Briviact

Bezpečnostní profil brivaracetamu pozorovaný u dětí ve věku od 1 měsíce odpovídal bezpečnostnímu
profilu pozorovanému u dospělých. V otevřených, nekontrolovaných, dlouhodobých studiích byly
sebevražedné představy hlášeny u 4,7  pediatrických pacientů hodnocených od 6 let dále u dospívajících24,8 % pediatrických pacientů v porovnání s 15,1 % u dospělých. Většina příhod byla mírná nebo
středně intenzivní, nebyla závažná a nevedla k vysazení hodnoceného léku. Dalším nežádoucím
účinkem hlášeným u dětí byla psychomotorická hyperaktivita
U dětí ve věku od 1 měsíce do < 4 let nebyly v porovnání se staršími pediatrickými skupinami
identifikovány žádné specifické vzorce nežádoucích účinků bezpečnostní informace, které by naznačovaly zvyšující se výskyt konkrétního AE v této věkové
skupině. Jelikož údaje, které jsou k dispozici u dětí mladších 2 let, jsou omezeny, brivaracetam není
v tomto věkovém rozmezí indikován. Jsou k dispozici omezené klinické údaje u novorozenců.

Starší pacienti:
Ze 130 starších subjektů zahrnutých do fáze 2/3 vývojového programu brivaracetamu bylo 100 ve věku 65-74 let a 30 ve věku 75-84 let. Bezpečnostní profil u starších pacientů se zdá být
podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u mladších dospělých pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Příznaky
Je k dispozici omezená klinická zkušenost s předávkováním brivaracetamem u člověka. U zdravých
subjektů, které užily jednotlivou dávku 1400 mg brivaracetamu, byla hlášena somnolence a závrať.
Po uvedení přípravku na trh byly po předávkování brivaracetamem hlášeny tyto nežádoucí účinky:
nauzea, vertigo, porucha rovnováhy, úzkost, únava, podrážděnost, agrese, insomnie, deprese
a sebevražedné myšlenky. Nežádoucí účinky spojované s předávkováním brivaracetamem obecně
odpovídaly známým nežádoucím účinkům.

Léčba předávkování
Není k dispozici žádné specifické antidotum pro předávkování brivaracetamem. Léčba předávkování
zahrnuje obecná podpůrná opatření. Protože se močí vylučuje méně než 10 % brivaracetamu,
neočekává se, že hemodialýza významně zvýší clearance brivaracetamu

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX23

Mechanismus účinku
Brivaracetam vykazuje vysokou a selektivní afinitu k 2A proteinu synaptických vezikul transmembránový glykoprotein byl nalezen na presynaptické úrovni v neuronech a v endokrinních
buňkách. Ačkoli přesnou roli tohoto proteinu je ještě nutno objasnit, bylo prokázáno, že moduluje
exocytózu neurotransmiterů. Má se za to, že vazba na SV2A představuje primární mechanismus
antikonvulzivní aktivity brivaracetamu.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost brivaracetamu při přídatné terapii parciálních záchvatů stanovena ve 3 randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných multicentrických
klinických studiích s pevnou dávkou u subjektů ve věku 16 let a starších. Denní dávka brivaracetamu
se v těchto studiích pohybovala v rozsahu 5 až 200 mg/den. Všechny studie začínaly základní
periodou trvající 8 týdnů, následovanou 12 týdnů trvající léčebnou periodou bez titrace ve smyslu
zvyšování dávky. 1558 pacientů dostávalo lék ze studie, z toho 1099 dostávalo brivaracetam. Kritéria
pro zařazení do studie vyžadovala, aby měli pacienti nekontrolované parciální záchvaty navzdory
léčbě buď 1, nebo 2 současně podávanými antiepileptiky. Bylo požadováno, aby pacienti prodělali
přinejmenším 8 parciálních záchvatů během základní periody. Primárními cílovými parametry u studie
fáze 3 bylo procento snížení frekvence POS oproti placebu a poměr respondérů s dosaženou 50%
odpovědí založený na 50% snížení frekvence POS od výchozího stavu.
Nejčastěji užívanými antiepileptiky na začátku studie byly karbamazepin levetiracetam 28 dní. Pacienti měli epilepsii v průměru přibližně 23 let.
Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 2. Celkově byl brivaracetam účinný při přídatné terapii
parciálních záchvatů u pacientů ve věku 16 let a starších v dávce mezi 50 mg/den a 200 mg/den.

