PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
QINLOCK 50 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje ripretinibum 50 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 179 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Bílá až téměř bílá oválná tableta o rozměrech přibližně 9 × 17 mm s vyraženým označením „DC1“ na
jedné straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek QINLOCK je indikován k léčbě dospělých pacientů s pokročilým gastrointestinálním
stromálním tumorem imatinibu.
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek QINLOCK mají předepisovat lékaři, kteří mají zkušenosti s podáváním protinádorových
přípravků.
Dávkování
Doporučená dávka je 150 mg ripretinibu stejnou dobu s jídlem nebo nezávisle na jídle.
Jestliže pacient vynechá dávku přípravku QINLOCK do 8 hodin od doby, kdy ji obvykle užívá, je
třeba ho poučit, aby tuto dávku užil co nejdříve a poté si vzal další dávku v pravidelném
naplánovaném čase. Jestliže pacient vynechá dávku a uplynulo více než 8 hodin od doby, kdy ji
obvykle užívá, je třeba ho poučit, aby vynechanou dávku neužíval a jednoduše pokračoval v obvyklém
dávkovacím režimu následující den.
V případě zvracení po podání přípravku QINLOCK nemá pacient užívat substituční dávku a má
pokračovat v dávkovacím režimu následující den v obvyklou dobu.
Léčba přípravkem QINLOCK má pokračovat tak dlouho, dokud je pozorován přínos nebo dokud se
neobjeví nepřijatelná toxicita
Úpravy dávkování
Na základě individuální bezpečnosti a snášenlivosti může být nutné přerušit podávání dávky nebo ji
snížit. Doporučené snížení dávky v případě nežádoucích účinků je na 100 mg perorálně jednou denně.
Léčbu přípravkem QINLOCK je třeba zcela ukončit u pacientů, kteří netolerují 100 mg perorálně
jednou denně. Doporučené úpravy dávkování při léčbě přípravkem QINLOCK v případě nežádoucích
účinků jsou uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1: Doporučené úpravy dávkování v případě nežádoucích účinků
Nežádoucí účinekSyndrom palmoplantární
erytrodysestezie 4.4 a 4.8Stupeňnebo výchozí stav. Jestliže se pacient zotaví do
dnů, pokračujte v léčbě stejnou dávkou,
v opačném případě pokračujte v léčbě sníženou
dávkou.
• Jestliže zůstává na stupni ≤ 1 nebo ve výchozím
stavu po dobu nejméně 28 dnů, zvažte opětovné
zvýšení dávky.
• Jestliže se syndrom palmoplantární
erytrodysestezie znovu objeví, přípravek vysaďte,
dokud není dosažen stupeň ≤ 1 nebo výchozí
stav, a poté pokračujte v léčbě sníženou dávkou
bez ohledu na dobu potřebnou ke zlepšení.
6 W X S H 3 • 3 t S U D Y H N G R N X G P D [ L P i O Q sníženou dávkou.
• Jestliže zůstává na stupni ≤ 1 nebo ve výchozím
stavu po dobu nejméně 28 dnů, zvažte opětovné
zvýšení dávky.
+ \ S H U W H Q ] H D 4.8Stupeňdokud příznaky nevymizí a dokud se krevní tlak
neupraví.
• Jestliže je krevní tlak upraven na stupeň ≤ 1 nebo
na výchozí stav, pokračujte v léčbě stejnou
dávkou, v opačném případě pokračujte v léčbě
sníženou dávkou.
• Jestliže se hypertenze stupně 3 znovu objeví,
přípravek vysaďte, dokud příznaky neodezní
a dokud není krevní tlak upraven. Pokračujte
v O p þ E 6 W X S H 4 Zcela ukončete léčbu.
Systolická dysfunkce levé
komory Stupeň Zcela ukončete léčbu.
Artralgie nebo myalgie bod 4.8Stupeňnebo výchozí stav. Jestliže se pacient zotaví do
dnů, pokračujte v léčbě stejnou dávkou,
v opačném případě pokračujte v léčbě sníženou
dávkou.
• Jestliže zůstává na stupni ≤ 1 nebo ve výchozím
stavu po dobu nejméně 28 dnů, zvažte opětovné
zvýšení dávky.
Nežádoucí účinek Závažnost a Úpravy dávky přípravku QINLOCK
•přípravek vysaďte až do dosažení stupně ≤ 1 nebo
výchozího stavu a poté pokračujte v léčbě
sníženou dávkou bez ohledu na dobu potřebnou
ke zlepšení.
6 W X S H 3 • Přípravek vysaďte po dobu nejméně 7 dnů nebo
do dosažení stupně ≤ 1 nebo výchozího stavu
sníženou dávkou.
• Jestliže zůstává na stupni ≤ 1 nebo ve výchozím
stavu po dobu nejméně 28 dnů, zvažte opětovné
zvýšení dávky.
' D O ã t E R G Stupeň nebo 4
• Přípravek vysaďte, dokud není dosažen stupeň ≤
nebo výchozí stav v opačném případě zcela ukončete léčbu.
• Jestliže nedojde k opakování nežádoucího účinku
po dobu nejméně 28 dnů, zvažte opětovné
zvýšení dávky.
• Jestliže se stupeň 3 nebo 4 znovu objeví, zcela
ukončete léčbu.
D R Q N R O R J L F N p K R Souběžně podávané léčivé přípravky
Je třeba se vyhnout souběžnému podávání léčivých přípravků, které jsou silnými nebo středně silnými
induktory CYP3A induktor CYP3A, lze během období souběžného podávání zvýšit frekvenci podávání přípravku
QINLOCK. U silných induktorů může být dávka zvýšena ze 150 mg jednou denně na 150 mg dvakrát
denně. Pacienty užívající přípravek QINLOCK dvakrát denně je třeba poučit, že pokud vynechají
dávku do 4 hodin od doby, kdy ji obvykle užívají, mají vynechanou dávku užít co nejdříve a poté si
vzít další dávku v pravidelném naplánovaném čase. Je třeba je také poučit, že pokud vynechají dávku
a uplyne více než 4 hodiny od doby, kdy ji obvykle užívají, nemají vynechanou dávku užívat a mají
jednoduše pokračovat v obvyklém dávkovacím režimu. U těchto pacientů se doporučuje pečlivě
sledovat celkovou účinnost a bezpečnost.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin se nedoporučuje žádná úprava dávky
jsou k dispozici pouze omezené klinické údaje. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyla
doporučená dávka přípravku QINLOCK stanovena
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou jater funkce jater jsou omezené, proto se u nich doporučuje pečlivě sledovat celkovou bezpečnost.
Starší pacienti
V klinických studiích nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly mezi staršími 65 let
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku QINLOCK u dětí mladších 18 let nebyly stanoveny Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek QINLOCK je určen k perorálnímu podání.
Tablety je třeba užívat každý den ve stejnou dobu s jídlem nebo nezávisle na jídle
Předepisující lékaři mají pacienty poučit, aby tablety polykali celé a nežvýkali je, nedělili ani nedrtili.
Pacienti nemají tablety užívat, pokud jsou rozlomené, prasklé nebo jinak porušené, protože potenciální
účinky těchto změn nebyly hodnoceny.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Syndrom palmoplantární erytrodysestezie
U pacientů léčených ripretinibem se vyskytl syndrom palmoplantární erytrodysestezie Na základě závažnosti je třeba ripretinib vysadit a poté jej znovu začít podávat ve stejné nebo snížené
dávce
Hypertenze
Při užívání ripretinibu byla pozorována hypertenze zahájena, pokud není krevní tlak dostatečně pod kontrolou. Krevní tlak je třeba sledovat dle klinické
indikace. Na základě závažnosti je třeba ripretinib vysadit a poté jej znovu začít podávat ve stejné
nebo snížené dávce nebo zcela ukončit léčbu
Srdeční selhání
Při užívání ripretinibu bylo pozorováno srdeční selhání selhání, akutního selhání levé komory a diastolické dysfunkceripretinibem a během ní echokardiogramu nebo MUGA skenu skenuukončit ripretinibu hodnocena.
Kožní malignity
U pacientů léčených ripretinibem byly hlášeny spinocelulární karcinom kůže a melanom Při zahájení léčby ripretinibem a pravidelně během léčby je třeba provádět dermatologické vyšetření.
Podezřelé kožní léze je třeba řešit excizí a dermatopatologickým vyšetřením. V léčbě ripretinibem je
třeba pokračovat ve stejné dávce.
Komplikace při hojení ran
Nebyly provedeny žádné formální studie hodnotící účinek ripretinibu na hojení ran. Komplikace při
hojení ran se mohou vyskytnout u pacientů užívajících léčivé přípravky, které inhibují signální dráhu
vaskulárního endoteliálního růstového faktoru ovlivňovat hojení ran.
Ripretinib je třeba vysadit po dobu alespoň tří dnů před menším chirurgickém zákrokem a po něm
a alespoň pěti dnů před větším chirurgickým zákrokem a po něm. Na základě klinického posouzení
adekvátního hojení ran lze v léčbě ripretinibem po chirurgickém zákroku pokračovat.
Embryofetální toxicita
Na základě výsledků studií na zvířatech může ripretinib poškodit plod, pokud je podáván těhotným
ženám ripretinibu proti otěhotnění. Před zahájením léčby ripretinibem a v jejím průběhu musí být u žen ve
fertilním věku ověřeno, zda nejsou těhotné. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním
věku musí během léčby a alespoň jeden týden po poslední dávce ripretinibu používat účinnou
antikoncepci Jestliže se používá systémová hormonální antikoncepce, je třeba používat také bariérovou metodu
antikoncepce.
Fototoxicita
Ripretinib vykazuje potenciál fototoxicity vyhýbat se nebo minimalizovat vystavení přímému slunečnímu záření, solárním lampám a dalším
zdrojům ultrafialového záření, a to z důvodu rizika fototoxicity související s ripretinibem. Pacienty je
třeba poučit, aby používali prostředky, jako je ochranný oděv krém s vysokým ochranným faktorem.
Inhibitory a induktory CYP3A
Ripretinib je substrátem CYP3A. Souběžné podávání ripretinibu se silným inhibitorem CYP3A a P-
glykoproteinu Při podávání ripretinibu s látkami, které jsou silnými inhibitory CYP3A a P-gp, je zapotřebí
opatrnosti.
Souběžné podávání ripretinibu se silným induktorem CYP3A rifampicinem vedlo ke snížení
plazmatické expozice ripretinibu. Proto je třeba se vyhnout dlouhodobému podávání látek, které jsou
silnými nebo středně silnými induktory CYP3A, s ripretinibem
Důležité informace o některých pomocných látkách
Přípravek QINLOCK obsahuje laktózu.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Jak ripretinib, tak jeho aktivní metabolit DP-5439 jsou odstraňovány především CYP3A4/5 a jsou
substráty P-gp a BCRP
Účinek jiných léčivých přípravků na ripretinib
Účinek silných inhibitorů CYP3A/P-gp
Souběžné podávání itrakonazolu o 36 % a hodnotu AUC0-∞ o 99 %. V případě DP-5439 se hodnota Cmax nezměnila a hodnota AUC0-∞
se zvýšila o 99 %. Silné inhibitory CYP3A/P-gp klarithromycin, itrakonazol, ritonavir, posakonazol a vorikonazola pacienty je nutné sledovat. Nedoporučuje se konzumace grapefruitové šťávy.
Účinek induktorů CYP3A
Souběžné podávání přípravku QINLOCK se silným induktorem CYP3A rifampicinem snížilo Cmax
o 18 % a AUC0-∞ o 61 %. V případě DP-5439 se hodnota AUC0-∞ snížila o 57 % a hodnota Cmax se
zvýšila o 37 %.
