Rapamune

Dávkování
Profylaxe orgánové rejekce
Léčba má být zahájena a udržována pod vedením dostatečně erudovaného odborníka v transplantační
medicíně.
Počáteční terapie Obvyklým dávkovacím režimem pro přípravek Rapamune je podání jednorázové perorální dávky
6mgco nejdříve po transplantaci a následovně 2mg jednou denně, dokud nejsou kdispozici výsledky
terapeutického monitorování léčivého přípravku úpravadávkovánídosaženo minimální hladiny vrovnovážném stavu 4-12 ng/ml plné krve chromatografickysnižování dávky steroidů a mikroemulze cyklosporinu. Po první 2–3 měsíce po transplantaci se
doporučuje udržovat minimální koncentraci cyklosporinu vrovnovážném stavu v rozmezí 400ng/ml Ke snížení variability má být přípravek Rapamune podáván ve stejnou dobu ve vztahu k cyklosporinu,
hodiny po podání cyklosporinu, a vždy stejně, buď sjídlem,nebo bez jídlaUdržovací terapie:
Během 4–8 týdnů má být cyklosporin postupně vysazen a dávkování přípravku Rapamunemá být
upraveno tak, aby bylo dosaženo minimální hladiny vrovnovážném stavu 12–20ng/ml plné krve
Přípravek Rapamune má být podáván s kortikosteroidy. U pacientů, u kterých bylo vysazení
cyklosporinu buď neúspěšné, nebo se o ně nelze pokusit, se kombinace cyklosporinu a přípravku
Rapamunenemá podávat déle než 3 měsíce po transplantaci. U takových pacientů, je-li to klinicky
vhodné, má být přípravek Rapamune vysazen a má být zahájen alternativní imunosupresivnírežim.
Terapeutické monitorování léčivého přípravku a úprava dávky
Hladiny sirolimu v plné krvi mají být pečlivě monitorovány u následujících skupin pacientů:
12jejich vysazení 3mít svelkou pravděpodobností zvláštní požadavky na dávkování.
Terapeutické monitorování léčivého přípravku nemá být jediným podkladem pro úpravu léčby
sirolimem. Mají být pečlivě sledovány klinické známky/symptomy, biopsie tkání a laboratorní
parametry.
Většina pacientů, kteří dostávali 2 mg přípravku Rapamune 4 hodiny po podání cyklosporinu, měli
minimální koncentraci sirolimu vrovnovážném stavu v plné krvi v cílovém rozmezí od 4 do 12 ng/ml
terapeutických koncentrací léčiva u všech pacientů.
Optimálně má být úprava dávky přípravku Rapamune založena na více než jedné minimální hladině
vrovnovážném stavu získané po více než 5 dnech po předchozí změně dávky.
Pacienti mohou být při léčbě převedeni z lékové formy perorálního roztoku na tablety při zachování
stejného dávkování v mg. K potvrzení, že se hladina minimální koncentrace pohybuje v požadovaném
cílovém rozmezí, se doporučuje měření minimální koncentrace za 1–2 týdny po změně lékové formy
nebo síly tablety.
Po ukončení terapie cyklosporinem je doporučena cílová minimální koncentraci sirolimu
vrovnovážném stavu v rozmezí od 12 do 20 ng/ml inhibuje metabolismus sirolimu, a proto při ukončení podávání cyklosporinu se hladina sirolimu sníží,
pokud se dávka sirolimu nezvýší. Vezmeme-li v úvahu absenci farmakokinetické interakce
zvýšeníměl odpovídat podílu odstraněného cyklosporinu.
