Edurant

Léčivé přípravky, které ovlivňují expozici rilpivirinu
Rilpivirin je primárně metabolizován cytochromem P450nebo inhibují CYP3A,mohou proto ovlivňovat clearance rilpivirinu podávání rilpivirinua léčivých přípravků, které indukují CYP3A, bylo pozorováno snížení
koncentrace rilpivirinu vplazmě, což může snížit terapeutický účinek rilpivirinu.
Při současnémpodávání rilpivirinua léčivých přípravků, které inhibují CYP3A, bylo pozorováno
zvýšení koncentrace rilpivirinu vplazmě.
Současné podávání rilpivirinua léčivých přípravků, které zvyšují pH vžaludku,může vést ke snížení
koncentrací rilpivirinu vplazmě, což může případně snížit terapeutický účinek přípravku EDURANT.
Léčivé přípravky, které jsou ovlivněny užitím rilpivirinu
Nepředpokládá se, že by rilpivirinvdávce 25mg jednou denně měl klinicky významný vliv na
expozici léčivýmpřípravkům metabolizovaným enzymy CYP.
Rilpivirin inhibuje in vitroP-glykoprotein významně farmakokinetiku digoxinu. Nelze však úplně vyloučit, že rilpivirin může zvýšit expozici
jiným léčivým přípravkům transportovaným P-glykoproteinem, které jsou citlivější kinhibici P-gp ve
střevě, např. dabigatran-etexilátu.
Rilpivirin je in vitroinhibitor transportního systému MATE-2K s IC50<2,7nM. Klinický význam
tohoto poznatku není vsoučasné době znám.
Známéa teoretické interakce svybranými antiretrovirovými a neantiretrovirovými léčivými přípravky
jsou uvedeny vtabulceTabulka interakcí
Studie interakcí byly provedeny jen u dospělých.
Interakce mezi rilpivirinem a současně podávanými přípravky jsou uvedenyvtabulce1 označeno jako „↑“, snížení „↓“, beze změny „↔“, neaplikovatelné „NA“, interval spolehlivosti jako
„CI“Tabulka1:INTERAKCE A DOPORUČENÁ DÁVKA SDALŠÍMI LÉČIVÝMI PŘÍPRAVKY
Léčivé přípravky podle
terapeutických oblastí
Interakce
Průměrná geometrická změna Doporučení pro současné podávání
ANTIINFEKTIVA
Antiretrovirové látky
HIV NRTI/N[t]RTI
Didanosin*#
400mg jednou denně
AUC didanosinu ↑ Cmindidanosinu NA
Cmaxdidanosinu ↔
AUC rilpivirinu ↔
Cminrilpivirinu ↔
Cmaxrilpivirinu ↔
Není nutná úprava dávkování.
Didanosin je nutno podávat alespoň
dvě hodiny před nebo alespoň čtyři
hodiny po podání rilpivirinu.
Tenofovirdisoproxil*#245mg jednou denněAUC tenofoviru ↑ 23%C
mintenofoviru ↑ 24%C
maxtenofoviru↑ 19%AUC rilpivirinu ↔
Cminrilpivirinu ↔
Cmaxrilpivirinu ↔
Není nutná úprava dávkování.
DalšíNRTI
lamivudin, stavudin a
zidovudin)
Nebylo studováno.Neočekávají se
klinicky relevantní lékové interakce.
Není nutná úprava dávkování.
HIV NNRTI
ddaá?
=juPcST.jTtL u8cST.ut]L
ue.cST.TtL tuST.cVTtB
duifPy HemjyS[tyRPymýcHtš Vyj[S[tN .TPVTST.TtmHjcPCNnT
ddaá? Hu tujyVy.mýmsuR
HIV PI –se současným podánímnízké dávkyritonaviru
pc.mtcST.F.TeytcST.]#
800/100mg jednou
denně
AUC darunaviru ↔
Cmindarunaviru ↓ Cmaxdarunaviru ↔
AUC rilpivirinu ↑ Cminrilpivirinu ↑ Cmaxrilpivirinu ↑ Současné užívání rilpivirinusPI
potencovanými ritonavirem způsobuje
zvýšení koncentrace rilpivirinu
vplazmě, ale není nutná úprava
dávkování.
