Biktarvy

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Přípravek Biktarvy nemá být současně podáván s léčivými přípravky, které obsahují tenofovir-
alafenamid, tenofovir-disoproxil, lamivudin nebo adefovir-dipivoxil, používanými pro léčbu infekce
HBV.

Biktegravir

Biktegravir je substrát CYP3A a UGT1A1. Současné podávání biktegraviru a léčivých přípravků,
které silně indukují CYP3A a UGT1A1, jako jsou rifampicin nebo třezalka tečkovaná, může
významně snížit koncentraci biktegraviru v plazmě, což může vést ke ztrátě terapeutického efektu
přípravku Biktarvy a rozvoji rezistence, a proto je současné podávání kontraindikováno Současné podávání biktegraviru s léčivými přípravky, které silně inhibují CYP3A a UGT1A1, jako je
atazanavir, může významně zvýšit koncentrace biktegraviru v plazmě, a proto se současné podávání
nedoporučuje.

Biktegravir je substrát P-gp i BCRP. Klinický význam této jeho funkce není znám. Proto se
doporučuje opatrnost, pokud se biktegravir kombinuje s léčivými přípravky, o nichž je známo, že
inhibují P-gp a/nebo BCRP glekaprevir/pibrentasvir
Biktegravir inhibuje transportér organických kationtů 2 extruzní transportér 1 je substrátem OCT2 a MATE1, nevedlo ke klinicky významnému zvýšení expozice metforminu.
Přípravek Biktarvy lze podávat se substráty OCT2 a MATE1.

Biktegravir není inhibitorem nebo induktorem CYP in vivo.


Emtricitabin

Studie in vitro a klinické farmakokinetické studie lékových interakcí prokázaly nízký potenciál
interakcí zprostředkovaných CYP při podávání emtricitabinu s dalšími léčivými přípravky. Současné
podávání emtricitabinu s léčivými přípravky, které jsou vylučovány aktivní tubulární sekrecí, může
zvýšit koncentrace emtricitabinu a/nebo současně podávaného léčivého přípravku. Léčivé přípravky,
které snižují renální funkci, mohou zvyšovat koncentrace emtricitabinu.

Tenofovir-alafenamid

Tenofovir-alafenamid je transportován P-glykoproteinem prsu přípravky, které silně ovlivňují aktivitu P-gp a BCRP, může vést ke změnám absorpce tenofovir-
alafenamidu. Předpokládá se, že léčivé přípravky, které indukují aktivitu P-gp karbamazepin, fenobarbitalsnížené plazmatické koncentrace tenofovir-alafenamidu a může to vést ke ztrátě terapeutického účinku
přípravku Biktarvy a rozvoji rezistence. Současné podávání přípravku Biktarvy s jinými léčivými
přípravky, které způsobují inhibici aktivity P-gp a BCRP, může zvyšovat absorpci a plazmatické
koncentrace tenofovir-alafenamidu.

Tenofovir-alafenamid není inhibitorem nebo induktorem CYP3A in vivo.

Další interakce

Interakce mezi přípravkem Biktarvy nebo jeho jednotlivými složkami a současně podávanými
léčivými přípravky jsou uvedeny v tabulce 1 níže „↔“; všechny hranice “bez účinku“ jsou 70 % – 143 %
Tabulka 1: Interakce mezi přípravkem Biktarvy nebo jeho jednotlivými složkami a dalšími
léčivými přípravky

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti / možný
mechanismus interakce
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Biktarvy
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovaná perforatum
P-gpNebyly studovány interakce
s žádnou složkou přípravku
Biktarvy.
Současné podávání může snížit
koncentrace biktegraviru a
tenofovir-alafenamidu v plazmě.
Současné podávání s třezalkou
tečkovanou je kontraindikováno
z důvodu účinku třezalky
tečkované na biktegravir, který je
složkou přípravku Biktarvy.
ANTIINFEKTIVA
Antimykobakteriální přípravky
Rifampicin biktegravir
P-gpBiktegravir:
AUC: ↓ 75%
Cmax: ↓ 28 %

Studie interakcí s tenofovir-
alafenamidem nebyly provedeny.
Současné podávání rifampicinu
může snížit koncentrace tenofovir-
alafenamidu v plazmě.
Současné podávání je
kontraindikováno z důvodu účinku
rifampicinu na biktegravir ̧ který je
složkou přípravku Biktarvy.

