Generic: octreotide
Active substance: octreotide acetate
ATC group: H01CB02 - octreotide
Active substance content: 20MG
Packaging: Blister
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Mycapssa 20 mg enterosolventní tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna enterosolventní tvrdá tobolka obsahuje oktreotid-acetát odpovídající 20 mg oktreotidu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Enterosolventní tvrdá tobolka Bílé tvrdé želatinové tobolky velikosti 0 s enterickým potahem
4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek Mycapssa je indikován k udržovací léčbě dospělých pacientů s akromegalií, kteří reagovali
na léčbu analogy somatostatinu a tolerovali ji.
4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování
Léčbu lze zahájit kdykoli po poslední injekci analogu somatostatinu a před tím, než by měla být
podána následující injekce. Léčbu injekčně podávaným analogem somatostatinu je třeba přerušit.
Léčba má být zahájena denní dávkou 40 mg podávanou v dávce 20 mg dvakrát denně. Během titrace
dávky je třeba každé 2 týdny nebo podle uvážení lékaře sledovat hladiny inzulinu-podobného
růstového faktoru 1 kterých mají být zváženy úpravy dávky. Pro dosažení odpovídající kontroly má být dávka zvyšována v
přírůstcích po 20 mg denně.
V případě dávky 60 mg denně má být podáváno 40 mg ráno a 20 mg večer. V případě dávky 80 mg
denně má být podáváno 40 mg ráno a 40 mg večer.
Maximální doporučená dávka je 80 mg denně.
U pacientů, kterým je podávána stabilní dávka přípravku Mycapssa, je třeba pravidelně podle uvážení
lékaře sledovat hladiny IGF-1 a posuzovat příznaky.
Pokud po léčbě maximální doporučenou dávkou 80 mg denně není udržována hladina IGF-1 nebo
pokud pacient netoleruje léčbu přípravkem Mycapssa, je třeba zvážit vysazení přípravku Mycapssa a
převedení pacienta na jiný analog somatostatinu.
Vynechaná dávkaPokud se dávka přípravku Mycapssa vynechá, tato vynechaná dávka se má užít co nejdříve a nejméně
hodin před další plánovanou dávkou, jinak se vynechaná dávka nemá užít.
Zvláštní populace
Starší pacientiU starších pacientů léčených oktreotidem nejsou k dispozici žádné důkazy o snížené snášenlivosti
nebo změněných požadavcích na dávku.
Porucha funkce jaterU pacientů se skóre A nebo B dle Childa a Pugha není nutná žádná úprava dávky. Pacienti se skóre C
dle Childa a Pugha nebyli zkoumáni; při zahájení léčby přípravkem Mycapssa u těchto pacientů se
doporučuje jejich pečlivé sledování.
U pacientů s cirhózou jater může být vyšší poločas eliminace léčivého přípravku, což vyžaduje úpravu
udržovací dávky.
Porucha funkce ledvinU pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava
dávky.
U pacientů v konečném stadiu renálního onemocnění expozice oktreotidu. Pacienti s ESRD mají užívání přípravku Mycapssa zahájit dávkou 20 mg denně.
Udržovací dávku je třeba upravit na základě hladin IGF-1, známek a příznaků pacienta a jeho
snášenlivosti.
Pediatrická populaceBezpečnost a účinnost přípravku Mycapssa u dětí mladších 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Tobolky Mycapssa se mají polykat celé a zapíjet sklenicí vody, minimálně 1 hodinu před jídlem nebo
hodiny po jídle. Aby se minimalizovala variabilita u daného pacienta, doporučuje se zavést si rutinní
zvyk užívat tobolky Mycapssa každý den ve vztahu k jídlu rutinně užívat nejméně 1 hodinu před snídaní a nejméně 2 hodiny po večeři
4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku/léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Obecné informace
Vzhledem k tomu, že někdy může dojít ke zvětšení nádorů hypofýzy se sekrecí růstového hormonu
aby byli všichni pacienti pečlivě sledováni. Pokud se objeví důkaz o zvětšení nádoru, může být
vhodné použít alternativní postupy.