Je proto nutné vyvarovat se souběžného podávání přípravku QINLOCK se silnými induktory CYP3A
induktory CYP3A středně silný induktor CYP3A, lze během období souběžného podávání zvýšit frekvenci podávání
přípravku QINLOCK. U silných induktorů může být dávka zvýšena ze 150 mg jednou denně na
150 mg dvakrát denně. Pacienty užívající přípravek QINLOCK dvakrát denně je třeba poučit, že
pokud vynechají dávku do 4 hodin od doby, kdy ji obvykle užívají, mají vynechanou dávku užít co
nejdříve a poté si vzít další dávku v pravidelném naplánovaném čase. Je třeba je také poučit, že pokud
vynechají dávku a uplyne více než 4 hodiny od doby, kdy ji obvykle užívají, nemají vynechanou
dávku užívat a mají jednoduše pokračovat v obvyklém dávkovacím režimu. Je třeba sledovat klinickou
odpověď a snášenlivost.
Účinek látek snižujících kyselost
Při souběžném podávání přípravku QINLOCK s pantoprazolem nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v plazmatické expozici ripretinibu a DP-5439.
Lékové transportní systémy
Na základě údajů získaných in vitro je třeba léčivé přípravky, které jsou inhibitory BCRP cyklosporin A, eltrombopagmůže dojít ke zvýšení plazmatických koncentrací ripretinibu nebo DP-5439.
Účinek ripretinibu na jiné léčivé přípravky
Substráty selektivní pro izoformy CYP
Studie in vitro naznačily, že ripretinib může inhibovat CYP2C8. Přípravek QINLOCK je třeba
v kombinaci se substráty CYP2C8 souběžné podávání může vést ke zvýšené expozici substrátů CYP2C8.
Čistý účinek inhibice CYP3A4 ve střevě a systémové indukce CYP3A4 in vivo není znám. Při
souběžném podávání ripretinibu s citlivými substráty CYP3A4, které mají úzké terapeutické okno
midazolamRipretinib a DP-5439 indukovaly CYP2B6 in vitro. Souběžné podávání ripretinibu se substráty
CYP2B6 s úzkým terapeutickým indexem Ripretinib a DP-5439 vedly k down-regulaci CYP1A2 in vitro. Souběžné podávání ripretinibu se
substráty CYP1A2 s úzkým terapeutickým indexem koncentracím a doporučuje se monitorování.
Není známo, zda ripretinib může snížit účinnost systémově působící hormonální antikoncepce, a proto
mají ženy užívající systémově působící hormonální antikoncepci používat také bariérovou metodu
antikoncepce.
Lékové transportní systémy
Studie in vitro naznačují, že ripretinib je inhibitorem P-gp a BCRP. DP-5439 je substrátem P-gp
a BCRP. DP-5439 je inhibitorem BCRP a MATE-1 multikékové a toxické extruze
Léčivé přípravky, které jsou substráty P-gp s úzkým terapeutickým indexem dabigatran-etexilátk pravděpodobnosti zvýšení plazmatických koncentrací těchto substrátů.
Přípravek QINLOCK se má v kombinaci se substráty BCRP a irinotekanpodávání přípravku QINLOCK se substráty BCRP a MATE-1 může vést ke zvýšení jejich expozice.
Se substráty BCRP nebo MATE-1 nebyly provedeny žádné klinické studie.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí být poučeni, že přípravek
QINLOCK může způsobit poškození plodu a že během léčby a nejméně jeden týden po poslední
dávce přípravku QINLOCK musí používat účinnou antikoncepci
Před zahájením léčby přípravkem QINLOCK a v jejím průběhu je třeba u žen ve fertilním věku ověřit,
zda nejsou těhotné.
Účinky přípravku QINLOCK na hormonální antikoncepci nebyly hodnoceny. Při používání systémové
hormonální antikoncepce je třeba používat také bariérovou metodu.
Těhotenství
Údaje o používání ripretinibu u těhotných žen nejsou k dispozici.
Na základě mechanismu účinku existuje u ripretinibu podezření, že může způsobit poškození plodu,
pokud je podáván během těhotenství, a studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu 4.4 a 5.3nevyžaduje léčbu ripretinibem.
Kojení
Není známo, zda se ripretinib a jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro
kojené děti nelze vyloučit. Kojení má být během léčby přípravkem QINLOCK a po dobu nejméně
jednoho týdne po poslední dávce přerušeno.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku ripretinibu na lidskou fertilitu. Na základě výsledků studií na
zvířatech může léčba přípravkem QINLOCK zhoršit fertilitu u mužů i žen
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek QINLOCK nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. U některých pacientů
byla po podání přípravku QINLOCK hlášena únava. Jestliže se u pacienta vyskytne únava, může to
ovlivnit jeho schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Ve dvojitě zaslepené, randomizované bylo 129 účastníků studie s diagnózou pokročilého gastrointestinálního stromálního tumoru, u kterých
selhaly nejméně tři schválené předchozí linie léčby, randomizováno do skupiny léčené přípravkem
QINLOCK 2618-01-001 bylo zařazeno celkem 277 pacientů s pokročilými malignitami a 218 pacientů bylo
léčeno doporučenou dávkou ve fázi 2, tj. 150 mg přípravku QINLOCK jednou denně.
Medián trvání léčby přípravkem QINLOCK ve dvojitě zaslepeném období studie INVICTUS byl
5,49 měsíce.
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti nauzea erytrodysestezie
Nežádoucími účinky sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti křeče suchá kůže periferní edém a seboroická keratóza
Nežádoucími účinky stupně 3/4 sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti nežádoucími účinky v krvi
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Celkový bezpečnostní profil přípravku QINLOCK je založen na údajích shromážděných od pacientů QINLOCK. Byly provedeny dvě klinické studie s přípravkem QINLOCK u dospělých pacientů
s pokročilými malignitami. Tyto studie jsou primárním základem celkového hodnocení bezpečnosti.
Jedná se o pivotní studii fáze 3 u dospělých pacientů s gastrointestinálním stromálním tumorem, studii
DCC-2618-03-001 u lidí
Základem pro stanovení nežádoucích účinků bylo dvojitě zaslepené období studie INVICTUS. Ve
studii INVICTUS byly za nežádoucí účinky přípravku považovány nežádoucí účinky, které se objevily
během léčby a vykazovaly nejméně o 5 % vyšší výskyt v rameni léčeném přípravkem QINLOCK než
v rameni užívajícím placebo, a nežádoucí účinky, které vykazovaly nejméně 1,5krát vyšší výskyt
v rameni léčeném přípravkem QINLOCK než v rameni užívajícím placebo. Nežádoucí účinky, které
se objevily během léčby a které byly zjištěny ve studii INVICTUS, byly rovněž hodnoceny ve
sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti považovány za nežádoucí účinky léčivého přípravku. Jsou klasifikovány podle tříd orgánových
systémů a k popisu určitých reakcí a jejich synonym a souvisejících stavů se používají nejvhodnější
termíny z databáze MedDRA.
Závažnost nežádoucích účinků byla hodnocena na základě CTCAE for Adverse Events, společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky= lehký, stupeň 2 = středně těžký, stupeň 3 = těžký, stupeň 4 = život ohrožující a stupeň 5 = úmrtí.
Frekvence jsou definovány jako velmi časté údajů nelze určitúčinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené ve studii INVICTUS a studii DCC-2618-01-Novotvary benigní, maligní aVelmi časté Seboroická keratóza
Časté Melanocytický névus, kožní papilom, spinocelulární karcinom kůžea, fibrózní
histiocytom
Méně časté Maligní melanom
Endokrinní poruchy
Časté Hypotyreóza
Poruchy metabolismu aVelmi časté Hypofosfatemie
Psychiatrické poruchy
Časté Deprese
Poruchy nervového systému
Velmi časté Bolest hlavy
Časté Periferní senzorická neuropatie
Srdeční poruchy
Časté Srdeční selháníb, tachykardie
Cévní poruchy
Velmi časté Hypertenzec
Respirační, hrudní aVelmi časté Dyspnoe, kašel
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Nauzea, zácpa, průjem, zvracení
Časté Stomatitida, bolest horní poloviny břicha
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté Alopecie, syndrom palmoplantární erytrodysestezie, suchá kůže, pruritus
Časté Hyperkeratóza, makulopapulózní vyrážka, generalizovaný pruritus,
akneiformní dermatitida
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi častéČastéCelkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi častéVyšetření
Velmi častévČastéaSpinocelulární karcinom kůže hlavy a krkub Srdeční selhání dysfunkcec Hypertenze
Popis vybraných nežádoucích účinků
Syndrom palmoplantární erytrodysestezie
Ve dvojitě zaslepeném období studie INVICTUS byl syndrom palmoplantární erytrodysestezie hlášen
u 19 z 85 užívajícím placebo. Syndrom palmoplantární erytrodysestezie vedl k ukončení léčby u 1,2 % pacientů,
přerušení léčby u 3,5 % pacientů a snížení dávky u 2,4 % pacientů. Všechny nežádoucí účinky byly
lehké nebo středně těžké
Ve sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti se syndrom palmoplantární erytrodysestezie vyskytl
u 29,8 % z 392 pacientů, přičemž u 0,5 % pacientů se jednalo o stupeň 3. Medián doby do nástupu
a trvání první příhody byl po řadě 8,1 týdne 0,9 týdne až 191,7 týdne
Hypertenze
Ve dvojitě zaslepeném období studie INVICTUS byl u pacientů léčených přípravkem QINLOCK
zaznamenán vyšší výskyt hypertenze než u pacientů užívajících placebo
Ve sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti se hypertenze vyskytla u 19,4 % z 392 pacientů,
přičemž u 6,9 % pacientů se jednalo o stupeň 3. Další informace viz body 4.2 a 4.4.
Srdeční selhání
Ve dvojitě zaslepeném období studie INVICTUS se srdeční selhání příčinnou souvislostselhání vedlo k ukončení léčby u 1,2 % z 85 pacientů léčených přípravkem QINLOCK.
Ve sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti se srdeční selhání vyskytlo u 1,5 % z 392 pacientů,
přičemž u 1,0 % pacientů se jednalo o stupeň 3.
Ve sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti byl u 299 z 392 pacientů k dispozici echokardiogram
při vstupu do studie a alespoň jeden echokardiogram po vstupu do studie. Snížení ejekční frakce levé
komory stupně 3 se vyskytlo u 4,0 % z 299 pacientů.
Další informace viz bod 4.4.
Kožní malignity
Ve dvojitě zaslepeném období studie INVICTUS byl spinocelulární karcinom kůže bez ohledu na příčinnou souvislostU pacientů užívajících placebo nebyl spinocelulární karcinom kůže hlášen. Další informace viz body
4.2 a 4.4.
Ve sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti se spinocelulární karcinom kůže vyskytl u 8,7 %
z 392 pacientů, přičemž u 0,5 % pacientů se jednalo o stupeň 3.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Na předávkování přípravkem QINLOCK není známo žádné antidotum.
V případě podezření na předávkování musí být léčba přípravkem QINLOCK okamžitě ukončena,
lékař má zahájit nejlepší podpůrnou léčbu a pacient má být sledován až do klinické stabilizace.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, jiné inhibitory proteinkináz; ATC kód: L01EX
Mechanismus účinku
Ripretinib je nový inhibitor tyrozinkinázy, který inhibuje tyrozinkinázu receptoru proto-onkogenu KIT
a kinázu PDGFRA, včetně divokého typu a primárních a sekundárních mutací. Ripretinib inhibuje
také jiné kinázy in vitro, jako je PDGFRB, TIE2, VEGFR2 a BRAF.
Klinická účinnost a bezpečnost
INVICTUS Účinnost a bezpečnost přípravku QINLOCK byly hodnoceny v randomizované zaslepené, placebem kontrolované studii pokročilým nebo metastazujícím gastrointestinálním stromálním tumorem, kteří byli v minulosti
léčeni nebo netolerovali nejméně tři předchozí protinádorové léčby, včetně léčby imatinibem,
sunitinibem a regorafenibem. V rámci randomizace byli pacienti rozděleni podle předchozích linií
léčby východní kooperativní skupiny pro onkologii
Primárním měřítkem účinnosti bylo přežití bez progrese podle zaslepené nezávislé centrální revize
hodnocení onemocnění za použití upravených kritérií RECIST 1.1, podle kterých lymfatické uzliny
a kostní léze nebyly cílovými lézemi a postupně rostoucí nový uzlík nádoru v již existující nádorové
hmotě musí splňovat určitá kritéria, aby bylo možné ho považovat za jednoznačný důkaz progrese.
