Strimvelis

Bezpečnost a účinnost přípravku Strimvelis u dětí ve věku nižším než šest měsíců a vyšším než 6 let
a 7 měsíců nebyly stanoveny
Způsob podání

Strimvelis je určen pouze k intravenózní infuzi.

Opatření, která je třeba učinit při manipulaci s přípravkem nebo jeho podáváním
Zdravotničtí pracovníci, kteří zacházejí s přípravkem Strimvelis, musí používat odpovídající ochranná
opatření s přípravkem.
Pokyny k přípravě, náhodné expozici a likvidaci přípravku Strimvelis
K podání je nutno použít transfuzní set s filtrem. Je třeba použít pouze filtry určené pro použití
s transfuzními sety, aby se zabránilo nechtěnému odstranění buněk z přípravku.

Rychlost infuze nesmí přesáhnout 5 ml/kg/hod. Doba podání je přibližně 20 minut podání je nutné vypláchnout infuzní vak pomocí 50ml injekční stříkačky naplněné 9 mg/ml roztoku chloridu sodného pro injekce.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Současná leukemie nebo myelodysplazie nebo jejich výskyt v anamnéze.

Pozitivní test na virus lidské imunodeficience infekčního agens uvedeného v platné EU Cell and Tissue Directive před odběrem kostní dřeně.

Genová terapie v anamnéze.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Musí být splněny požadavky na sledovatelnost buněčných léčivých přípravků pro moderní terapii.
Aby se zajistila sledovatelnost, má se uchovávat po dobu 30 let název přípravku, číslo šarže a jméno
léčeného pacienta.

Autologní použití
Strimvelis je určen pouze pro autologní použití a nikdy nesmí být podán jinému pacientovi než
původnímu dárci CD34+ buněk.

Riziko inzerční onkogeneze
Jeden případ lymfoidní leukemie z T-řady byl hlášen u dítěte s ADA-SCID 4,7 roku po léčbě
přípravkem Strimvelis Doporučuje se, aby byli pacienti monitorováni dlouhou dobu, aby navštěvovali lékaře nejméně jednou
za rok po dobu prvních 11 let a pak po 13 letech a po 15 letech od léčby přípravkem Strimvelis a aby
jim vždy bylo provedeno vyšetření krevního obrazu včetně diferenciálu, biochemie a thyreotropního
hormonu.

Obecně
Dlouhodobý účinek a trvání odpovědi na přípravek Strimvelis u ADA-SCID nebyly systematicky
hodnoceny po dobu delší než 8 let po léčbě
Neimunologické projevy ADA-SCID nemusí na přípravek Strimvelis reagovat.

Byly hlášeny případy kožních papilomů, abnormální elektroforézy bílkovin v séru a po jednom
případu lipofibromu, plicního útvaru a snížení repertoáru T-buněk V beta. Kauzální vztah k přípravku
nebyl prokázán.

V některých případech se může stát, že pacient nebude moci dostat léčbu kvůli problémům při výrobě.
Po tomto oznámení může ošetřující lékař příslušně modifikovat pacientův léčebný program

Musí být zvážena zvláštní upozornění a opatření týkající se léčivých přípravků myeloablativního
přípravného režimu.

Imunitní rekonstituce
Během klinických studií se počty T lymfocytů Hodnota mediánu 3 roky po genové terapii byly nižší než normální hodnoty. Doporučuje se
pokračovat ve sledování pacienta.

Komplikace související s použitím centrálního žilního katetru včetně infekcí a trombů
Byly hlášeny nežádoucí účinky související s použitím centrálního žilního katetru catheter, CVCmonitorováni z hlediska výskytu potenciálních příhod souvisejících s katetrem.

Hypersenzitivita a reakce související s infuzí
Tento léčivý přípravek je nutno používat s opatrností u pacientů s hypersenzitivitou
na aminoglykosidy nebo bovinní séroalbumin.

Selhání štěpu
Vyskytly se případy neúspěšné léčby. Někteří pacienti museli obnovit dlouhodobou substituční
enzymatickou léčbu a/nebo jim musely být transplantovány kmenové buňky Pacienti mají být pečlivě monitorováni s ohledem na výskyt závažných a oportunních infekcí,
parametry imunitní rekonstituce a potřebu intravenózně podávané náhrady imunoglobulinu v případě nedostatečné odpovědi se doporučuje zahájit jinou léčbu ADA-SCID pod dohledem lékaře.

Přenos infekčního agens
Existuje malé riziko přenosu infekčních agens. Zdravotničtí pracovníci, kteří podávají přípravek
Strimvelis, proto mají po léčbě u pacientů sledovat známky a příznaky infekcí a v případě potřeby je
vhodně léčit.

Autoimunita a imunogenicita
U pacientů s ADA-SCID může dojít k rozvoji autoimunity. V klinických studiích mělo 67 % léčených pacientů autoimunitní protilátky nebo jiné projevy autoimunitní aplastická anemie, autoimunitní hepatitida a syndrom Guillain-BarréDoporučuje se pravidelné sledování klinické autoimunity.
S přípravkem Strimvelis nebylo provedeno testování imunogenicity.

Léčba pacientů mladších než 6 měsíců a starších než 6 let a 7 měsíců
Léčba má být provedena s opatrností u pacientů mladších než 6 měsíců a starších než 6 let a 7 měsíců,
protože pro tato věková rozpětí nejsou dostupné žádné údaje z klinických studií. U starších pacientů je
typicky snížená schopnost poskytnout větší množství CD34+ buněk, což může znamenat, že starší
pacienti nemohou být léčeni. Úspěšnost tvorby T buněk po léčbě je pravděpodobně také ovlivněna
reziduální funkcí thymu, která může být u starších dětí narušena. Použití tohoto léčivého přípravku
u starších pacientů, než jací byli dříve studováni, má být pečlivě zváženo a vyhrazeno pouze pro
případy, kdy byly vyčerpány všechny ostatní možnosti léčby.

Sérologické testování
U všech pacientů má být před odběrem kostní dřeně vyšetřena přítomnost HIV-1/2, HTLV-1/2, HBV,
HCV a mykoplazmy s cílem zajistit přijetí buněčného zdrojového materiálu pro výrobu přípravku
Strimvelis.
Pacienti, kteří byli dříve pozitivně testováni na hepatitidu C, mohou být léčeni přípravkem Strimvelis,
pokud je u nich prokázána absence pokračující infekce za pomoci testu nukleových kyselin s mezí
stanovitelnosti ≤ 15 mezinárodních jednotek/ml. Výsledky musí být negativní nejméně při 3 po sobě
jdoucích testech v průběhu minimálně 4 týdnů po ukončení léčby hepatitidy C, poslední test má být
proveden maximálně 3 dny před odběrem buněk.

Dárcovství krve, orgánů, tkání a buněk
Pacienti léčení přípravkem Strimvelis nikdy v budoucnu nesmějí darovat krev, orgány, tkáně a buňky
k transplantaci. Tyto informace jsou uvedeny na kartě pacienta.

Po podání přípravku Strimvelis
Výsledky kontroly kvality ve druhé fázi budou k dispozici až po infuzi přípravku. Pokud budou po
infuzi léčivého přípravku zjištěny klinicky relevantní problémy s kvalitou, například výsledky mimo
specifikaci, bude o tom informován ošetřující lékař. Lékař má pacienta podle potřeby sledovat a/nebo
léčit.

Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje 42 až 137 mg sodíku v jednotce dávky, což
odpovídá 2 až 7 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro
dospělého, který činí 2 g sodíku.