Terapeutický přínos snížení hladin růstového hormonu a normalizace koncentrace IGF-1 u pacientek
s akromegalií by mohl potenciálně vést k obnovení fertility. Pacientky ve fertilním věku je třeba
poučit, aby v případě potřeby během léčby oktreotidem používaly vhodnou antikoncepci
U pacientů podstupujících dlouhodobou léčbu oktreotidem je třeba sledovat funkci štítné žlázy.
Během léčby oktreotidem je třeba sledovat funkci jater.
Příhody spojené s kardiovaskulárním systémem
Byly hlášeny bradykardie a nodální arytmie přípravků, jako jsou beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů nebo látky upravující rovnováhu
tekutin a elektrolytů
Žlučník a související účinky
Během léčby oktreotidem byla hlášena cholelitiáza a ta může být spojena s cholecystitidou bod 4.8pacientů, kterým byly podávány injekce oktreotidu.
Během léčby přípravkem Mycapssa se doporučuje provádět ultrazvukové vyšetření žlučníku v
intervalu 6 až 12 měsíců.
Metabolismus glukózy
Vzhledem k inhibičnímu účinku na růstový hormon, glukagon a inzulin může oktreotid ovlivňovat
regulaci glukózy. Může být narušena postprandiální glukózová tolerance. Jak bylo hlášeno u pacientů
léčených oktreotidem podávaným subkutánně, může být v některých případech v důsledku
chronického podávání vyvolán stav přetrvávající hyperglykemie. Byla hlášena také hypoglykemie.
U pacientů léčených na diabetes mellitus typu I mohou být po podání oktreotidu nižší požadavky na
inzulin. U nediabetiků a diabetiků II. typu s částečně intaktními rezervami inzulinu může vést
podávání oktreotidu ke zvýšení postprandiální glykemie. Proto se doporučuje sledovat glukózovou
toleranci a antidiabetickou léčbu.
Výživa
U některých pacientů může oktreotid změnit vstřebávání tuků ve stravě.
U některých pacientů léčených oktreotidem byly pozorovány snížené hladiny vitaminu B12 a
abnormální Schillingův test. U pacientů s nedostatkem vitaminu B12 v anamnéze se doporučuje
během léčby přípravkem Mycapssa monitorování hladiny vitaminu B12.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Mycapssa
Bylo zjištěno, že současné podávání přípravku Mycapssa s esomeprazolem snižuje biologickou
dostupnost přípravku Mycapssa. Léčivé přípravky, které mění pH horní části gastrointestinálního
traktu absorpci přípravku Mycapssa a vést ke snížení biologické dostupnosti. Současné podávání přípravku
Mycapssa s inhibitory protonové pumpy, antagonisty H2 receptorů nebo antacidy může vyžadovat
zvýšení dávky přípravku Mycapssa.
Současné podávání přípravku Mycapssa s metoklopramidem snížilo hodnoty Cmax a AUC oktreotidu
v průměru přibližně o 5 %, respektive 11 %. Přípravek Mycapssa je třeba titrovat podle pokynů tak,
aby bylo dosaženo klinického/biochemického účinku.
Současné podávání přípravku Mycapssa s loperamidem snížilo hodnoty Cmax a AUC oktreotidu
v průměru přibližně o 9 %, respektive 3 %. Přípravek Mycapssa je třeba titrovat podle pokynů tak, aby
bylo dosaženo klinického/biochemického účinku.
Účinky přípravku Mycapssa na jiné léčivé přípravky
S přípravkem je spojeno více mechanismů, jako je inhibice enzymů cytochromu P450 v důsledku
potlačení růstového hormonu, opožděné vyprazdňování žaludku nebo v některých případech možná
vyšší permeabilita, které mohou vést k lékovým interakcím. Lékové interakce se proto mohou u
jednotlivých léčivých přípravků lišit. V důsledku toho se mají další léčivé přípravky, které mají úzký
terapeutický index, používat s opatrností a jejich dávky podle potřeby upravovat.
