Rinvoq

Souhrn bezpečnostního profilu
Vplacebem kontrolovaných klinických studiích zabývajících serevmatoidní artritidou, psoriatickou
artritidou aaxiální spondylartritidoubyly nejčastěji hlášenýminežádoucímiúčinkyvalespoň jedné zindikací snejvyšší mírou mezi uvedenýmiindikacemihorních cest dýchacíchaminotransferázyzvýšení aspartátaminotransferázyVplacebem kontrolovaných klinických studiích zabývajících se atopickou dermatitidou byly nejčastěji
hlášenými nežádoucími účinkydýchacích cestvkrvi Vplacebem kontrolovaných klinických studiíchzahajovacíaudržovací léčby ulcerózní kolitidy
aCrohnovy choroby byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky 45mg, 30mg nebo 15mg infekce horních cest dýchacích vkrvizvýšená hladinaaspartátaminotransferázy alaninaminotransferázy Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly závažné infekce Bezpečnostní profil upadacitinibu se při dlouhodobé léčbě uvšech indikací obecně podobal
bezpečnostnímu profilu vplacebem kontrolované fázi.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující seznam nežádoucích účinků vychází ze zkušeností získaných vklinických studiích.
Frekvence nežádoucích účinků uvedených níže je definována pomocí následujícího rozdělení:velmi
časté studiích zabývajících se revmatickým onemocněním a30mga45mgvpoznámkách pod tabulkou.
Tabulka 3Nežádoucí účinky
Třídyorgánových
systémůVelmi častéČastéMéně časté
InfekceainfestaceInfekce horních
cest dýchacích
Bronchitidaa,b
Herpes zosteraHerpes simplexa
Folikulitida
Chřipka
Infekce močových cest
Pneumoniea,h
Orální kandidóza
Divertikulitida
Sepse
Novotvary benigní,
maligní ablíže neurčené
Nemelanomový kožní
nádorf
Poruchy krve
alymfatického systému
Anemiea
NeutropenieaLymfopenie
Poruchy imunitního
systému
Kopřivkac,g.Závažné
hypersenzitivní
reakcea,e
Poruchy metabolismu
avýživy
Hypercholesterolemiea,b
Hyperlipidemiea,b
Hypertriglyceridemie
Respirační, hrudní
amediastinální poruchy
Kašel
Gastrointestinální poruchyBolest břichaa,d
Nauzea
Gastrointestinální
perforacei
Poruchy kůže apodkožní
tkáně
Aknéa,c,d,gVyrážkaa
Celkové poruchy areakce
vmístě aplikace
Únava
Pyrexie
VyšetřeníZvýšení CPK vkrvi
Zvýšení ALTbZvýšení ASTb
Zvýšení tělesné
hmotnostig
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavya
a Prezentováno jako seskupený pojem.
b Ve studiích zabývajících se atopickou dermatitidou byla frekvence bronchitidy,
hypercholesterolemie, hyperlipidemie, zvýšení ALT azvýšení AST méně častá.
c Ve studiích zabývajících se revmatickým onemocněním byl častý výskyt akné améně častý výskyt
kopřivky.
d Ve studiích zabývajících se ulcerózní kolitidou byl častý výskyt akné; bolest břicha byla méně
častá uskupiny supadacitinibem než uskupiny splacebem.
eZávažné hypersenzitivní reakce včetně anafylaktické reakce aangioedému.
fVětšina příhod byla hlášena jako bazocelulární karcinom adlaždicobuněčný karcinom kůže.
g Vpřípadě Crohnovy choroby byl častý výskyt akné améně častý výskyt kopřivky azvýšení
tělesné hmotnosti.
h Výskyt pneumonie byl častý uCrohnovy choroby améně častý ujiných indikací.
iFrekvence je založena na studiích uCrohnovy choroby.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Revmatoidní artritida
Infekce
Vplacebem kontrolovaných klinických studiích sdoprovodnou léčbou DMARD byla frekvence
infekce po dobu 12/14 týdnů ve skupiněs15mgupadacitinibu 27,4%ve srovnánís20,9%ve
skupiněsplacebem. Ve studiíchsmethotrexátem ve skupiněs15mgupadacitinibuvmonoterapii19,5%ve srovnánís24,0%ve skupiněsMTX.
