova-Meierova křivka PFS hodnocená zkoušejícím je uvedena na obrázkuObrázek 2: Kaplanova-Meierova křivka přežití bez progrese hodnoceného zkoušejícím populaceKaplanova-Meierova křivka celkového přežití je uvedena na obrázkuObrázek 3: Kaplanova-Meierova křivka celkového přežití MURANO Výsledky vanalýzách podskupin
Přínos kombinace venetoklax + rituximab pro PFS ve srovnání skombinací bendamustin + rituximab
byl pozorován konzistentně napříč všemi podskupinami hodnocených pacientů, včetně vysoce
rizikových pacientů sdelecí 17p/mutací TP53 a/nebo nemutovaným IgVH Obrázek 4: Stromový graf přežití bez progrese hodnoceného zkoušejícím upodskupin ze studie
MURANO Stav delece 17pbyl stanoven na základě výsledků vyšetření zcentrální laboratoře.
Nestratifikovaný poměr rizik je zobrazený na oseX vlogaritmické stupnici.
NE=není hodnotitelné.
Venetoklax vmonoterapii vléčbě pacientůsCLL sdelecí 17p nebo mutacígenu TP53–studie MBezpečnostaúčinnost venetoklaxuu107 pacientů sdříve léčenouCLL sdelecí 17p byla hodnocena
vmulticentrické otevřené studii sjedním ramenem obdobím titrace dávky začínající na 20mgazvyšujícíse na 50mg, 100mg, 200mgakonečných
400mg jednou denně.Pacienti pak pokračovali vužívání venetoklaxu400mg jednou denně až do
progrese onemocněnínebo pozorování nepřijatelné toxicity. Střední věk byl 67let 85let32let; n=106pacientů bylo dříve léčenonukleosidovýmanalogem, 38% rituximabema94% alkylační látkou
a51% mělo ALC ≥25x109/l.Zcelkového počtu pacientů bylo 37% fludarabin, 81% Primárním cílovým parametrem účinnosti byl ORR hodnocenýIRCpodle doporučených postupů
IWCLL aktualizovaných NCI-WG vroce2008. Výsledky účinnosti jsou uvedeny vtabulce12.Data
týkající se účinnosti jsou uvedena pro 107pacientů k30.dubnu 2015. Dalších 51pacientů bylo
zařazeno do kohorty sledující další bezpečnost. Výsledky účinnostihodnocené zkoušejícími jsou
uvedeny pro 158pacientůkpozdějšímu datu, 10. červnu 2016. Střední doba léčby u158pacientů byla
17měsíců Tabulka12: Výsledky účinnostiudříve léčených pacientů sCLL sdelecí 17p Hodnocení zkoušejícího
Datum hodnocení30. duben 201510. červen ORR PFS 12měsíční odhad
24měsíční odhad
72 77 TTR bZahrnuje 51 dalších pacientů zkohorty sledující další bezpečnost.
CI = interval spolehlivosti; CR = kompletní remise; CRi = kompletní remisesneúplnou obnovou
kostní dřeně; DOR = trvání odpovědi; IRC = nezávislá hodnotící komise; nPR = nodulární PR; NA
= neníkdispozici; NR = nebylo dosaženo; ORR = celkový výskytodpovědi; PFS = přežití bez
progrese, PR = částečná remise; TTR = čas do první odpovědi.
Minimální reziduální nemoc158pacientů, kteří při léčběvenetoklaxemdosáhli CR, CRi nebo PR slimitovaným zbývajícím
onemocněním.MRN negativita byla definována jako výsledek pod 0,0001 včetně 16pacientů, kteří byliMRN negativní ivkostní dřeni.
Venetoklax vmonoterapii vléčbě pacientůsCLL, unichž selhala léčba inhibitorem dráhy B-
buněčného receptoru–studie M14-Účinnostabezpečnost venetoklaxuupacientů sCLL dříve léčených ibrutinibem nebo idelalisibem,
unichž tato terapie selhala, bylyhodnocenyvotevřené, multicentrické, nerandomizované studii fáze pokračovali vužívání venetoklaxu400mg jednou denně až do progrese onemocnění nebo do
pozorování nepřijatelné toxicity.
