Ofev

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky souvisejícími s použitím nintedanibu byly vklinických
hodnoceních apo uvedení přípravku natrh průjem, nauzea azvracení, bolest břicha, snížená chuť
kjídlu, úbytek tělesné hmotnosti a zvýšení hladin jaterních enzymů.
Informace kléčbě vybraných nežádoucích účinků viz bod4.Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Tabulka1 poskytuje souhrn nežádoucích účinků léčiva MedDRA afrekvenční kategorie za použití této konvence:
velmi časté Tabulka1: Souhrn nežádoucích účinků dle frekvenční kategorie
Frekvence
Třídy orgánových systémů
preferovaný termín
Idiopatická plicní
fibróza
Jiné chronické
fibrotizující
ILD
sprogresivním
fenotypem
Systémová
sklerodermie
spřidruženým
intersticiálním
plicním onemocněním
Poruchy krve alymfatického systému
TrombocytopenieMéně častéMéně častéMéně časté
Poruchy metabolismu avýživy
Snížená tělesná hmotnostČastéČastéČasté
Snížená chuť kjídluČastéVelmi častéČasté
DehydrataceMéně častéMéně častéNení známo
Srdeční poruchy
Infarkt myokarduMéně častéMéně častéNení známo
Cévní poruchy
Krvácení HypertenzeMéně častéČastéČasté
Aneurysmata aarteriální
disekce
Není známoNení známoNení známo
Gastrointestinální poruchy
PrůjemVelmi častéVelmi častéVelmi časté
NauzeaVelmi častéVelmi častéVelmi časté
Bolest břichaVelmi častéVelmi častéVelmi časté
ZvraceníČastéVelmi častéVelmi časté
PankreatitidaMéně častéMéně častéNení známo
KolitidaMéně častéMéně častéMéně časté
Poruchy jater ažlučových cest
Lékem indukované
poškození jater
Méně častéČastéMéně časté
Zvýšené hladiny jaterních
enzymů
Velmi častéVelmi častéVelmi časté
Zvýšené hladiny
alaninaminotransferázy
ČastéVelmi častéČasté
Zvýšené hladiny
aspartátaminotransferázy
ČastéČastéČasté
Zvýšené hladiny
gamaglutamyltransferázy
ČastéČastéČasté
HyperbilirubinemieMéně častéMéně častéNení známo
Zvýšené hladiny alkalické
fosfatázy Méně častéČastéČasté
Poruchy kůže apodkožní tkáně
VyrážkaČastéČastéMéně časté
PruritusMéně častéMéně častéMéně časté
AlopecieMéně častéMéně častéNení známo
Poruchy ledvin amočových cest
Renální selhání bod4.Není známoNení známoMéně časté
ProteinurieMéně častéMéně častéNení známo
Poruchy nervového systému
Bolest hlavyČastéČastéČasté
Popis vybraných nežádoucích účinků
Průjem
Vklinických hodnoceních Uvětšiny pacientů byla tato příhoda mírné až střední intenzity. Více než dvě třetiny pacientů
sprůjmem hlásily jeho první nástup již během prvních tří měsíců léčby. Uvětšiny pacientů byly tyto
příhody zvládány protiprůjmovou léčbou, snížením dávky nebo přerušením léčby Přehled příhod průjmu hlášených vklinických hodnoceních je uveden vtabulceTabulka2:Průjem vklinických hodnoceních během 52týdnů
INPULSISINBUILDSENSCIS
PlaceboOfevPlaceboOfevPlaceboOfev
Průjem18,4%62,4%23,9%66,9%31,6%75,Těžký průjem0,5%3,3%0,9%2,4%1,0%4,Průjem vedoucí
ke snížení
dávky
přípravku Ofev
0%10,7%0,9%16,0%1,0%22,Průjem vedoucí
kukončení
podávání
přípravku Ofev
0,2%4,4%0,3%5,7%0,3%6,Zvýšené hladiny jaterních enzymů
Vklinických hodnoceních INPULSIS byly zvýšené hladiny jaterních enzymů u13,6% pacientů léčených přípravkem Ofev oproti 2,6% pacientů užívajících placebo. Vklinickém
hodnoceníINBUILD byly zvýšené hladiny jaterních enzymů hlášeny u22,6% pacientů léčených
přípravkem Ofev oproti 5,7% pacientů užívajících placebo.Vklinickém hodnocení SENSCIS byly
zvýšené hladiny jaterních enzymů hlášeny u13,2% pacientů léčených přípravkem Ofev oproti 3,1%
pacientů užívajících placebo. Zvýšené hladiny jaterních enzymů byly reverzibilní a nesouvisely
sklinicky prokázanou chorobou jater.
