Refacto af

Farmakokinetické vlastnosti přípravku ReFacto odvozené ze zkřížené studie přípravku ReFacto a
koncentrátu faktoru VIII vyrobeného zplasmy za použití chromogenní metody Farmakokinetické parametry přípravku ReFacto u dříve léčenýchpacientů
shemofilií A
PK parametrPrůměrSDMedián
AUCt v FVIII:C na IU/kg
podaného FVIII)
2,40,382,Zkratky: AUCt= plocha pod křivkou plasmatických koncentrací –od nuly až do poslední měřitelné
koncentrace; t1/2 = poločas vylučování; CL = clearance; FVIII:C = aktivita FVIII; MRT = střední
residenční doba
Ve studii, vníž byly měřeny aktivity přípravků ReFacto AF, ReFacto a faktoru VIII chromogenní
metodou, byla prokázána bioekvivalence přípravku ReFacto AF a ReFacto. Poměry geometrických
středních hodnot nejmenších čtverců přípravku ReFacto AF kpřípravku ReFacto činily 100,6% pro
recovery, 99,5% pro AUCta 98,1% pro AUCnula do konceReFacto AF kpřípravku ReFacto byl vbioekvivalenčním okně 80% -125% a demonstroval
bioekvivalenci přípravku ReFacto AF spřípravkem ReFacto.
Ve zkřížené farmakokinetické studii byly stanovovány farmakokinetické parametry přípravku ReFacto
AF vzhledem kúvodním hodnotám a sledovány u 25 dříve léčených pacientů opakovaném podávání přípravku ReFacto AF po dobu šesti měsíců. Poměry geometrickýchstředních
hodnot nejmenšíchčtverců vzhledem kúvodním hodnotám v6. měsíci činily 107% pro recovery, % pro AUCta 104% pro AUC. Odpovídající 90% interval spolehlivosti poměrů v6. měsíci
vzhledem kúvodním hodnotám činil pro výše uvedené farmakokinetické parametry uvnitř
ekvivalenčního okna 80%-125%. To indikuje změny ve farmakokinetických vlastnostech přípravku
ReFacto AF, které nejsou závislé na čase.
Ve stejné studii u 30 dříve léčených pacientů přístupu, kdybyla stanovována účinnost přípravku ReFacto AF a nezkrácenéhorekombinantního
faktoru VIII koagulační metodou, byl shledánpřípravekReFacto AF farmakokineticky ekvivalentní sFLrFVIII.
U předtím neléčených pacientů chromogenní metodou. Tito pacienti recovery1,5 ± 0,6 IU/dl na IU/kg léčenýchpacientů letspoužitím údajů od 44 PUPvedlo ke střednímu očekávanému poločasu 8,0 2,2 hodin.
Ve studii přípravku ReFacto AF u 19PUP byla recovery na začátku studie u 17dětí ve věku mezi
28dny a méně než 2roky 1,32 ± 0,65IU/dl na IU/kg au 2dětí ve věku 2 až <6let byla 1,7 a
1,8IU/dl na IU/kg. Svýjimkou případů, u kterých se vyskytly inhibitory, byla střední recovery
vprůběhu času stabilní přítomnosti inhibitorůVe studii 37pediatrických PTP byly po dávce 50IU/kg pozorovány farmakokinetické parametry
přípravku ReFacto AF uvedené vtabulce níže.
Průměr SD farmakokinetických parametrů faktoru VIII po jedné dávce 50IU/kg pediatrickým PTP
PK parametrPočet subjektůPrůměraSD
Recovery, IU/dl naIU/kg
Věk<6let
Věk6 až<12let
1,7 ± 0,2,1 ± 0,Cmax, IU/mlb190,9 přírůstkovou recovery a t½.
b Pouze pacienti ve věku 6 až<12let.
Zkratky: Cmax, maximální pozorovaná koncentrace v plazmě; CV, koeficient variance; AUCinf, plocha pod
profilem plazmatické koncentrace v čase zčasového bodu nula extrapolovaná do nekonečna; t½, terminální
poločas; CL, clearance; Vss, objem distribuce ve stabilním stavu.