Vdobě hodnocení údajů Znich bylo 91 pacientů dříve léčeno ibrutinibem věk byl 66let byla 8,3let 43/12772/92Střední počet předchozích protinádorových terapií byl 4 analogem, 86% rituximabem, 39% ostatními monoklonálními protilátkamia72% alkylační látkou
14,3 měsíců Primárním cílovým parametrem účinnosti byl ORR podle doporučených postupů IWCLL
aktualizovanýchNCI-WG. Hodnocení odpovědi se provádělo v8.a24. týdnuapoté každých
12týdnů.
Tabulka13: Výsledky účinnostipodle hodnocení zkoušejících upacientů, unichž selhal inhibitor
dráhy B-buněčného receptoru 12měsíční odhad
24měsíční odhad
75 25 OS, % 12měsíční odhad91 2,5 Ano kostní dřeně; nPR = nodulární PR; NR=nebylo dosaženo; ORR = celkový výskyt odpovědi;
OS=celkové přežití; PFS = přežití bez progrese; PR = částečná remise; TTR= doba do první
odpovědi.
Údaje oúčinnosti dále hodnotila IRCavýsledný kombinovaný ORR byl 70% rameno B: 69%upacientů sdelecí 17p a/nebo mutací TP53byl 72% 69% Střední OSaDOR nebylo dosaženo ustřední doby sledování přibližně 14,3měsíce vrameniA
a14,7měsíců vrameniB.
Dvacet pět procent měli MRN negativní ivkostní dřeni.
Akutní myeloidní leukémie
Venetoklax byl studovánudospělých pacientů, kteří byli ve věku ≥75let, nebo kteří měli
komorbidity znemožňující použití intenzivní indukční chemoterapie na základě alespoň jednoho
znásledujících kritérií: skóre výchozího stavu výkonnosti Cooperative Oncology Group porucha jaterních funkcí, clearance kreatininu Venetoklax vkombinaci sazacitidinem vléčbě pacientů snově diagnostikovanou AML –studie
M15-656 Studie VIALE-A byla randomizovaná ve které se hodnotily účinnost abezpečnost venetoklaxu vkombinaci sazacitidinem upacientů snově
diagnostikovanou AML, kteří nebyli způsobilí kintenzivní chemoterapii.
Upacientů ve studii VIALE-A se během prvního 28denního cyklu léčby po 3dny postupovalo podle
plánutitrace denní dávky na konečnou dávku 400mg jednou denně vnásledujících cyklech pacienti dostávali venetoklax 400mg perorálně jednou denně.Azacitidin
75mg/m2 byl podáván buď intravenózně,nebo subkutánně v1.–7.dnikaždého 28denního cyklu
počínaje 1.dnem 1.cyklu.Během titrace dostávali pacienti profylaxi TLS abyli hospitalizováni
zdůvodu monitorování. Jakmile byla vyšetřením kostní dřeně potvrzena remise definovaná jako méně
než 5% leukemických blastů scytopenií 4.stupně po léčbě v1.cyklu, bylo podávání venetoklaxu
nebo placeba přerušeno na 14dnů nebo do dosažení absolutního počtu neutrofilů≥500/mikrolitr
apočtu trombocytů≥50×103/mikrolitr. Upacientů srezistentním onemocněním na konci 1.cyklu
bylo po 2. nebo 3. cyklu, dle klinické indikace, provedeno vyšetření kostní dřeně. Podávání azacitidinu
bylo po přerušení znovu zahájeno vtémže dnijako venetoklax,nebo placebo dávky azacitidinu došlo vklinické studiizdůvodu léčby hematologické toxicity opřípravku pro azacitidinvzniku nepřijatelné toxicity.