Sekundární cílové parametry účinnosti zahrnovaly výskyt objektivní odpovědi podle zaslepené
nezávislé centrální revize, celkové přežití a zdravotní stav udávaný pacientem, fyzické funkce a role.
Účastníci byli náhodně vybráni do skupin, kterým bylo podáváno 150 mg přípravku QINLOCK 85pokračovala až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Jednotlivá léčebná ramena byla
odslepena v době progrese onemocnění, což bylo hodnoceno pomocí zaslepené nezávislé centrální
revize, a všem pacientům v rameni užívajícím placebo byl nabídnut přechod k přípravku QINLOCK.
Demografické charakteristiky byly medián věku 60 let bylo ve věku 18–64 let, 32 75 let stav dle ECOG roven 0 léčby a přibližně 37 % podstoupilo čtyři nebo více předchozích léčeb. 66 % pacientů
randomizovaných do skupiny užívající placebo přešlo během otevřené fáze studie do skupiny léčené
přípravkem QINLOCK.
V primární analýze přípravek QINLOCK s placebem. Bylo prokázáno, že přípravek QINLOCK je z hlediska přežití bez
progrese přínosný u všech hodnocených podskupin pacientů. Medián přežití bez progrese stanovený
podle zaslepené nezávislé centrální revize přípravkem QINLOCK oproti 1,0 9,4 placebo, přičemž hodnota p měsících11,6testování sekundárních cílových parametrů výskytu objektivní odpovědi a celkového přežití nebylo
celkové přežití hodnoceno z hlediska statistické významnosti.
Výsledky týkající se přežití bez progrese, výskytu objektivní odpovědi a celkového přežití z novějšího
data uzávěrky údajů se přežití bez progrese byly podobné v jednotlivých podskupinách na základě věku, pohlaví, regionu,
výkonnostního stavu dle ECOG a počtu předchozích linií léčby.
Tabulka 3: Výsledky účinnosti ze studie INVICTUS Přípravek QINLOCK
Placebo
PFSa
Počet příhod Progresivní onemocnění 62 Úmrtí 6 Medián PFS HR ORRa
ORR OS
Počet úmrtí Medián OS HR BICR = zaslepená nezávislá centrální revize; CI = interval spolehlivosti; HR = poměr rizik; ORR =
výskyt objektivní odpovědi; NE = nelze odhadnout; PFS = přežití bez progrese; OS = celkové
přežití
a Hodnoceno podle zaslepené nezávislé centrální revize.
b Poměr rizik je založen na Coxově proporčním regresním modelu. V tomto modelu jsou fixními
faktory léčba a V W U D W L I L N D F H
Obrázek 1: Kaplan-Meierova křivka přežití bez progresea ve studii INVICTUS
a Uzávěrka údajů: 10. srpna 2020.
Obrázek 2: Kaplan-Meierova křivka celkového přežitía ve studii INVICTUS
a Uzávěrka údajů: 10. srpna 2020.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem QINLOCK u všech podskupin pediatrické populace při léčbě gastrointestinálního
stromálního tumoru
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Ripretinib dosahuje maximálních plazmatických koncentrací v mediánu 4 hodiny po perorálním
podání jedné 150mg dávky ripretinibu Pravděpodobnost přežití
Přežití bez progrese 5 L S U H W L Q L E + Cenzurováno
3 O D F H E R Počet rizikových pacientů
Ripretinib 150 mg 85 54 37 24 15 11 8 4 2 jednou denně
PlaceboMedián PFSPlacebo: 1,0 Pravděpodobnost přežití
Celkové přežití Ripretinib
+ Cenzurováno
Placebo
Rizikoví pacienti:
Ripretinib 85 76 59 49 39 32 12 2 PlaceboMedián OSPlacebo: Průměrná ng•h/ml u ripretinibu a 8 146
Podání s jídlem s vysokým obsahem tuků zvýšilo u ripretinibu AUC0–24 o 30 % a Cmax o 22 % a u DP-
5439 AUC0–24 o 47 % a Cmax o 66 %.
Distribuce
Jak ripretinib, tak jeho aktivní metabolit DP-5439 se váží na plazmatické bílkoviny v koncentraci ≥
99 %. Průměrný u ripretinibu a 491
Biotransformace
Hlavním metabolizátorem ripretinibu a jeho aktivního metabolitu DP-5439 je CYP3A4/5 a jejich
slabými metabolizátory jsou CYP2C8 a CYP2D6.
Eliminace
Po perorálním podání jedné 150mg dávky ripretinibu u člověka byla průměrná v %5439.
Systémová eliminace ripretinibu nebyla primárně připisována ledvinám, přičemž v moči bylo 0,02 %
dávky ripretinibu vyloučeno jako ripretinib a 0,1 % dávky ripretinibu jako DP-5439 a ve stolici bylo
34 % dávky ripretinibu vyloučeno jako ripretinib a 6 % dávky ripretinibu jako DP-5439.
Proporcionalita dávky
V rozmezí dávky od 20 do 250 mg se zdá, že farmakokinetické vlastnosti ripretinibu a DP-5439 jsou
méně než úměrné dávce, zejména v dávkách ripretinibu vyšších než 150 mg.
Závislost na čase
Ustáleného stavu je dosaženo do 14 dnů.
Zvláštní populace
Ve farmakokinetice přípravku QINLOCK nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly na
základě věku a nádoru
Pacienti s poruchou funkce ledvin
V klinických studiích nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v expozici mezi pacienty s lehkou
a středně těžkou poruchou funkce ledvin rovniceu pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin nedoporučuje žádná úprava dávky. Údaje
o farmakokinetice a bezpečnosti přípravku QINLOCK u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
poruchou funkce ledvin tedy nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování
Pacienti s poruchou funkce jater
Vliv poruchy funkce jater různých stupňů podle Childovy-Pughovy klasifikace na farmakokinetiku
ripretinibu a DP-5439 byl zjišťován v klinickém hodnocení lehkou poruchou funkce jater nebyl žádný dopad na farmakokinetiku ripretinibu ani DP-5439.
U účastníků se středně těžkou poruchou funkce jater byla v porovnání s odpovídajícími zdravými
účastníky AUC0-tlast ripretinibu přibližně o 99 % vyšší a hodnota Cmax zůstala beze změny.
Kombinovaná AUC0-tlast ripretinibu a DP-5439 byla vyšší přibližně o 51 %. U účastníků s těžkou
poruchou funkce jater byla v porovnání s odpovídajícími zdravými účastníky AUC0-tlast ripretinibu
přibližně o 163 % vyšší, Cmax přibližně o 24 % nižší a kombinovaná AUC0-tlast ripretinibu a DP-přibližně o 37 % vyšší. Vzhledem k známému bezpečnostnímu profilu ripretinibu není
pravděpodobné, že zjištěný rozsah zvýšení expozice ripretinibu bude klinicky relevantní.
Frakce volného ripretinibu a DP-5439 byla vysoce variabilní a nebyl zřejmý žádný trend mezi vazbou
na proteiny a stupněm poruchy funkce jater.
U pacientů s lehkou jater
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinický bezpečnostní profil ripretinibu byl hodnocen u potkanů a psů po dobu až 13 týdnů.
U potkanů byly zaznamenány odpovědi ve formě zánětu korelující se změnami kůže lézehlášena zvýšená aktivita jaterních enzymů dávce 150 mg jednou denně a u psů 1,3násobek expozice u člověka při dávce 150 mg jednou denněPsi vykazovali gastrointestinální účinky expozice u člověka při dávce 150 mg jednou denněnežádoucími kožními lézemi denně
Kancerogenita
Studie kancerogenity nebyly s ripretinibem provedeny.
Genotoxicita
V mikronukleovém testu in vitro bylo zjištěno, že ripretinib je pozitivní. Ripretinib nebyl mutagenní
v testu reverzních mutací u bakterií in vitro u potkanů in vivo, což prokazuje nepřítomnost významného rizika genotoxicity.
Reprodukční a vývojová toxicita
Cílené studie fertility u samců a samic zvířat nebyly s ripretinibem provedeny. V 13týdenní studii
toxicity po opakovaném podávání u samců potkanů se však objevily nálezy degenerace
semenotvorného epitelu varlat a buněčného detritu nadvarlat u samců, kterým bylo podáváno 30 nebo
300 mg/kg/den. Tyto nálezy však byly považovány za dostatečně závažné, aby měly vliv na
reprodukci pouze při dávce 300 mg/kg/den 150 mg jednou denně
V pivotní studii embryofetálního vývoje byl ripretinib u potkanů teratogenní, přičemž indukoval
malformace související s dávkou, primárně spojené s viscerálním a skeletálním systémem při
maternální dávce 20 mg/kg/den dennědávky bez pozorovaných nežádoucích účinků
Studie hodnotící účinky ripretinibu na prenatální/postnatální vývoj nebyla provedena.
Fototoxicita
Ripretinib ukazuje na potenciál fotoiritace/fototoxicity na základě absorpce ve viditelném rozsahu UV
záření vykazuje potenciál fototoxicity v klinicky relevantních koncentracích po expozici UVA a UVB záření.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
krospovidon acetát-sukcinát hypromelózy
monohydrát laktózy
magnesium-stearát mikrokrystalická celulóza hydrát koloidního oxidu křemičitého
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu a v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem
a vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílá lahvička z polyethylenu s vysokou hustotou z hliníkové fólie / polyethylenu 30 nebo 90 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Deciphera Pharmaceuticals Atrium Building 4th Floor
Strawinskylaan 1077ZX, Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/21/EU/1/21/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18. listopad
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Deciphera Pharmaceuticals Atrium Building 4th Floor
Strawinskylaan 1077ZX, Amsterdam
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
QINLOCK 50 mg tablety
ripretinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje ripretinibum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu, další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tablet
90 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu a v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem
a vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Deciphera Pharmaceuticals Atrium Building 4th Floor
Strawinskylaan 1077ZX, Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1569/001 30 tablet
EU/1/21/1569/002 90 tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
QINLOCK 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
QINLOCK 50 mg tablety
ripretinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje ripretinibum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu, další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tablet
90 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu a v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem
a vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Deciphera Pharmaceuticals
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1569/001 30 tablet
EU/1/21/1569/002 90 tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
QINLOCK 50 mg tablety
ripretinibum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek QINLOCK a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek QINLOCK užívat
3. Jak se přípravek QINLOCK užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek QINLOCK uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek QINLOCK a k čemu se používá
Přípravek QINLOCK je přípravek k léčbě nádorových onemocnění, který obsahuje léčivou látku
ripretinib, což je inhibitor proteinkináz. Inhibitory proteinkináz se používají k léčbě nádorových
onemocnění tak, že zabraňují působení určitých bílkovin, které se podílejí na růstu a šíření nádorových
buněk.
Přípravek QINLOCK se používá k léčbě dospělých s gastrointestinálním stromálním tumorem
- se rozšířil do jiných částí těla nebo jej nelze odstranit chirurgicky,
- byl dříve léčen nejméně třemi přípravky k léčbě nádorových onemocnění, včetně imatinibu.
Máte-li jakékoli otázky ohledně toho, jak přípravek QINLOCK působí nebo proč Vám byl předepsán,
zeptejte se svého lékaře.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek QINLOCK užívat
Neužívejte přípravek QINLOCK, jestliže jste alergickýsložku tohoto přípravku
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku QINLOCK se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud máte
nebo jste v minulosti měl- vysoký krevní tlak. Váš lékař bude před léčbou přípravkem QINLOCK a během ní sledovat Váš
krevní tlak a v případě potřeby Vám může předepsat lék k léčbě vysokého krevního tlaku,
- srdeční onemocnění. Váš lékař může před léčbou přípravkem QINLOCK a během ní provést
další testy k posouzení funkce Vašeho srdce,
- problémy s játry nebo ledvinami.
