Evenity

Absorpce

Střední doba do dosažení maximální koncentrace romosozumabu dní
Biotransformace

Romosozumab je humanizovaná monoklonální protilátka sklerostinu, a proto je vylučována rychlým saturovatelným eliminačním mechanismem látkou zprostředkovanou nelineární clearance, zprostředkovanou rozpadem komplexu romosozumab-
sklerostinretikuloendoteliálním systémem.

Eliminace

Po dosažení Cmax poklesly sérové hladiny s průměrným efektivním poločasem eliminace 12,8 dnů.
Ustálený stav byl obecně dosažen do 3. měsíce s méně než dvojnásobnou akumulací po měsíčním
podávání.

Linearita/nelinearita

Po subkutánním podání vykazuje romosozumab nelineární farmakokinetiku v důsledku vazby na
sklerostin. Podávané vícečetné dávky byly v rozmezí od 70 do 210 mg.

Porucha funkce ledvin

Po podání dávky 210 mg romosozumabu v klinickém hodnocení s 16 pacientkami s těžkou poruchou
funkce ledvin absolvovaly hemodialýzu, byla průměrná hodnota Cmax a AUC o 29 % a o 44 % vyšší u pacientek
s těžkou poruchou funkce ledvin ve srovnání se zdravými subjekty. Průměrná expozice
romosozumabu byla u pacientek na hemodialýze s ESRD podobná ve srovnání se zdravými subjekty.

Populační farmakokinetická analýza ukázala zvýšení expozice romosozumabu při zvyšující se
závažnosti poruchy funkce ledvin. Na základě modelu změny BMD reakce na expozice a srovnání
expozice získané při tolerovaných klinických dávkách se u těchto pacientek úprava dávky
nedoporučuje. U pacientek s těžkou renální poruchou nebo pacientek podstupujících dialýzu se
doporučuje sledování hypokalcémie
Porucha funkce jater

Nebyla provedena žádná klinická hodnocení sledující poruchu funkce jater. Neočekává se, že
porucha funkce jater ovlivní farmakokinetiku romosozumabu, protože játra nejsou hlavním orgánem
metabolismu ani vylučování romosozumabu.

Starší pacienti

Farmakokinetika romosozumabu nebyla ovlivněna věkem v rozmezí 20 až 89 let.

Tělesná hmotnost

Expozice romosozumabu se s rostoucí tělesnou hmotností snížila, tento pokles však měl jen
minimální dopad na přírůstek BMD bederní páteře založený na analýze expozice a reakce a není
klinicky významný. Na základě FK analýzy populace je očekávaný medián AUC v ustáleném stavu
pro 61kg pacientku 558 μg.den/ml a pro 114kg pacientku 276 μg.den/ml po měsíční subkutánní
dávce 210 mg romosozumabu.

Etnický původ a pohlaví

U žádné charakteristiky pacientky není nutná úprava dávky. Na základě populační farmakokinetické
analýzy neměly pohlaví a rasa vliv na farmakokinetiku romosozumabu