Randomizováno bylo celkem 431pacientů: 286 do ramene svenetoklaxem+azacitidinem a145 do
ramene splacebem+azacitidinem. Výchozí demografické údaje acharakteristiky onemocnění byly
mezi ramenem svenetoklaxem+azacitidinem aramenem splacebem+azacitidinem podobné.
Celkově byl medián věku 76let askóre stavu výkonnosti podle ECOG bylo ve výchozím stavu 0 nebo 1 u55%pacientů, u40%pacientů a3 u5%pacientů. 75%pacientů mělo AML de novoa25% mělo sekundární AML.
Ve výchozím stavu mělo 29%pacientů počet blastů vkostní dřeni <30%, 22%pacientů mělo počet
blastů vkostní dřeni≥30% až<50% a49% pacientů mělo počet blastů vkostní dřeni≥50%.
Střední nebo vysoké cytogenetické riziko mělo 63% resp. 37% pacientů. Byly identifikovány tyto
mutace: mutace vgenu TP53u21% 9% mělo mutace vgenu FLT3a18% do úmrtí zjakékoli příčiny akombinovaná míra CRobnovou krevního obrazu [CR+CRi]Léčba venetoklaxem+azacitidinem vykazovala 34% snížení rizika úmrtí vporovnání
splacebem+azacitidinem Cílový parametrVenetoklax + azacitidin Placebo + azacitidin
Celkové přežitía14,0,>1000/mikrolitr, trombocyty >100000/mikrolitr, bez nutnosti transfuze erytrocytů akostní dřeň
s<5% blastů. Nepřítomnost cirkulujících blastů ablastů sAuerovými tyčinkami; nepřítomnost
extramedulárního onemocnění; CRi = kompletní remise sneúplnou obnovou krevního obrazu.
aKaplanův-Meierův odhad při druhé předběžné analýze bOdhad poměru rizik proporcionálních rizik stratifikovaných podle cytogenetiky stejných faktorů.
cMíra CR+CRi je zplánované předběžné analýzy prvních 226randomizovaných pacientů
s6měsíčním sledováním při první předběžné analýze dp-hodnota je zCochranova-Mantelova-Haenszelova testu stratifikovaného podle věku ≥75Obrázek 5: Kaplanova-Meierova křivka celkového přežití ve studii VIALE-A
Hlavní sekundární cílové parametry účinnosti jsou uvedeny vtabulce Tabulka 15: Doplňkové cílové parametry účinnosti ve studii VIALE A
Cílový parametrVenetoklax + azacitidin
n=Placebo + azacitidin
n=Míra CR
n p-hodnotaa
Medián DORb, měsíce
105 13,Počet vriziku
PBO+AZA
VEN+AZA
PR
AV
DĚ
PO
DO
BN
OS
T,
ŽE

NE
DO
JD
E K
PŘ
ÍH
OD
Ě
Míra CR+CRi
n Medián DORb, měsíce
190 41Míra CR+CRi do zahájení 2.cyklu
n 124 n 196 n 171 n p-hodnotaa
67 Počet příhod, n Medián EFSe, měsíce
191 krevního obrazu; DOR = trvání odpovědi; EFS=přežití bez sledovaných příhod; MRD =
minimální/měřitelná reziduální nemoc; n = počet odpovědí nebo počet příhod; -= nebylo dosaženo.
CR trombocyty >100000/mikrolitr, bez nutnosti transfuze erytrocytů akostní dřeň s<5% blastů.
Nepřítomnost cirkulujících blastů ablastůsAuerovými tyčinkami; nepřítomnost extramedulárního
postižení.
