1/8
Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
PARALEN RAPID 500 mg šumivé tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna šumivá tableta obsahuje paracetamolum 500 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna šumivá tableta obsahuje oxid siřičitý (E 220), disiřičitan
sodný (E 223), disiřičitan draselný (E 224) a 204 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Šumivá tableta
Bílá, kulatá tableta o průměru přibližně 20 mm, se zkosenými hranami a s půlicí rýhou na jedné straně.
Půlicí rýha není určena k rozlomení tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Horečka, zejména při akutních bakteriálních a virových infekcích.
Mírná až středně silná bolest jako je bolest zubů, hlavy, neuralgie, bolesti svalů nebo kloubů
nezánětlivé etiologie, bolesti vertebrogenního původu, bolestivá menstruace.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí a dospívající starší 15 let
Dávkování dle tělesné hmotnosti:
Obvyklá jednotlivá dávka pro dospělé a dospívající starší 15 let s tělesnou hmotností nad 50 kg je 1–tablety přípravku PARALEN RAPID rozpuštěné ve sklenici vody.
Obvyklá jednotlivá dávka pro dospělé a dospívající starší 15 let s tělesnou hmotností do 50 kg je tableta přípravku PARALEN RAPID rozpuštěná ve sklenici vody.
Uvedenou dávku lze užívat dle potřeby, přičemž interval mezi jednotlivými dávkami musí být
nejméně 4 hodiny. Maximální denní dávka je 4 g paracetamolu (8 tablet). Při dlouhodobé terapii (nad
10 dnů) nemá denní dávka překročit 2,5 g paracetamolu (5 tablet přípravku PARALEN RAPID).
Maximální denní dávky dle věku a tělesné hmotnosti jsou uvedeny v tabulce.
Pediatrická populace
Dospívající ve věku od 12 do 15 let užívají 1 tabletu přípravku PARALEN RAPID rozpuštěnou ve
sklenici vody podle potřeby v 6hodinových intervalech. Interval lze zkrátit v případě potřeby na hodiny, přičemž nesmí být překročena celková denní dávka 3 g paracetamolu. Maximální denní dávky
dle věku a tělesné hmotnosti jsou uvedeny v tabulce.
Vzhledem k množství léčivé látky v 1 tabletě není přípravek určen pro děti do 12 let.
2/8
Doporučené dávkování paracetamolu:
VĚK TĚLESNÁ HMOTNOST Jednotlivá dávka Max. denní dávka
12–15 let 40–50 kg 500 mg 3 g
nad 15 let ≤ 50 kg 500 mg 4 g > 50 kg 500–1 000 mg
Pacienti s renální insuficiencí
Při renální insuficienci se doporučuje dávkovací interval prodloužit: při středně závažné renální
insuficienci (clearance kreatininu 10–50 ml/min) je třeba dodržet 6hodinový interval mezi dvěma
dávkami, při závažné renální insuficienci (clearance kreatininu < 10 ml/min) je třeba dodržet
8hodinový interval mezi dvěma dávkami. Maximální denní dávka nesmí překročit 6 tablet (3 g
paracetamolu).
Pacienti se sníženou funkcí jater
Při stabilizované chronické hepatální insuficienci paracetamol obvykle nevyvolává poškození jater,
pokud je podáván ve výše uvedeném dávkování. Přesto je vhodné u těchto pacientů nepodávat
maximální dávky a dodržovat interval mezi jednotlivými dávkami minimálně 6 hodin.
Způsob podání
Přípravek je určen k perorálnímu podání.
Tableta se nechá úplně rozpustit ve sklenici vody a nápoj se ihned vypije.
4.3 Kontraindikace
− Hypersenzitivita na paracetamol nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
− Těžká porucha funkce jater.
− Akutní selhání jater.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek PARALEN RAPID se má používat se zvýšenou opatrností:
− u pacientů s deficitem enzymu glukóza-6-fosfátdehydrogenázy,
− u pacientů s hemolytickou anemií,
− u pacientů, kteří současně užívají léky ovlivňující funkci jater.
Při renální insuficienci je doporučeno dávkovací interval prodloužit (viz bod 4.2). Při dlouhodobé
léčbě nelze vyloučit možnost poškození ledvin.
U pacientů se změnami jaterních funkcí a u pacientů dlouhodobě užívajících vyšší dávky paracetamolu
se doporučuje pravidelná kontrola jaterních testů.
U pacientů s onemocněním jater je vyšší nebezpečí předávkování.
Užívání vyšších než doporučených dávek může vést k riziku závažného poškození jater.
Pacienty je třeba upozornit, že nemají současně s užíváním tohoto přípravku užívat jiné přípravky
obsahující paracetamol.
Na základě postmarketingových zkušeností s používáním paracetamolu vyšlo najevo, že
hepatotoxicita paracetamolu se může vyskytnout i při použití terapeutických dávek, zejména při
použití dávky 4 g denně (maximální terapeutická dávka), při krátkodobém použití a u pacientů bez
předchozího poškození jaterních funkcí.