Celkovýdlouhodobý výskytinfekcí ve skupiněs15mgupadacitinibu ve všech pěti klinických
studiích fáze 3 Vplacebem kontrolovaných klinických studiíchsdoprovodnou léčbouDMARD byla frekvence
závažné infekce po dobu 12/14 týdnů ve skupiněs15mgupadacitinibu 1,2%ve srovnánís0,6%ve
skupiněsplacebem. Ve studiích kontrolovaných MTX byla frekvence závažné infekce během týdnů ve skupiněs15mgupadacitinibuvmonoterapii0,6%ve srovnánís0,4%ve skupiněsMTX.
Celkovýdlouhodobý výskytzávažných infekcí ve skupiněs15mgupadacitinibu ve všech pěti
klinických studiích fáze 3 byl3,8 událostí na 100 pacientoroků. Nejčastější závažnou infekcí byla
pneumonie. Výskytzávažných infekcí zůstal stabilníipři dlouhodobé expozici.
Oportunní infekce Vplacebem kontrolovaných klinických studiích sdoprovodnouléčbouDMARD byla frekvence
výskytu oportunních infekcí po dobu 12/14 týdnů ve skupiněs15mgupadacitinibu 0,5%ve srovnání
s0,3%ve skupiněsplacebem. Ve studiích kontrolovaných MTX nebyly žádné případy oportunní
infekce po dobu 12/14 týdnů ve skupiněs15mgupadacitinibuvmonoterapiia0,2%ve skupině
sMTX. Celkovýdlouhodobý výskytoportunních infekcí veskupině s15mgupadacitinibu ve všech
pěti klinických studiích fáze 3 byl 0,6 událostí na 100 pacientoroků.
Dlouhodobý výskyt herpes zoster ve skupině s15mg upadacitinibu ve všech pěti klinických studiích
fáze3 byl 3,7případůna 100pacientoroků. Většina případů herpes zoster zahrnovala jediný dermatom
anebyla závažná.
Zvýšení jaterníchtransamináz
Vplacebem kontrolovaných studiíchsdoprovodnou léčbou DMARD bylo po dobu až 12/14 týdnů
pozorováno zvýšení alaninaminotransferázy horní hranicínormálu upadacitinibu vesrovnánís1,5%a0,7%pacientů léčených placebem. Většina případů zvýšení
jaterních transamináz byla asymptomatickáapřechodná.
Ve studiích kontrolovaných MTX bylo po dobu 12/14 týdnů pozorováno zvýšení ALTaAST ≥3krát
nadULNpřinejméně jednomměřeníu0,8%a0,4%pacientů léčených 15mgupadacitinibu, ve
srovnánís1,9%a0,9%upacientů léčených MTX.
Vzorecavýskyt zvýšení ALT/AST zůstalyvprůběhu času stabilní, včetně dlouhodobých
prodloužených studií.
Zvýšení hodnot lipidů
Léčba 15mgupadacitinibu byla spojena se zvýšením lipidových parametrů,včetně celkového
cholesterolu, triglyceridů, LDL cholesteroluaHDL cholesterolu. PoměrLDL/HDL zůstal beze
změny. Zvýšení bylo pozorováno po 2 až 4 týdnech léčbyazůstalo při dlouhodobéléčbě stabilní.