Lopinavir/ritonavir
tobolky400/100mg dvakrát
denně
AUC lopinaviru ↔
Cminlopinaviru ↓ Cmaxlopinaviru ↔
AUC rilpivirinu ↑ Cminrilpivirinu ↑ Cmaxrilpivirinu ↑ Další potencované PI
fosamprenavir/ritonavir,
sachinavir/ritonavir,
tipranavir/ritonavir)
Nebylo studováno.
HIV PI –bez současného podání nízké dávkyritonaviru
duVyeutbySctš /?
=cec]ctcST.L
8yHcnV.utcST.L
TtjTtcST.L tuP8TtcST.B
duifPy HemjyS[tyRNýuI[S[ Hu SfCCN
u=TthTiTbu ut]fndutN tmet[ čV.cSc j[SIyS[tNR
Antagonisté CCRBc.cST.yIduifPy HemjyS[tyRduyýuI[ScsN Hu
IPTtTbIf .uPuSctetN PšIySš Tteu.cIbuR
dutN tmet[ čV.cSc j[SIyS[tNR
HIV inhibitory integrázy
acPeuí.cST.]vrD .cPeuí.cST.m Z QR
Dminraltegraviru ↑ Cmaxraltegraviru ↑ AUC rilpivirinu ↔
Cminrilpivirinu ↔
Cmaxrilpivirinu ↔
Není nutná úprava dávkování.
Další antiretrovirové látky
RibavirinNebylo studováno.Neočekávají se
klinicky relevantní lékové interakce.
Není nutná úprava dávkování.
Simeprevir*simeprevir AUC ↔
simeprevir Cmin↔
simeprevir Cmax ↑ rilpivirin AUC ↔
rilpivirin Cmin↑ rilpivirin Cmax ↔
Není nutná úprava dávkování.
DALŠÍ LÁTKY
ANTIEPILEPTIKA
Karbamazepin
Oxkarbazepin
Fenobarbital
Fenytoin
Nebylo studováno. Očekávají se
významné poklesy koncentrací
rilpivirinu vplazmě.
Rilpivirin se nesmí užívat vkombinaci
stěmito antiepileptiky, protože
současné podání může vést ke ztrátě
terapeutického účinku rilpivirinubod 4.3AZOLOVÁ ANTIMYKOTIKA
Ketokonazol*#
400mg jednou denně
AUC ketokonazolu ↓ Cminketokonazolu ↓ Cmaxketokonazolu ↔
dávce rilpivirinu vtomto hodnocení)
AUC rilpivirinu ↑ Cminrilpivirinu ↑ Cmaxrilpivirinu ↑ Při doporučené dávce 25mg jednou
denně není při současném podávání
rilpivirinusketokonazolem nutná
úprava dávkování.
Flukonazol
Itrakonazol
Posakonazol
Vorikonazol
Nebylo studováno. Současné užívání
přípravku EDURANT sazolovými
antimykotiky může způsobit zvýšení
koncentrací rilipivirinu vplazmě.
Není nutná úprava dávkování.
TUBERKULOSTATIKA
Rifabutin*
300mg jednou denně†
AUC rifabutinu ↔
Cminrifabutinu ↔
Cmaxrifabutinu ↔
AUC 25-O-desacetyl-rifabutinu ↔
Cmin25-O-desacetyl-rifabutinu ↔
Cmax25-O-desacetyl-rifabutinu ↔
Během současného podávání rilpivirinu
s rifabutinem má být dávka rilpivirinu
zvýšena z 25 mg jednou denně na mg jednou denně. Pokud je současné
podávání rifabutinu ukončeno, dávka
rilpivirinumá být snížena na 25 mg
jednou denně.