Je-li potřeba upravit dávkování vprůběhu udržovací terapie u většiny pacientů může být úprava založena na jednoduchém výpočtu: nová dávka přípravku
Rapamune= stávající dávka x zvýšit minimální koncentrace sirolimu, je třeba zvážit přidání ještě úvodní dávky knové udržovací
dávce: úvodní dávka přípravku Rapamune=3 x Maximální dávka přípravku Rapamunepodaná vjednom dni by neměla převýšit 40 mg. Jestliže
vdůsledku přidání úvodní dávky odhadovaná denní dávka převýší 40 mg, má být úvodní dávka
podávána 2 dny. Minimální koncentrace sirolimumá být monitorována minimálně 3 až 4 dny
po úvodní dávce Doporučované rozmezí 24hodinové minimální koncentrace pro sirolimus je založeno na
chromatografických metodách. Kměření koncentrací sirolimu vplné krvi se používají různé
analytické metody. Běžně se vklinické praxi měří koncentrace sirolimu vplné krvi chromatografickou
metodou a imunoanalýzou. Hodnoty koncentrací získané těmito rozdílnými metodami nelze vzájemně
zaměňovat. Všechny koncentrace sirolimu uváděné vtomto Souhrnu údajů opřípravku byly měřeny
chromatograficky nebo byly přepočteny na ekvivalenty chromatografické metody. Úpravy dávek
k cílovému rozmezí se provádí na základě metody použité ke stanovení minimálních koncentrací
sirolimu vrovnovážném stavu. Protože výsledky jsou závislé na analytické metodě a laboratoři a
mohou se vprůběhu času měnit, úpravy dávek k cílovému terapeutickému rozmezí musí být
provedeny sdetailní znalostí použité místně specifické analytické metody. Lékaři by proto měli být
průběžně informováni odpovědnými zástupci místních laboratoří o používaných metodách pro
stanovení koncentrace sirolimu vdané laboratoři.
Pacienti se sporadickoulymfangioleiomyomatózou Léčba má být zahájena a udržována pod vedením dostatečně erudovaného odborníka.
U pacientů sS-LAM má být počáteční dávka přípravku Rapamune 2mg/den. Za 10 až 20dní je třeba
změřit minimální koncentraci sirolimu v rovnovážném stavu v plné krvi a upravit dávkovánítak, aby
se koncentrace udržovala vrozmezí 5 až 15ng/ml.
U většiny pacientů může být úprava dávky založena na jednoduchémvýpočtu: nová dávkapřípravku
Rapamune=stávajícídávka x přípravku Rapamune vycházející zkoncentrací sirolimu v nerovnovážném stavumohou způsobit
předávkování nebo poddávkování, neboť sirolimus má dlouhý poločas vylučování. Po úpravě
udržovací dávky přípravku Rapamune musí pacienti dostávat tuto novou dávku po dobu nejméně 7 až
14dní, než se provede další úprava dávkovánína základěmonitorování koncentrací. Po dosažení
stabilní dávky se monitorování hladiny léku provádí alespoň jednou za 3měsíce.
Údaje z kontrolovaných studií léčby S-LAM delší než jeden rok nejsou v současnosti k dispozici,
přínosy léčby je tudíž nutné při dlouhodobém podávání vyhodnocovat opakovaně.
Zvláštní skupiny pacientů
Černošskápopulace
Existují pouze omezené informace svědčící o tom, že černošští příjemci transplantované ledviny
účinnosti jako u nečernošských pacientů. Údaje o účinnosti a bezpečnosti jsou příliš omezené, než aby
dovolily speciální doporučení pro použití sirolimu u černošských příjemců.
Starší pacienti
Klinické studie spřípravkem Rapamune ve formě perorálního roztoku neobsahovaly dostatečný počet
pacientů starších 65 let, aby bylo možno určit, zda tito odpovídají na léčbu odlišně od mladších
pacientů Poruchafunkceledvin
Nevyžaduje se žádná úprava dávky Poruchafunkcejate
U pacientů s poruchou jaterních funkcí může být snížena clearance sirolimu se závažnou jaterní poruchou se doporučuje snížit udržovací dávku přípravku Rapamunepřibližně o
jednu polovinu.
U pacientů s poruchou jaterních funkcí se doporučuje pozorně monitorovat minimální hladinu sirolimu
v rovnovážném stavu v plné krvi dávkováníPacienti se závažnou jaterní poruchou mají být monitorováni každých 5 až 7 dnů, dokud 3 po sobě
jdoucí minimální hladiny vrovnovážném stavu po úpravě dávky nebo po úvodní dávce neprokážou
stabilní koncentrace sirolimu, neboť kvůli prodlouženému poločasu vylučování se rovnovážného stavu
dosahuje se zpožděním.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Rapamuneu dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly stanoveny.
Údaje, které jsou vsoučasné době kdispozici, jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, nelze však
poskytnout žádné doporučení kdávkování.
Způsob podání
Přípravek Rapamune je určen pouze k perorálnímu podávání.
Ke snížení variability má být přípravek Rapamune užíván vždy stejně buď sjídlem,nebo bez jídla.
Grapefruitový džus by měl být vyloučen ze stravy Návod na ředění léčivého přípravku před podáním,viz bod 6.