Při užívání přípravku QINLOCK se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže:
- zaznamenáte zarudnutí, bolest, otok nebo puchýře na dlaních nebo na chodidlech. Jedná se
o kožní problém zvaný syndrom palmoplantární erytrodysestezie. Váš lékař může pokračovat
v léčbě, změnit dávku nebo přerušit léčbu, dokud se Váš stav nezlepší
- zaznamenáte nečekané kožní změny, jako je nová bradavice, otevřený vřed nebo načervenalá
bulka, které krvácí nebo se nehojí, nebo změny velikosti nebo barvy mateřského znaménka.
Přípravek QINLOCK může zvýšit riziko některých typů nádorových onemocnění kůže bod 4pravidelně kontrolovat i během léčby. Je důležité, abyste si pravidelně kontroloval
- pokud máte rány po jakémkoli nedávném chirurgickém zákroku, které se nehojí podle
očekávání. Přípravek QINLOCK může ovlivnit způsob hojení ran. Váš lékař může rozhodnout
o dočasném přerušení léčby přípravkem QINLOCK několik dnů před chirurgickým zákrokem
a do doby, než se Vaše rána po chirurgickém zákroku zahojí. Váš lékař rozhodne, kdy znovu
zahájit léčbu přípravkem QINLOCK. Je důležité, abyste informovalmáte v budoucnu naplánovaný chirurgický zákrok,
- jestliže se během užívání přípravku QINLOCK cítíte unavenývystupující žíly na krku nebo máte otoky břicha, kotníků nebo dolní části nohou, může se jednat
o příznaky srdečního selhání
- Vaše kůže nebo oči jsou citlivější na sluneční záření nebo jiné formy světla. Při užívání tohoto
přípravku se nevystavujte přímému slunečnímu záření, solárním lampám a dalším zdrojům
ultrafialového záření. Jestliže jste vystavenochranný oděv a používat opalovací krém s vysokým ochranným faktorem.
Důležité informace pro muže a ženy o antikoncepci
Přípravek QINLOCK může poškodit Vaše nenarozené dítě. Během užívání přípravku QINLOCK se
doporučuje neotěhotnět. Pokud jste žena v plodném věku nebo muž s partnerkou v plodném věku,
používejte během léčby a alespoň jeden týden po poslední dávce přípravku QINLOCK účinnou
antikoncepci. Jestliže používáte hormonální antikoncepci, používejte také bariérovou metodu
antikoncepce
Děti a dospívající
Nepodávejte tento lék dětem a dospívajícím do 18 let věku, protože u této věkové skupiny nebyl
hodnocen.
Další léčivé přípravky a přípravek QINLOCK
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek QINLOCK může ovlivnit způsob, jakým některé léky působí. Některé léky mohou naopak
ovlivnit způsob, jakým působí přípravek QINLOCK.
Svého lékaře informujte zejména tehdy, jestliže užíváte některý z těchto léků:
- přípravky používané k léčbě plísňových infekcí vorikonazol- přípravky používané k léčbě bakteriálních infekcí rifampicin- přípravky používané k léčbě HIV - přípravky používané k léčbě epilepsie nebo epileptických záchvatů karbamazepin, fenobarbital- přípravky používané k léčbě nepravidelného srdečního tepu - přípravky používané k prevenci cévní mozkové příhody nebo škodlivých krevních sraženin
- přípravky používané ke snížení zvýšené hladiny cholesterolu - přípravky používané ke snížení hladiny glukózy v krvi nebo k léčbě cukrovky repaglinid nebo metformin- přípravky používané k léčbě závažného zánětu střev a revmatického zánětu kloubů sulfasalazin- přípravky používané k léčbě nádorových onemocnění - přípravky používané k prevenci odmítnutí orgánu - přípravky používané k léčbě nízkého počtu krevních destiček - přípravky používané k léčbě svalových křečí - přípravky používané k úlevě od úzkosti před zákrokem - rostlinné přípravky používané k léčbě deprese a úzkosti obsahující třezalku tečkovanou
Přípravek QINLOCK s jídlem a pitím
Grapefruitová šťáva může mít vliv na množství přípravku QINLOCK ve Vašem těle. Pití
grapefruitové šťávy nebo konzumace grapefruitu se v průběhu léčby tímto přípravkem nedoporučuje.
Antikoncepce, těhotenství, kojení a plodnost
Antikoncepce
Ženy v plodném věku i muži mají během léčby a alespoň po dobu jednoho týdne po jejím ukončení
používat účinnou antikoncepci. Jestliže se používá hormonální antikoncepce, je nutné používat také
bariérovou metodu antikoncepce
Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, neměla byste tento
přípravek užívat, pokud Váš lékař nerozhodl, že léčba přípravkem QINLOCK je nezbytně nutná.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Během léčby přípravkem QINLOCK se doporučuje neotěhotnět.
Jestliže jste pacient s partnerkou, která je buď těhotná, nebo může otěhotnět, musíte během pohlavního
styku v průběhu léčby a alespoň jeden týden po jejím ukončení používat bariérovou metodu
antikoncepce Jestliže jste muž a Vaše partnerka otěhotní během Vaší léčby přípravkem QINLOCK, okamžitě to
sdělte svému lékaři.
Ženy ve fertilním věku budou muset před zahájením léčby přípravkem QINLOCK a během ní provést
těhotenský test.
Kojení
Nekojte své dítě během léčby přípravkem QINLOCK a po dobu alespoň jednoho týdne po ukončení
léčby, protože tento přípravek může u Vašeho dítěte způsobit závažné nežádoucí účinky. Informujte
svého lékaře, pokud kojíte nebo plánujete, že budete kojit.
Plodnost
Přípravek QINLOCK může ovlivnit plodnost u mužů i žen. Poraďte se se svým lékařem dříve, než
začnete přípravek QINLOCK užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek QINLOCK přímo neovlivňuje Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud se během
léčby přípravkem QINLOCK necítíte dobře nebo se cítíte velmi unavenýobsluhovat stroje, dokud nebudete mít pocit, že tyto činnosti můžete bezpečně vykonávat.
Přípravek QINLOCK obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
3. Jak se přípravek QINLOCK užívá
Přípravek QINLOCK Vám předepíše lékař, který má zkušenosti s léčbou nádorových onemocnění.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená denní dávka jsou tři 50mg tablety ve stejnou dobu s jídlem nebo nezávisle na jídle. Tablety polykejte celé a zapíjejte je sklenicí vody.
Tablety nežvýkejte, nedělte ani nedrťte. Neužívejte tablety, které jsou rozlomené, prasklé nebo jinak
poškozené, protože účinky užívání tablet, které nejsou celé, nejsou známy.
Jestliže musíte současně s přípravkem QINLOCK užívat některé jiné léky, může Váš lékař změnit
dávku na tři 50mg tablety
Přípravek QINLOCK budete obvykle užívat tak dlouho, dokud pro Vás bude přínosný a nebudete mít
nepřijatelné nežádoucí účinky potřeby rozhodnout o dočasném či trvalém přerušení léčby.
Jestliže máte problémy s ledvinami nebo závažné problémy s játry
Během léčby přípravkem QINLOCK bude Váš lékař pečlivěji sledovat funkci Vašich ledvin nebo
jater.
Jestliže jste užilJestliže jste náhodně užil
Jestliže jste zapomnělCo dělat, jestliže zapomenete užít tento přípravek, závisí na tom, kdy si vzpomenete na vynechanou
dávku. Jestliže si vzpomenete:
- 8 hodin nebo méně být užita, užijte vynechanou dávku, jakmile si vzpomenete. Další dávku přípravku užijte jako
obvykle,
- více než 8 hodin užita, zapomenutou dávku vynechte. Další dávku přípravku užijte v obvyklou dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže při užívání přípravku QINLOCK zvracíte
Jestliže po užití tohoto přípravku zvracíte, neužívejte hned další dávku, ale pokračujte jako obvykle.
Další dávku tablet si vezměte následující den v obvyklou dobu a informujte svého lékaře, že jste
zvracel
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, jestliže se u Vás vyskytne kterýkoli z těchto nežádoucích
účinků - Kožní problémy Syndrom palmoplantární erytrodysestezie je při užívání tohoto přípravku velmi častým
nežádoucím účinkem. Jestliže se u Vás objeví:
• zarudnutí, bolest, otok nebo puchýře na dlaních nebo na chodidlech,
Váš lékař může pokračovat v léčbě, změnit dávku nebo přerušit léčbu, dokud se Váš stav nezlepší.
- Vysoký krevní tlak
Vysoký krevní tlak je při užívání tohoto přípravku velmi častým nežádoucím účinkem. Jestliže
se u Vás objeví:
• bolest hlavy, pocit točení hlavy nebo závratě, může se jednat o příznaky vysokého
krevního tlaku,
Váš lékař může změnit dávku nebo přerušit léčbu, dokud se Váš stav nezlepší.
- Srdeční problémy Srdeční selhání je při užívání tohoto přípravku častým nežádoucím účinkem. Jestliže cítíte:
• že jste velmi unavenýmůže se jednat o příznaky srdečních problémů.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže se u Vás objeví:
- Nádorové onemocnění kůže.
Léčba přípravkem QINLOCK může vést k určitým typům nádorových onemocnění kůže, jako
je „spinocelulární karcinom kůže“ a „melanom“. Informujte svého lékaře, pokud si během léčby
všimnete jakýchkoli změn na kůži, včetně nové bradavice, otevřeného vředu nebo načervenalé
bulky, které krvácí nebo se nehojí, nebo pokud zaznamenáte změnu velikosti nebo barvy
mateřského znaménka. Lékař zkontroluje Vaši kůži při zahájení léčby přípravkem QINLOCK
a bude ji pravidelně kontrolovat i během léčby
Velmi časté nežádoucí účinky - nevolnost - zácpa
- průjem
- zvracení
- bolest kloubů
- bolest hlavy
- dušnost
- zvýšení hladiny bilirubinu - zvýšení hladiny lipázy - snížení hladiny fosfátu v krevních testech
- únava
- vypadávání vlasů
- bolest svalů
- snížení tělesné hmotnosti
- svalové křeče
- suchá kůže
- bolest zad
- kašel
- otoky rukou a dolní části nohou
- bolest rukou nebo nohou
- svědění
- nezhoubné postižení kůže
Časté nežádoucí účinky - vředy v ústech
- bolest břicha
- poškození periferních nervů vystřelující bolest v postižených oblastech, ztráta rovnováhy a koordinace a svalová slabost,
zejména v chodidlech- kožní reakce, jako je šupinatá kůže a zánět kůže, vyrážka, pro niž je typická plochá, zarudlá
oblast kůže, která je pokryta malými hrbolky nebo akné
- abnormální výsledky jaterních testů - deprese
- snížená funkce štítné žlázy
- slabost
- bolest na hrudi
- rychlá srdeční frekvence
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek QINLOCK uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku lahvičky za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu a v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem
a vlhkostí.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je balení poškozené nebo vykazuje známky
porušení obalu.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek QINLOCK obsahuje
- Léčivou látkou je ripretinibum. Jedna tableta obsahuje ripretinibum 50 mg.
- Dalšími složkami jsou krospovidon laktózy, magnesium-stearát oxidu křemičitého
Jak přípravek QINLOCK vypadá a co obsahuje toto balení
Tablety přípravku QINLOCK jsou bílé až téměř bílé, oválné a s vyraženým označením „DC1“ na
jedné straně.
Lahvička s dětským bezpečnostním uzávěrem obsahuje 30 nebo 90 tablet a vysoušedlo. Lahvičky jsou
opatřeny uzávěrem garantujícím neporušenost obalu z hliníkové fólie / polyethylenu je materiál absorbující vlhkost, který se nachází v malém obalu a chrání tablety před vlhkostí. Sáček
s vysoušedlem vždy uchovávejte v lahvičce a nejezte ho.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Deciphera Pharmaceuticals Atrium Building 4th Floor
Strawinskylaan 1077ZX, Amsterdam
Nizozemsko
Výrobce
Deciphera Pharmaceuticals Atrium Building 4th Floor
Strawinskylaan 1077ZX, Amsterdam
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
Deciphera Pharmaceuticals Tel/Tél/Teл/Tlf/Τηλ/Sími/Puh: +318006333435
e-mail: medicalinformation@deciphera.com
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
QINLOCK 50 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje ripretinibum 50 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 179 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Bílá až téměř bílá oválná tableta o rozměrech přibližně 9 × 17 mm s vyraženým označením „DC1“ na
jedné straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek QINLOCK je indikován k léčbě dospělých pacientů s pokročilým gastrointestinálním
stromálním tumorem imatinibu.