Další informace ke zvláštním populacím, doporučeným opatřením a úpravám dávek vpřípadě průjmu
a zvýšených hladin jaterních enzymů jsou uvedeny také vbodech4.4, respektive4.Krvácení
Vklinických hodnoceních byla frekvence pacientů, ukterých se vyskytlo krvácení, oněco vyšší
upacientů léčených přípravkem Ofev, nebo byla vobou léčebných ramenech srovnatelná hodnocení INPULSIS šlo o10,3% upřípravku Ofev versus 7,8% uplaceba, vklinickém hodnocení
INBUILD o11,1% upřípravku Ofev versus 12,7% uplaceba, vklinickém hodnocení SENSCIS
o11,1% upřípravku Ofev versus 8,3% uplacebanezávažná epistaxe. Závažné krvácivé příhody se vyskytly snízkou frekvencí ve 2léčebných
skupinách vklinickém hodnocení INBUILD o0,9% upřípravku Ofev versus 1,5% uplaceba, vklinickém
hodnocení SENSCIS o1,4% upřípravku Ofev versus 0,7% uplacebaKrvácivé příhody po uvedení přípravku na trh zahrnují mimo jiné krvácení vgastrointestinálním,
respiračním acentrálním nervovém orgánovém systému, přičemž nejvyšší frekvence byla ukrvácení
vgastrointestinálním systému Proteinurie
Vklinických hodnoceních byla frekvence pacientů, ukterých se vyskytla proteinurie, nízká avobou
léčebných ramenech srovnatelná versus 0,5% uplaceba, vklinickém hodnocení INBUILD o1,5% upřípravku Ofev versus 1,8%
uplaceba, vklinickém hodnocení SENSCIS o1,0% upřípravku Ofev versus 0,0% uplacebaNefrotický syndrom nebyl vklinických hodnoceních hlášen. Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno
velmi málo případů nefrotické proteinurie, ato sporuchou funkce ledvin či bez ní. Histologické
nálezy vjednotlivých případech odpovídaly glomerulární mikroangiopatii srenálními tromby
nebobez nich. Po vysazení přípravku Ofev bylo pozorováno vymizení příznaků, vněkterých
případech sreziduální proteinurií. Upacientů, ukterých se vyvinou známky apříznaky nefrotického
syndromu, je třeba zvážit přerušení léčby Pediatrická populace
O bezpečnosti nintedanibu u pediatrických pacientů jsou k dispozici pouze omezené údaje.
Celkem 39pacientů ve věku od 6 do 17let bylo léčeno v randomizovaném, dvojitě zaslepeném
aplacebem kontrolovaném klinickém hodnocení trvajícím 24týdnů; poté následovala nezaslepená
léčba nintedanibem s různým trváním udospělých pacientů sIPF, jinými chronickými fibrotizujícími ILDsprogresivním fenotypem
aSSc-ILD byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky unintedanibu během placebem
kontrolované fáze průjem abolest hlavy Hepatobiliárníporuchy hlášené unintedanibu během placebem kontrolované fáze byly poškození jater
navozeného poškození jater podobné udětí jako udospělých Na základě předklinických nálezů byly v pediatrickém klinickém hodnocení jako potenciální rizika
monitorovány kosti, růst a vývoj zubů Dlouhodobé bezpečnostní údaje u pediatrických pacientů nejsou k dispozici. Existují nejistoty týkající
se potenciálního vlivu na růst, vývoj zubů, pubertua riziko poškození jater.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.