Generic: mycophenolic acid
Active substance: mycophenolate mofetil
ATC group: L04AA06 - mycophenolic acid
Active substance content: 250MG, 500MG
Packaging: Blister
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Myclausen 500 mg potahované tablety.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje mycophenolatum mofetilii 500 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Bílé kulaté potahované tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Myclausen je v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy indikován k profylaxi akutní rejekce
u pacientů po alogenní transplantaci ledviny, transplantaci srdce nebo transplantaci jater.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba má být zahájena a dále vedena specialistou náležitě kvalifikovaným v transplantologii.
Dávkování
Použití u ledvinového transplantátu
DospělíLéčba má být zahájena do 72 hodin po transplantaci. Doporučená dávka u pacientů po transplantaci
alogenní ledviny je 1 g dvakrát denně
Pediatrická populace ve věku od 2 do 18 letDoporučená dávka mykofenolát-mofetilu je 600 mg/m2, podávaná perorálně dvakrát denně maximální dávky 2 g denněvětší než 1,5 m2 v dávce 1 g dvakrát denně některých případech nezbytné přistoupit k dočasnému snížení dávky nebo k přerušení léčby. Proto je
třeba brát v úvahu příslušné klinické projevy včetně závažnosti účinků.
Pediatrická populace < 2 rokyJsou k dispozici pouze omezené údaje týkající se bezpečnosti a účinnosti u dětí mladších 2 let. Tyto
údaje jsou nedostatečné pro stanovení dávek přípravku a z tohoto důvodu není podávání přípravku u
této věkové skupiny doporučeno.
Použití u srdečních transplantátů
DospělíLéčba má být zahájena do 5 dnů po transplantaci. Doporučená dávka u pacientů po transplantaci srdce
je 1,5 g dvakrát denně
Pediatrická populaceNejsou k dispozici žádné údaje týkající se použití přípravku u dětských pacientů po transplantaci srdce.
Použití u jaterních transplantátů
DospělíPrvní 4 dny po transplantaci jater se podává intravenózně infuzní roztok mykofenolát-mofetilu,
perorální léčba přípravkem Myclausen má být zahájena co nejdříve, hned jakmile ji pacient začne
tolerovat. Doporučená perorální dávka je u pacientů po transplantaci jater 1,5 g dvakrát denně denně
Pediatrická populaceNejsou k dispozici žádné údaje týkající se použití přípravku u dětských pacientů po transplantaci jater.
Použití u zvláštní populace
Starší pacientDoporučená dávka 1,0 g dvakrát denně po transplantaci ledvin a 1,5 g dvakrát denně po transplantaci
srdce nebo jater je vhodná pro starší pacienty.
Porucha funkce ledvinPacienti po transplantaci ledvin s těžkým chronickým selháním ledvin filtrace < 25 ml/min/1,73 m2g dvakrát denně. Tyto pacienty je třeba pečlivě sledovat. Při opoždění nástupu funkce
transplantovaného orgánu není nutno zvláště upravovat dávkování žádné údaje týkající se pacientů po transplantaci srdce nebo jater s těžkým chronickým selháním ledvin.
Závažná porucha jaterních funkcíU pacientů po transplantaci ledvin s těžkým postižením jaterního parenchymu není potřeba měnit dávku.
K dispozici nejsou žádné údaje týkající se pacientů po transplantaci srdce s těžkým jaterním postižením.
Léčba v průběhu rejekce transplantátuKyselina mykofenolová transplantátu nevede ke změnám farmakokinetiky MPA, které vyžadují snížení dávky nebo přerušení
léčby přípravkem Myclausen. Podobně není také třeba úprava dávkování po rejekci transplantovaného
srdce. K dispozici nejsou žádné údaje týkající se pacientů s rejekcí transplantovaných jater.
Pediatrická populaceNejsou dostupné žádné údaje týkající se léčby pediatrické populace po první nebo refrakterní rejekci
transplantátu.
Způsob podání
Perorální podání.
Opatření, která musí být provedena před manipulací nebo podáním léčivého přípravku
Protože byl u mykofenolát mofetilu prokázán teratogenní efekt u potkanů a králíků, nemají se tablety
drtit.