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek QINLOCK mají předepisovat lékaři, kteří mají zkušenosti s podáváním protinádorových
přípravků.
Dávkování
Doporučená dávka je 150 mg ripretinibu stejnou dobu s jídlem nebo nezávisle na jídle.
Jestliže pacient vynechá dávku přípravku QINLOCK do 8 hodin od doby, kdy ji obvykle užívá, je
třeba ho poučit, aby tuto dávku užil co nejdříve a poté si vzal další dávku v pravidelném
naplánovaném čase. Jestliže pacient vynechá dávku a uplynulo více než 8 hodin od doby, kdy ji
obvykle užívá, je třeba ho poučit, aby vynechanou dávku neužíval a jednoduše pokračoval v obvyklém
dávkovacím režimu následující den.
V případě zvracení po podání přípravku QINLOCK nemá pacient užívat substituční dávku a má
pokračovat v dávkovacím režimu následující den v obvyklou dobu.
Léčba přípravkem QINLOCK má pokračovat tak dlouho, dokud je pozorován přínos nebo dokud se
neobjeví nepřijatelná toxicita
Úpravy dávkování
Na základě individuální bezpečnosti a snášenlivosti může být nutné přerušit podávání dávky nebo ji
snížit. Doporučené snížení dávky v případě nežádoucích účinků je na 100 mg perorálně jednou denně.
Léčbu přípravkem QINLOCK je třeba zcela ukončit u pacientů, kteří netolerují 100 mg perorálně
jednou denně. Doporučené úpravy dávkování při léčbě přípravkem QINLOCK v případě nežádoucích
účinků jsou uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1: Doporučené úpravy dávkování v případě nežádoucích účinků
Nežádoucí účinekSyndrom palmoplantární
erytrodysestezie 4.4 a 4.8Stupeňnebo výchozí stav. Jestliže se pacient zotaví do
dnů, pokračujte v léčbě stejnou dávkou,
v opačném případě pokračujte v léčbě sníženou
dávkou.
• Jestliže zůstává na stupni ≤ 1 nebo ve výchozím
stavu po dobu nejméně 28 dnů, zvažte opětovné
zvýšení dávky.
• Jestliže se syndrom palmoplantární
erytrodysestezie znovu objeví, přípravek vysaďte,
dokud není dosažen stupeň ≤ 1 nebo výchozí
stav, a poté pokračujte v léčbě sníženou dávkou
bez ohledu na dobu potřebnou ke zlepšení.
6 W X S H 3 • 3 t S U D Y H N G R N X G P D [ L P i O Q sníženou dávkou.
• Jestliže zůstává na stupni ≤ 1 nebo ve výchozím
stavu po dobu nejméně 28 dnů, zvažte opětovné
zvýšení dávky.
+ \ S H U W H Q ] H D 4.8Stupeňdokud příznaky nevymizí a dokud se krevní tlak
neupraví.
• Jestliže je krevní tlak upraven na stupeň ≤ 1 nebo
na výchozí stav, pokračujte v léčbě stejnou
dávkou, v opačném případě pokračujte v léčbě
sníženou dávkou.
• Jestliže se hypertenze stupně 3 znovu objeví,
přípravek vysaďte, dokud příznaky neodezní
a dokud není krevní tlak upraven. Pokračujte
v O p þ E 6 W X S H 4 Zcela ukončete léčbu.
Systolická dysfunkce levé
komory Stupeň Zcela ukončete léčbu.
Artralgie nebo myalgie bod 4.8Stupeňnebo výchozí stav. Jestliže se pacient zotaví do
dnů, pokračujte v léčbě stejnou dávkou,
v opačném případě pokračujte v léčbě sníženou
dávkou.
• Jestliže zůstává na stupni ≤ 1 nebo ve výchozím
stavu po dobu nejméně 28 dnů, zvažte opětovné
zvýšení dávky.
Nežádoucí účinek Závažnost a Úpravy dávky přípravku QINLOCK
•přípravek vysaďte až do dosažení stupně ≤ 1 nebo
výchozího stavu a poté pokračujte v léčbě
sníženou dávkou bez ohledu na dobu potřebnou
ke zlepšení.
6 W X S H 3 • Přípravek vysaďte po dobu nejméně 7 dnů nebo
do dosažení stupně ≤ 1 nebo výchozího stavu
sníženou dávkou.
• Jestliže zůstává na stupni ≤ 1 nebo ve výchozím
stavu po dobu nejméně 28 dnů, zvažte opětovné
zvýšení dávky.
' D O ã t E R G Stupeň nebo 4
• Přípravek vysaďte, dokud není dosažen stupeň ≤
nebo výchozí stav v opačném případě zcela ukončete léčbu.
• Jestliže nedojde k opakování nežádoucího účinku
po dobu nejméně 28 dnů, zvažte opětovné
zvýšení dávky.
• Jestliže se stupeň 3 nebo 4 znovu objeví, zcela
ukončete léčbu.
D R Q N R O R J L F N p K R Souběžně podávané léčivé přípravky
Je třeba se vyhnout souběžnému podávání léčivých přípravků, které jsou silnými nebo středně silnými
induktory CYP3A induktor CYP3A, lze během období souběžného podávání zvýšit frekvenci podávání přípravku
QINLOCK. U silných induktorů může být dávka zvýšena ze 150 mg jednou denně na 150 mg dvakrát
denně. Pacienty užívající přípravek QINLOCK dvakrát denně je třeba poučit, že pokud vynechají
dávku do 4 hodin od doby, kdy ji obvykle užívají, mají vynechanou dávku užít co nejdříve a poté si
vzít další dávku v pravidelném naplánovaném čase. Je třeba je také poučit, že pokud vynechají dávku
a uplyne více než 4 hodiny od doby, kdy ji obvykle užívají, nemají vynechanou dávku užívat a mají
jednoduše pokračovat v obvyklém dávkovacím režimu. U těchto pacientů se doporučuje pečlivě
sledovat celkovou účinnost a bezpečnost.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin se nedoporučuje žádná úprava dávky
jsou k dispozici pouze omezené klinické údaje. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyla
doporučená dávka přípravku QINLOCK stanovena
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou jater funkce jater jsou omezené, proto se u nich doporučuje pečlivě sledovat celkovou bezpečnost.
Starší pacienti
V klinických studiích nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly mezi staršími 65 let
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku QINLOCK u dětí mladších 18 let nebyly stanoveny Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek QINLOCK je určen k perorálnímu podání.
Tablety je třeba užívat každý den ve stejnou dobu s jídlem nebo nezávisle na jídle
Předepisující lékaři mají pacienty poučit, aby tablety polykali celé a nežvýkali je, nedělili ani nedrtili.
Pacienti nemají tablety užívat, pokud jsou rozlomené, prasklé nebo jinak porušené, protože potenciální
účinky těchto změn nebyly hodnoceny.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Syndrom palmoplantární erytrodysestezie
U pacientů léčených ripretinibem se vyskytl syndrom palmoplantární erytrodysestezie Na základě závažnosti je třeba ripretinib vysadit a poté jej znovu začít podávat ve stejné nebo snížené
dávce
Hypertenze
Při užívání ripretinibu byla pozorována hypertenze zahájena, pokud není krevní tlak dostatečně pod kontrolou. Krevní tlak je třeba sledovat dle klinické
indikace. Na základě závažnosti je třeba ripretinib vysadit a poté jej znovu začít podávat ve stejné
nebo snížené dávce nebo zcela ukončit léčbu
Srdeční selhání
Při užívání ripretinibu bylo pozorováno srdeční selhání selhání, akutního selhání levé komory a diastolické dysfunkceripretinibem a během ní echokardiogramu nebo MUGA skenu skenuukončit ripretinibu hodnocena.
Kožní malignity
U pacientů léčených ripretinibem byly hlášeny spinocelulární karcinom kůže a melanom Při zahájení léčby ripretinibem a pravidelně během léčby je třeba provádět dermatologické vyšetření.
Podezřelé kožní léze je třeba řešit excizí a dermatopatologickým vyšetřením. V léčbě ripretinibem je
třeba pokračovat ve stejné dávce.
Komplikace při hojení ran
Nebyly provedeny žádné formální studie hodnotící účinek ripretinibu na hojení ran. Komplikace při
hojení ran se mohou vyskytnout u pacientů užívajících léčivé přípravky, které inhibují signální dráhu
vaskulárního endoteliálního růstového faktoru ovlivňovat hojení ran.
Ripretinib je třeba vysadit po dobu alespoň tří dnů před menším chirurgickém zákrokem a po něm
a alespoň pěti dnů před větším chirurgickým zákrokem a po něm. Na základě klinického posouzení
adekvátního hojení ran lze v léčbě ripretinibem po chirurgickém zákroku pokračovat.
Embryofetální toxicita
Na základě výsledků studií na zvířatech může ripretinib poškodit plod, pokud je podáván těhotným
ženám ripretinibu proti otěhotnění. Před zahájením léčby ripretinibem a v jejím průběhu musí být u žen ve
fertilním věku ověřeno, zda nejsou těhotné. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním
věku musí během léčby a alespoň jeden týden po poslední dávce ripretinibu používat účinnou
antikoncepci Jestliže se používá systémová hormonální antikoncepce, je třeba používat také bariérovou metodu
antikoncepce.
Fototoxicita
Ripretinib vykazuje potenciál fototoxicity vyhýbat se nebo minimalizovat vystavení přímému slunečnímu záření, solárním lampám a dalším
zdrojům ultrafialového záření, a to z důvodu rizika fototoxicity související s ripretinibem. Pacienty je
třeba poučit, aby používali prostředky, jako je ochranný oděv krém s vysokým ochranným faktorem.
Inhibitory a induktory CYP3A
Ripretinib je substrátem CYP3A. Souběžné podávání ripretinibu se silným inhibitorem CYP3A a P-
glykoproteinu Při podávání ripretinibu s látkami, které jsou silnými inhibitory CYP3A a P-gp, je zapotřebí
opatrnosti.
Souběžné podávání ripretinibu se silným induktorem CYP3A rifampicinem vedlo ke snížení
plazmatické expozice ripretinibu. Proto je třeba se vyhnout dlouhodobému podávání látek, které jsou
silnými nebo středně silnými induktory CYP3A, s ripretinibem
Důležité informace o některých pomocných látkách
Přípravek QINLOCK obsahuje laktózu.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Jak ripretinib, tak jeho aktivní metabolit DP-5439 jsou odstraňovány především CYP3A4/5 a jsou
substráty P-gp a BCRP
Účinek jiných léčivých přípravků na ripretinib
Účinek silných inhibitorů CYP3A/P-gp
Souběžné podávání itrakonazolu o 36 % a hodnotu AUC0-∞ o 99 %. V případě DP-5439 se hodnota Cmax nezměnila a hodnota AUC0-∞
se zvýšila o 99 %. Silné inhibitory CYP3A/P-gp klarithromycin, itrakonazol, ritonavir, posakonazol a vorikonazola pacienty je nutné sledovat. Nedoporučuje se konzumace grapefruitové šťávy.
Účinek induktorů CYP3A
Souběžné podávání přípravku QINLOCK se silným induktorem CYP3A rifampicinem snížilo Cmax
o 18 % a AUC0-∞ o 61 %. V případě DP-5439 se hodnota AUC0-∞ snížila o 57 % a hodnota Cmax se
zvýšila o 37 %.
Je proto nutné vyvarovat se souběžného podávání přípravku QINLOCK se silnými induktory CYP3A
induktory CYP3A středně silný induktor CYP3A, lze během období souběžného podávání zvýšit frekvenci podávání
přípravku QINLOCK. U silných induktorů může být dávka zvýšena ze 150 mg jednou denně na
150 mg dvakrát denně. Pacienty užívající přípravek QINLOCK dvakrát denně je třeba poučit, že
pokud vynechají dávku do 4 hodin od doby, kdy ji obvykle užívají, mají vynechanou dávku užít co
nejdříve a poté si vzít další dávku v pravidelném naplánovaném čase. Je třeba je také poučit, že pokud
vynechají dávku a uplyne více než 4 hodiny od doby, kdy ji obvykle užívají, nemají vynechanou
dávku užívat a mají jednoduše pokračovat v obvyklém dávkovacím režimu. Je třeba sledovat klinickou
odpověď a snášenlivost.