Tabulka 2: Výsledky účinnosti pro frekvenci parciálních záchvatů během 28 dní
Studie Placebo Brivaracetam
* statisticky signifikantní 50 mg/den 100 mg/den 200 mg/den
Studie N01253 n = 96 n = 101
Podíl pacientů s alespoň 50% snížením
frekvence záchvatů
16,73 32,7*
~ ~
Procentuální snížení oproti placebu ~ ~
Studie N01252 n = 100 n = 99 n = 100
Podíl pacientů s alespoň 50% snížením
frekvence záchvatů
20,0 27,3
36,0~
Procentuální snížení oproti placebu 20,5~
Studie N n = 259 n = 252 n = Podíl pacientů s alespoň 50% snížením
frekvence záchvatů
21,6 ~ 38,9*
37,8*
Procentuální snížení oproti placebu 23,2*
n = randomizovaní pacienti, kteří dostali nejméně 1 dávku léčiva ve studii
~ dávka nebyla studována
*statisticky významné
Dávka 100 mg/den byla nominálně významná.

V klinických studiích bylo vyšší snížení frekvence záchvatů oproti placebu při dávce 100 mg/den než
při dávce 50 mg/den. Na rozdíl od na dávce závislého zvýšení výskytu somnolence a únavy, měl
brivaracetam v dávce 50 mg/den a 100 mg/den podobný bezpečnostní profil včetně nežádoucích
účinků se vztahem k CNS a při dlouhodobém užívání.

Obrázek 1 ukazuje procento pacientů kategorie snížení frekvence POS během 28 dní od výchozího stavu ve všech 3 studiích. Pacienti s více
než 25% zvýšením parciálních záchvatů jsou uvedeni zcela nalevo jako „horší“. Pacienti se zlepšením
procentuálního snížení frekvence POS od výchozího stavu jsou uvedeni ve 4 kategoriích napravo.
Procento pacientů s nejméně 50% snížením četnosti záchvatu bylo 20,3 %, 34,2 %, 39,5 %, a 37,8 %
pro placebo, 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den
Obrázek 1: Podíl pacientů s brivaracetamem a placebem podle kategorie odpovědi záchvatů po dobu
12 týdnů napříč všemi třemi dvojitě zaslepenými pivotními klinickými studiemi


V souhrnné analýze tří pivotních klinických studií nebyly pozorovány žádné rozdíly v účinnosti
v rozmezí dávek 50 mg/den až 200 mg/den, když je brivaracetam zkombinován s antiepileptiky
vyvolávajícími nebo nevyvolávajícími indukci enzymů.
V klinických studiích dosáhlo stavu bez záchvatů 2,5 % pacientů s brivaracetamem v dávce odpovídající 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den, a to během
léčebné periody v trvání 12 týdnů ve srovnání s 0,5 %
Zlepšení v mediánu procentuálního snížení frekvence záchvatů od začátku léčby za 28 dní bylo
pozorováno u pacientů s typem záchvatů IC ve výchozím stavu léčených brivaracetamem, 66,6 % z pacientů s brivaracetamem v odpovídající dávce 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den ve srovnání
s placebem 33,3 %
Účinnost brivaracetamu v monoterapii nebyla ještě stanovena. Použití brivaracetamu v monoterapii se
nedoporučuje.

Léčba levetiracetamem
Ve 2 randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích fáze 3 byl levetiracetam
podáván jako současně podávané antiepileptikum asi u 20 % pacientů. Ačkoli je počet subjektů
limitován, nebyl u pacientů, kteří současně užívali levetiracetam, pozorován žádný přínos
brivaracetamu oproti placebu, který by reflektoval kompetici na vazebném místě SV2A. Nebyly
zjištěny žádné další okolnosti týkající se bezpečnosti a snášenlivosti.

Ve třetí studii předem specifikovaná analýza prokázala účinnost vůči placebu pro dávky 100 mg/den
a 200 mg/den u pacientů předtím užívajících levetiracetam. Nižší účinnost pozorovaná u těchto
pacientů ve srovnání s pacienty neužívajícími levetiracetam byla pravděpodobně důsledkem vyššího
počtu použitých předchozích antiepileptik a vyšší výchozí hodnoty frekvence záchvatů.