4.3 Kontraindikace
• Přípravek Myclausen se nesmí podávat pacientům s hypersensitivitou na mykofenolát-mofetil,
kyselinu mykofenolovou nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Byly
zaznamenány hypersensitivní reakce na Myclausen • Přípravek Myclausen nesmějí užívat ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinné
antikoncepční metody • Léčba přípravkem Myclausen nesmí být zahájena u žen ve fertilním věku bez provedení negativního
výsledku těhotenského testu k vyloučení použití v průběhu těhotenství • Přípravek Myclausen se nesmí užívat během těhotenství s výjimkou případů, kdy není k dispozici
jiná alternativní léčba pro zabránění rejekce transplantovaného orgánu • Přípravek Myclausen nesmí být podáván kojícím ženám
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Novotvary
Pacienti léčení imunosupresivy včetně kombinací léčivých přípravků zahrnujících přípravek Myclausen
jsou vystaveni zvýšenému riziku výskytu lymfomů a dalších malignit, především na kůži Míra tohoto rizika je zřejmě spíše ve vztahu k intenzitě a trvání imunosuprese, než k typu použitého
přípravku. Tak jako u všech pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku vzniku rakoviny kůže,
doporučuje se omezit expozici slunečnímu a UV-záření nošením ochranných oděvů a používáním
opalovacích krémů s vysokým ochranným faktorem.
Infekce
Pacienti léčení imunosupresivy, včetně přípravku Myclausen, mají vyšší riziko vzniku oportunních
infekcí Tyto infekce zahrnují reaktivaci latentních virů, jako je reaktivace viru hepatitidy B nebo hepatitidy C,
a infekce způsobené polyomaviry progresivní multifokální leukoencefalopatie, PMLB nebo hepatitidy C byly hlášeny u pacientů léčených imunosupresivy. Tyto infekce jsou často spojené
s vyšší celkovou imunosupresivní zátěží a mohou vést k závažným, nebo fatálním stavům, které má
lékař zvažovat v diferenciální diagnóze u imunosuprimovaných pacientů s poruchou renálních funkcí
nebo neurologickými symptomy. Kyselina mykofenolová má cytostatické účinky na B- a T-lymfocyty,
proto může dojít ke zhoršení závažnosti průběhu onemocnění covid-19 a má být zvážen vhodný klinický
postup.
U pacientů, kteří užívali přípravek Mycophenolatum mofetilii v kombinaci s jinými imunosupresivy,
byla hlášena hypogamaglobulinémie v souvislosti s opakujícími se infekcemi. V některých z těchto
případů, vedla změna léčby z přípravku Mycophenolatum mofetilii na alternativní imunosupresivum k
návratu hladin IgG v séru do normálního referenčního rozpětí. U pacientů užívajících přípravek
Mycophenolatum mofetilii, u kterých dochází ke vzniku opakujících se infekcí, je třeba stanovovat
hladiny imunoglobulinů v séru. V případě přetrvávající, klinicky významné hypogamaglobulinémie má
být zvážen vhodný klinický postup s ohledem na silné cytostatické účinky, které má kyselina
mykofenolová na T- a B-lymfocyty.
U dospělých a dětí, kteří užívali přípravek Mycophenolatum mofetilii v kombinaci s jinými
imunosupresivy, byla publikována hlášení případů bronchiektázie. V některých případech vedla změna
léčby z přípravku Mycophenolatum mofetilii na jiné imunosupresivum ke zlepšení respiračních
příznaků. Riziko bronchiektázie může souviset s hypogamaglobulinémií nebo s přímým účinkem na
plíce. Byly také hlášeny izolované případy intersticiální plicní nemoci a plicní fibrózy, některé končící
úmrtím příznaků, jako je například kašel a dyspnoe, byli urychleně vyšetřeni.