3/8
Jaterní poškození se může vyvinout při nižších dávkách, pokud spolupůsobí alkohol, induktory
jaterních enzymů nebo jiné hepatotoxické látky (viz bod 4.5). Dlouhodobá konzumace alkoholu
významně zvyšuje riziko hepatotoxicity paracetamolu. Po dobu léčby se nesmějí pít alkoholické
nápoje.
Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem se doporučuje opatrnost vzhledem
ke zvýšenému riziku metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou (HAGMA), zejména u
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, sepsí, podvýživou a jinými zdroji nedostatku glutathionu
(např. chronický alkoholismus), jakož i u pacientů užívajících maximální denní dávky paracetamolu.
Doporučuje se pečlivé sledování, včetně měření 5-oxoprolinu v moči.
Při terapii perorálními antikoagulancii a při současném dlouhodobém podávání vyšších dávek
paracetamolu, zvláště v kombinaci s dextropropoxyfenem či kodeinem, je nutná kontrola
protrombinového času.
Opatrnost se doporučuje u pacientů se zvýšenou citlivostí na kyselinu acetylsalicylovou a/nebo jiná
nesteroidní antirevmatika (NSAID).
Byly hlášeny velmi vzácné případy závažných kožních reakcí.
Přípravek obsahuje 204 mg sodíku v jedné šumivé tabletě, což odpovídá přibližně 10 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g. Množství
sodíku při maximální denní dávce tohoto přípravku (4 g paracetamolu, 8 šumivých tablet) odpovídá
přibližně 80 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku podle WHO. PARALEN RAPID je
považován za přípravek s vysokým obsahem sodíku. Nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým
obsahem sodíku.
Tento přípravek obsahuje oxid siřičitý, disiřičitan sodný a disiřičitan draselný. Tyto látky mohou ve
vzácných případech vyvolat závažné hypersenzitivní reakce a bronchospasmus.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kyselina acetylsalicylová a chloramfenikol
Paracetamol zvyšuje plazmatické hladiny kyseliny acetylsalicylové a chloramfenikolu.
Nesteroidní antirevmatika (NSAID), kyselina acetylsalicylová
Současné dlouhodobé podávání paracetamolu a NSAID (především acetylsalicylové kyseliny) ve
vyšších dávkách zvyšuje riziko analgetické nefropatie a dalších renálních nežádoucích účinků.
Hepatotoxické látky a induktory hepatálních enzymů
Hepatotoxické látky mohou zvyšovat možnost kumulace paracetamolu a předávkování.
Riziko toxicity paracetamolu může být zvýšeno u pacientů užívajících jiné potenciálně hepatotoxické
léky nebo látky, které indukují jaterní enzymy, např. alkohol, barbituráty, inhibitory MAO, tricyklická
antidepresiva, třezalka tečkovaná, některá antiepileptika (např. glutethimid, fenobarbital, fenytoin,
primidon, karbamazepin, topiramát) a rifampicin. Indukce metabolismu má za následek zvýšenou
produkci hepatotoxického oxidativního metabolitu paracetamolu. Hepatotoxické účinky se mohou
projevit, pokud tento metabolit vyčerpá vazebnou kapacitu glutathionu.
Kolestyramin
Působení kolestyraminu může vést ke zpomalení absorpce paracetamolu.
Probenecid
Probenecid ovlivňuje vylučování a plazmatickou koncentraci paracetamolu.
Warfarin a antagonisté vitaminu K
4/8
Dlouhodobé pravidelné každodenní užívání paracetamolu může zvyšovat antikoagulační účinky
warfarinu a ostatních antagonistů vitaminu K a tím i zvyšovat riziko krvácení. Uvedené interakce
nejsou klinicky signifikantní, pokud je přípravek užíván podle doporučeného dávkování a délky léčby.
U pacientů, kteří užívají paracetamol a antagonisty vitaminu K, je třeba zvážit monitorování
koagulace, aby se předešlo krvácivým komplikacím.
Flukloxacilin
Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem je třeba dbát zvýšené opatrnosti,
protože současné používání bylo spojeno s metabolickou acidózou s vysokou aniontovou
mezerou, zejména u pacientů s rizikovými faktory (viz bod 4.4).
Zidovudin
Při současném užívání paracetamolu a zidovudinu se pozoruje zvýšený sklon k rozvoji neutropenie a
hepatotoxicity. Tento lék by proto měl být současně se zidovudinem užíván pouze po pečlivém
zvážení přínosu a rizika léčby.
Propanthelinium
Současné užívání léků a přípravků, které zpomalují vyprazdňování žaludku, jako např.
propanthelinium, může vést ke zpomalení absorpce a zpoždění nástupu účinku paracetamolu.
Lamotrigin
Při současném podávání paracetamolu a lamotriginu bylo zjištěno snížení účinnosti lamotriginu při
zvýšení jeho jaterní clearance.