Upacientů vkontrolovaných studiíchsvýchozími hodnotami pod stanovenými limity bylo
pozorováno, že se následující frekvence pacientů posouvají nad stanovené limity nejméně jednou
během 12/14 týdnů Celkový cholesterol ≥5,17mmol/l 31%ve skupiněsplacebem
LDL cholesterol ≥3,36mmol/l HDL cholesterol ≥1,03mmol/l skupiněsplacebem
Triglyceridy ≥2,26mmol/l skupiněsplacebem
Kreatinfosfokináza
Vplacebem kontrolovaných studiíchsdoprovodnou léčbou DMARD bylo po dobu 12/14 týdnů
pozorováno zvýšení hodnot CPK. Zvýšení CPK>5krát nadhorníhranicínormálu hlášenou1,0%ve skupiněs15mg upadacitinibua0,3%pacientůsplacebemvprůběhutýdnů. Většina zvýšení >5krát nadULN byla přechodnáanevyžadovala ukončení léčby. Průměrné
hodnoty CPK se zvýšily za4 týdnysprůměrným zvýšením 60U/l ve 12.týdnuapoté zůstaly stabilní
nazvýšené hodnotě včetně prodloužené terapie.
Neutropenie
Vplacebem kontrolovaných studiích sdoprovodnouléčbouDMARD po dobu až 12/14 týdnů došlo ke
snížení počtu neutrofilů pod 1x109buněk/lpřinejménějednom měřeníu1,1%pacientů ve skupině
s15mg upadacitinibuau<0,1%pacientů ve skupiněsplacebem. Vklinických studiích byla léčba
přerušena vreakci napoklesANC <1x109buněk/l snížily během 4 až 8 týdnů. Snížení počtu neutrofilů zůstalovprůběhu dobystabilní na nižší hodnotě,
než byla vstupní hodnota,atoipřiprodloužené terapii.
Psoriatická artritida
Celkově byl bezpečnostní profil pozorovaný upacientů saktivní psoriatickou artritidou léčených
upadacitinibem vdávce 15mg konzistentnísbezpečnostním profilem pozorovaným upacientů
srevmatoidní artritidou. Upacientů léčených upadacitinibem vkombinaci sléčbou MTX ve srovnání
spacienty léčenými vmonoterapiibyl pozorován vyšší výskyt závažných infekcí 100pacientoroků, resp.1,3příhod na 100pacientorokůAxiální spondylartritida
Celkově byl bezpečnostní profil pozorovaný upacientů saktivní axiální spondylartritidouléčených
upadacitinibem vdávce 15mg konzistentnísbezpečnostním profilem pozorovaným upacientů
srevmatoidní artritidou. Nebyla identifikovánažádnánovábezpečnostní zjištění.
Atopická dermatitida
Infekce
Vplacebem kontrolované fázi klinických studií byla frekvence infekce po dobu 16týdnů ve skupině
s15mg upadacitinibu 39% ave skupině s30mg upadacitinibu 43% ve srovnání s30% ve skupině
splacebem. Dlouhodobá frekvence infekcí ve skupinách s15mga30mg upadacitinibu byla 98,a109,6případůna 100pacientoroků.
Vplacebem kontrolovaných klinických studiích byla frekvence závažné infekce po dobu16 týdnů ve
skupině s15mg upadacitinibu 0,8% ave skupině s30mg upadacitinibu 0,4% ve srovnánís0,6% ve
skupině splacebem. Dlouhodobá frekvence závažných infekcí ve skupinách s15mg a30mg
upadacitinibu byla 2,3 a2,8případů na 100pacientoroků.
Oportunní infekce Vplacebem kontrolované fázi klinických studií zahrnovaly všechny hlášené oportunní infekce TBC aherpes zosterskupině s15mg upadacitinibu 0,7% ave skupině s30mg upadacitinibu 0,8% ve srovnání s0,4% ve
skupině splacebem. Dlouhodobá frekvence herpetického ekzému ve skupinách s15mg a30mg
upadacitinibu byla 1,6 a1,8případůna 100pacientoroků. Uupadacitinibu 30mg byl hlášen jeden
případ ezofageální kandidózy.