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti / možný
mechanismus interakce
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Biktarvy
Rifabutin biktegravir
Biktegravir:
AUC: ↓ 38 %
Cmin: ↓ 56 %
Cmax: ↓ 20 %

Studie interakcí s tenofovir-
alafenamidem nebyly provedeny.
Současné podávání rifabutinu může
snížit koncentrace tenofovir-
alafenamidu v plazmě.
Současné podávání se
nedoporučuje z důvodu
očekávaného snížení koncentrace
tenofovir-alafenamidu.
Rifapentin



Nebyly studovány interakce
s žádnou složkou přípravku
Biktarvy.
Současné podávání rifapentinu
může snížit koncentrace
biktegraviru a tenofovir-
alafenamidu v plazmě.
Současné podávání se
nedoporučuje.
Antivirotika proti HIV-Atazanavir kobicistat biktegravir
P-gp/BCRPBiktegravir:
AUC: ↑ 306 %
Cmax: ↔
Současné podávání se
nedoporučuje.
Atazanavir biktegravir
Biktegravir:
AUC: ↑ 315 %
Cmax: ↔
Antivirotika proti viru hepatitidy C
Ledipasvir/sofosbuvir
biktegravir/emtricitabin/ tenofovir-
alafenamidBiktegravir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Tenofovir-alafenamid:
AUC: ↔
Cmax: ↔

Ledipasvir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

Metabolit sofosbuviru GS-331007:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Při současném podání není nutná
úprava dávkování.

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti / možný
mechanismus interakce
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Biktarvy
Sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir
dennětenofovir-alafenamid

Biktegravir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Tenofovir-alafenamid:
AUC: ↑ 57 %
Cmax: ↑ 28 %

Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

Metabolit sofosbuviru GS-331007:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Voxilaprevir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Při současném podání není nutná
úprava dávkování.
Antimykotika
Vorikonazol denněBiktegravir:
AUC: ↑ 61 %
Cmax: ↔
Při současném podání není nutná
úprava dávkování.
Itrakonazol
Posakonazol


Nebyly studovány interakce
s žádnou složkou přípravku
Biktarvy.
Současné podávání itrakonazolu
nebo posakonazolu může zvýšit
koncentrace biktegraviru v plazmě.
Makrolidy
Azithromycin
Klarithromycin


Interakce nebyly studovány.
Současné podávání azithromycinu
nebo klarithromycinu může zvýšit
koncentrace biktegraviru v plazmě.
Doporučuje se opatrnost z důvodu
potenciálního účinku těchto
léčivých přípravků na biktegravir,
který je složkou přípravku
Biktarvy.

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti / možný
mechanismus interakce
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Biktarvy
ANTIKONVULZÍVA
Karbamazepin 100 mg do 300 mg dvakrát denněemtricitabin/tenofovir-alafenamid
P-gpTenofovir-alafenamid:
AUC: ↓ 54 %
Cmax: ↓ 57 %

Interakce s biktegravirem nebyly
studovány.
Současné podávání karbamazepinu
může snížit koncentrace
biktegraviru v plazmě.
Současné podávání se
nedoporučuje.
Oxkarbazepin
Fenobarbital
Fenytoin

P-gpNebyly studovány interakce
s žádnou složkou přípravku
Biktarvy.
Současné podávání oxkarbazepinu,
fenobarbitalu nebo fenytoinu může
snížit koncentrace biktegraviru a
tenofovir-alafenamidu v plazmě.
Současné podávání se
nedoporučuje.
ANTACIDA, DOPLŇKY STRAVY A PUFROVACÍ LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY
Antacidová suspenze obsahující
hořčík/hliník dávka5
kationtyBiktegravir podaná 2 hodiny před, na lačnoAUC: ↓ 52 %
Cmax: ↓ 58 %

Biktegravir podaná za 2 hodiny, na lačnoAUC: ↔
Cmax: ↔

Biktegravir lačnoAUC: ↓ 79 %
Cmax: ↓ 80 %

Biktegravir s jídlemAUC: ↓ 47 %
Cmax: ↓ 49 %
Přípravek Biktarvy se nemá užívat
současně s doplňky stravy, které
obsahují hořčík a/nebo hliník,
z důvodu očekávaného podstatného
poklesu expozice biktegraviru bod 4.4
Přípravek Biktarvy se má podávat
nejméně 2 hodiny před nebo
s jídlem 2 hodiny po užití antacid,
které obsahují hořčík a/nebo hliník.
Ferrumjednorázová dávka
kationtyBiktegravir lačnoAUC: ↓ 63 %
Cmax: ↓ 71 %

Biktegravir s jídlemAUC: ↔
Cmax: ↓ 25 %
Přípravek Biktarvy má být podáván
nejméně 2 hodiny před užitím
doplňků stravy, které obsahují
železo, nebo užíván současně
s jídlem.