Isoniazid
Současné podávání paracetamolu a izoniazidu může zvýšit riziko hepatotoxicity. V případě
současného podávání je třeba bedlivě sledovat klinické a laboratorní známky hepatotoxicity.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Paracetamol prochází placentární bariérou. Velká množství dat u těhotných žen neprokázala ani
malformace, ani toxický vliv na plod/novorozence. Výsledky epidemiologických studií
neurologického vývoje u dětí, které byly in utero vystaveny paracetamolu, nejsou průkazné. Pokud je
to z klinického hlediska zapotřebí, může být paracetamol podáván během těhotenství, nicméně by
měla být použita nejnižší účinná dávka po nejkratší možnou dobu a v co možná nejdelších
dávkovacích intervalech.
Kojení
Po perorálním užití se paracetamol vylučuje do mateřského mléka, avšak v množstvích, která nejsou
z klinického hlediska významná. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky u kojenců, dokonce ani
při dlouhodobé léčbě paracetamolem s výjimkou jednoho případu výskytu makulopapulárního
exantému. Během krátkodobé léčby paracetamolem není nutno za předpokladu pečlivého sledování
kojence přerušit kojení.
Fertilita
Studie chronické toxicity paracetamolu na zvířatech prokázaly výskyt testikulární atrofie a inhibici
spermatogeneze, relevance tohoto nálezu u lidí není známa.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Paracetamol nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
5/8
V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky paracetamolu rozdělené do skupin podle
terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥1/10); časté (1/100 až <1/10);
méně časté (1/1 000 až <1/100); vzácné (1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není
známo (z dostupných údajů nelze určit):
MedDRA třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému velmi vzácné trombocytopenie,
leukopenie, pancytopenie,
agranulocytóza,
neutropenie,
Poruchy imunitního systému velmi vzácné anafylaktický šok,
angioedém
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy velmi vzácné bronchospazmus
Poruchy jater a žlučových cest velmi vzácné žloutenka
není známo cytolytická hepatitida, která
může vést k akutnímu
selhání jater
Poruchy metabolismu a výživy není známo pyroglutamová acidóza, u
pacientů s rizikovými
faktory pro depleci
glutathionu
Poruchy kůže a podkožní tkáně vzácné vyrážka, alergická
dermatitida, kopřivka*
velmi vzácné Velmi vzácně byly hlášeny
závažné kožní reakce, fixní
lékový exantém (viz bod
4.4)*
* Pokud se objeví alespoň jeden z uvedených příznaků, musí být tento léčivý přípravek trvale vysazen.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Předávkování již relativně nízkými dávkami paracetamolu (8–15 g v závislosti na tělesné hmotnosti
pacienta) může mít za následek závažné poškození jater a někdy akutní renální tubulární nekrózu.
Poškození jater po požití 5 nebo více gramů paracetamolu může nastat u pacientů s rizikovými
faktory, jako je:
− dlouhodobá léčba induktory enzymů (karbamazepin, glutethimid, fenobarbital, fenytoin,
rifampicin, primidon, třezalka tečkovaná),
− pravidelná konzumace většího množství alkoholu,
− pokud je pravděpodobné, že jsou vyčerpány zásoby glutathionu (např. při poruše příjmu potravy,
cystické fibróze, HIV infekci, hladovění, kachexii).
Symptomy
Do 24 hodin se může objevit nauzea, zvracení, anorexie, bledost, letargie a pocení. Bolest v břiše
může být prvním příznakem jaterního poškození a vzniká během prvních 24 hodin. Může vzniknout
6/8
jaterní cytolýza, která může vést k jaternímu selhání, gastrointestinálnímu krvácení, encefalopatii,
kómatu až smrti. Komplikace selhání jater představují metabolická acidóza, edém mozku, krvácivé
projevy, hypoglykémie, hypotenze, infekce a renální selhání. V souvislosti s předávkováním
paracetamolem byly pozorovány případy diseminované intravaskulární koagulace. Za 12 až 48 hodin
po akutním předávkování se zvyšují hladiny jaterních aminotransferáz, laktát dehydrogenázy a
bilirubinu spolu s poklesem hladiny protrombinu. Prodloužení protrombinového času je indikátorem
zhoršení funkce jater, a proto se doporučuje jeho monitorování. Pacienti, kteří užívají induktory
enzymů (např. karbamazepin, fenytoin, barbituráty, rifampicin) nebo mají abúzus alkoholu v
anamnéze, jsou více náchylní k poškození jater. K akutnímu renálnímu selhání může dojít i bez
přítomnosti závažného poškození jater. Jinými projevy intoxikace jsou poškození myokardu,
pankreatitida a pancytopenie.