Starší pacienti Tři pivotní dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studie zahrnovaly 38 starších pacientů
ve věku mezi 65 a 80 roky. Třebaže jsou údaje omezené, účinnost byla srovnatelná s účinností
u mladších subjektů.

Otevřené prodloužené studie
Napříč všemi studiemi bylo zahrnuto do dlouhodobých otevřených prodloužených studií 81,7 %
pacientů, kteří dokončili randomizované studie. Od vstupu do randomizovaných studií bylo 5,3 %
subjektů s brivaracetamem po dobu 6 měsíců u subjektů exponovaných po dobu odpovídající 12 měsíců Nicméně protože vysoký podíl subjektů nedostatečné účinnosti, mohlo dojít ke zkreslení studii, reagovaly lépe než ty, které předčasně ukončily.
U pacientů, kteří byli sledováni v otevřených prodloužených studiích po dobu až 8 let, byl
bezpečnostní profil podobný profilu pozorovanému v krátkodobých placebem kontrolovaných
studiích.

Pediatrická populace

U dětí ve věku 2 roky a starších mají parciální záchvaty podobnou patofyziologii jako u dospívajících
a dospělých. Zkušenosti s antiepileptiky naznačují, že výsledky studií účinnosti prováděných u
dospělých mohou být extrapolovány na děti směrem dolů až na věk 2 roky, pokud byly stanoveny
úpravy pediatrických dávek a byla prokázána bezpečnost věku od 2 let byly definovány úpravami dávky podle tělesné hmotnosti, které byly stanoveny tak, aby
byly dosaženy podobné plazmatické koncentrace jako u dospělých, kteří užívají účinné dávky 5.2
Dlouhodobá, nekontrolovaná, otevřená studie hodnotící bezpečnost zahrnovala děti měsíce do méně než 16 letbod 5.2zařazené přímo do studie hodnotící bezpečnost. Děti, které byly zařazené přímo, dostávaly počáteční
dávku brivaracetamu 1 mg/kg/den a v závislosti na odpovědi a snášenlivosti se dávka zvýšila až na
mg/kg/den zdvojnásobením dávky v týdenních intervalech. Žádné dítě nedostalo vyšší dávku než
200 mg/den. U dětí s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší byla počáteční dávka brivaracetamu
50 mg/den a v závislosti na odpovědi a snášenlivosti byla dávka zvýšena až na maximální dávku
200 mg/den s týdenním zvýšením dávky o 50 mg/den.

Ze sdružených údajů z otevřených studií hodnotících bezpečnost a farmakokinetiku dostalo 186 dětí
s parciálními záchvaty ve věku od 1 měsíce do < 16 let v přídatné terapii brivaracetam, z nichž bylo léčeno po dobu ≥ 3 měsíce, 138 po dobu ≥ 6 měsíců, 123 po dobu ≥ 12 měsíců, 107 po dobu
≥ 24 měsíců a 90 po dobu ≥ 36 měsíců.

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s brivaracetamem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s epilepsií s parciálními záchvaty

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Brivaracetam potahované tablety, perorální roztok a roztok pro intravenózní injekci vykazují
identickou AUC, zatímco maximální plazmatická koncentrace je mírně vyšší po intravenózním
podání. Brivaracetam vykazuje lineární a na čase nezávislou farmakokinetiku s nízkou intra-
a interindividuální variabilitou a dále úplnou absorpci, nízkou vazbu na proteiny, renální exkreci po
rozsáhlé biotransformaci a farmakologicky inaktivní metabolity.

Absorpce
Brivaracetam je rychle a úplně absorbován po perorálním podání a absolutní biologická dostupnost je
přibližně 100 %. Medián tmax pro tablety užité bez jídla je 1 hodina
Současné podávání s jídlem s vysokým obsahem tuků zpomalilo rychlost absorpce a snížilo maximální plazmatickou koncentraci zůstal nezměněn.

Distribuce
Brivaracetam se slabě váže hodnota blízká celkovému množství tělesné vody.
Buněčné membrány jsou pro brivaracetam vysoce permeabilní z důvodu jeho lipofilie
Biotransformace
Brivaracetam je primárně metabolizován hydrolýzou své amidové části za vzniku odpovídající
karboxylové kyseliny řetězce karboxylové kyseliny hydroxylace brivaracetamu zprostředkována v první řadě CYP2C19. Oba metabolity jsou dále
metabolizovány za vzniku běžné hydroxylované kyseliny vznikající převážně hydroxylací postranního
propylového řetězce metabolitu karboxylové kyseliny u člověka s neúčinnou mutací CYP2C19 se tvorba hydroxymetabolitu snižuje 10x, zatímco samotný
brivaracetam se zvyšuje o 22 % nebo 42 % u jedinců s jednou nebo s oběma mutovanými alelami. Tři
metabolity nejsou farmakologicky aktivní.