Krevní a imunitní systém
U pacientů léčených přípravkem Myclausen je třeba monitorovat počet neutrofilů. Rozvoj neutropenie
může být důsledkem podávání přípravku Myclausen samotného, další současné medikace, virových
infekcí nebo kombinací těchto vlivů. Pacientům užívajícím Myclausen je třeba vyšetřit kompletní krevní
obraz jednou týdně v průběhu prvního měsíce, dvakrát za měsíc ve druhém a třetím měsíci léčby a dále
jednou za měsíc do konce prvního roku. Pokud dojde k rozvoji neutropenie neutrofilů < 1,3 x 103/μl
U pacientů léčených mykofenolát-mofetilem v kombinaci s dalšími imunosupresivními látkami
byly zaznamenány případy čisté aplazie červené řady mofetil indukuje PRCA, není známý. PRCA může být zvrácena snížením dávek nebo
přerušením terapie přípravkem Myclausen. Změny v léčbě přípravkem Myclausen mají být u pacientů
po transplantaci prováděny pouze pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou
takovýchto pacientů, aby se minimalizovalo riziko odloučení štěpu
Pacienti užívající přípravek Myclausen musí být upozorněni, že je třeba okamžitě hlásit lékaři, pokud
se objeví známky infekce, nečekané hematomy, krvácení nebo jakékoli další příznaky selhání kostní
dřeně.
Pacienti mají být poučeni, že v průběhu léčby přípravkem Myclausen mohou být vakcinace méně účinné
a že nemá být prováděno očkování živými oslabenými vakcínami se může provádět. Lékař se má řídit národními směrnicemi vakcinace proti chřipce.
Gastrointestinální trakt
Podávání přípravku mykofenolát-mofetilu je spojeno se zvýšením incidence výskytu nežádoucích
účinků v gastrointestinálním traktu, včetně velmi vzácných případů ulcerace, krvácení a perforace.
Přípravek Myclausen je nutno podávat velmi opatrně pacientům s vážným aktivním onemocněním
gastrointestinálního traktu.
Mykofenolát-mofetil je inhibitor inosin monofosfátdehydrogenázy pacientům se vzácným dědičným deficitem hypoxantin-guanin-fosforibosyltransferázy je Leschův-Nyhanův syndrom a Kelley-Seegmillerův syndrom.
Interakce
Je třeba dávat pozor při přechodu z režimu kombinované terapie, jejíž součástí jsou imunosupresiva,
která ovlivňují enterohepatální recirkulaci MPA, např. z cyklosporinu na jiná imunosupresiva, která
tento účinek postrádají, např. takrolimus, sirolimus, belatacept nebo naopak, což může vést ke změnám
expozice MPA. Léky, které ovlivňují enterohepatální cyklus MPA mají být vzhledem k jejich potenciálnímu vlivu na snížení plazmatických hladin a účinnosti přípravku
Myclausen vhodné při změně kombinované terapie zajištění adekvátní imunosuprese u pacientů s vysokým imunologickým rizikem transplantátu, léčba antibiotiky, přidání nebo vysazení interagujícího přípravku
Je doporučeno, aby Myclausen nebyl podáván spolu s azathioprinem, protože tato kombinace dosud
nebyla studována.
Poměr rizika k prospěchu současného podávání mykofenolát-mofetilu se sirolimem nebyl stanoven též bod 4.5
Zvláštní populace
U starších pacientů může být, ve srovnání s osobami mladšími, zvýšené riziko nežádoucích účinků, jako
jsou některé infekce gastrointestinální krvácení a plicní edém
Teratogenní účinky
Mykofenolát je silný lidský teratogen. Spontánní potraty důvodu je přípravek Myclausen kontraindikován během těhotenství s výjimkou případů, kdy není
k dispozici jiná alternativní léčba k prevenci rejekce transplantovaného orgánu. Pacientky ve fertilním
věku musí být upozorněny na rizika před, v průběhu a po ukončení léčby přípravkem Myclausen a musí
být poučeny o doporučeních uvedených v bodě 4.6 se musí ujistit o tom, že ženy užívající mofetil-mykofenolát rozumí rizikům poškození dítěte, nutnosti
účinné antikoncepce a nutnosti informovat okamžitě lékaře, pokud je zde riziko otěhotnění.