Léčba
Okamžité zahájení léčby je zásadní. I přes absenci výrazných časných příznaků mají být pacienti
neprodleně převezeni do nemocnice k okamžitému lékařskému vyšetření a terapii. Příznaky mohou být
omezeny na nauzeu nebo zvracení a nemusí odrážet závažnost předávkování nebo riziko poškození
orgánů. Použití aktivního uhlí je třeba zvážit, pokud k předávkování došlo do 1 hodiny. Plazmatické
koncentrace paracetamolu by měly být měřeny po 4 hodinách nebo později po požití (dřívější
koncentrace jsou nespolehlivé). Léčba N-acetylcysteinem může být použita do 24 hodin po požití
paracetamolu, ale maximálního ochranného účinku je dosaženo, pokud byl podán do 8 hodin po požití.
Účinnost antidota prudce klesá po překročení této doby. Pokud je to nutné, pacientovi by měl být
podán N-acetylcystein intravenózně v souladu se stanovenými dávkovacími schématy. Pokud pacient
nezvrací, může být perorální podání methioninu vhodnou alternativou v odlehlých oblastech mimo
nemocnici.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Analgetika, antipyretika, anilidy, ATC kód: N02BE01.
Paracetamol je analgetikum – antipyretikum bez antiflogistické aktivity a s dobrou gastrointestinální
snášenlivostí, vhodné v pediatrii i u dospělých pacientů.
Analgetický účinek paracetamolu po jednorázové terapeutické dávce 0,5–1 g trvá 3–6 hodin,
antipyretický 3–4 hodiny. Intenzita obou účinků odpovídá kyselině acetylsalicylové ve shodných
dávkách.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Paracetamol se rychle a téměř úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu.
Distribuce
Rychle se distribuuje do všech tkání a tělesných tekutin. Maximální plazmatické hladiny je dosaženo
za 30–60 minut po perorálním podání. Prochází hematoencefalickou bariérou, do slin a do mateřského
mléka.
Biotransformace a eliminace
Intenzivně se biotransformuje, vedle konjugačních reakcí dochází k oxidativním pochodům, přičemž
vznikají toxické metabolity. Při podání terapeutických dávek dochází k rychlé biotransformaci těchto
hepatotoxických intermediálních metabolitů za spolupůsobení glutathionu a za vzniku
merkapturových kyselin, které se vylučují močí převážně ve formě konjugátů, méně než 5 %
paracetamolu se vyloučí v nezměněné formě. Biologický poločas se pohybuje mezi 1–3 hodinami, u
7/8
závažné jaterní insuficience dochází k jeho prodloužení až na 5 hodin. U renální insuficience
nedochází k jeho prodloužení, ale protože se paracetamol převážně vylučuje ledvinami, je nutno jeho
dávku redukovat. Paracetamol prostupuje placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka.
5.3 Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti
Toxicita paracetamolu byla rozsáhle studována na mnoha zvířecích druzích.
a) Akutní toxicita
LD50 per os je u potkana 3,7 g/kg, u myši 338 mg/kg.
b) Chronická toxicita
Ve studiích subchronické a chronické toxicity paracetamolu u laboratorních potkanů a myší bylo
pozorováno poškození gastrointestinálního traktu, změny hodnot krevního obrazu nebo degenerace
parenchymu jater a ledvin vedoucí až k nekróze. Tyto změny jsou dávány do souvislosti jak s
mechanizmem účinku, tak s metabolizmem paracetamolu. Metabolity paracetamolu, kterým se toxické
účinky přičítají, a související orgánové změny byly prokázány také u člověka. Proto by se paracetamol
neměl užívat dlouhodobě a ve vyšších dávkách.
c) Mutagenní a kancerogenní potenciál
Výsledky genotoxických studií s paracetamolem jsou nejednoznačné. Účinek paracetamolu je značně
závislý na použité koncentraci a také na době působení. Kancerogenní působení paracetamolu bylo
pozorováno pouze po podání vysokých, hepatotoxických dávek. Podávání normálních terapeutických
dávek nebylo spojeno s rizikem genotoxicity a kancerogenity.
d) Reprodukční toxicita
Studie na laboratorních zvířatech neposkytly důkaz o embryotoxicitě nebo fetotoxicitě paracetamolu.
Konvenční studie, které k vyhodnocení toxicity pro reprodukci a vývoj používají v současnosti
uznávané normy, nejsou k dispozici.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
bezvodá kyselina citronová
mannitol
sodná sůl sacharinu
natrium-lauryl-sulfát
povidon Kuhličitan sodný
leucin
hydrogenuhličitan sodný
pomerančové aroma [obsahující oxid siřičitý (E 220), disiřičitan sodný (E 223) a disiřičitan draselný
(E 224)]
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
8/8
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte
plastovou tubu dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílá neprůhledná PP tuba s bílým neprůhledným nebo bezbarvým průhledným PE uzávěrem
s vysoušedlem.
Velikost balení: 16 šumivých tablet.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ
Opella Healthcare Czech s.r.o., Evropská 846/176a, 160 00 Praha 6, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
07/558/16-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 14. 1.
10. DATUM REVIZE TEXTU
21. 7.
Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
PARALEN RAPID 500 mg šumivé tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna šumivá tableta obsahuje paracetamolum 500 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna šumivá tableta obsahuje oxid siřičitý (E 220), disiřičitan
sodný (E 223), disiřičitan draselný (E 224) a 204 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Šumivá tableta
Bílá, kulatá tableta o průměru přibližně 20 mm, se zkosenými hranami a s půlicí rýhou na jedné straně.
Půlicí rýha není určena k rozlomení tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Horečka, zejména při akutních bakteriálních a virových infekcích.
Mírná až středně silná bolest jako je bolest zubů, hlavy, neuralgie, bolesti svalů nebo kloubů
nezánětlivé etiologie, bolesti vertebrogenního původu, bolestivá menstruace.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí a dospívající starší 15 let
Dávkování dle tělesné hmotnosti:
Obvyklá jednotlivá dávka pro dospělé a dospívající starší 15 let s tělesnou hmotností nad 50 kg je 1–tablety přípravku PARALEN RAPID rozpuštěné ve sklenici vody.
Obvyklá jednotlivá dávka pro dospělé a dospívající starší 15 let s tělesnou hmotností do 50 kg je tableta přípravku PARALEN RAPID rozpuštěná ve sklenici vody.
Uvedenou dávku lze užívat dle potřeby, přičemž interval mezi jednotlivými dávkami musí být
nejméně 4 hodiny. Maximální denní dávka je 4 g paracetamolu (8 tablet). Při dlouhodobé terapii (nad
10 dnů) nemá denní dávka překročit 2,5 g paracetamolu (5 tablet přípravku PARALEN RAPID).
Maximální denní dávky dle věku a tělesné hmotnosti jsou uvedeny v tabulce.
Pediatrická populace
Dospívající ve věku od 12 do 15 let užívají 1 tabletu přípravku PARALEN RAPID rozpuštěnou ve
sklenici vody podle potřeby v 6hodinových intervalech. Interval lze zkrátit v případě potřeby na hodiny, přičemž nesmí být překročena celková denní dávka 3 g paracetamolu. Maximální denní dávky
dle věku a tělesné hmotnosti jsou uvedeny v tabulce.
Vzhledem k množství léčivé látky v 1 tabletě není přípravek určen pro děti do 12 let.
2/8
Doporučené dávkování paracetamolu:
VĚK TĚLESNÁ HMOTNOST Jednotlivá dávka Max. denní dávka
12–15 let 40–50 kg 500 mg 3 g
nad 15 let ≤ 50 kg 500 mg 4 g > 50 kg 500–1 000 mg
Pacienti s renální insuficiencí
Při renální insuficienci se doporučuje dávkovací interval prodloužit: při středně závažné renální
insuficienci (clearance kreatininu 10–50 ml/min) je třeba dodržet 6hodinový interval mezi dvěma
dávkami, při závažné renální insuficienci (clearance kreatininu < 10 ml/min) je třeba dodržet
8hodinový interval mezi dvěma dávkami. Maximální denní dávka nesmí překročit 6 tablet (3 g
paracetamolu).
Pacienti se sníženou funkcí jater
Při stabilizované chronické hepatální insuficienci paracetamol obvykle nevyvolává poškození jater,
pokud je podáván ve výše uvedeném dávkování. Přesto je vhodné u těchto pacientů nepodávat
maximální dávky a dodržovat interval mezi jednotlivými dávkami minimálně 6 hodin.
Způsob podání
Přípravek je určen k perorálnímu podání.
Tableta se nechá úplně rozpustit ve sklenici vody a nápoj se ihned vypije.
4.3 Kontraindikace
− Hypersenzitivita na paracetamol nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
− Těžká porucha funkce jater.
− Akutní selhání jater.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek PARALEN RAPID se má používat se zvýšenou opatrností:
− u pacientů s deficitem enzymu glukóza-6-fosfátdehydrogenázy,
− u pacientů s hemolytickou anemií,
− u pacientů, kteří současně užívají léky ovlivňující funkci jater.
Při renální insuficienci je doporučeno dávkovací interval prodloužit (viz bod 4.2). Při dlouhodobé
léčbě nelze vyloučit možnost poškození ledvin.
U pacientů se změnami jaterních funkcí a u pacientů dlouhodobě užívajících vyšší dávky paracetamolu
se doporučuje pravidelná kontrola jaterních testů.
U pacientů s onemocněním jater je vyšší nebezpečí předávkování.
Užívání vyšších než doporučených dávek může vést k riziku závažného poškození jater.
Pacienty je třeba upozornit, že nemají současně s užíváním tohoto přípravku užívat jiné přípravky
obsahující paracetamol.
Na základě postmarketingových zkušeností s používáním paracetamolu vyšlo najevo, že
hepatotoxicita paracetamolu se může vyskytnout i při použití terapeutických dávek, zejména při
použití dávky 4 g denně (maximální terapeutická dávka), při krátkodobém použití a u pacientů bez
předchozího poškození jaterních funkcí.