Eliminace
Brivaracetam je eliminován primárně metabolizací a vylučováním močí. Více než 95 % dávky včetně
metabolitů se vylučuje do moči během 72 hodin po požití. Méně než 1 % dávky se vylučuje stolicí
a méně než 10 % brivaracetamu se vylučuje beze změny močí. Terminální plazmatický poločas přibližně 9 hodin. Celková plazmatická clearance byla u pacientů odhadnuta na 3,6 l/hod.

Linearita
Farmakokinetika je úměrná dávce od 10 do nejméně 600 mg.

Interakce s léčivými přípravky
Brivaracetam je eliminován více cestami, včetně vylučování ledvinami, na CYP nezávislou
hydrolýzou a CYP zprostředkovanou oxidací. In vitro brivaracetam není u člověka substrátem
lidského P-glykoproteinu proteinsTesty in vitro ukázaly, že metabolismus brivaracetamu by neměl být významně ovlivněn žádným CYP
inhibitorem
Brivaracetam in vitro nebyl inhibitorem CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6,
CYP3A4, ani transportérů P-gp, BCRP, BSEP MRP2, MATE-K, MATE-1, OATP1B1, OATP1B3,
OAT1 a OCT1 v klinicky relevantních koncentracích. In vitro brivaracetam neindukoval CYP1A2.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Starší pacienti Ve studii u starších pacientů kteří užívali brivaracetam v dávce 400 mg/den s podáváním 2x denně, byl plazmatický poločas
brivaracetamu 7,9 hodiny u skupiny ve věku 65 až 75 let a 9,3 hodiny u skupiny >75 let. Plazmatická
clearance rovnovážného stavu brivaracetamu byla podobná mužů
Porucha funkce ledvin
Studie u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin nutnosti dialýzyke zdravým subjektům zatímco AUC kyseliny, hydroxymetabolitu a metabolitu hydroxykyseliny byly
zvýšeny 3x, 4x, a 21x snížena 10x. Metabolit hydroxykyseliny v neklinických studiích nevyvolal žádné obavy ze strany
bezpečnosti. Brivaracetam nebyl studován u pacientů léčených hemodialýzou
Porucha funkce jater
Farmakokinetická studie u subjektů s cirhózou jater zvýšení expozice vůči brivaracetamu bez ohledu na závažnost onemocnění v poměru k odpovídajícím zdravým subjektům
Tělesná hmotnost
Byl odhadnut 40% pokles plazmatické koncentrace ustáleného stavu v rozsahu tělesné hmotnosti od
46 kg do 115 kg. To však není považováno za klinicky významný rozdíl ve farmakokinetice
brivaracetamu.

Pohlaví
Nejsou žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice brivaracetamu mezi pohlavími.

Rasa
Farmakokinetika brivaracetamu nebyla významně ovlivněna rasou populačním farmakokinetickém modelování u pacientů s epilepsií. Počet pacientů s jiným etnickým
pozadím byl omezený.

Farmakokinetické/ farmakodynamické vztahy
EC50 na 0,57 mg/l. Tato plazmatická koncentrace je mírně nad mediánem expozice po podávání
brivaracetamu v dávkách 50 mg/den. Další snížení frekvence záchvatů se dostavuje při zvýšení dávky
na 100 mg/den a dosahuje plató při dávce 200 mg/den.