Antikoncepce Vzhledem k silným klinickým důkazům o vysokém riziku potratů a vrozených vad je třeba zabránit
těhotenství během léčby. Ženy ve fertilním věku tak musí před zahájením léčby přípravkem Myclausen,
v průběhu léčby a po dobu šesti týdnů po ukončení léčby používat alespoň jednu spolehlivou formu
antikoncepce formy antikoncepce současně jsou upřednostňovány, aby byla minimalizována možnost selhání
antikoncepce a neúmyslného těhotenství.
Pokyny ohledně antikoncepce pro muže jsou uvedeny v bodě 4.6.
Edukační materiályZ důvodu pomoci pacientům zabránit působení mykofenolát mofetilu na plod a poskytnutí dalších
důležitých informací o bezpečnosti bude držitel rozhodnutí o registraci poskytovat edukační materiály
zdravotnickým pracovníkům. Edukační materiály zdůrazní upozornění týkající se teratogenity
mykofenolát-mofetilu, poskytnou doporučení týkající se způsobu antikoncepce před započetím léčby a
nutnosti těhotenských testů. Souhrnná informace pro pacienta o teratogenním riziku a opatřeních k
prevenci početí má být lékařem poskytnuta ženám ve fertilním věku a dle potřeby pacientům – mužům.
Dodatečná opatření
Pacienti nesmějí darovat krev v průběhu léčby a po dobu nejméně 6 týdnů po ukončení léčby
mykofenolátem. Muži nesmějí darovat sperma v průběhu léčby a po dobu 90 dnů po ukončení léčby
mykofenolátem.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
AcyklovirPři podání mykofenolát-mofetilu spolu s acyklovirem byly pozorovány vyšší plazmatické koncentrace
acykloviru oproti podání samotného acykloviru. Změny farmakokinetiky MPAG byly minimální
koncentrace MPAG koncentrace acykloviru, mohou obě látky nebo jejich prekursory, např. valacyklovir, kompetovat o
tubulární sekreci a tím navzájem ještě zvyšovat svoje koncentrace.
Antacida a inhibitory protonové pumpy Pokud byla antacida, jako hydroxidy hliníku a hořčíku, a inhibitory protonové pumpy, včetně
lansoprazolu a pantoprazolu, podávána současně s přípravkem mykofenolát-mofetilu, byla pozorovaná
snížená expozice MPA. Pokud byl srovnáván výskyt rejekce transplantátu nebo ztráty štěpu u pacientů
užívajících přípravek mykofenolát-mofetilu s inhibitory protonové pumpy s pacienty užívajícími pouze
přípravek mykofenolát-mofetilu, nebyly zaznamenány významné rozdíly. Tyto údaje podporují
extrapolaci tohoto nálezu na všechna antacida, neboť snížení expozice v případech, kdy byl přípravek
mykofenolát-mofetilu podáván společně s hydroxidy hliníku a hořčíku, je významně nižší v porovnání
s podáváním přípravku mykofenolát-mofetilu společně s inhibitory protonové pumpy.
Léčivé přípravky interferující s enterohepatální recirkulací antibiotikaPři současném podávání s léčivými přípravky interferujícími s enterohepatální recirkulací je třeba
zvýšené opatrnosti vzhledem k možnému snížení účinnosti přípravku Myclausen.
CholestyraminPři jednorázovém podání mykofenolát-mofetilu v dávce 1,5 g normálním zdravým subjektům léčeným
po 4 dny dávkou 4,0 g cholestyraminu třikrát denně, došlo k 40 % redukci AUC MPA 5.2účinnosti přípravku Myclausen.
Cyklosporin AFarmakokinetika cyklosporinu A souběžně podávaná léčba CsA ukončena, lze očekávat vzestup AUC MPA přibližně o 30 %. CsA
ovlivňuje enterohepatální recirkulaci MPA, u pacientů po transplantaci ledvin vedlo souběžné podávání
přípravku mykofenolát-mofetil a CsA ke snížení expozice MPA o 30-50 % ve srovnání s pacienty, kteří
dostávali kombinaci sirolimu a obdobných dávek přípravku mykofenolát-mofetil Naopak změny expozice MPA se očekávají při přechodu pacientů z CsA na některé z imunosupresiv,
které neovlivňují enterohepatální cyklus MPA.