3/8
Jaterní poškození se může vyvinout při nižších dávkách, pokud spolupůsobí alkohol, induktory
jaterních enzymů nebo jiné hepatotoxické látky (viz bod 4.5). Dlouhodobá konzumace alkoholu
významně zvyšuje riziko hepatotoxicity paracetamolu. Po dobu léčby se nesmějí pít alkoholické
nápoje.
Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem se doporučuje opatrnost vzhledem
ke zvýšenému riziku metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou (HAGMA), zejména u
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, sepsí, podvýživou a jinými zdroji nedostatku glutathionu
(např. chronický alkoholismus), jakož i u pacientů užívajících maximální denní dávky paracetamolu.
Doporučuje se pečlivé sledování, včetně měření 5-oxoprolinu v moči.
Při terapii perorálními antikoagulancii a při současném dlouhodobém podávání vyšších dávek
paracetamolu, zvláště v kombinaci s dextropropoxyfenem či kodeinem, je nutná kontrola
protrombinového času.
Opatrnost se doporučuje u pacientů se zvýšenou citlivostí na kyselinu acetylsalicylovou a/nebo jiná
nesteroidní antirevmatika (NSAID).
Byly hlášeny velmi vzácné případy závažných kožních reakcí.
Přípravek obsahuje 204 mg sodíku v jedné šumivé tabletě, což odpovídá přibližně 10 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g. Množství
sodíku při maximální denní dávce tohoto přípravku (4 g paracetamolu, 8 šumivých tablet) odpovídá
přibližně 80 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku podle WHO. PARALEN RAPID je
považován za přípravek s vysokým obsahem sodíku. Nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým
obsahem sodíku.
Tento přípravek obsahuje oxid siřičitý, disiřičitan sodný a disiřičitan draselný. Tyto látky mohou ve
vzácných případech vyvolat závažné hypersenzitivní reakce a bronchospasmus.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kyselina acetylsalicylová a chloramfenikol
Paracetamol zvyšuje plazmatické hladiny kyseliny acetylsalicylové a chloramfenikolu.
Nesteroidní antirevmatika (NSAID), kyselina acetylsalicylová
Současné dlouhodobé podávání paracetamolu a NSAID (především acetylsalicylové kyseliny) ve
vyšších dávkách zvyšuje riziko analgetické nefropatie a dalších renálních nežádoucích účinků.
Hepatotoxické látky a induktory hepatálních enzymů
Hepatotoxické látky mohou zvyšovat možnost kumulace paracetamolu a předávkování.
Riziko toxicity paracetamolu může být zvýšeno u pacientů užívajících jiné potenciálně hepatotoxické
léky nebo látky, které indukují jaterní enzymy, např. alkohol, barbituráty, inhibitory MAO, tricyklická
antidepresiva, třezalka tečkovaná, některá antiepileptika (např. glutethimid, fenobarbital, fenytoin,
primidon, karbamazepin, topiramát) a rifampicin. Indukce metabolismu má za následek zvýšenou
produkci hepatotoxického oxidativního metabolitu paracetamolu. Hepatotoxické účinky se mohou
projevit, pokud tento metabolit vyčerpá vazebnou kapacitu glutathionu.
Kolestyramin
Působení kolestyraminu může vést ke zpomalení absorpce paracetamolu.
Probenecid
Probenecid ovlivňuje vylučování a plazmatickou koncentraci paracetamolu.
Warfarin a antagonisté vitaminu K
4/8
Dlouhodobé pravidelné každodenní užívání paracetamolu může zvyšovat antikoagulační účinky
warfarinu a ostatních antagonistů vitaminu K a tím i zvyšovat riziko krvácení. Uvedené interakce
nejsou klinicky signifikantní, pokud je přípravek užíván podle doporučeného dávkování a délky léčby.
U pacientů, kteří užívají paracetamol a antagonisty vitaminu K, je třeba zvážit monitorování
koagulace, aby se předešlo krvácivým komplikacím.
Flukloxacilin
Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem je třeba dbát zvýšené opatrnosti,
protože současné používání bylo spojeno s metabolickou acidózou s vysokou aniontovou
mezerou, zejména u pacientů s rizikovými faktory (viz bod 4.4).
Zidovudin
Při současném užívání paracetamolu a zidovudinu se pozoruje zvýšený sklon k rozvoji neutropenie a
hepatotoxicity. Tento lék by proto měl být současně se zidovudinem užíván pouze po pečlivém
zvážení přínosu a rizika léčby.
Propanthelinium
Současné užívání léků a přípravků, které zpomalují vyprazdňování žaludku, jako např.
propanthelinium, může vést ke zpomalení absorpce a zpoždění nástupu účinku paracetamolu.
Lamotrigin
Při současném podávání paracetamolu a lamotriginu bylo zjištěno snížení účinnosti lamotriginu při
zvýšení jeho jaterní clearance.