Účinek látek snižujících kyselost
Při souběžném podávání přípravku QINLOCK s pantoprazolem nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v plazmatické expozici ripretinibu a DP-5439.
Lékové transportní systémy
Na základě údajů získaných in vitro je třeba léčivé přípravky, které jsou inhibitory BCRP cyklosporin A, eltrombopagmůže dojít ke zvýšení plazmatických koncentrací ripretinibu nebo DP-5439.
Účinek ripretinibu na jiné léčivé přípravky
Substráty selektivní pro izoformy CYP
Studie in vitro naznačily, že ripretinib může inhibovat CYP2C8. Přípravek QINLOCK je třeba
v kombinaci se substráty CYP2C8 souběžné podávání může vést ke zvýšené expozici substrátů CYP2C8.
Čistý účinek inhibice CYP3A4 ve střevě a systémové indukce CYP3A4 in vivo není znám. Při
souběžném podávání ripretinibu s citlivými substráty CYP3A4, které mají úzké terapeutické okno
midazolamRipretinib a DP-5439 indukovaly CYP2B6 in vitro. Souběžné podávání ripretinibu se substráty
CYP2B6 s úzkým terapeutickým indexem Ripretinib a DP-5439 vedly k down-regulaci CYP1A2 in vitro. Souběžné podávání ripretinibu se
substráty CYP1A2 s úzkým terapeutickým indexem koncentracím a doporučuje se monitorování.
Není známo, zda ripretinib může snížit účinnost systémově působící hormonální antikoncepce, a proto
mají ženy užívající systémově působící hormonální antikoncepci používat také bariérovou metodu
antikoncepce.
Lékové transportní systémy
Studie in vitro naznačují, že ripretinib je inhibitorem P-gp a BCRP. DP-5439 je substrátem P-gp
a BCRP. DP-5439 je inhibitorem BCRP a MATE-1 multikékové a toxické extruze
Léčivé přípravky, které jsou substráty P-gp s úzkým terapeutickým indexem dabigatran-etexilátk pravděpodobnosti zvýšení plazmatických koncentrací těchto substrátů.
Přípravek QINLOCK se má v kombinaci se substráty BCRP a irinotekanpodávání přípravku QINLOCK se substráty BCRP a MATE-1 může vést ke zvýšení jejich expozice.
Se substráty BCRP nebo MATE-1 nebyly provedeny žádné klinické studie.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí být poučeni, že přípravek
QINLOCK může způsobit poškození plodu a že během léčby a nejméně jeden týden po poslední
dávce přípravku QINLOCK musí používat účinnou antikoncepci
Před zahájením léčby přípravkem QINLOCK a v jejím průběhu je třeba u žen ve fertilním věku ověřit,
zda nejsou těhotné.
Účinky přípravku QINLOCK na hormonální antikoncepci nebyly hodnoceny. Při používání systémové
hormonální antikoncepce je třeba používat také bariérovou metodu.
Těhotenství
Údaje o používání ripretinibu u těhotných žen nejsou k dispozici.
Na základě mechanismu účinku existuje u ripretinibu podezření, že může způsobit poškození plodu,
pokud je podáván během těhotenství, a studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu 4.4 a 5.3nevyžaduje léčbu ripretinibem.
Kojení
Není známo, zda se ripretinib a jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro
kojené děti nelze vyloučit. Kojení má být během léčby přípravkem QINLOCK a po dobu nejméně
jednoho týdne po poslední dávce přerušeno.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku ripretinibu na lidskou fertilitu. Na základě výsledků studií na
zvířatech může léčba přípravkem QINLOCK zhoršit fertilitu u mužů i žen
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek QINLOCK nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. U některých pacientů
byla po podání přípravku QINLOCK hlášena únava. Jestliže se u pacienta vyskytne únava, může to
ovlivnit jeho schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Ve dvojitě zaslepené, randomizované bylo 129 účastníků studie s diagnózou pokročilého gastrointestinálního stromálního tumoru, u kterých
selhaly nejméně tři schválené předchozí linie léčby, randomizováno do skupiny léčené přípravkem
QINLOCK 2618-01-001 bylo zařazeno celkem 277 pacientů s pokročilými malignitami a 218 pacientů bylo
léčeno doporučenou dávkou ve fázi 2, tj. 150 mg přípravku QINLOCK jednou denně.
Medián trvání léčby přípravkem QINLOCK ve dvojitě zaslepeném období studie INVICTUS byl
5,49 měsíce.
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti nauzea erytrodysestezie
Nežádoucími účinky sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti křeče suchá kůže periferní edém a seboroická keratóza
Nežádoucími účinky stupně 3/4 sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti nežádoucími účinky v krvi
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Celkový bezpečnostní profil přípravku QINLOCK je založen na údajích shromážděných od pacientů QINLOCK. Byly provedeny dvě klinické studie s přípravkem QINLOCK u dospělých pacientů
s pokročilými malignitami. Tyto studie jsou primárním základem celkového hodnocení bezpečnosti.
Jedná se o pivotní studii fáze 3 u dospělých pacientů s gastrointestinálním stromálním tumorem, studii
DCC-2618-03-001 u lidí
Základem pro stanovení nežádoucích účinků bylo dvojitě zaslepené období studie INVICTUS. Ve
studii INVICTUS byly za nežádoucí účinky přípravku považovány nežádoucí účinky, které se objevily
během léčby a vykazovaly nejméně o 5 % vyšší výskyt v rameni léčeném přípravkem QINLOCK než
v rameni užívajícím placebo, a nežádoucí účinky, které vykazovaly nejméně 1,5krát vyšší výskyt
v rameni léčeném přípravkem QINLOCK než v rameni užívajícím placebo. Nežádoucí účinky, které
se objevily během léčby a které byly zjištěny ve studii INVICTUS, byly rovněž hodnoceny ve
sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti považovány za nežádoucí účinky léčivého přípravku. Jsou klasifikovány podle tříd orgánových
systémů a k popisu určitých reakcí a jejich synonym a souvisejících stavů se používají nejvhodnější
termíny z databáze MedDRA.
Závažnost nežádoucích účinků byla hodnocena na základě CTCAE for Adverse Events, společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky= lehký, stupeň 2 = středně těžký, stupeň 3 = těžký, stupeň 4 = život ohrožující a stupeň 5 = úmrtí.
Frekvence jsou definovány jako velmi časté údajů nelze určitúčinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené ve studii INVICTUS a studii DCC-2618-01-Novotvary benigní, maligní aVelmi časté Seboroická keratóza
Časté Melanocytický névus, kožní papilom, spinocelulární karcinom kůžea, fibrózní
histiocytom
Méně časté Maligní melanom
Endokrinní poruchy
Časté Hypotyreóza
Poruchy metabolismu aVelmi časté Hypofosfatemie
Psychiatrické poruchy
Časté Deprese
Poruchy nervového systému
Velmi časté Bolest hlavy
Časté Periferní senzorická neuropatie
Srdeční poruchy
Časté Srdeční selháníb, tachykardie
Cévní poruchy
Velmi časté Hypertenzec
Respirační, hrudní aVelmi časté Dyspnoe, kašel
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Nauzea, zácpa, průjem, zvracení
Časté Stomatitida, bolest horní poloviny břicha
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté Alopecie, syndrom palmoplantární erytrodysestezie, suchá kůže, pruritus
Časté Hyperkeratóza, makulopapulózní vyrážka, generalizovaný pruritus,
akneiformní dermatitida
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi častéČastéCelkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi častéVyšetření
Velmi častévČastéaSpinocelulární karcinom kůže hlavy a krkub Srdeční selhání dysfunkcec Hypertenze
Popis vybraných nežádoucích účinků
Syndrom palmoplantární erytrodysestezie
Ve dvojitě zaslepeném období studie INVICTUS byl syndrom palmoplantární erytrodysestezie hlášen
u 19 z 85 užívajícím placebo. Syndrom palmoplantární erytrodysestezie vedl k ukončení léčby u 1,2 % pacientů,
přerušení léčby u 3,5 % pacientů a snížení dávky u 2,4 % pacientů. Všechny nežádoucí účinky byly
lehké nebo středně těžké
Ve sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti se syndrom palmoplantární erytrodysestezie vyskytl
u 29,8 % z 392 pacientů, přičemž u 0,5 % pacientů se jednalo o stupeň 3. Medián doby do nástupu
a trvání první příhody byl po řadě 8,1 týdne 0,9 týdne až 191,7 týdne
Hypertenze
Ve dvojitě zaslepeném období studie INVICTUS byl u pacientů léčených přípravkem QINLOCK
zaznamenán vyšší výskyt hypertenze než u pacientů užívajících placebo
Ve sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti se hypertenze vyskytla u 19,4 % z 392 pacientů,
přičemž u 6,9 % pacientů se jednalo o stupeň 3. Další informace viz body 4.2 a 4.4.
Srdeční selhání
Ve dvojitě zaslepeném období studie INVICTUS se srdeční selhání příčinnou souvislostselhání vedlo k ukončení léčby u 1,2 % z 85 pacientů léčených přípravkem QINLOCK.
Ve sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti se srdeční selhání vyskytlo u 1,5 % z 392 pacientů,
přičemž u 1,0 % pacientů se jednalo o stupeň 3.
Ve sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti byl u 299 z 392 pacientů k dispozici echokardiogram
při vstupu do studie a alespoň jeden echokardiogram po vstupu do studie. Snížení ejekční frakce levé
komory stupně 3 se vyskytlo u 4,0 % z 299 pacientů.
Další informace viz bod 4.4.
Kožní malignity
Ve dvojitě zaslepeném období studie INVICTUS byl spinocelulární karcinom kůže bez ohledu na příčinnou souvislostU pacientů užívajících placebo nebyl spinocelulární karcinom kůže hlášen. Další informace viz body
4.2 a 4.4.
Ve sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti se spinocelulární karcinom kůže vyskytl u 8,7 %
z 392 pacientů, přičemž u 0,5 % pacientů se jednalo o stupeň 3.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Na předávkování přípravkem QINLOCK není známo žádné antidotum.
V případě podezření na předávkování musí být léčba přípravkem QINLOCK okamžitě ukončena,
lékař má zahájit nejlepší podpůrnou léčbu a pacient má být sledován až do klinické stabilizace.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, jiné inhibitory proteinkináz; ATC kód: L01EX
Mechanismus účinku
Ripretinib je nový inhibitor tyrozinkinázy, který inhibuje tyrozinkinázu receptoru proto-onkogenu KIT
a kinázu PDGFRA, včetně divokého typu a primárních a sekundárních mutací. Ripretinib inhibuje
také jiné kinázy in vitro, jako je PDGFRB, TIE2, VEGFR2 a BRAF.
Klinická účinnost a bezpečnost
INVICTUS Účinnost a bezpečnost přípravku QINLOCK byly hodnoceny v randomizované zaslepené, placebem kontrolované studii pokročilým nebo metastazujícím gastrointestinálním stromálním tumorem, kteří byli v minulosti
léčeni nebo netolerovali nejméně tři předchozí protinádorové léčby, včetně léčby imatinibem,
sunitinibem a regorafenibem. V rámci randomizace byli pacienti rozděleni podle předchozích linií
léčby východní kooperativní skupiny pro onkologii
Primárním měřítkem účinnosti bylo přežití bez progrese podle zaslepené nezávislé centrální revize
hodnocení onemocnění za použití upravených kritérií RECIST 1.1, podle kterých lymfatické uzliny
a kostní léze nebyly cílovými lézemi a postupně rostoucí nový uzlík nádoru v již existující nádorové
hmotě musí splňovat určitá kritéria, aby bylo možné ho považovat za jednoznačný důkaz progrese.