Antibiotika eliminující bakterie produkující b-glukuronidázu ve střevě aminoglykosidů, cefalosporinů, fluorochinolonů a antibiotik penicilinového typuenterohepatální recirkulací MPAG / MPA, což vede ke snížení systémové expozice MPA. K dispozici
jsou informace týkající se následujících antibiotik:
Ciprofloxacin nebo amoxicilin s kyselinou klavulanovouU příjemců renálního transplantátu bylo ve dnech bezprostředně následujících po zahájení perorální
terapie ciprofloxacinem nebo amoxicilinem s kyselinou klavulanovou zaznamenáno snížení koncentrace
zahájením léčby těmito antibiotiky. Při pokračování v terapii antibiotiky mají tyto účinky tendenci se
snižovat a ustanou během několika dnů po jejím přerušení. Změny hladin nemusí přesně znázorňovat
změny v celkové expozici MPA, proto změna dávkování přípravku Myclausen nemá být obvykle nutná
v nepřítomnosti klinických známek dysfunkce štěpu. Nicméně během kombinované terapie a krátce po
ukončení antibiotické terapie má být prováděno pečlivé klinické sledování.
Norfloxacin a metronidazolU zdravých dobrovolníků nebylo pozorováno žádné významné ovlivnění při podání mofetil-
mykofenolátu souběžně s norfloxacinem nebo metronidazolem. Při podávání kombinace norfloxacinu a
metronidazolu byla po jedné dávce mofetil-mykofenolátu snížena expozice MPA přibližně o 30 %.
Trimethoprim/sulfamethoxazolNebyl pozorován žádný vliv na biologickou dostupnost MPA.
Léčivé přípravky, které ovlivňují glukuronidaci Současné podávání léků ovlivňujících glukuronidaci MPA může změnit expozici MPA. Při současném
podávání těchto léků s přípravkem Myclausen je doporučeno postupovat s opatrností.
IsavukonazolPři současném podávání isavukonazolu byl pozorován nárůst AUC0-∞ MPA o 35 %.
TelmisartanSouběžné podávání telmisartanu s mykofenolát-mofetilem vede ke snížení koncentrace MPA přibližně
o 30 %. Telmisartan mění eliminaci MPA zvýšením exprese PPAR gama activated receptor gammadifosfoglukuronosyltransferázy 1A9 štěpu nebo profilu nežádoucích účinků mezi pacienty léčenými přípravkem mykofenolát-mofetilu s
nebo bez souběžného podávání telmisartanu, nebyly pozorovány žádné klinické následky na
farmakokinetiku lékové interakce.
GanciklovirNa základě výsledků studie s podáním jednotlivých doporučených dávek perorálního mykofenolátu a
i.v. gancikloviru a na podkladě známého vlivu renálního poškození na farmakokinetiku přípravku
mykofenolát-mofetil kompetují o mechanismus renální tubulární sekrecegancikloviru. Žádné podstatné ovlivnění farmakokinetiky MPA se nepředpokládá a není nutná žádná
úprava dávek přípravku Myclausen. U pacientů s renálním postižením, kterým je současně podávána
kombinace přípravku Myclausen a gancikloviru nebo jejich prekursorů např. valgancikloviru, má být
doporučené dávkování gancikloviru zachováno a pacienti mají být pečlivě monitorováni.
Perorální kontraceptivaPři současném podávání s mykofenolát-mofetilem nebyla farmakodynamika a farmakokinetika
perorálních kontraceptiv ovlivněna v klinicky relevantní míře
RifampicinU pacientů neužívajících současně cyklosporin, současné podávání mykofenolát-mofetilu a rifampicinu
vedlo k poklesu expozice MPA MPA a upravit dávkování přípravku Myclausen tak, aby při souběžném podávání obou léčivých látek
byla zachována klinická účinnost.
