Pixuvri

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastějším toxickým účinkem je myelosuprese, zejména linie neutrofilů. Přestože je výskyt
myelosuprese s klinickými následky poměrně nízký, pacienti léčení přípravkem Pixuvri byli pečlivě
sledováni pomocí častých vyšetření krevního obrazu, zejména s ohledem na neutropenii. Výskyt
závažných infekcí byl nízký a oportunní infekce spojené s imunokompromitací nebyly pozorovány.
Přestože výskyt kardiotoxicity projevující se městnavým selháním srdečním se zdá být nižší, než by se
předpokládalo u příbuzných léčivých přípravků, např. antracyklinů, doporučuje se sledovat hodnotu
LVEF buď pomocí MUGA scanů, nebo echokardiografického vyšetření subklinická kardiotoxicita. Zkušenosti s pixantronem jsou omezeny na pacienty s hodnotou LVEF ≥
45 %, přičemž většina pacientů vykazovala hodnoty ≥ 50 %. Zkušenosti s podáváním přípravku
Pixuvri pacientům, kteří mají významněji oslabenou srdeční funkci, jsou omezené a podávání
přípravku se má provádět pouze v kontextu klinické studie. Další toxické účinky, jako jsou nauzea,
zvracení a průjem, byly obecně nepříliš časté, mírné, reverzibilní, zvládnutelné a u pacientů léčených
cytotoxickými látkami očekávané. Účinky na jaterní nebo ledvinné funkce byly minimální.

Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s používáním přípravku Pixuvri pocházejí z konečných údajů
všech dokončených monoterapeutických studií <1/10není známo seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka Nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s přípravkem Pixuvri
v dokončených monoterapeutických studiích s přípravkem Pixuvri seřazené
dle četnosti
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Časté Neutropenická infekce, infekce dýchacích cest, infekce, sepse
Méně časté Bronchitida, kandidóza, celulitida, herpes zoster, meningitida,
infekce nehtů, orální mykotická infekce, orální herpes,
pneumonie, gastroenteritida způsobená bakteriemi rodu
Salmonella, septický šok
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené cysty a polypyMéně časté Progrese novotvarů
Sekundární malignita MDSPoruchy krve a lymfatického
systému*
Velmi časté Neutropenie, leukopenie, lymfopenie, anemie,
trombocytopenie
Časté Febrilní neutropenie, porucha krve
Méně časté Selhání kostní dřeně, eozinofilie
Poruchy imunitního systému Méně časté Hypersenzitivita na léčivý přípravek
Poruchy metabolismu a výživy Časté Anorexie, hypofosfatemie
Méně časté Hyperurikemie, hypokalcemie, hyponatremie
Psychiatrické poruchy Méně časté Úzkost, nespavost, poruchy spánku
Poruchy nervového systému Časté Poruchy vnímání chuti, parestézie, bolest hlavy, somnolence
Méně časté Závratě, letargie
Poruchy oka Časté Konjunktivitida
Méně časté Suché oko, keratitida
Poruchy ucha a labyrintu Méně časté Vertigo
Srdeční poruchy* Časté Dysfunkce levé komory, srdeční porucha, městnavé selhání
srdeční, raménkový blok, tachykardie
Méně časté Arytmie
Cévní poruchy Časté Bledost, změna zabarvení žil, hypotenze
Méně časté Žilní poruchy
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Časté Dušnost, kašel
Méně časté Pleurální výpotek, pneumonitida, rinorea
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Nauzea, zvracení
Časté Stomatitida, průjem, zácpa, bolest břicha, sucho v
ústech, dyspepsie
Méně časté Ezofagitida, orální parestézie, krvácení z rekta
Poruchy jater a žlučových cest Méně časté Hyperbilirubinémie, hepatotoxicita
Poruchy kůže a podkožní
tkáně*
Velmi časté Změna zabarvení kůže, alopecie
Časté Erytém, poruchy nehtů, svědění
Méně časté Noční pocení, petechie, makulární vyrážka, kožní vřed
Poruchy svalové a kosterní Časté Bolest kostí

Tabulka Nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s přípravkem Pixuvri
v dokončených monoterapeutických studiích s přípravkem Pixuvri
seřazené dle četnosti Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
soustavy a pojivové tkáně Méně časté
Bolest kloubů, artritida, bolest zad, svalová slabost,
muskuloskeletální bolest hrudníku, muskuloskeletální
ztuhlost, bolest šíje, bolesti v končetinách
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi časté Chromaturie
Časté Proteinurie, hematurie
Méně časté Oligurie
Poruchy reprodukčního systému a
prsu Méně časté Spontánní erekce penisu
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Velmi časté Astenie
Časté Únava, zánět sliznic, horečka, bolest na hrudi, otok
Méně časté Zimnice, chlad v místě vpichu, lokální reakce
Vyšetření
Časté
Zvýšená hladina alaninaminotransferázy, zvýšená
hladina aspartátaminotransferázy, zvýšená hladina
alkalické fosfatázy v krvi, zvýšená hladina kreatininu v
krvi
Méně časté
Bilirubin v moči, zvýšená hladina fosforu v krvi,
zvýšená hladina močoviny v krvi, zvýšená hladina
gama-glutamyltransferázy, zvýšený počet neutrofilů,
snížení tělesné hmotnosti
* Nežádoucí účinky podrobněji probrány níže

Popis vybraných nežádoucích účinků
Hematologické toxické účinky a komplikace neutropenie
Hematologické toxické účinky byly nejčastěji se vyskytující pozorovanou toxicitou, avšak byly
obecně snadno zvládnutelné pomocí faktoru stimulujícího granulocytární kolonie podpůrné transfuze dle potřeby. Zatímco se v randomizované klinické studii vyskytovala neutropenie
stupně 3–4 častěji u jedinců používajících přípravek Pixuvri, ve většině případů byla bez komplikací,
nekumulativní a spojená s nízkým výskytem febrilní neutropenie nebo infekcí, z nichž žádná nevedla
k fatálnímu důsledku. Důležité však je, že obvykle nebyla zapotřebí podpora růstovým faktorem a
transfúze červených krvinek a krevních destiček byly méně časté.
Srdeční toxicita
Ve studii PIX 301 došlo u 13 pacientů frakce. U 11 pacientů léčených přípravkem Pixuvri byly tyto příhody stupně 1–2 a u 2 pacientů
stupně 3; tyto příhody byly přechodné a nezávislé na dávce přípravku Pixuvri. Případy srdečního
selhání selhánípacient se stupněm 3 a 3 pacienti se stupněm 5, z nichž 2 případy byly považovány za
nesouvisejícísinusovou tachykardii, supraventrikulární tachykardii nebo bradykardii. U většiny pacientů bylo
předchozí podání doxorubicinu nebo jeho ekvivalentu v dávce až 450 mg/m2.

Doporučuje se provést výchozí vyšetření srdce pomocí MUGA scanu nebo vyšetření ECHO, zejména
u pacientů s rizikovými faktory pro zvýšenou srdeční toxicitu. U pacientů s rizikovými faktory, jako
je předchozí vysoká kumulativní expozice antracyklinům nebo významné, již existující srdeční
onemocnění, se má zvážit opakované stanovení ejekční frakce levé komory pomocí MUGA scanu
nebo echokardiografie.
Jiné časté toxické účinky
Změna zabarvení kůže a chromaturie jsou známé účinky související s podáváním přípravku Pixuvri, v důsledku
zbarvení této sloučeniny jakmile je léčivý přípravek vyloučen z těla.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v
Dodatku V.