V klinické studii bylo pomocí testu poměru laktulózy k manitolu prokázáno, že pomocné látky
zesilovače přechodné permeability zvyšují intestinální absorpci oktreotidu prostřednictvím paracelulárního transportu Nebyly provedeny žádné studie interakce s jinými léky, které jsou transportovány paracelulární cestou
Při současném podávání přípravku Mycapssa může být nutná úprava dávky léčivých přípravků, jako
jsou beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů nebo látky kontrolující rovnováhu tekutin a
elektrolytů
Současné podávání hydrochlorothiazidu Cmax a 19% snížení hodnoty AUC
Mohou být nutné úpravy dávky inzulinu a antidiabetických léčivých přípravků, je-li současně podáván
přípravek Mycapssa
Současné podávání metforminu a přípravku Mycapssa nevedlo k žádným významným změnám v
časné expozici metforminu.
Bylo zjištěno, že oktreotid snižuje intestinální absorpci cyklosporinu 63% snížení hodnoty AUC
Bylo zjištěno, že injekce oktreotidu zpožďují intestinální absorpci cimetidinu. Může být nutné upravit
dávkování cimetidinu.
Současné podávání injekcí oktreotidu a bromokriptinu zvyšuje biologickou dostupnost bromokriptinu.
Může být nutné upravit dávku bromokriptinu.
Současné podávání lisinoprilu a přípravku Mycapssa zvyšuje biologickou dostupnost lisinoprilu zvýšení hodnoty Cmax a 40% zvýšení hodnoty AUCMycapssa může být nutné upravit dávkování lisinoprilu.
Bylo zjištěno, že současné podávání digoxinu a přípravku Mycapssa snižuje míru absorpce digoxinu.
Současné podávání levonorgestrelu a přípravku Mycapssa snižuje biologickou dostupnost
levonorgestrelu účinnost perorálních antikoncepčních přípravků obsahujících progestogeny
Současné podávání warfarinu a přípravku Mycapssa nevedlo k žádným významným změnám v časné
expozici warfarinu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Použití u žen ve fertilním věku
Pacientky ve fertilním věku je třeba poučit, aby v případě potřeby během léčby oktreotidem používaly
vhodnou antikoncepci
Současné podávání přípravku Mycapssa s levonorgestrelem snižuje biologickou dostupnost
levonorgestrelu perorálních antikoncepčních přípravků obsahujících progestogeny. Ženám je třeba doporučit, aby při
užívání přípravku Mycapssa společně s perorálními antikoncepčními přípravky používaly alternativní
nehormonální metodu antikoncepce nebo jinou pomocnou metodu.
Těhotenství
Údaje o podávání oktreotidu těhotným ženám jsou omezené přibližně ve třetině případů nejsou výsledky těhotenství známy. Většina hlášení byla přijata po
používání oktreotidu po uvedení na trh a více než 50 % expozic během těhotenství bylo hlášeno u
pacientek s akromegalií. U většiny žen došlo k expozici oktreotidu během prvního trimestru
těhotenství v dávkách 100–1200 mikrogramů/den oktreotidu podávaného subkutánně nebo 40 mg/měsíc oktreotidu v lékové formě s dlouhodobým uvolňováním. Vrozené anomálie byly hlášeny
asi u 4 % případů těhotenství, u nichž je znám výsledek. U těchto případů není podezření na příčinnou
souvislost s oktreotidem.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky 5.3
Jako preventivní opatření je vhodné vyhnout se užívání přípravku Mycapssa během těhotenství bod 4.4
Kojení
Není známo, zda se oktreotid/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech
však vylučování oktreotidu do mateřského mléka prokázaly. Riziko pro novorozence nelze vyloučit.
Přípravek Mycapssa se v období kojení nemá podávat.