SevelamerPři podávání přípravku mykofenolát-mofetil souběžně se sevelamerem byl pozorován pokles Cmax a
AUC0-12 h MPA o 30 %, resp. 25 % bez jakýchkoli klinických následků se však podávat přípravek Myclausen aspoň hodinu před nebo tři hodiny po užití sevelameru, aby byl
minimalizován vliv na absorpci MPA. Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání přípravku
mykofenolát-mofetil s jinými látkami vázajícími fosfát než je sevelamer.
TakrolimusU pacientů po transplantaci jater, u nichž byla zahájena léčba přípravku mykofenolát-mofetil a
takrolimem, nemělo podání takrolimu významný vliv na AUC ani na Cmax MPA, účinného metabolitu
mykofenolát-mofetilu. Naproti tomu při podávání opakované dávky přípravku mykofenolát-mofetil
takrolimu o přibližně 20 %. U pacientů po transplantaci ledvin se nezdály koncentrace takrolimu
mykofenolát-mofetilem ovlivněny.
Živé vakcínyPacientům se sníženou imunitní odpovědí by nemají být podávány živé vakcíny. Protilátková odpověď
na jiné typy vakcín může být snížena
Pediatrická populaceStudie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Potenciální interakcePodání probenecidu spolu s mofetil-mykofenolátem opicím zvýšilo hodnotu plasmatické AUC MPAG
na trojnásobek. Další látky vylučované renální tubulární sekrecí mohou soutěžit s MPAG a tím zvyšovat
plasmatickou koncentraci MPAG nebo jiných látek vylučovaných tubulární sekrecí.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Během užívání mykofenolátu je třeba zabránit těhotenství. Ženy ve fertilním věku tak musí před
zahájením léčby přípravkem Myclausen, v průběhu léčby a po dobu šesti týdnů po ukončení léčby
používat alespoň jednu spolehlivou formu antikoncepce jako metoda antikoncepce. Dvě spolehlivé formy antikoncepce současně jsou upřednostňovány.
Těhotenství
Přípravek Myclausen je kontraindikován v průběhu těhotenství s výjimkou případů, kdy není k dispozici
jiná alternativní léčba k prevenci rejekce transplantovaného orgánu. Léčba nesmí být zahájena dříve,
než bude proveden negativní těhotenský test k vyloučení použití v průběhu těhotenství
Ženy v reprodukčním věku si musí být na začátku léčby vědomy zvýšeného rizika potratu a vrozených
malformací a musí být poučeny o prevenci těhotenství a jeho plánování.
Před zahájením léčby přípravkem Myclausen musí být u žen ve fertilním věku provedeny dva negativní
těhotenské testy se sérem nebo močí s citlivostí nejméně 25 mIU/ml k vyloučení expozice embrya
mykofenolátu. Je doporučeno provést druhý test 8-10 dní po prvním testování. U transplantací od
zemřelých dárců, pokud není možné před zahájením léčby provést dva testy v rozmezí 8-10 dnů načasování dostupnosti transplantačních orgánůproveden těhotenský test a další test o 8-10 dní později. Těhotenské testy mají být opakovaně prováděny
dle klinické potřeby testů mají být projednány s pacientkou. Pacientky mají být upozorněny, aby se v případě otěhotnění
okamžitě poradily s ošetřujícím lékařem.
Mykofenolát je silný lidský teratogen se zvýšeným rizikem výskytu případu spontánních potratů a
vrozených malformací v případě expozice během těhotenství:
• Bylo hlášeno 45 až 49 % spontánních potratů u těhotných žen po expozici mofetil-mykofenolátu
ve srovnání s hlášenou četností mezi 12 a 33 % u pacientek po transplantaci orgánu léčených
jinými imunosupresivy než je mofetil-mykofenolát.