Uhličitan vápenatý jednorázová dávka
kationtyBiktegravir lačnoAUC: ↓ 33 %
Cmax: ↓ 42 %

Biktegravir s jídlemAUC: ↔
Cmax: ↔
Přípravek Biktarvy a doplňky
stravy obsahující vápník lze užívat
společně, bez ohledu na jídlo.

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti / možný
mechanismus interakce
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Biktarvy
Sukralfát

kationtyNebyly studovány interakce
s žádnou složkou přípravku
Biktarvy.
Současné podávání může snížit
koncentrace biktegraviru v plazmě.
Současné podávání se
nedoporučuje.
ANTIDEPRESIVA
Sertralin dávkaAUC: ↔
Cmax: ↔

Sertralin:
AUC: ↔
Cmax: ↔

Neočekává se žádná interakce
s biktegravirem a emtricitabinem
Při současném podání není nutná
úprava dávkování.
IMUNOSUPRESIVA
Cyklosporin perorální podání
Nebyly studovány interakce
s žádnou složkou přípravku
Biktarvy.
Očekává se, že současné podávání
cyklosporinu podáníbiktegraviru i tenofovir-
alafenamidu v plazmě.
Současné podávání cyklosporinu
nedoporučuje.
Je-li podávání této kombinace
nezbytné, doporučuje se klinické a
biologické monitorování, zejména
funkce ledvin.
PERORÁLNÍ ANTIDIABETIKA
Metformin dennětenofovir-alafenamid

Metformin:
AUC: ↑ 39 %
Cmin: ↑ 36 %
Cmax: ↔
Při současném podávání u pacientů
s normální funkcí ledvin není nutná
žádná úprava dávkování.

U pacientů se středně těžkou
poruchou funkce ledvin je třeba
zvážit podrobné sledování při
zahájení současného podávání
biktegraviru s metforminem
vzhledem ke zvýšenému riziku
laktátové acidózy u těchto
pacientů. V případě potřeby je
nutno zvážit úpravu dávky
metforminu.
PERORÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Norgestimát
dennějednou denněAUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Norgestrel:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Ethinylestradiol:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Při současném podání není nutná
úprava dávkování.
Norgestimát
dennějednou denněemtricitabin/tenofovir-alafenamid
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti / možný
mechanismus interakce
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se
současného podávání
s přípravkem Biktarvy
SEDATIVA/HYPNOTIKA
Midazolam jednorázová dávkabiktegravir/emtricitabin/ tenofovir-
alafenamid
Midazolam:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Při současném podání není nutná
úprava dávkování.
1 Tato studie byla provedena s použitím jednorázové dávky 75 mg biktegraviru.
Tato studie byla provedena s použitím biktegraviru/emtricitabinu/tenofovir-alafenamidu 75/200/25 mg jednou denně.
Studie prováděná s dodatečnou dávkou 100 mg voxilapreviru k dosažení expozic voxilapreviru, které se očekávají
u pacientů infikovaných HCV.
Tato studie byla provedena s použitím emtricitabinu/tenofovir-alafenamidu v dávce 200/25 mg jednou denně.
Nejsilnější antacidum obsahovalo 80 mg hydroxidu hlinitého, 80 mg hydroxidu hořečnatého a 8 mg simetikonu na ml.
Tato studie byla provedena s použitím elvitegraviru/kobicistatu/emtricitabinu/tenofovir-alafenamidu v dávce
150/150/200/10 mg jednou denně.

Na základě studií lékových interakcí provedených s přípravkem Biktarvy nebo složkami přípravku
Biktarvy se neočekávají žádné klinicky významné lékové interakce s následujícími léčivými
přípravky: amlodipinem, atorvastatinem, buprenorfinem, drospirenonem, famciklovirem,
famotidinem, flutikasonem, methadonem, naloxonem, norbuprenorfinem, omeprazolem nebo
rosuvastatinem.