Fertilita
Není známo, zda má oktreotid vliv na lidskou plodnost. U samčích potomků samic léčených během
březosti a kojení byl zjištěn pozdní sestup varlat. Oktreotid však nepoškodil reprodukční schopnost
samců a samic potkanů při dávkách do 1 mg/kg tělesné hmotnosti za den
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Mycapssa nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pacienty je třeba poučit, aby byli při řízení nebo obsluze strojů opatrní, pokud se u nich během léčby
přípravkem Mycapssa vyskytne závrať, astenie/únava nebo bolest hlavy.
4.8 Nežádoucí účinky Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými během léčby přípravkem Mycapssa jsou převážně mírné
až středně závažné gastrointestinální poruchy, přičemž nejčastěji jsou hlášeny bolest břicha, průjem a
nauzea. Je známo, že celková četnost gastrointestinálních nežádoucích účinků klesá s délkou
pokračující léčby.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky uvedené níže byly shromážděny z klinických studií a z hlášení o bezpečnosti
oktreotidu po uvedení na trh.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů s použitím následující klasifikace:
velmi časté
Tabulka 1: Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
Časté
Méně časté
Hlášení o
bezpečnosti
po uvedení natrh není známaInfekce a
infestace
divertikulitida,
gastroenteritida, virová
gastroenteritida, herpes úst
Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčenéa polypy hemangiom jater
Poruchy krve a
lymfatického
systému leukopenie trombocytopen
ie*
Poruchy
imunitního
systému
anafylaxe*,
alergické /hypersenzitivn
í reakce*
Endokrinní
poruchy
hypotyreóza*,
porucha štítnéžlázy snížený
tyreostimulačn
í hormon,
snížený
celkový T4 a
snížený volný
T4
Poruchy
metabolismu a
výživy
hyperglykemie
**hypoglykemie
**, porušená
glykemie na
lačno**,
anorexie*
snížená chuť k jídlu, diabetes
栀搀敨
桡桡změněná nálada, výkyvy
nálady
Poruchy
nervového
systémubolest hlavy** závraťhypestezie, porucha paměti,
parestezie, presynkopa,
sinusální bolest hlavy,
somnolence, tremor
Poruchy oka zvýšená tvorba slzTřída
orgánových
systémů Velmi časté
Časté
Méně časté
Hlášení obezpečnosti
po uvedení na
trh není známaPoruchy ucha a
labyrintu
vertigo
Srdeční poruchysrdeční
慲䌀Respirační,
桲畤podráždění v krku Gastrointestinální
poruchy
bolest břicha,
průjem, nauzea,
zácpa**,
flatulence**
dyspepsie,
zvracení,
nadmutí
břicha*,
steatorea*,
měkká
stolice**,
změna barvy
stolice**,
břišní
diskomfort,
břišní distenze,
gastritida,
refluxní
choroba jícnu
akutní pankreatitida, změna
návyků souvisejících s
vyprazdňováním stolice,
sucho v ústech, inkontinence
stolice, zvýšené množství
stolice, časté vyprazdňování
střev, gastrointestinální
porucha, porucha
gastrointestinální motility,
hemoroidální krvácení,
odynofagie, achalázie jícnu,
zvětšení příušní žlázy,
rektální tenezmus
Poruchy jater a
žlučových cestcholelitiáza** cholecystitida*
*, žlučové
bláto*,
hyperbilirubin
emie*
obstrukce žlučových cest,
žloutenka,
postcholecystektomický
syndrom, biliární kolika,
porucha žlučníku, jaterní
steatóza
akutní
hepatitida bez
cholestázy*,
cholestatická
hepatitida*,
cholestáza*,
cholestatický
ikterus*
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
pruritus**,
vyrážka**,alopecie*
alergická dermatitida,
hyperhidróza, hypertrichóza
kopřivka*
歯a pojivové tkáně
artralgie bolest zad, bolest kostí,
bolest v boku, bolest třísla,
otok kloubu, svalové
spazmy, muskuloskeletální
diskomfort,
muskuloskeletální bolest,
myalgie, bolest v končetině,
otok měkké tkáně
Celkové poruchy