Qinlock

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, jiné inhibitory proteinkináz; ATC kód: L01EX
Mechanismus účinku
Ripretinib je nový inhibitor tyrozinkinázy, který inhibuje tyrozinkinázu receptoru proto-onkogenu KIT
a kinázu PDGFRA, včetně divokého typu a primárních a sekundárních mutací. Ripretinib inhibuje
také jiné kinázy in vitro, jako je PDGFRB, TIE2, VEGFR2 a BRAF.

Klinická účinnost a bezpečnost
INVICTUS Účinnost a bezpečnost přípravku QINLOCK byly hodnoceny v randomizované zaslepené, placebem kontrolované studii pokročilým nebo metastazujícím gastrointestinálním stromálním tumorem, kteří byli v minulosti
léčeni nebo netolerovali nejméně tři předchozí protinádorové léčby, včetně léčby imatinibem,
sunitinibem a regorafenibem. V rámci randomizace byli pacienti rozděleni podle předchozích linií
léčby východní kooperativní skupiny pro onkologii
Primárním měřítkem účinnosti bylo přežití bez progrese podle zaslepené nezávislé centrální revize
hodnocení onemocnění za použití upravených kritérií RECIST 1.1, podle kterých lymfatické uzliny
a kostní léze nebyly cílovými lézemi a postupně rostoucí nový uzlík nádoru v již existující nádorové
hmotě musí splňovat určitá kritéria, aby bylo možné ho považovat za jednoznačný důkaz progrese.
Sekundární cílové parametry účinnosti zahrnovaly výskyt objektivní odpovědi podle zaslepené
nezávislé centrální revize, celkové přežití a zdravotní stav udávaný pacientem, fyzické funkce a role.

Účastníci byli náhodně vybráni do skupin, kterým bylo podáváno 150 mg přípravku QINLOCK 85pokračovala až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Jednotlivá léčebná ramena byla
odslepena v době progrese onemocnění, což bylo hodnoceno pomocí zaslepené nezávislé centrální
revize, a všem pacientům v rameni užívajícím placebo byl nabídnut přechod k přípravku QINLOCK.

Demografické charakteristiky byly medián věku 60 let bylo ve věku 18–64 let, 32 75 let stav dle ECOG roven 0 léčby a přibližně 37 % podstoupilo čtyři nebo více předchozích léčeb. 66 % pacientů
randomizovaných do skupiny užívající placebo přešlo během otevřené fáze studie do skupiny léčené
přípravkem QINLOCK.

V primární analýze přípravek QINLOCK s placebem. Bylo prokázáno, že přípravek QINLOCK je z hlediska přežití bez
progrese přínosný u všech hodnocených podskupin pacientů. Medián přežití bez progrese stanovený
podle zaslepené nezávislé centrální revize přípravkem QINLOCK oproti 1,0 9,4 placebo, přičemž hodnota p měsících11,6testování sekundárních cílových parametrů výskytu objektivní odpovědi a celkového přežití nebylo
celkové přežití hodnoceno z hlediska statistické významnosti.

Výsledky týkající se přežití bez progrese, výskytu objektivní odpovědi a celkového přežití z novějšího
data uzávěrky údajů se přežití bez progrese byly podobné v jednotlivých podskupinách na základě věku, pohlaví, regionu,
výkonnostního stavu dle ECOG a počtu předchozích linií léčby.

Tabulka 3: Výsledky účinnosti ze studie INVICTUS Přípravek QINLOCK 
Placebo 
PFSa
Počet příhod Progresivní onemocnění 62 Úmrtí 6 Medián PFS HR ORRa
ORR OS
Počet úmrtí Medián OS HR BICR = zaslepená nezávislá centrální revize; CI = interval spolehlivosti; HR = poměr rizik; ORR =
výskyt objektivní odpovědi; NE = nelze odhadnout; PFS = přežití bez progrese; OS = celkové
přežití
a Hodnoceno podle zaslepené nezávislé centrální revize.
b Poměr rizik je založen na Coxově proporčním regresním modelu. V tomto modelu jsou fixními
faktory léčba a VWUDWLILNDFH
Obrázek 1: Kaplan-Meierova křivka přežití bez progresea ve studii INVICTUS

a Uzávěrka údajů: 10. srpna 2020.

Obrázek 2: Kaplan-Meierova křivka celkového přežitía ve studii INVICTUS

a Uzávěrka údajů: 10. srpna 2020.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem QINLOCK u všech podskupin pediatrické populace při léčbě gastrointestinálního
stromálního tumoru