Lemtrada

Souhrn bezpečnostního profilu v klinických studiích

Celkem 1 486 pacientů léčených přípravkem LEMTRADA populaci souhrnné analýzy klinických studií RS s mediánem doby následného sledování 6,1 roku 12 let
Nejdůležitější nežádoucí účinky jsou autoimunitní a infekce. Jsou popsány v bodě 4.4.

Nejčastějšími nežádoucími účinky přípravku LEMTRADA pyrexie a infekce dýchacích cest.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Níže uvedená tabulka je založena na souhrnných bezpečnostních údajích všech pacientů léčených
přípravkem LEMTRADA 12 mg během všech dostupných následných sledování v klinických studiích.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny dle tříd orgánových systémů MedDRA. Frekvence jsou definovány dle následujících konvencí: velmi časté 1/10známo klesající závažnosti.


Tabulka 1: Nežádoucí účinky ve studii 1, 2, 3 a 4 pozorované u pacientů léčených přípravkem
LEMTRADA 12 mg a po uvedení přípravku na trh
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Infekce a
infestace
Infekce
horních cest
dýchacích,
infekce
močových
cest,
herpetická
infekceInfekce herpes
zoster2, infekce
dolních cest
dýchacích,
gastroenteritida,
orální kandidóza,
vulvovaginální
kandidóza,
chřipka, ušní
infekce,
pneumonie,
vaginální infekce,
zubní infekce
Onychomykóza,
gingivitida,
mykotická
infekce kůže,
tonzilitida, akutní
sinusitida,
celulitida,
tuberkulóza,
cytomegalovirová
infekce
Listerióza/listeriózní
meningitida, infekce
virem Epsteina-
Barrové
Novotvary
benigní,
maligní a
blíže
neurčené
cysty a
polypy Kožní papilom
Poruchy krve
a lymfatické
ho systému
Lymfopenie,
leukopenie,
včetně
neutropenie
Lymfadenopatie,
imunitní
trombocytopenick
á purpura,
trombocytopenie,
anemie, snížený
hematokrit,
leukocytóza
Pancytopenie,
hemolytická
anemie, získaná
hemofilie A
Hemofagocytická
lymfohistiocytóza
trombotická
trombocytopenick
á purpura
Poruchy
imunitního
systému
Syndrom
uvolňování
cytokinů*,
hypersenzitivita
včetně anafylaxe*
Sarkoidóza
Endokrinní
poruchy
Basedowova
choroba,
hypertyreóza,
hypotyreóza,
Autoimunitní
tyreoiditida
včetně subakutní
tyreoiditidy,
struma, pozitivní
protilátky proti
štítné žláze

Poruchy
metabolismu
a výživy
Snížená chuť k
jídlu

Psychiatrické
poruchy
Insomnie*,
úzkost, deprese


Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy* Relaps RS,
závrať*,
hypestezie,
parestezie,
tremor,
Smyslové
poruchy,
hyperestezie,
tenzní bolest
hlavy,
Hemoragická
mozková příhoda**,
cervikocefalická
arteriální disekce**

dysgeuzie*,
migréna*
autoimunitní
encefalitida
Poruchy oka Konjunktivitida,
endokrinní
oftalmopatie,
rozmazané vidění
Diplopie
Poruchy
ucha a
labyrintu
Vertigo Bolest uší
Srdeční
poruchy
Tachykardie* Bradykardie*,
palpitace*
Fibrilace síní* Ischemie
myokardu**, infarkt
myokardu**
Cévní
poruchy
Zrudnutí* Hypotenze*,
hypertenze*

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe*, kašel,
epistaxe,
škytavka,
orofaryngeální
bolest, astma
Pocit sevření
hrdla*,
podráždění
v krku,
pneumonitida
Plicní alveolární
krvácení**
Gastrointesti
nální
poruchy
Nauzea* Bolest břicha,
zvracení, průjem,
dyspepsie*,
stomatitida
Zácpa,
gastroesofageální
reflux, krvácení z
dásní, sucho
v ústech,
dysfagie,
gastrointestinální
poruchy,
hematochezie

Poruchy jater
a žlučových
cest
Zvýšená hladina
aspartátaminotran
sferázy, zvýšená
hladina
alaninaminotransf
erázy
Cholecystitida
včetně
akalkulózní
cholecystitidy a
akutní
akalkulózní
cholecystitidy
Autoimunitní
hepatitida, hepatitida
EBVPoruchy
kůže
a podkožní
tkáně
Kopřivka*,
vyrážka*,
pruritus*,
generalizovaná
vyrážka
Erytém*,
ekchymóza,
alopecie,
hyperhidróza,
akné, kožní léze,
dermatitida
Puchýř, noční
poty, otok
obličeje, ekzém,
vitiligo

Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně

Myalgie, svalová
slabost, artralgie,
bolest zad, bolest
v končetině,
svalové spazmy,
bolest krku,
muskuloskeletální
bolest
Muskuloskeletální
ztuhlost,
diskomfort
končetin
Stillova nemoc
dospělých Poruchy
ledvin
a močových
cest
Proteinurie,
hematurie
Nefrolitiáza,
ketonurie,
nefropatie včetně
anti-GBM
onemocnění


Poruchy
reprodukčníh
o systému a
prsu
Menoragie,
nepravidelná
menstruace
Cervikální
dysplazie,
amenorea

Celkové
poruchy
a reakce
v místě
aplikace
Pyrexie*,
únava*,
třesavka*
Hrudní
diskomfort*,
zimnice*, bolest*,
periferní edém,
astenie, příznaky
připomínající
chřipku,
malátnost, bolest
v místě infuze

Vyšetření Zvýšený kreatinin
v krvi
Pokles tělesné
hmotnosti,
zvýšení tělesné
hmotnosti,
snížený počet
erytrocytů,
pozitivní test na
bakterie, zvýšení
hladiny glukózy
v krvi, zvýšení
objemu buněk

Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
Kontuze, reakce
spojené s infuzí


1Herpetické infekce zahrnují: herpes úst, herpes simplex, herpes genitalis, herpetické infekce, genitální
herpes simplex, herpetická dermatitida, herpes simplex oka, sérologicky pozitivní herpes simplex.
2Infekce herpes zoster zahrnují: herpes zoster, diseminované kožní infekce herpes zoster, herpes zoster oka,
oční herpes, neurologické infekce herpes zoster, meningitida herpes zoster.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Termíny označené hvězdičkou infuzí.

Termíny označené dvěma hvězdičkami postmarketingového sledování, které se objevily ve většině případů během 1–3 dnů od infuze přípravku
LEMTRADA, po jakékoliv dávce v průběhu léčby

Neutropenie
Během 2 měsíců po infuzi přípravku LEMTRADA byly hlášeny případy závažné neutropenie.

Bezpečnostní profil v dlouhodobém následném sledování

Typ nežádoucích účinků včetně jejich závažnosti pozorovaných ve skupinách léčených přípravkem
LEMTRADA ve všech dostupných následných sledováních včetně pacientů, kteří absolvovali další léčebné
cykly, byl podobný jako u pacientů v aktivně kontrolovaných studiích. Výskyt IAR byl vyšší v léčebném
cyklu 1 než v následných cyklech.

U pacientů pokračujících z kontrolovaných klinických studií, kteří po počátečních 2 léčebných cyklech
nedostávali žádný další přípravek LEMTRADA, byla míra
srovnatelná nebo snížená v letech 3–6 ve srovnání s rokem1 a 2. Míra výskytu nežádoucích účinků
postihujících štítnou žlázu byla nejvyšší ve třetím roce a poté klesala.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v
Dodatku V.