• Dle lékařské literatury byl výskyt malformací u 23 až 27 % živě narozených dětí žen po expozici
mofetil-mykofenolátu v těhotenství populace a přibližně 4 až 5 % u pacientek po transplantaci orgánu léčených jinými
imunosupresivy než je mofetil-mykofenolát
U dětí žen, které byly vystaveny přípravku Myclausen během těhotenství v kombinaci s dalšími
imunosupresivy, byly v post-marketingovém sledování zaznamenány kongenitální malformace, včetně
hlášení vícečetných malformací. Nejčastěji byly hlášeny následující malformace:
• Abnormality ucha zvukovodu • Malformace obličeje jako jsou rozštěp rtu, rozštěp patra, mikrognácie a hypertelorismus orbity;
• Abnormality očí • Vrozená srdeční vada jako je defekt síňového a komorového septa;
• Malformace prstů • Tracheoezofageální malformace • Malformace nervového systému jako jsou spina bifida;
• Renální abnormality.
Kromě toho byla zaznamenána ojedinělá hlášení následujících malformací:
• Mikroftalmie;
• Vrozená cysta plexus chorioideus
• Ageneze septum pellucidum
• Ageneze čichového nervu
Studie se zvířaty prokázaly reprodukční toxicitu
KojeníBylo prokázáno, že mofetil-mykofenolát je vylučován do mléka kojících samic potkanů. Není známo,
zda je tato látka vylučována také do lidského mléka. Vzhledem k možnosti výskytu závažných
nežádoucích účinků způsobených mofetil-mykofenolátem u kojených dětí je přípravek Myclausen
kontraindikován u kojících matek
Muži
Omezené dostupné klinické důkazy nepoukazují na zvýšené riziko vrozených vad nebo potratu po
expozici otce mofetil-mykofenolátu.
MPA je silný teratogen. Není známo, zda je MPA přítomen ve spermatu. Výpočty na základě informací
získaných od zvířat ukazují, že maximální množství MPA, které může být potenciálně přeneseno na
ženu je tak nízké, že je nepravděpodobný jakýkoliv účinek. Ukázalo se, že mykofenolát je ve studicích
se zvířaty genotoxický při koncentracích překračujících expozice u lidí během léčby pouze o malé
rozpětí, takže riziko genotoxických účinků na spermatické buňky nemůže být zcela vyloučeno.
Doporučuje se proto následující opatření: sexuálně aktivní muži nebo jejich partnerky mají během léčby
pacienta a po dobu 90 dní po ukončení léčby mofetil-mykofenolátem užívat spolehlivou antikoncepci.
Muži v reprodukčním věku mají být informováni kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem o
možných rizicích při zplození dítěte.
Fertilita
Mofetil-mykofenolát v perorálních dávkách do 20 mg/kg/den neměl žádný účinek na fertilitu samců
potkanů. Systémová expozice při této dávce představuje 2 až 3násobek klinické expozice při
doporučované klinické dávce 2 g/den u pacientů po transplantaci ledvin a 1,3 až 2násobek klinické
expozice při doporučované klinické dávce 3 g/den u pacientů po transplantaci srdce. Ve studii samičí
fertility a reprodukce prováděné na potkanech způsobily perorální dávky 4,5 mg/kg/den malformace
Systémová expozice při této dávce představovala polovinu klinické expozice při doporučované klinické
dávce 2 g/den u pacientů po transplantaci ledvin a přibližně 0,3násobek klinické expozice při
doporučované klinické dávce 3 mg/den u pacientů po transplantaci srdce. U mláďat ani v následující
generaci nebyly patrny žádné účinky na fertilitu ani reprodukční parametry.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Mofetil-mykofenolát má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Mofetil-mykofenolát může vyvolávat ospalost, zmatenost, závrať, třes nebo nízký krevní tlak,
pacientům se proto doporučuje opatrnost při řízení nebo obsluze strojů.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profiluNejčastějšími a/nebo nejzávažnějšími nežádoucími účinky v souvislosti s podáním mofetil-
mykofenolátu v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy byly průjem 45,8 %výskytu některých druhů infekcí
Shrnutí nežádoucích účinků do tabulkyNežádoucí účinky z klinických hodnocení a po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny v tabulce 1 podle
tříd orgánových systémů následujícím způsobem: velmi časté velkým rozdílům v četnosti výskytu některých nežádoucích účinků v různých transplantačních
indikacích.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinekTřídy orgánových systémů
Transplantace
ledvin
Transplantace
jater
Transplantace
srdce
Četnost Četnost Četnost