300 mg jednou denně
jednou denně)
AUC rilpivirinu ↓ Cminrilpivirinu ↓ Cmax rilpivirinu ↓ 300 mg jednou denně
jednou denně)
AUC rilpivirinu ↑ 16%*
Cminrilpivirinu ↔*
Cmaxrilpivirinu ↑ 43%*
*ve srovnání s 25 mg rilpivirinu
podávaného samostatně jednou denně
Rifampicin*#
600mg jednou denně
AUC rifampicinu ↔
Cminrifampicinu NA
Cmaxrifampicinu ↔
AUC 25-desacetyl-rifampicinu ↓ Cmin25-desacetyl-rifampicinu NA
Cmax25-desacetyl-rifampicinu ↔
AUC rilpivirinu ↓ Cminrilpivirinu ↓ Cmaxrilpivirinu ↓ Rilpivirinse nesmí užívat vkombinaci
srifampicinem, protože současné
podávání pravděpodobně povede ke
ztrátě terapeutického účinku rilpivirinu
RifapentinNebylo studováno. Očekávají se
významné poklesy koncentrací
rilpivirinu vplazmě.
Rilpivirinse nesmí užívat vkombinaci
srifapentinem, protože současné
podávání pravděpodobně povede ke
ztrátě terapeutického účinku rilpivirinu
MAKROLIDOVÁ ANTIBIOTIKA
Klarithromycin
Erythromycin
Nebylo studováno. Očekává se
zvýšená expozice rilpivirinu.
Je-li to možné, je třeba zvážit jinou
variantu, jako azithromycin.
GLUKOKORTIKOIDY
Dexamethason (
systémově podávaný,
svýjimkou užití
jednorázové dávky)
Nebylo studováno. Očekávají se na
dávce závislé poklesy koncentrací
rilpivirinu vplazmě.
Rilpivirinse nesmí užívat vkombinaci
se systémově podávaným
dexamethasonem jednorázové dávkypodávání může vést ke ztrátě
terapeutického účinku rilpivirinubod 4.3použití je nutno uvažovat ojiných
variantách.
INHIBITORY PROTONOVÉ PUMPY
Omeprazol*#
20mg jednou denně
AUC omeprazolu ↓ Cminomeprazolu NA
Cmaxomeprazolu ↓ AUC rilpivirinu ↓ Cminrilpivirinu ↓ Cmaxrilpivirinu ↓ zvýšení pH vžaludku)
Rilpivirinse nesmí užívat vkombinaci
sinhibitory protonové pumpy, protože
současné podávání pravděpodobně
povede ke ztrátě terapeutického účinku
rilpivirinuLansoprazol
Rabeprazol
Pantoprazol
Esomeprazol
Nebylo studováno. Očekávají se
významné poklesy koncentrací
rilpivirinu vplazmě.
zvýšení pH vžaludku)
ANTAGONISTÉ H2-RECEPTORŮ
Famotidin*#
40mg jednorázová
dávka užitá 12hodin
před rilpivirinem
AUC rilpivirinu ↓ Cminrilpivirinu NA
Cmaxrilpivirinu ↔
Kombinaci rilpivirinua antagonisty
H2-receptorů je nutno užívat se zvláštní
opatrností. Je možné užít pouze
antagonisty H2-receptorů, které lze
dávkovat jednou denně. Je nutné užít
přísné dávkovací schema sužitím
antagonisty H2-receptorů alespoň
12hodin před užitím nebo alespoň
4hodin po užití rilpivirinu.
Famotidin*#
40mg jednorázová
dávka užitá 2hodiny
před rilpivirinem
AUC rilpivirinu ↓ Cminrilpivirinu NA
Cmaxrilpivirinu ↓ zvýšení pH vžaludku)
Famotidin*#
40mg jednorázová
dávka užitá 4hodiny po
rilpivirinu
AUC rilpivirinu ↑ Cminrilpivirinu NA
Cmaxrilpivirinu ↑ Cimetidin
Nizatidin
Ranitidin
Nebylo studováno.
zvýšení pH vžaludku)
ANTACIDA
Antacida hydroxid hlinitý nebo
hořečnatý, uhličitan
vápenatý)
Nebylo studováno. Očekávají se
významné poklesy koncentrací
rilpivirinu vplazmě.
zvýšenípH vžaludku)
Kombinaci rilpivirinua antacida je
nutno užívat se zvláštní opatrností.
Antacida lze podávat minimálně
2hodiny před nebo alespoň 4hodiny
po rilpivirinu.