Isoniazid
Současné podávání paracetamolu a izoniazidu může zvýšit riziko hepatotoxicity. V případě
současného podávání je třeba bedlivě sledovat klinické a laboratorní známky hepatotoxicity.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Paracetamol prochází placentární bariérou. Velká množství dat u těhotných žen neprokázala ani
malformace, ani toxický vliv na plod/novorozence. Výsledky epidemiologických studií
neurologického vývoje u dětí, které byly in utero vystaveny paracetamolu, nejsou průkazné. Pokud je
to z klinického hlediska zapotřebí, může být paracetamol podáván během těhotenství, nicméně by
měla být použita nejnižší účinná dávka po nejkratší možnou dobu a v co možná nejdelších
dávkovacích intervalech.
Kojení
Po perorálním užití se paracetamol vylučuje do mateřského mléka, avšak v množstvích, která nejsou
z klinického hlediska významná. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky u kojenců, dokonce ani
při dlouhodobé léčbě paracetamolem s výjimkou jednoho případu výskytu makulopapulárního
exantému. Během krátkodobé léčby paracetamolem není nutno za předpokladu pečlivého sledování
kojence přerušit kojení.
Fertilita
Studie chronické toxicity paracetamolu na zvířatech prokázaly výskyt testikulární atrofie a inhibici
spermatogeneze, relevance tohoto nálezu u lidí není známa.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Paracetamol nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
5/8
V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky paracetamolu rozdělené do skupin podle
terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥1/10); časté (1/100 až <1/10);
méně časté (1/1 000 až <1/100); vzácné (1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není
známo (z dostupných údajů nelze určit):
MedDRA třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému velmi vzácné trombocytopenie,
leukopenie, pancytopenie,
agranulocytóza,
neutropenie,
Poruchy imunitního systému velmi vzácné anafylaktický šok,
angioedém
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy velmi vzácné bronchospazmus
Poruchy jater a žlučových cest velmi vzácné žloutenka
není známo cytolytická hepatitida, která
může vést k akutnímu
selhání jater
Poruchy metabolismu a výživy není známo pyroglutamová acidóza, u
pacientů s rizikovými
faktory pro depleci
glutathionu
Poruchy kůže a podkožní tkáně vzácné vyrážka, alergická
dermatitida, kopřivka*
velmi vzácné Velmi vzácně byly hlášeny
závažné kožní reakce, fixní
lékový exantém (viz bod
4.4)*
* Pokud se objeví alespoň jeden z uvedených příznaků, musí být tento léčivý přípravek trvale vysazen.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Předávkování již relativně nízkými dávkami paracetamolu (8–15 g v závislosti na tělesné hmotnosti
pacienta) může mít za následek závažné poškození jater a někdy akutní renální tubulární nekrózu.
Poškození jater po požití 5 nebo více gramů paracetamolu může nastat u pacientů s rizikovými
faktory, jako je:
− dlouhodobá léčba induktory enzymů (karbamazepin, glutethimid, fenobarbital, fenytoin,
rifampicin, primidon, třezalka tečkovaná),
− pravidelná konzumace většího množství alkoholu,
− pokud je pravděpodobné, že jsou vyčerpány zásoby glutathionu (např. při poruše příjmu potravy,
cystické fibróze, HIV infekci, hladovění, kachexii).
Symptomy
Do 24 hodin se může objevit nauzea, zvracení, anorexie, bledost, letargie a pocení. Bolest v břiše
může být prvním příznakem jaterního poškození a vzniká během prvních 24 hodin. Může vzniknout
6/8
jaterní cytolýza, která může vést k jaternímu selhání, gastrointestinálnímu krvácení, encefalopatii,
kómatu až smrti. Komplikace selhání jater představují metabolická acidóza, edém mozku, krvácivé
projevy, hypoglykémie, hypotenze, infekce a renální selhání. V souvislosti s předávkováním
paracetamolem byly pozorovány případy diseminované intravaskulární koagulace. Za 12 až 48 hodin
po akutním předávkování se zvyšují hladiny jaterních aminotransferáz, laktát dehydrogenázy a
bilirubinu spolu s poklesem hladiny protrombinu. Prodloužení protrombinového času je indikátorem
zhoršení funkce jater, a proto se doporučuje jeho monitorování. Pacienti, kteří užívají induktory
enzymů (např. karbamazepin, fenytoin, barbituráty, rifampicin) nebo mají abúzus alkoholu v
anamnéze, jsou více náchylní k poškození jater. K akutnímu renálnímu selhání může dojít i bez
přítomnosti závažného poškození jater. Jinými projevy intoxikace jsou poškození myokardu,
pankreatitida a pancytopenie.
