Pixuvri

Absorpce
Plazmatické koncentrace pixantronu dosáhly po intravenózním podání maximální koncentrace na
konci infuze a poté polyexponenciálně klesaly. Farmakokinetika přípravku Pixuvri byla v rozmezí
dávek 3 mg/m2 až 105 mg/m2 nezávislá na dávce a nebyly pozorovány žádné podstatné rozdíly při
podávání tohoto léčivého přípravku samostatně nebo ve studiích kombinací přípravků. Průměrné
expozice při samostatném podávání přípravku představovaly:
Dávka přípravku Počet pacientů AUC Pixuvri 33 3 982  49 6 1727  88 2 Dle analýzy populačních FK údajů byl pro cílovou zaznamenanou dávku 50 mg/m2 pixantronu
medián expozice v 28denním cyklu 6320 ng.h/ml 4týdenní cyklus.
Distribuce
Přípravek Pixuvri má velký distribuční objem 25,8 l a je přibližně z 50 % vázán na plazmatické
proteiny.
Biotransformace
Acetylované metabolity jsou hlavními produkty biotransformace pixantronu. Nicméně za podmínek
in vitro byla přeměna pixantronu na acetylované metabolity prostřednictvím NAT1 nebo NATvelmi omezená. Do lidské moči se látka vylučovala převážně nezměněná a byla nalezena pouze
velmi malá množství acetylovaných metabolitů fáze I a fáze II. Proto se zdá, že metabolismus není
důležitou cestou eliminace pixantronu. Acetylované metabolity byly farmakologicky neaktivní a
metabolicky stabilní.
Eliminace
Pixantron má střední až vysokou celkovou plazmatickou clearance o hodnotě 72,7 l/h a nízkou
renální exkreci odpovídající méně než 10 % podané dávky za 0–24 hodin. Terminální poločas se
pohyboval v rozmezí od 14,5 do 44,8 h s průměrnou hodnotou 23,3  8,0 mediánem 21,2 h. Díky omezenému podílu renální clearance je plazmatická clearance převážně
nerenální. Přípravek Pixuvri může být metabolizován v játrech a/nebo vylučován v žluči. Jelikož se
metabolismus zdá být omezený, může být hlavní cestou eliminace vylučování nezměněného
pixantronu žlučí. Jaterní clearance se blíží průtoku plazmy játry, což naznačuje vysoký extrakční
poměr v játrech, a tudíž účinnou eliminaci mateřské léčivé látky. Vychytávání pixantronu játry se
děje pravděpodobně prostřednictvím aktivních transportérů OTC1 a vylučování žlučí
prostřednictvím transportérů P-gp a BCRP.
Pixantron měl pouze slabou nebo žádnou schopnost inhibovat transportní mechanismus P-gp, BCRP a
BSEP in vitro.
Pixantron inhiboval in vitro transport metforminu prostřednictvím OTC1, avšak nepředpokládá se, že
bude inhibovat OTC1 in vivo za klinicky relevantních podmínek.
Pixantron byl in vitro slabým inhibitorem transportérů jaterního vychytávání OATP1B1 a OATP1B3.
Linearita / nelinearita
Farmakokinetika pixantronu se ukázala být lineární v širokém rozmezí dávek od 3 mg/m2 do mg/m2.
FarmakokinetickýByl pozorován vztah mezi plazmatickou expozicí pixantronu a počtem neutrofilů.