Pediatrická populace

Ve farmakokinetické studii s třítýdenním obdobím hodnocení a týdenní fixní třístupňovou titrací ve
smyslu zvyšování dávky s použitím perorálního roztoku brivaracetamu bylo hodnoceno 99 subjektů ve
věku od 1 měsíce do < 16 let. Brivaracetam byl podáván v týdenních zvyšujících se dávkách přibližně
mg/kg/den, 2 mg/kg/den a 4 mg/kg/den. Všechny dávky byly upraveny podle tělesné hmotnosti
a nepřekročily maximální dávku 50 mg/den, 100 mg/den a 200 mg/den. Po ukončení období
hodnocení mohly být subjekty způsobilé pro vstup do dlouhodobého následného sledování, kde
pokračovaly se svou poslední podávanou dávkou koncentrace jsou úměrné dávce ve všech věkových skupinách. Populační farmakokinetické
modelování bylo provedeno na základě údajů o plazmatické koncentraci sesbíraných v 3týdenní PK
studii a probíhající navazující dlouhodobé studii. Do analýzy bylo zařazeno 232 pediatrických
pacientů s epilepsií ve věku od 2 měsíců do 17 let. Analýza ukázala, že dávka 5,0 10 – 20 kgkoncentraci ustáleného stavu jako u dospělých užívajících 200 mg/den. Odhadovaná plazmatická
clearance byla 0,96 l/h u dětí s tělesnou hmotností 10 kg, 1,61 l/h u dětí s tělesnou hmotností 20 kg,
2,18 l/h u dětí s tělesnou hmotností 30 kg a 3,19 l/h u dětí s tělesnou hmotností 50 kg. Ve srovnání
s tím byla plazmatická clearance u dospělých pacientů 3,58 l/h. V současné době nejsou k dispozici žádné klinické údaje u novorozenců.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve farmakologických studiích bezpečnosti měly převládající účinky souvislost s CNS přechodná deprese CNS a snížení spontánní lokomoční aktivitynebyly neovlivněny.

Nálezy nepozorované v klinických studiích, ale pozorované v toxikologických studiích s opakovaným
podáváním u psů v podobné expozici ke klinické plazmatické AUC, byly hepatotoxické účinky
sloučeninách ale ukazují, že jaterní změny se u psů vyvinuly působením mechanismů, které nejsou pro
člověka relevantní. Žádné nežádoucí změny jater nebyly pozorovány u potkanů a opic při
dlouhodobém podávání brivaracetamu s expozicí jasně převyšující AUC expozici 5 až 42x. CNS
příznaky u opic Tyto účinky byly méně patrné v průběhu času.

Studie genotoxicity neodhalily žádnou mutagenní nebo klastogenní aktivitu. Studie kancerogenity
neprokázaly žádný onkogenní potenciál u potkanů, zatímco zvýšený výskyt hepatocelulárních nádorů
u myších samců je považován za důsledek negenotoxického fenoménu, známého u hlodavců, jehož
mechanismus účinku se vztahuje k indukci jaterních ezymů, podobnou jako po fenobarbitalu.

Brivaracetam neovlivnil fertilitu samic ani samců, neprokázal se žádný teratogenní potenciál
u potkanů nebo králíků. Embryotoxicita byla pozorována u králíků při dávce brivaracetamu toxické
pro matky s expozicí 8x vyšší než klinická AUC expozice při maximální doporučené dávce.
U potkanů bylo prokázáno, že brivaracetam snadno přestupuje transplacentárně a je vylučován do
mateřského mléka u kojících samic potkanů v koncentracích podobným plazmatickým koncentracím
u matek.

Brivaracetam u potkanů neprokázal žádný potenciál k závislosti.

Studie u juvenilních zvířat
U nedospělých potkanů expoziční hladiny 6-15násobné klinické AUC expozice brivaracetamu při
maximální doporučené dávce vyvolávaly vývojové nežádoucí účinky projevy, snížení tělesné hmotnosti a pokles hmotnosti mozkuna funkce CNS, ani na neuropatologické a histopatologické vyšetření mozku. U juvenilních psů byly
brivaracetamem indukované změny spojené s 6násobným zvýšením hladin AUC, podobným změnám
pozorovaným u dospělých zvířat. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky ve standardních
ukazatelích vývoje nebo maturace.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
sodná sůl kroskarmelózy
monohydrát laktózy
betadex
laktóza
magnesium-stearát

Potahová vrstva

Briviact 10 mg potahované tablety
polyvinylalkohol
oxid titaničitý makrogol mastek