Léčba
Okamžité zahájení léčby je zásadní. I přes absenci výrazných časných příznaků mají být pacienti
neprodleně převezeni do nemocnice k okamžitému lékařskému vyšetření a terapii. Příznaky mohou být
omezeny na nauzeu nebo zvracení a nemusí odrážet závažnost předávkování nebo riziko poškození
orgánů. Použití aktivního uhlí je třeba zvážit, pokud k předávkování došlo do 1 hodiny. Plazmatické
koncentrace paracetamolu by měly být měřeny po 4 hodinách nebo později po požití (dřívější
koncentrace jsou nespolehlivé). Léčba N-acetylcysteinem může být použita do 24 hodin po požití
paracetamolu, ale maximálního ochranného účinku je dosaženo, pokud byl podán do 8 hodin po požití.
Účinnost antidota prudce klesá po překročení této doby. Pokud je to nutné, pacientovi by měl být
podán N-acetylcystein intravenózně v souladu se stanovenými dávkovacími schématy. Pokud pacient
nezvrací, může být perorální podání methioninu vhodnou alternativou v odlehlých oblastech mimo
nemocnici.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Analgetika, antipyretika, anilidy, ATC kód: N02BE01.
Paracetamol je analgetikum – antipyretikum bez antiflogistické aktivity a s dobrou gastrointestinální
snášenlivostí, vhodné v pediatrii i u dospělých pacientů.
Analgetický účinek paracetamolu po jednorázové terapeutické dávce 0,5–1 g trvá 3–6 hodin,
antipyretický 3–4 hodiny. Intenzita obou účinků odpovídá kyselině acetylsalicylové ve shodných
dávkách.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Paracetamol se rychle a téměř úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu.
Distribuce
Rychle se distribuuje do všech tkání a tělesných tekutin. Maximální plazmatické hladiny je dosaženo
za 30–60 minut po perorálním podání. Prochází hematoencefalickou bariérou, do slin a do mateřského
mléka.
Biotransformace a eliminace
Intenzivně se biotransformuje, vedle konjugačních reakcí dochází k oxidativním pochodům, přičemž
vznikají toxické metabolity. Při podání terapeutických dávek dochází k rychlé biotransformaci těchto
hepatotoxických intermediálních metabolitů za spolupůsobení glutathionu a za vzniku
merkapturových kyselin, které se vylučují močí převážně ve formě konjugátů, méně než 5 %
paracetamolu se vyloučí v nezměněné formě. Biologický poločas se pohybuje mezi 1–3 hodinami, u
7/8
závažné jaterní insuficience dochází k jeho prodloužení až na 5 hodin. U renální insuficience
nedochází k jeho prodloužení, ale protože se paracetamol převážně vylučuje ledvinami, je nutno jeho
dávku redukovat. Paracetamol prostupuje placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka.
5.3 Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti
Toxicita paracetamolu byla rozsáhle studována na mnoha zvířecích druzích.
a) Akutní toxicita
LD50 per os je u potkana 3,7 g/kg, u myši 338 mg/kg.
b) Chronická toxicita
Ve studiích subchronické a chronické toxicity paracetamolu u laboratorních potkanů a myší bylo
pozorováno poškození gastrointestinálního traktu, změny hodnot krevního obrazu nebo degenerace
parenchymu jater a ledvin vedoucí až k nekróze. Tyto změny jsou dávány do souvislosti jak s
mechanizmem účinku, tak s metabolizmem paracetamolu. Metabolity paracetamolu, kterým se toxické
účinky přičítají, a související orgánové změny byly prokázány také u člověka. Proto by se paracetamol
neměl užívat dlouhodobě a ve vyšších dávkách.
c) Mutagenní a kancerogenní potenciál
Výsledky genotoxických studií s paracetamolem jsou nejednoznačné. Účinek paracetamolu je značně
závislý na použité koncentraci a také na době působení. Kancerogenní působení paracetamolu bylo
pozorováno pouze po podání vysokých, hepatotoxických dávek. Podávání normálních terapeutických
dávek nebylo spojeno s rizikem genotoxicity a kancerogenity.
d) Reprodukční toxicita
Studie na laboratorních zvířatech neposkytly důkaz o embryotoxicitě nebo fetotoxicitě paracetamolu.
Konvenční studie, které k vyhodnocení toxicity pro reprodukci a vývoj používají v současnosti
uznávané normy, nejsou k dispozici.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
bezvodá kyselina citronová
mannitol
sodná sůl sacharinu
natrium-lauryl-sulfát
povidon Kuhličitan sodný
leucin
hydrogenuhličitan sodný
pomerančové aroma [obsahující oxid siřičitý (E 220), disiřičitan sodný (E 223) a disiřičitan draselný
(E 224)]
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
8/8
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte
plastovou tubu dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílá neprůhledná PP tuba s bílým neprůhledným nebo bezbarvým průhledným PE uzávěrem
s vysoušedlem.
Velikost balení: 16 šumivých tablet.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ
Opella Healthcare Czech s.r.o., Evropská 846/176a, 160 00 Praha 6, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
07/558/16-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 14. 1.
10. DATUM REVIZE TEXTU
21. 7.
Paralen rapid
유사하거나 대체 제품