Dlouhodobá frekvence herpes zoster ve skupinách s15mg a30mg upadacitinibu byla 3,a5,2případůna 100pacientoroků. Většina případů herpes zoster zahrnovala jediný dermatom
anebyla závažná.
Laboratorní abnormality
Změny zvýšení ALT a/nebo zvýšení AST upadacitinibem byly podobné těm, které byly pozorovány vklinických studiích zabývajících se
revmatickým onemocněním.
Po 16.týdnu bylove studiích zabývajících se atopickou dermatitidou pozorováno malé zvýšení LDL
cholesterolu.
Ulcerózní kolitida
Celkový bezpečnostní profil pozorovaný upacientůsulcerózní kolitidou byl obecně konzistentní
sprofilem pozorovaným upacientů srevmatoidní artritidou.
Byla pozorována vyšší míra výskytu herpes zoster v16týdenním období zahájení léčby oproti
8týdennímu období zahájení léčby.
Infekce
Vplacebem kontrolovaných studiích zahajovacíléčby byla frekvence infekce vprůběhu 8týdnů ve
skupině supadacitinibem vdávce 45mg 20,7% ve srovnání se skupinou splacebem, kde byla tato
frekvence 17,5%. Vplacebem kontrolované studii udržovací léčbybyla frekvence infekce vprůběhu
52týdnů ve skupině supadacitinibem vdávce 15mg 38,4% ave skupině supadacitinibem vdávce
30mg 40,6% ve srovnání se skupinou splacebem, kde byla tato frekvence 37,6%. Dlouhodobá
četnost výskytu infekcí uupadacitinibu vdávce 15mg byla 73,8událostina 100pacientoroků
avdávce 30mg 82,6událostina 100pacientoroků.
Vplacebem kontrolovaných studiích zahajovací léčby byla frekvence závažné infekce vprůběhu
8týdnů ve skupině supadacitinibem vdávce 45mg ive skupině splacebem 1,3%. Vprůběhu
8týdenní prodloužené léčby upadacitinibem vdávce 45mg nebyly pozorovány žádné další závažné
infekce. Vplacebem kontrolované studii udržovací léčby byla frekvence závažné infekce vprůběhu
52týdnů ve skupině supadacitinibem vdávce 15mg 3,2% ave skupině supadacitinibem vdávce
30mg 2,4% ve srovnání se skupinou splacebem, kde byla tato frekvence 3,3%. Dlouhodobá četnost
výskytu závažných infekcí ve skupině supadacitinibemvdávce 15mg byla 4,1událostina
100pacientoroků ave skupině supadacitinibem vdávce 30mg 3,9událostina 100pacientoroků.
Nejčastěji hlášenou závažnou infekcí vúvodníaudržovací fázi byla pneumonie způsobená covid-Oportunní infekce Vplacebem kontrolovaných studiích zahajovací léčby vprůběhu 8týdnů byla frekvence oportunní
infekce skupině splacebem 0,3%. Vprůběhu 8týdenní prodloužené léčby upadacitinibem vdávce 45mg
nebyly pozorovány žádné další oportunní infekce kontrolované studii udržovací léčby vprůběhu 52týdnů byla frekvence oportunní infekce tuberkulózy aherpes zostersupadacitinibem vdávce 30mg 0,4% ve srovnání se skupinou splacebem, kde byla tato frekvence
0,8%. Dlouhodobá četnost výskytu oportunních infekcí skupině supadacitinibem vdávce 15mg byla 0,6událostina 100pacientoroků ave skupině
supadacitinibem vdávce 30mg 0,3událostina 100pacientoroků.