Sekundární cílové parametry účinnosti zahrnovaly výskyt objektivní odpovědi podle zaslepené
nezávislé centrální revize, celkové přežití a zdravotní stav udávaný pacientem, fyzické funkce a role.
Účastníci byli náhodně vybráni do skupin, kterým bylo podáváno 150 mg přípravku QINLOCK 85pokračovala až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Jednotlivá léčebná ramena byla
odslepena v době progrese onemocnění, což bylo hodnoceno pomocí zaslepené nezávislé centrální
revize, a všem pacientům v rameni užívajícím placebo byl nabídnut přechod k přípravku QINLOCK.
Demografické charakteristiky byly medián věku 60 let bylo ve věku 18–64 let, 32 75 let stav dle ECOG roven 0 léčby a přibližně 37 % podstoupilo čtyři nebo více předchozích léčeb. 66 % pacientů
randomizovaných do skupiny užívající placebo přešlo během otevřené fáze studie do skupiny léčené
přípravkem QINLOCK.
V primární analýze přípravek QINLOCK s placebem. Bylo prokázáno, že přípravek QINLOCK je z hlediska přežití bez
progrese přínosný u všech hodnocených podskupin pacientů. Medián přežití bez progrese stanovený
podle zaslepené nezávislé centrální revize přípravkem QINLOCK oproti 1,0 9,4 placebo, přičemž hodnota p měsících11,6testování sekundárních cílových parametrů výskytu objektivní odpovědi a celkového přežití nebylo
celkové přežití hodnoceno z hlediska statistické významnosti.
Výsledky týkající se přežití bez progrese, výskytu objektivní odpovědi a celkového přežití z novějšího
data uzávěrky údajů se přežití bez progrese byly podobné v jednotlivých podskupinách na základě věku, pohlaví, regionu,
výkonnostního stavu dle ECOG a počtu předchozích linií léčby.
Tabulka 3: Výsledky účinnosti ze studie INVICTUS Přípravek QINLOCK
Placebo
PFSa
Počet příhod Progresivní onemocnění 62 Úmrtí 6 Medián PFS HR ORRa
ORR OS
Počet úmrtí Medián OS HR BICR = zaslepená nezávislá centrální revize; CI = interval spolehlivosti; HR = poměr rizik; ORR =
výskyt objektivní odpovědi; NE = nelze odhadnout; PFS = přežití bez progrese; OS = celkové
přežití
a Hodnoceno podle zaslepené nezávislé centrální revize.
b Poměr rizik je založen na Coxově proporčním regresním modelu. V tomto modelu jsou fixními
faktory léčba a V W U D W L I L N D F H
Obrázek 1: Kaplan-Meierova křivka přežití bez progresea ve studii INVICTUS
a Uzávěrka údajů: 10. srpna 2020.
Obrázek 2: Kaplan-Meierova křivka celkového přežitía ve studii INVICTUS
a Uzávěrka údajů: 10. srpna 2020.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem QINLOCK u všech podskupin pediatrické populace při léčbě gastrointestinálního
stromálního tumoru
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Ripretinib dosahuje maximálních plazmatických koncentrací v mediánu 4 hodiny po perorálním
podání jedné 150mg dávky ripretinibu Pravděpodobnost přežití
Přežití bez progrese 5 L S U H W L Q L E + Cenzurováno
3 O D F H E R Počet rizikových pacientů
Ripretinib 150 mg 85 54 37 24 15 11 8 4 2 jednou denně
PlaceboMedián PFSPlacebo: 1,0 Pravděpodobnost přežití
Celkové přežití Ripretinib
+ Cenzurováno
Placebo
Rizikoví pacienti:
Ripretinib 85 76 59 49 39 32 12 2 PlaceboMedián OSPlacebo: Průměrná ng•h/ml u ripretinibu a 8 146
Podání s jídlem s vysokým obsahem tuků zvýšilo u ripretinibu AUC0–24 o 30 % a Cmax o 22 % a u DP-
5439 AUC0–24 o 47 % a Cmax o 66 %.
Distribuce
Jak ripretinib, tak jeho aktivní metabolit DP-5439 se váží na plazmatické bílkoviny v koncentraci ≥
99 %. Průměrný u ripretinibu a 491
Biotransformace
Hlavním metabolizátorem ripretinibu a jeho aktivního metabolitu DP-5439 je CYP3A4/5 a jejich
slabými metabolizátory jsou CYP2C8 a CYP2D6.
Eliminace
Po perorálním podání jedné 150mg dávky ripretinibu u člověka byla průměrná v %5439.
Systémová eliminace ripretinibu nebyla primárně připisována ledvinám, přičemž v moči bylo 0,02 %
dávky ripretinibu vyloučeno jako ripretinib a 0,1 % dávky ripretinibu jako DP-5439 a ve stolici bylo
34 % dávky ripretinibu vyloučeno jako ripretinib a 6 % dávky ripretinibu jako DP-5439.
Proporcionalita dávky
V rozmezí dávky od 20 do 250 mg se zdá, že farmakokinetické vlastnosti ripretinibu a DP-5439 jsou
méně než úměrné dávce, zejména v dávkách ripretinibu vyšších než 150 mg.
Závislost na čase
Ustáleného stavu je dosaženo do 14 dnů.
Zvláštní populace
Ve farmakokinetice přípravku QINLOCK nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly na
základě věku a nádoru
Pacienti s poruchou funkce ledvin
V klinických studiích nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v expozici mezi pacienty s lehkou
a středně těžkou poruchou funkce ledvin rovniceu pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin nedoporučuje žádná úprava dávky. Údaje
o farmakokinetice a bezpečnosti přípravku QINLOCK u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
poruchou funkce ledvin tedy nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování
Pacienti s poruchou funkce jater
Vliv poruchy funkce jater různých stupňů podle Childovy-Pughovy klasifikace na farmakokinetiku
ripretinibu a DP-5439 byl zjišťován v klinickém hodnocení lehkou poruchou funkce jater nebyl žádný dopad na farmakokinetiku ripretinibu ani DP-5439.
U účastníků se středně těžkou poruchou funkce jater byla v porovnání s odpovídajícími zdravými
účastníky AUC0-tlast ripretinibu přibližně o 99 % vyšší a hodnota Cmax zůstala beze změny.
Kombinovaná AUC0-tlast ripretinibu a DP-5439 byla vyšší přibližně o 51 %. U účastníků s těžkou
poruchou funkce jater byla v porovnání s odpovídajícími zdravými účastníky AUC0-tlast ripretinibu
přibližně o 163 % vyšší, Cmax přibližně o 24 % nižší a kombinovaná AUC0-tlast ripretinibu a DP-přibližně o 37 % vyšší. Vzhledem k známému bezpečnostnímu profilu ripretinibu není
pravděpodobné, že zjištěný rozsah zvýšení expozice ripretinibu bude klinicky relevantní.
Frakce volného ripretinibu a DP-5439 byla vysoce variabilní a nebyl zřejmý žádný trend mezi vazbou
na proteiny a stupněm poruchy funkce jater.
U pacientů s lehkou jater
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinický bezpečnostní profil ripretinibu byl hodnocen u potkanů a psů po dobu až 13 týdnů.
U potkanů byly zaznamenány odpovědi ve formě zánětu korelující se změnami kůže lézehlášena zvýšená aktivita jaterních enzymů dávce 150 mg jednou denně a u psů 1,3násobek expozice u člověka při dávce 150 mg jednou denněPsi vykazovali gastrointestinální účinky expozice u člověka při dávce 150 mg jednou denněnežádoucími kožními lézemi denně
Kancerogenita
Studie kancerogenity nebyly s ripretinibem provedeny.
Genotoxicita
V mikronukleovém testu in vitro bylo zjištěno, že ripretinib je pozitivní. Ripretinib nebyl mutagenní
v testu reverzních mutací u bakterií in vitro u potkanů in vivo, což prokazuje nepřítomnost významného rizika genotoxicity.
Reprodukční a vývojová toxicita
Cílené studie fertility u samců a samic zvířat nebyly s ripretinibem provedeny. V 13týdenní studii
toxicity po opakovaném podávání u samců potkanů se však objevily nálezy degenerace
semenotvorného epitelu varlat a buněčného detritu nadvarlat u samců, kterým bylo podáváno 30 nebo
300 mg/kg/den. Tyto nálezy však byly považovány za dostatečně závažné, aby měly vliv na
reprodukci pouze při dávce 300 mg/kg/den 150 mg jednou denně
V pivotní studii embryofetálního vývoje byl ripretinib u potkanů teratogenní, přičemž indukoval
malformace související s dávkou, primárně spojené s viscerálním a skeletálním systémem při
maternální dávce 20 mg/kg/den dennědávky bez pozorovaných nežádoucích účinků
Studie hodnotící účinky ripretinibu na prenatální/postnatální vývoj nebyla provedena.
Fototoxicita
Ripretinib ukazuje na potenciál fotoiritace/fototoxicity na základě absorpce ve viditelném rozsahu UV
záření vykazuje potenciál fototoxicity v klinicky relevantních koncentracích po expozici UVA a UVB záření.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
krospovidon acetát-sukcinát hypromelózy
monohydrát laktózy
magnesium-stearát mikrokrystalická celulóza hydrát koloidního oxidu křemičitého
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu a v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem
a vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílá lahvička z polyethylenu s vysokou hustotou z hliníkové fólie / polyethylenu 30 nebo 90 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Deciphera Pharmaceuticals Atrium Building 4th Floor
Strawinskylaan 1077ZX, Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/21/EU/1/21/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18. listopad
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Deciphera Pharmaceuticals Atrium Building 4th Floor
Strawinskylaan 1077ZX, Amsterdam
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
QINLOCK 50 mg tablety
ripretinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje ripretinibum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu, další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tablet
90 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu a v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem
a vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Deciphera Pharmaceuticals Atrium Building 4th Floor
Strawinskylaan 1077ZX, Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1569/001 30 tablet
EU/1/21/1569/002 90 tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
QINLOCK 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
QINLOCK 50 mg tablety
ripretinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje ripretinibum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu, další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tablet
90 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu a v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem
a vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Deciphera Pharmaceuticals
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1569/001 30 tablet
EU/1/21/1569/002 90 tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
QINLOCK 50 mg tablety
ripretinibum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek QINLOCK a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek QINLOCK užívat
3. Jak se přípravek QINLOCK užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek QINLOCK uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek QINLOCK a k čemu se používá
Přípravek QINLOCK je přípravek k léčbě nádorových onemocnění, který obsahuje léčivou látku
ripretinib, což je inhibitor proteinkináz. Inhibitory proteinkináz se používají k léčbě nádorových
onemocnění tak, že zabraňují působení určitých bílkovin, které se podílejí na růstu a šíření nádorových
buněk.
Přípravek QINLOCK se používá k léčbě dospělých s gastrointestinálním stromálním tumorem
- se rozšířil do jiných částí těla nebo jej nelze odstranit chirurgicky,
- byl dříve léčen nejméně třemi přípravky k léčbě nádorových onemocnění, včetně imatinibu.
Máte-li jakékoli otázky ohledně toho, jak přípravek QINLOCK působí nebo proč Vám byl předepsán,
zeptejte se svého lékaře.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek QINLOCK užívat
Neužívejte přípravek QINLOCK, jestliže jste alergickýsložku tohoto přípravku
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku QINLOCK se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud máte
nebo jste v minulosti měl- vysoký krevní tlak. Váš lékař bude před léčbou přípravkem QINLOCK a během ní sledovat Váš
krevní tlak a v případě potřeby Vám může předepsat lék k léčbě vysokého krevního tlaku,
- srdeční onemocnění. Váš lékař může před léčbou přípravkem QINLOCK a během ní provést
další testy k posouzení funkce Vašeho srdce,
- problémy s játry nebo ledvinami.