Briviact 25 mg potahované tablety
polyvinylalkohol
oxid titaničitý makrogol mastek
žlutý oxid železitý černý oxid železitý
Briviact 50 mg potahované tablety
polyvinylalkohol
oxid titaničitý makrogol mastek
žlutý oxid železitý červený oxid železitý
Briviact 75 mg potahované tablety
polyvinylalkohol
oxid titaničitý makrogol mastek
žlutý oxid železitý červený oxid železitý černý oxid železitý
Briviact 100 mg potahované tablety
polyvinylalkohol
oxid titaničitý makrogol mastek
žlutý oxid železitý černý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Briviact 10 mg potahované tablety
 Balení 14, 56 potahovaných tablet a vícečetné balení obsahující 168 potahovaných tablet v PVC/PCTFE/Al blistrech
 Balení 14 x 1 a 100 x 1 potahovaná tableta v PVC/PCTFE/Al blistrech

Briviact 25 mg potahované tablety
 Balení 14, 56 potahovaných tablet a vícečetné balení obsahující 168 potahovaných tablet v PVC/PCTFE/Al blistrech
 Balení 14 x 1 a 100 x 1 potahovaná tableta v PVC/PCTFE/Al blistrech

Briviact 50 mg potahované tablety
 Balení 14, 56 potahovaných tablet a vícečetné balení obsahující 168 potahovaných tablet v PVC/PCTFE/Al blistrech
 Balení 14 x 1 a 100 x 1 potahovaná tableta v PVC/PCTFE/Al blistrech

Briviact 75 mg potahované tablety
 Balení 14, 56 potahovaných tablet a vícečetné balení obsahující 168 potahovaných tablet v PVC/PCTFE/Al blistrech
 Balení 14 x 1 a 100 x 1 potahovaná tableta v PVC/PCTFE/Al blistrech

Briviact 100 mg potahované tablety
 Balení 14, 56 potahovaných tablet a vícečetné balení obsahující 168 potahovaných tablet v PVC/PCTFE/Al blistrech
 Balení 14 x 1 a 100 x 1 potahovaná tableta v PVC/PCTFE/Al blistrech

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Bruxelles
Belgie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 9. října
10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Briviact 10 mg/ml perorální roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml obsahuje brivaracetamum 10 mg.

Pomocné látky se známým účinkem

Jeden ml perorálního roztoku obsahuje 168 mg sorbitolu a maximálně 5,5 mg propylenglykolu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Perorální roztok
Mírně viskózní, čirá, bezbarvá až nažloutlá tekutina.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Briviact je indikován jako přídatná terapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární
generalizace u dospělých, dospívajících a dětí s epilepsií ve věku od 2 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Lékař má předepsat nejvhodnější lékovou formu a sílu podle tělesné hmotnosti a dávky. Doporučuje
se, aby rodič a pečovatel podávali přípravek Briviact perorální roztok pomocí odměrky ml perorální dávkovací stříkačka
Doporučené dávkování u dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 2 let je uvedeno v následující
tabulce. Dávka se podává ve dvou stejných rozdělených dávkách s odstupem přibližně 12 hodin.

Doporučená počáteční dávka Doporučená udržovací dávka Rozmezí terapeutické
dávky*
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší, a dospělí
50 mg/den
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg
mg/kg/den
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 20 kg
mg/kg/den
*Na základě individuální odpovědi pacienta, lze dávku upravit v rámci daného rozmezí účinných
dávek.
**Na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů.


Dospělí
Doporučená počáteční dávka je buď 50 mg nebo 100 mg/den, potřebná ke snížení počtu záchvatů na
základě posouzení lékaře oproti potenciálním nežádoucím účinkům. Na základě individuální odpovědi
pacienta a snášenlivosti lze dávku upravit v rozmezí účinné dávky 50 mg/den až 200 mg/den.

Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší
Doporučená počáteční dávka je 50 mg/den. Podávání brivaracetamu může být také zahájeno v dávce
100 mg/den na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů. Doporučená udržovací
dávka je 100 mg/den. Na základě individuální odpovědi pacienta může být dávka upravena v rozsahu
účinných dávek 50 mg/den až 200 mg/den.

Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než50 kg
Doporučená počáteční dávka je 1 mg/kg/den. Podávání brivaracetamu může být také zahájeno v dávce
až 2 mg/kg/den na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů. Doporučená
udržovací dávka je 2 mg/kg/den. Na základě individuální odpovědi pacienta lze dávku upravit
v rozsahu účinných dávek 1 mg/kg/den až 4 mg/kg/den.

Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než 20 kg
Doporučená počáteční dávka je 1 mg/kg/den. Podávání brivaracetamu může být také zahájeno dávkou
až 2,5 mg/kg/den na základě posouzení lékaře ohledně potřeby kontroly záchvatů. Doporučená
udržovací dávka je 2,5 mg/kg/den. Na základě individuální odpovědi pacienta lze dávku upravit
v rozmezí účinných dávek 1 mg/kg/den až 5 mg/kg/den.

Dávka na jedno podání pro každého pacienta má být vypočtena podle následující rovnice:

Objem na podání Přípravek Briviact perorální roztok je dodáván s:
- 5ml stříkačkou brivaracetamudo 5 ml.
- 10ml stříkačkou 2,5 mg brivaracetamu
Lékař musí pacienta poučit o vhodné stříkačce, kterou má použít.

Pokud je vypočítaná dávka pro podání 5 mg 5ml perorální stříkačku.
Pokud je vypočítaná dávka pro podání větší než 50 mg stříkačku.
Vypočítanou dávku je nutné zaokrouhlit na nejbližší přírůstek stupnice. Pokud je vypočítaná dávka
přesně uprostřed mezi dvěma přírůstky na stupnici, je nutné použít vyšší přírůstek na stupnici.

Následující tabulka uvádí příklady objemů perorálního roztoku na podání v závislosti na předepsané
dávce a tělesné hmotnosti. Přesný objem perorálního roztoku se vypočítá podle přesné tělesné
hmotnosti dítěte.
Povšimněte si, že dávkování je omezeno na dostupné stupnice stříkaček. Například u pacienta, který
potřebuje dávku 2,15 ml, bude nutné podaný objem zaokrouhlit na 2,2 ml, jelikož 5ml stříkačkou lze
podat pouze 2,1 ml nebo 2,2 ml. Obdobně objem 1,13 ml bude nutné zaokrouhlit dolů na podaný
objem 1,1 ml.

Objemy perorálního roztoku, které mají být podány dospívajícím a dětem
s tělesnou hmotností 50 kg a vyšší a dospělým
Předepsaná
dávka Pro dávku 50 mg/den
25 mg/podání
Pro dávku
100 mg/den
50 mg/podání
Pro dávku
150 mg/den
75 mg/podání
Pro dávku
200 mg/den
100 mg/podání
Doporučená
stříkačka 5ml 10ml
Tělesná
hmotnost Podaný objem Podaný objem
50 kg nebo
vyšší
2,5 ml
ml
7,5 ml
10 ml

Objemy perorálního roztoku, které mají být podány dospívajícím a dětem
s tělesnou hmotností od 20 kg do méně než 50 kg
Předepsaná
dávka Pro dávku 1 mg/kg/den
0,05 ml/kg/
podání
0,5 mg/kg/podáníPro dávku
mg/kg/den
0,1 ml/kg/
podání
mg/kg/podáníPro dávku
mg/kg/den
0,15 ml/kg/
podání
1,5 mg/kg/podáníPro dávku
mg/kg/den
0,2 ml/kg/
podání
mg/kg/podáníDoporučená
stříkačka 5ml 5ml nebo 10ml*
Tělesná
hmotnost
Podaný objem

Podaný objem
20 kg 1 ml
ml
ml
ml
25 kg 1,25 ml
2,5 ml
3,75 ml
ml
30 kg 1,5 ml
ml
4,5 ml
ml*
35 kg 1,75 ml
3,5 ml
5,25 ml*
ml*
40 kg 2 ml
ml
ml*
ml*
45 kg 2,25 ml
4,5 ml
6,75 ml*
ml*
*U objemu nad 5 ml a až do 10 ml musí být pacient poučen, že má použít 10ml perorální stříkačku

Objemy perorálního roztoku, které mají být podány dětem s tělesnou hmotností od 10 kg do
méně než 20 kg
Předepsaná
dávka Pro dávku 1 mg/kg/den
0,05 ml/kg/
podání
0,5 mg/kg/podáníPro dávku
2,5 mg/kg/den
0,125 ml/kg/
podání
1,25 mg/kg/podáníPro dávku
mg/kg/den
0,15 ml/kg/
podání
1,5 mg/kg/podáníPro dávku
mg/kg/den
0,2 ml/kg/
podání
mg/kg/podáníPro dávku
mg/kg/den
0,25 ml/kg/
podání
2,5 mg/kg/podáníDoporučená stříkačka: 5ml