Vplacebem kontrolovaných studiích zahajovacíléčby vprůběhu 8týdnů byla frekvence herpes zoster
ve skupině supadacitinibem vdávce 45mg 0,6% ave skupině splacebem 0%. Vprůběhu 16týdenní
léčby upadacitinibem vdávce 45mg byla frekvence herpes zoster3,9%. Vplacebem kontrolované
studii udržovací léčby vprůběhu 52týdnů byla frekvence herpes zoster ve skupině supadacitinibem
vdávce 15mg 4,4% ave skupině supadacitinibem vdávce 30mg 4,0% ve srovnání se skupinou
splacebem, kde byla tato frekvence 0%. Dlouhodobá četnost výskytu herpes zoster ve skupině
supadacitinibem vdávce 15mg byla 5,7událostina 100pacientoroků ave skupině supadacitinibem
vdávce 30mg 6,3událostina 100pacientoroků.
Laboratorní abnormality
Vklinických studiích zahajovacíléčby audržovací léčby byly laboratorní změny ve zvýšení ALT
a/nebo zvýšení AST spojené sléčbou upadacitinibem obecně podobné změnám pozorovaným vklinických studiích
revmatickéhoonemocnění aatopické dermatitidy.Pro tyto laboratorní parametry byly pozorovány
změny úměrné dávce související sléčbou upadacitinibem vdávce 15mg a30mg.
Vplacebem kontrolovaných studiích zahajovacíléčby trvající až 8týdnů došlo ke snížení počtu
lymfocytů pod hodnotu 0,5x109buněk/l vminimálně jednom měření u2,0% pacientů ve skupině
supadacitinibem vdávce 45mg au0,8% pacientů ve skupině splacebem. Vplacebem kontrolované
studii udržovací léčby trvající 52týdnů došlo ke snížení počtu lymfocytů pod hodnotu
0,5x109buněk/l vminimálně jednom měření u1,6% pacientů ve skupině supadacitinibem vdávce
15mg, u0,8% pacientů ve skupině supadacitinibem vdávce 30mg au0,8% pacientů ve skupině
splacebem.Vklinických studiích byla léčba přerušena vreakci na hodnotu ALC<0,5x109 buněk/l
průměrného počtu lymfocytů.
Zvýšení lipidových parametrů bylo pozorováno v8.týdnu léčby upadacitinibem vdávce 45mg
azůstalo obecně stabilní při dlouhodobé léčbě upadacitinibem vdávce 15mg a30mg.Upacientů
vplacebem kontrolovaných studiích zahajovacíléčby se vstupními hodnotami pod stanovenými
mezními hodnotami byly pozorovány následující frekvence pacientů, unichž došlo kposunu nad
stanovené mezní hodnoty alespoňjednou během 8týdnů zvýšenéhodnotyCelkový cholesterol ≥5,17mmol/l 45mg oproti 11% ve skupině splacebem
LDL cholesterol ≥3,36mmol/l oproti 9% ve skupině splacebem
HDL cholesterol ≥1,03mmol/l oproti 36% ve skupině splacebem
Triglyceridy ≥2,26mmol/l 4% ve skupině splacebem
Crohnova choroba
Bezpečnostní profil pozorovaný upacientů sCrohnovou chorobou léčených upadacitinibem byl
obecně konzistentní se známým bezpečnostním profilem upadacitinibu.
Závažné infekce
Vplacebem kontrolovaných studiích zahajovací léčby byla frekvence závažných infekcí vprůběhu
12týdnů 1,9% ve skupině supadacitinibem vdávce 45mg a1,7%ve skupině splacebem.
Vplacebem kontrolované studii udržovací léčby byla frekvence závažných infekcí během 52týdnů
3,2% ve skupině supadacitinibemvdávce 15mg a5,7% ve skupině supadacitinibemvdávce 30mg
oproti 4,5% ve skupině splacebem. Dlouhodobý výskyt závažných infekcí ve skupinách
supadacitinibem vdávce 15mg a30mg upacientů, kteří reagovali na upadacitinib vdávce 45mg
jako zahajovacíléčbu, byl 5,1,resp. 7,3 příhod na 100 pacientoroků. Nejčastěji hlášenou závažnou
infekcí vzahajovacíchaudržovacích studiích bylagastrointestinální infekce.