Při užívání přípravku QINLOCK se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže:
- zaznamenáte zarudnutí, bolest, otok nebo puchýře na dlaních nebo na chodidlech. Jedná se
o kožní problém zvaný syndrom palmoplantární erytrodysestezie. Váš lékař může pokračovat
v léčbě, změnit dávku nebo přerušit léčbu, dokud se Váš stav nezlepší
- zaznamenáte nečekané kožní změny, jako je nová bradavice, otevřený vřed nebo načervenalá
bulka, které krvácí nebo se nehojí, nebo změny velikosti nebo barvy mateřského znaménka.
Přípravek QINLOCK může zvýšit riziko některých typů nádorových onemocnění kůže bod 4pravidelně kontrolovat i během léčby. Je důležité, abyste si pravidelně kontroloval
- pokud máte rány po jakémkoli nedávném chirurgickém zákroku, které se nehojí podle
očekávání. Přípravek QINLOCK může ovlivnit způsob hojení ran. Váš lékař může rozhodnout
o dočasném přerušení léčby přípravkem QINLOCK několik dnů před chirurgickým zákrokem
a do doby, než se Vaše rána po chirurgickém zákroku zahojí. Váš lékař rozhodne, kdy znovu
zahájit léčbu přípravkem QINLOCK. Je důležité, abyste informovalmáte v budoucnu naplánovaný chirurgický zákrok,
- jestliže se během užívání přípravku QINLOCK cítíte unavenývystupující žíly na krku nebo máte otoky břicha, kotníků nebo dolní části nohou, může se jednat
o příznaky srdečního selhání
- Vaše kůže nebo oči jsou citlivější na sluneční záření nebo jiné formy světla. Při užívání tohoto
přípravku se nevystavujte přímému slunečnímu záření, solárním lampám a dalším zdrojům
ultrafialového záření. Jestliže jste vystavenochranný oděv a používat opalovací krém s vysokým ochranným faktorem.
Důležité informace pro muže a ženy o antikoncepci
Přípravek QINLOCK může poškodit Vaše nenarozené dítě. Během užívání přípravku QINLOCK se
doporučuje neotěhotnět. Pokud jste žena v plodném věku nebo muž s partnerkou v plodném věku,
používejte během léčby a alespoň jeden týden po poslední dávce přípravku QINLOCK účinnou
antikoncepci. Jestliže používáte hormonální antikoncepci, používejte také bariérovou metodu
antikoncepce
Děti a dospívající
Nepodávejte tento lék dětem a dospívajícím do 18 let věku, protože u této věkové skupiny nebyl
hodnocen.
Další léčivé přípravky a přípravek QINLOCK
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek QINLOCK může ovlivnit způsob, jakým některé léky působí. Některé léky mohou naopak
ovlivnit způsob, jakým působí přípravek QINLOCK.
Svého lékaře informujte zejména tehdy, jestliže užíváte některý z těchto léků:
- přípravky používané k léčbě plísňových infekcí vorikonazol- přípravky používané k léčbě bakteriálních infekcí rifampicin- přípravky používané k léčbě HIV - přípravky používané k léčbě epilepsie nebo epileptických záchvatů karbamazepin, fenobarbital- přípravky používané k léčbě nepravidelného srdečního tepu - přípravky používané k prevenci cévní mozkové příhody nebo škodlivých krevních sraženin
- přípravky používané ke snížení zvýšené hladiny cholesterolu - přípravky používané ke snížení hladiny glukózy v krvi nebo k léčbě cukrovky repaglinid nebo metformin- přípravky používané k léčbě závažného zánětu střev a revmatického zánětu kloubů sulfasalazin- přípravky používané k léčbě nádorových onemocnění - přípravky používané k prevenci odmítnutí orgánu - přípravky používané k léčbě nízkého počtu krevních destiček - přípravky používané k léčbě svalových křečí - přípravky používané k úlevě od úzkosti před zákrokem - rostlinné přípravky používané k léčbě deprese a úzkosti obsahující třezalku tečkovanou
Přípravek QINLOCK s jídlem a pitím
Grapefruitová šťáva může mít vliv na množství přípravku QINLOCK ve Vašem těle. Pití
grapefruitové šťávy nebo konzumace grapefruitu se v průběhu léčby tímto přípravkem nedoporučuje.
Antikoncepce, těhotenství, kojení a plodnost
Antikoncepce
Ženy v plodném věku i muži mají během léčby a alespoň po dobu jednoho týdne po jejím ukončení
používat účinnou antikoncepci. Jestliže se používá hormonální antikoncepce, je nutné používat také
bariérovou metodu antikoncepce
Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, neměla byste tento
přípravek užívat, pokud Váš lékař nerozhodl, že léčba přípravkem QINLOCK je nezbytně nutná.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Během léčby přípravkem QINLOCK se doporučuje neotěhotnět.
Jestliže jste pacient s partnerkou, která je buď těhotná, nebo může otěhotnět, musíte během pohlavního
styku v průběhu léčby a alespoň jeden týden po jejím ukončení používat bariérovou metodu
antikoncepce Jestliže jste muž a Vaše partnerka otěhotní během Vaší léčby přípravkem QINLOCK, okamžitě to
sdělte svému lékaři.
Ženy ve fertilním věku budou muset před zahájením léčby přípravkem QINLOCK a během ní provést
těhotenský test.
Kojení
Nekojte své dítě během léčby přípravkem QINLOCK a po dobu alespoň jednoho týdne po ukončení
léčby, protože tento přípravek může u Vašeho dítěte způsobit závažné nežádoucí účinky. Informujte
svého lékaře, pokud kojíte nebo plánujete, že budete kojit.
Plodnost
Přípravek QINLOCK může ovlivnit plodnost u mužů i žen. Poraďte se se svým lékařem dříve, než
začnete přípravek QINLOCK užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek QINLOCK přímo neovlivňuje Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud se během
léčby přípravkem QINLOCK necítíte dobře nebo se cítíte velmi unavenýobsluhovat stroje, dokud nebudete mít pocit, že tyto činnosti můžete bezpečně vykonávat.
Přípravek QINLOCK obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
3. Jak se přípravek QINLOCK užívá
Přípravek QINLOCK Vám předepíše lékař, který má zkušenosti s léčbou nádorových onemocnění.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená denní dávka jsou tři 50mg tablety ve stejnou dobu s jídlem nebo nezávisle na jídle. Tablety polykejte celé a zapíjejte je sklenicí vody.
Tablety nežvýkejte, nedělte ani nedrťte. Neužívejte tablety, které jsou rozlomené, prasklé nebo jinak
poškozené, protože účinky užívání tablet, které nejsou celé, nejsou známy.
Jestliže musíte současně s přípravkem QINLOCK užívat některé jiné léky, může Váš lékař změnit
dávku na tři 50mg tablety
Přípravek QINLOCK budete obvykle užívat tak dlouho, dokud pro Vás bude přínosný a nebudete mít
nepřijatelné nežádoucí účinky potřeby rozhodnout o dočasném či trvalém přerušení léčby.
Jestliže máte problémy s ledvinami nebo závažné problémy s játry
Během léčby přípravkem QINLOCK bude Váš lékař pečlivěji sledovat funkci Vašich ledvin nebo
jater.
Jestliže jste užilJestliže jste náhodně užil
Jestliže jste zapomnělCo dělat, jestliže zapomenete užít tento přípravek, závisí na tom, kdy si vzpomenete na vynechanou
dávku. Jestliže si vzpomenete:
- 8 hodin nebo méně být užita, užijte vynechanou dávku, jakmile si vzpomenete. Další dávku přípravku užijte jako
obvykle,
- více než 8 hodin užita, zapomenutou dávku vynechte. Další dávku přípravku užijte v obvyklou dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže při užívání přípravku QINLOCK zvracíte
Jestliže po užití tohoto přípravku zvracíte, neužívejte hned další dávku, ale pokračujte jako obvykle.
Další dávku tablet si vezměte následující den v obvyklou dobu a informujte svého lékaře, že jste
zvracel
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, jestliže se u Vás vyskytne kterýkoli z těchto nežádoucích
účinků - Kožní problémy Syndrom palmoplantární erytrodysestezie je při užívání tohoto přípravku velmi častým
nežádoucím účinkem. Jestliže se u Vás objeví:
• zarudnutí, bolest, otok nebo puchýře na dlaních nebo na chodidlech,
Váš lékař může pokračovat v léčbě, změnit dávku nebo přerušit léčbu, dokud se Váš stav nezlepší.
- Vysoký krevní tlak
Vysoký krevní tlak je při užívání tohoto přípravku velmi častým nežádoucím účinkem. Jestliže
se u Vás objeví:
• bolest hlavy, pocit točení hlavy nebo závratě, může se jednat o příznaky vysokého
krevního tlaku,
Váš lékař může změnit dávku nebo přerušit léčbu, dokud se Váš stav nezlepší.
- Srdeční problémy Srdeční selhání je při užívání tohoto přípravku častým nežádoucím účinkem. Jestliže cítíte:
• že jste velmi unavenýmůže se jednat o příznaky srdečních problémů.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže se u Vás objeví:
- Nádorové onemocnění kůže.
Léčba přípravkem QINLOCK může vést k určitým typům nádorových onemocnění kůže, jako
je „spinocelulární karcinom kůže“ a „melanom“. Informujte svého lékaře, pokud si během léčby
všimnete jakýchkoli změn na kůži, včetně nové bradavice, otevřeného vředu nebo načervenalé
bulky, které krvácí nebo se nehojí, nebo pokud zaznamenáte změnu velikosti nebo barvy
mateřského znaménka. Lékař zkontroluje Vaši kůži při zahájení léčby přípravkem QINLOCK
a bude ji pravidelně kontrolovat i během léčby
Velmi časté nežádoucí účinky - nevolnost - zácpa
- průjem
- zvracení
- bolest kloubů
- bolest hlavy
- dušnost
- zvýšení hladiny bilirubinu - zvýšení hladiny lipázy - snížení hladiny fosfátu v krevních testech
- únava
- vypadávání vlasů
- bolest svalů
- snížení tělesné hmotnosti
- svalové křeče
- suchá kůže
- bolest zad
- kašel
- otoky rukou a dolní části nohou
- bolest rukou nebo nohou
- svědění
- nezhoubné postižení kůže
Časté nežádoucí účinky - vředy v ústech
- bolest břicha
- poškození periferních nervů vystřelující bolest v postižených oblastech, ztráta rovnováhy a koordinace a svalová slabost,
zejména v chodidlech- kožní reakce, jako je šupinatá kůže a zánět kůže, vyrážka, pro niž je typická plochá, zarudlá
oblast kůže, která je pokryta malými hrbolky nebo akné
- abnormální výsledky jaterních testů - deprese
- snížená funkce štítné žlázy
- slabost
- bolest na hrudi
- rychlá srdeční frekvence
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek QINLOCK uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku lahvičky za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu a v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem
a vlhkostí.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je balení poškozené nebo vykazuje známky
porušení obalu.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek QINLOCK obsahuje
- Léčivou látkou je ripretinibum. Jedna tableta obsahuje ripretinibum 50 mg.
- Dalšími složkami jsou krospovidon laktózy, magnesium-stearát oxidu křemičitého
Jak přípravek QINLOCK vypadá a co obsahuje toto balení
Tablety přípravku QINLOCK jsou bílé až téměř bílé, oválné a s vyraženým označením „DC1“ na
jedné straně.
Lahvička s dětským bezpečnostním uzávěrem obsahuje 30 nebo 90 tablet a vysoušedlo. Lahvičky jsou
opatřeny uzávěrem garantujícím neporušenost obalu z hliníkové fólie / polyethylenu je materiál absorbující vlhkost, který se nachází v malém obalu a chrání tablety před vlhkostí. Sáček
s vysoušedlem vždy uchovávejte v lahvičce a nejezte ho.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Deciphera Pharmaceuticals Atrium Building 4th Floor
Strawinskylaan 1077ZX, Amsterdam
Nizozemsko
Výrobce
Deciphera Pharmaceuticals Atrium Building 4th Floor
Strawinskylaan 1077ZX, Amsterdam
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
Deciphera Pharmaceuticals Tel/Tél/Teл/Tlf/Τηλ/Sími/Puh: +318006333435
e-mail: medicalinformation@deciphera.com
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Qinlock
약국에서 제공하는 제품 선택
|
재고 | 배송지 79 CZK 735 CZK |
