Aprepitant accord

Preklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity, genotoxicity, hodnocení
kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové toxicity po jednorázovém a opakovaném podání
přípravku neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Je však nutno mít na paměti, že systémová
expozice u hlodavců byla podobná nebo dokonce nižší, než byla terapeutická expozice u člověka při
dávce 125 mg/80 mg. I když nebyly v reprodukčních studiích s expozičními hodnotami pro člověka
zjištěny žádné nežádoucí účinky, nelze zejména na základě hodnot expozice použitých u zvířat
dostatečně posoudit riziko pro člověka.

Ve studii juvenilní toxicity na potkanech, kterým se podával aprepitant od 10. do 63. postnatálního dne,
docházelo u samic k časnému vaginálnímu otevírání od dávek 250 mg/kg dvakrát denně a u samců k
opožděné prepuciální separaci, a to od dávek 10 mg/kg dvakrát denně. Nebyl zde žádný odstup od
klinicky relevantní expozice. Nedošlo k žádným účinkům souvisejícím s léčbou ohledně páření, fertility

či embryonálního/fetálního vývoje a nevyskytly se žádné patologické změny reprodukčních orgánů. Ve
studii juvenilní toxicity na psech ošetřovaných od 14. do 42. postnatálního dne byla u samců při dávce
mg/kg/den pozorována snížená hmotnost varlat a velikost Leydigových buněk a u samic při dávkách
od 4 mg/kg/den byla pozorována zvýšená hmotnost dělohy, hypertrofie dělohy a krčku a otok
vaginálních tkání. Nebyl zde žádný odstup od klinicky relevantní expozice aprepitantu. Při krátkodobé
léčbě podle doporučeného dávkovacího režimu se klinická relevance těchto zjištění nepovažuje za
pravděpodobnou.