Nezávislost na transfuzní léčbě byla definována jako období nejméně 56po sobě následujících dnů
podáním poslední dávky hodnoceného přípravku + 30dní, nebo před relapsem nebo progresí
onemocnění nebo před zahájením terapie po léčbě podle toho, co nastane dříve.
ap-hodnota je zCochranova-Mantelova-Haenszelova testu stratifikovaného podle věku ≥75bDOR odpovědi CR nebo CRi uDOR CR+CRi,do prvního data morfologicky potvrzeného relapsu,
potvrzeného progredujícího onemocnění nebo úmrtí vdůsledku progrese onemocněnípodle toho, co
nastalo dříve. Medián DOR je zKaplanova-Meierova odhadu.
cOdhad poměru rizik proporcionálních rizik stratifikovaných podle věku vysoké rizikostejných faktorů.
dMíra odpovědi CR+CRi uMRD je definována jako %pacientů, kteří dosáhli CR nebo CRi
avykázali odpověď MRD<10-3blastů vkostní dřeni při vyšetření standardizovanou centrálně
hodnocenou vícebarevnou průtokovou cytometrií.
eKaplanův-Meierův odhad.
Upacientů smutací vgenu FLT3byla míra CR+CRi 72% [95% CI: 17, 59]Upacientů smutacemi vgenech IDH1/IDH2byla míra CR+CRi 75% a11% azacitidinem Zpacientů, kteří byli ve výchozím stavu závislí na transfuzích erytrocytů abyli léčeni
venetoklaxem+azacitidinem, se 49% kteří byli ve výchozím stavu závislí na transfuzích trombocytů abyli léčeni
venetoklaxem+azacitidinem, se 50% Medián doby do první odpovědi CR nebo CRi byl při léčbě venetoklaxem+azacitidinem 1,3měsíce
Obrázek 6: Graf forest plot celkového přežití podle podskupin ze studie VIALE-A
-= nebylo dosaženo.
Pro předem specifikovaný sekundární cílový parametr OS vpodskupině smutacemi vgenech
IDH1/2, p<0,0001 Nestratifikovaný poměr rizik Venetoklax vkombinaci sazacitidinem, nebo decitabinem vléčbě pacientů snově diagnostikovanou
AML-M14-Studie M14-358 bylanerandomizovanáklinickástudiefáze 1/2 posuzující venetoklax vkombinaci
sazacitidinem způsobilí kintenzivní chemoterapii.
Pacientům byl podáván venetoklax sdenní titrací do konečné dávky 400mg jednou denně. Podávání
azacitidinu ve studii M14-358 bylo podobné jako vrandomizované studii VIALE-A. Decitabin byl
podáván vdávce 20mg/m2intravenózně v1. až 5. dni každého 28denního cyklu počínaje 1. dnem 1.
cyklu.
Medián doby sledování uvenetoklaxu+decitabinu byl 40,4měsíce Medián věku pacientů léčených venetoklaxem+decitabinem byl 72let pacientů byli běloši, 48% byli muži a87% pacientů mělo skóre ECOG 0 nebo
1. Míra CR+CRi

ukombinace sdecitabinem byla 74% Starší pacienti
Ze 194pacientů dříve léčených pro CLL, kteří dostávali kombinaci venetoklaxuarituximabu, bylo
50% ve věku 65letavíce.
Ze 107 pacientů, unichž byla hodnocena účinnost ve studii M13-982, bylo 57% ve věku 65letavíce.
Ze127 pacientů, unichž byla hodnocena účinnost ve studii M14-032, bylo 58% ve věku 65letavíce.
Z352pacientů, unichž byla hodnocena bezpečnost ve 3 otevřených studiíchvmonoterapii, bylo 57%
ve věku 65 letavíce.
Z283pacientů snově diagnostikovanou AML léčených vklinické studiiVIALE-A svenetoklaxem+azacitidinemZ31pacientů léčených vklinické studiiM14-358 venetoklaxem vkombinaci sdecitabinem bylo
100% ve věku ≥65let a26% bylo ve věku ≥75let.
Vbezpečnosti ani účinnosti nebyly pozorovány žádné klinicky významnérozdílymezi staršími
amladšími pacientyve studiíchvkombinaciavmonoterapii.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Venclyxto uvšech podskupin pediatrické populace uCLL bod 4.2Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odkladpovinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Venclyxto ujedné či více podskupin pediatrické populace uAML udětíviz bod 4.2