Gastrointestinální perforace
Vplacebem kontrolovaných studiích fáze 3 zahajovací léčby vprůběhu 12 týdnů byla
gastrointestinální perforace hlášena ujednoho pacienta aužádného pacienta ve skupině splacebem. Mezi všemi pacienty léčenými upadacitinibem 45mg
Vprůběhu dlouhodobé placebem kontrolované studie udržovací léčby byla gastrointestinální perforace
hlášenavjednom případě vkaždé skupině –jeden pacient ve skupiněsplacebem ajeden pacient ve skupině supadacitinibem30mg pacienty se záchrannou léčbou upadacitinibem30mg hlášená utří pacientů Laboratorní abnormality
Vklinických studiích zahajovací audržovacíléčbybyly laboratorní změny spočívající ve zvýšených
hodnotách ALT a/nebo AST pozoroványvklinických studiích revmatologických onemocnění, atopické dermatitidy aulcerózní
kolitidy. Byly zaznamenány na dávcezávislézměny těchto laboratorních parametrů spojenésléčbou
upadacitinibem vdávce 15mg a30mg.
Vplacebem kontrolovaných studiích zahajovací léčby došlo vprůběhu až 12týdnů kpoklesu počtu
lymfocytů pod 0,5×109buněk/l při alespoň jednom měření u2,2% pacientů ve skupině
supadacitinibem vdávce 45mg au2,0% pacientů ve skupině splacebem. Vplacebem kontrolované
studii udržovací léčby došlo vprůběhu až 52týdnů kpoklesu počtu lymfocytů pod 0,5×109buněk/l
alespoň vjednom měření u4,6%, 5,2%a1,8% pacientů ve skupinách supadacitinibem vdávce
15mg, 30mg, resp. splacebem. Vklinických studiích byla léčba přerušena vreakci na hodnotu ALC
<0,5×109buněk/l výrazné změny vprůměrném počtu lymfocytů.
Vplacebem kontrolovaných studiích zahajovací léčby došlo vprůběhu až 12týdnů kpoklesu
koncentrace hemoglobinu pod 8g/dl při alespoň jednom měření u2,7% pacientů ve skupině
supadacitinibem vdávce 45mg au1,4% pacientů ve skupině splacebem. Vplacebem kontrolované
studii udržovací léčby došlo vprůběhu až 52týdnů kpoklesu koncentrace hemoglobinu pod 8g/dl
alespoň vjednom měření u1,4%, 4,4%a2,8% pacientů ve skupinách supadacitinibem vdávce
15mg, 30mg, resp. splacebem. Vklinických studiích byla léčba přerušena vreakcina hladinu Hb
<8g/dl průměrné změny koncentrace hemoglobinu.
Starší pacienti
Na základě omezených údajů upacientů satopickou dermatitidou ve věku 65let astarších byla
vporovnání sdávkou upadacitinibu 15mg udávky 30mg vyšší míra výskytu celkových nežádoucích
účinků.
Na základě omezených údajů upacientů sulcerózní kolitidou aCrohnovou chorobou ve věku 65let
astarších byla vporovnání sdávkou 15mg udržovací léčby udávky upadacitinibu 30mg vyšší míra
výskytucelkových nežádoucích účinkůPediatrická populace
Ve studiích fáze3 bylo léčeno celkem 343dospívajících ve věku od 12do17let satopickou
dermatitidou, znichž 167 bylo exponováno dávce 15mg. Bezpečnostní profil 15mg upadacitinibu
udospívajících byl podobný jako udospělých. Bezpečnost aúčinnost dávky 30mg udospívajících se
stále zkoumá.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosůarizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinkůuvedeného vDodatkuV.