NARKOTICKÁ ANALGETIKA
Methadon*
60-100mg jednou
denně,
individualizovaná dávka
AUC RCminrilpivirinu ↔*
Cmaxrilpivirinu ↔*
* na základěhistorických kontrol
Při zahájení současného podávání
methadonu srilpivirinemnení nutná
úprava dávkování. Doporučuje se však
klinické monitorování, protože
udržovací léčbu methadonem je
uněkterých pacientů nutno upravovat.
ANTIARYTMIKA
Digoxin*AUC digoxinu ↔
Cmindigoxinu NA
Cmaxdigoxinu ↔
Není nutná úprava dávkování.
ANTIKOAGULANCIA
Dabigatran-etexilátNebylo studováno. Rizikozvýšení
koncentrací dabigatranu vplazmě
nelze vyloučit.
Kombinaci rilpivirinua
dabigatran-etexilátu je nutno užívat
sopatrností.
ANTIDIABETIKA
Metformin*
850mg jednorázová
dávka
AUC metforminu ↔
Cminmetforminu NA
Cmaxmetforminu ↔
Není nutná úprava dávkování.
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovaná
perforatum)
Nebylo studováno. Očekávají se
významné poklesy koncentrací
rilpivirinu vplazmě.
Rilpivirinse nesmí užívat současně
spřípravky sobsahem třezalky
tečkované, protože současné podávání
může vést ke ztrátě terapeutického
účinku rilpivirinuANALGETIKA
Paracetamol*#
500mg jednorázová
dávka
AUC paracetamolu ↔
Cminparacetamolu NA
Cmaxparacetamolu ↔
AUC rilpivirinu ↔
Cminrilpivirinu ↑ Cmaxrilpivirinu ↔
Není nutná úprava dávkování.
PERORÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Ethinylestradiol*
0,035mg jednou denně
Norethisteron*
1mg jednou denně
AUC ethinylestradiolu ↔
Cminethinylestradiolu ↔
Cmaxethinylestradiolu ↑ AUC norethisteronu ↔
Cminnorethisteronu ↔
Cmaxnorethisteronu ↔
AUC rilpivirinu ↔*
Cminrilpivirinu ↔*
Cmaxrilpivirinu ↔*
* na základěhistorických kontrol
Není nutná úprava dávkování.
INHIBITORY HMG CO-A REDUKTÁZY
Atorvastatin*#
40mg jednou denně
AUC atorvastatinu ↔
Cminatorvastatinu ↓ Cmaxatorvastatinu ↑ AUC rilpivirinu ↔
Cminrilpivirinu ↔
Cmaxrilpivirinu ↓ Není nutná úprava dávkování.
INHIBITORY FOSFODIESTERÁZY TYPU 5 Sildenafil*#
50mg jednorázová
dávka
AUC sildenafilu ↔
Cminsildenafilu NA
Cmaxsildenafilu ↔
AUC rilpivirinu ↔
Cminrilpivirinu ↔
Cmaxrilpivirinu ↔
Není nutná úprava dávkování.
Vardenafil
Tadalafil
Nebylo studováno.Není nutná úprava dávkování.
*Interakce mezi rilpivirinema léčivým přípravkem byly vyhodnoceny vrámci klinického hodnocení. Ostatní zmíněné
lékové interakce se předpokládají.
#Toto hodnocení interakcí bylo provedeno svyšší než doporučenou dávkou rilpivirinu, aby se posoudil maximální vliv
na současně podávaný léčivý přípravek. Doporučené dávkování je aplikovatelné na doporučenou dávku rilpivirinu
25mg jednou denně.
†tato studie interakcí byla provedena sdávkou vyšší než je doporučená dávka rilpivirinu
Léčivé přípravky prodlužující QT
Ofarmakodynamické interakci mezi rilpivirinem a léčivými přípravky, které prodlužují QTc interval
na EKG, je dostupnéomezené množství informací. Vhodnocení se zdravýmidobrovolníkyse
ukázalo, že supraterapeutické dávky rilpivirinu prodlužují QTc interval na EKG podávání spřípravky srizikem torsade de pointes.