Tělesná
hmotnost Podaný objem

10 kg 0,5 ml
1,25 ml
1,5 ml
ml
2,5 ml
12 kg 0,6 ml
1,5 ml
1,8 ml
2,4 ml
3,0 ml
14 kg 0,7 ml
1,75 ml
2,1 ml
2,8 ml
3,5 ml
15 kg 0,75 ml
1,9 ml
2,25 ml
ml
3,75 ml

Opomenutá dávka
Jestliže pacienti opomenou užít jednu nebo více dávek, doporučuje se užít jednu dávku, jakmile si
vzpomenou, a následující dávku vzít v obvyklé době ráno nebo večer. To může zabránit poklesu
plazmatické koncentrace brivaracetamu pod účinnou hladinu, a tím znovupropuknutí záchvatů.

Ukončení léčby
Pokud je nutno podávání brivaracetamu ukončit u pacientů od 16 let věku, doporučuje se postupně
snižovat dávku o 50 mg/den v týdenním intervalu.
Pokud je nutno podávání brivaracetamu ukončit u pacientů do 16 let věku, doporučuje se postupně
snižovat dávku maximálně o polovinu dávky každý týden, dokud se nedosáhne dávky 1 mg/kg/den
většíPo 1 týdnu léčby dávkou 50 mg/den se doporučuje v posledním týdnu léčby dávka 20 mg/den.

Zvláštní populace

Starší pacienti Není nutná žádná úprava dávky u starších pacientů Klinická zkušenost u pacientů ≥ 65 let je omezená.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba dávku nijak upravovat brivaracetamu se nedoporučuje u pacientů v konečné fázi onemocnění ledvin, kteří jsou léčeni
dialýzou, vzhledem k nedostatku údajů.
Na základě údajů zjištěných u dospělých není u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin nutná
žádná úprava dávky. U pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné
klinické údaje.

Porucha funkce jater
Expozice vůči brivaracetamu byla zvýšená u dospělých pacientů s chronickým onemocněním jater.
U pacientů s poruchou funkce jater se doporučuje následující upravené dávkování podávané ve
rozdělených dávkách, s přibližným odstupem 12 hodin ve všech fázích poruchy funkce jater body 4.4 a 5.2údaje.

Věk a tělesná hmotnost Doporučená počáteční
dávka
Doporučená maximální
denní dávka
Dospívající a děti s tělesnou hmotností 50 kg
nebo vyšší, a dospělí
50 mg/den 150 mg/en
Dospívající a děti s tělesnou hmotností od 20 kg do
méně než 50 kg
mg/kg/den 3 mg/kg/den
Děti s tělesnou hmotností od 10 kg do méně než
20 kg
mg/kg/den 4 mg/kg/den

Pediatričtí pacienti mladší než 2 roky
Účinnost brivaracetamu u pediatrických pacientů mladších než 2 roky nebyla dosud stanovena.
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit
žádné doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání

Perorální roztok brivaracetamu lze před spolknutím naředit vodou nebo džusem a může se užívat
současně s jídlem nebo bez jídla nazogastrickou nebo gastrostomickou sondou.

Briviact perorální roztok je dodáván s 5ml a 10ml perorální dávkovací stříkačkou s adaptérem.

Návod k použití je uveden v příbalové informaci.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sebevražedné myšlenky a chování

Sebevražedné myšlenky a chování byly hlášeny v několika indikacích u pacientů léčených
antiepileptiky, včetně brivaracetamu. Metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných
klinických studií s antiepileptiky prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a chování.
Mechanismus vzniku není znám a u brivaracetamu dostupné údaje nevylučují zvýšené riziko.
Proto u pacientů mají být sledovány příznaky sebevražedných představ a chování a zvážena vhodná
léčba. Pacienti příznaků sebevražedného myšlení či chování mají vyhledat lékařskou pomoc. Viz také bod 4.8,
pediatrické údaje.

Porucha funkce jater
Jsou k dispozici omezené klinické údaje o použití brivaracetamu u pacientů s již existující poruchou
funkce jater. U pacientů s poruchou funkce jater se doporučuje úprava dávky
Pomocné látky

Obsah sodíku
Brivaracetam perorální roztok obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

Intolerance fruktózy
Tento léčivý přípravek obsahuje 168 mg sorbitolu intolerancí fruktózy
Pomocné látky, které mohou způsobit intoleranci
Perorální roztok obsahuje methylparaben Brivaracetam perorální roztok obsahuje propylenglykol